Fludaraʙin

Kai ATH:
L01BB05

Charakteristika.

Antimetaʙolit, gana atsparus deamininimo iš adenozindeaminazės. Jis yra naudojamas fludarabino fosfato forma, yra vandenyje tirpus pirmtakas fludaraʙina. Molekulinė masė yra fludarabinas fosfatas- 365,2.

Farmakologinis.
Priešvėžiniai, citostatinį.

Taikymas.

Lėtinės limfocitinės leukemijos B-ląstelių (KhLL), ne Hodžkino limfomos, žemos kokybės (NHL DK).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, inkstų funkcijos nepakankamumas (Cl kreatinino mažiau nei 30 ml / min,), dekompensirovannaya gemoliticheskaya anemija, Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

Šalutiniai poveikiai.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: fatiguability, silpnumas, nerimas, sąmonės sutrikimai, ir / ar nuomone, periferinė neuropatija; retais atvejais, regos nervo neuritas, zritelynaya neyropatiya arba aklumas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): mielosuprescia (neutropenija, trombocitopenija, anemija); retais atvejais, širdies nepakankamumas, aritmija.

Nuo kvėpavimo sistemos: plaučių edema arba difuzinis intersticinis pneumonitas Padidėjęs jautrumas (kosulys, karščiavimas, dusulys).

Nuo virškinamojo trakto: pykinimas, vėmimas, anoreksija, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto; rečiau – liga ar burnos ertmės gleivinės uždegimas.

Medžiagų apykaita: retas naviko lizės sindromas (hiperurikemija, hematurija, dažnas šlapinimasis, giperfosfatemiя, hipokalcemija), metabolinė acidozė, hiperkalemija, kristallurija, inkstų nepakankamumas.

Su Urogenitalinę sistemą: retai yra hemoraginis cistitas.

Dėl odos: odos bėrimas; retais atvejais, Stevens - Johnson sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas).

Kitas: kartais sumažėja infekcijos toleranciją, patinimas (patinimas pėdų ir kulkšnių); retesni yra plaukų slinkimas.

Bendradarbiavimas.

Adenozino reabsorbcijos inhibitoriai (dipiridamolio ir kt.) sumažinti efektyvumą.

Tai sumažina alopurinolio protivopodagricakih veiksmingumą, kolchicino ir sulfinpirazona.

Kiti narkotikai, sukelia depresija kaulų čiulpų funkcija, ar gali stiprinti radioterapija poveikį ir priedų nuspauskite kaulų čiulpų funkciją. Skiriant gyvų virusų vakcinų, gali suaktyvinti vakcinos viruso replikaciją ir padidino šalutinį poveikį, arba mažinti antikūnų paciento kūno gamybą reaguojant į vakciną, inaktyvintų vakcinų - sumažinti gamybos antivirusinių antikūnų.

Perdozavimas.

Simptomai: su didelėmis dozėmis (aukštesnis 96 mg / m²/per parą, 5-7 dienas) negrįžtamas pokyčiai centrinės nervų sistemos (apakimas, koma, gali būti mirtinas); mielosuprescia (trombocitopenija ir neytropeniya).

Gydymas: eliminacija vaisto iš organizmo, simptominis ir palaikomasis gydymas. Spetsificheskiy priešnuodis nežinomas.

Dozavimo ir administravimas.

B /, infuzija, metu 30 m,, lėtas boliuso. Buteliuko turinys yra ištirpinamas 2 ml, injekcinis vanduo. Gautas tirpalas buvo papildomai atskiesti 0,9% natrio chlorido tirpalas: už a ir (arba) su bolusni- 10 ml, už, / infuzinis tirpalas, 100 ml.

Rekomenduojama fludarabino fosfatas 25 mg / m² kūno paviršiaus ploto per parą 5 kiekvieną dieną 28 ne dienomis / Įvadas.

Gydymo trukmė priklauso nuo poveikio ir toleravimo.

Pacientams, sergantiems lėtiniu limfocitų leukemija fludarabino turėtų būti skiriami iki didžiausio jautrio (visiškas arba dalinis atsisakymas juos išieškoti, paprastai yra 6 ciklai), po kurios gydymas turi būti nutraukiamas.

Pacientams, sergantiems NHL DK fludarabinom gydytojas, didžiausias atsakas (visiškas arba dalinis atsisakymas juos išieškoti). Pasiekus maksimalų efektą turėtų aptarti dėl dviejų ciklų konsolidavimo poreikį. Pagal klinikinių tyrimų metu su NHL DK, Dauguma ligonių gavo ne daugiau 8 gydymo ciklų.

Jei burnos fludarabino forma gydymo (tabletės) Rekomenduojama dozė yra 40 mg / m² kūno paviršiaus ploto per parą 5 kiekvieną dieną 28 dienos.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (Kai Cl kreatinino 30-70 mL/min) ir vyresni asmenys 70 metų sumažinti dozę 50%.

Atsargumo priemonės.

Fludarabino naudojimas turėtų būti prižiūrint gydytojui, priežiūra, turi patirties priešvėžinio gydymo.

Gydymo reikia periodiškai stebėti periferinio kraujo, šlapimo rūgšties lygis kraujo plazmoje, laboratoriniai parametrai, kurių inkstų funkcija. Atsižvelgiant į hemolizę terapijos atveju yra sustabdytas. Pacientai, kuriems yra rizika naviko lizės sindromo reikalauja nuolatinio stebėjimo gydytoją, ypač per pirmąją gydymo savaitę.

Senyvi pacientai gali reikalauti sumažinti dozę (labiau tikėtina, kad amžiaus inkstų funkcijos sutrikimas). Fludarabine skiriama atsargiai po kruopštaus įvertinimo rizikos / naudos pacientams susilpnėjo valstybės, Pacientai, kurių gerokai sumažėja kaulų čiulpų funkcija, Imunodeficitas, oportunistinės infekcijos, Vaikai ir pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu (veiksmingumas ir saugumas vaikams, ir pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas).

Pacientai,, kurie gavo arba gauna fludarabinas, reikia perpylimas, turėtų apšvitinti tik kraujo perpylimas, siekiant išvengti reakciją "transplantanto prieš šeimininką" ".

Būkite atsargūs paskirti pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi citotoksiniais vaistais ar radioterapija.

Reikėtų pasirūpinti, kai požymiai kaulų čiulpų slopinimo. Specialios atsargumo priemonės turėtų būti stebimas trombocitopenijos atveju (iš / m injekcijos atmetimas, šlapimo tyrimas, išmatos ir slaptas slaptas kraujas, atsisakymas priimti acetilsalicilo rūgštį, atsargiai, naudojant dantų šepetėlį, gijos ar dantų krapštuką). Jums gali prireikti trombocitų perpylimas.

Reikėtų pasirūpinti, kad būtų išvengta atsitiktinio gabalai su aštriais daiktais (įsk. barzdaskutė, žirklės). Vengti patekimo sporto ar kitas situacijas,, kurios gali turėti kraujavimas arba trauma.

Ženklų depresijos kaulų čiulpų funkcijos išvaizda, neįprastas kraujavimas ar kraujosruva, juodos, deguto spalvos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, arba taško raudonos dėmės ant odos, reikia nedelsiant gydytojo konsultaciją. Kai leukopenija turėtų atidžiai stebėti infekcijų vystymąsi. Neutropenija sergantiems pacientams, kurių kūno temperatūra antibiotikų padidėjimas turėtų būti pradėtas empiriškai.

Dėl hiperurikemija prevencijos procese svarbu pakankamai skysčių ir šlapimo išėjimas po amplifikacijos teikti Paleidimo priemonė šlapimo rūgšties, Kai kuriais atvejais vartoti alopurinolį.

Gydymo laikotarpiu nerekomenduojama skiepijimo gyvomis virusinėmis vakcinomis. Taikyti gyvo viruso vakcina pacientams, sergantiems leukemija remisija turėtų būti ne per 3 mėnesių po paskutinio chemoterapijos ciklo. Imunizacijos nuo geriamąja poliomielito vakcina žmonių, Tai yra glaudžiai kontaktuoja su paciento, ypač šeimos nariai, turėtų būti atidėtas.

Tuo gydymo metu, taip pat už 6 mėnesių po to, turėtų naudoti kontraceptines išvengti nėštumo.

Įspėjimai.

Laikykitės reikiamas taisykles naudojimo ir sunaikinimo narkotikų. Veisimo fludarabinas turėtų atlikti apmokytas personalas specialiai įrengtose vietoje (specialiose spintose su gaubtu), naudojant Apsauginis drabužis (vienkartines pirštines, akiniai, kaukės), stebint atsargumo injekcinių tirpalų ir išmesdami adatas, rengiant, švirkštai, ampulės ir nepanaudota produkto likusi.

Dėl laisvų ar buvimo narkotikų dega. Atsitiktinai kontakto su į odą vaisto tirpalą reikia nedelsiant nuplauti pažeistą vietą vandeniu su muilu, patekus į akis, kruopščiai išplauti dideliu kiekiu vandens. Venkite įkvėpti vaisto. Nėštumo metu medicinos personalas neleidžiama dirbti.

Venkite netyčia intravaskulinė kontakto su narkotikais.

Bendradarbiavimas