Flucytosine

Kai ATH:
J02AX01

Charakteristika.

Fluorintų pirimidino. Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai;. Tirpumas vandenyje 1,5 g/100 ml 25 ° C,. pKa₁ 3,26. Molekulinė masė 129,09.

Farmakologinis veiksmas.
Priešgrybelinis, fungistatinis, fungicidnoe.

Taikymas.

Sisteminėmis infekcijomis, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: generalizuota kandidoze; kryptokokkoz; хромобластомикоз; aspergiliozė (только в сочетании с амфотерицином В); infekcija, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata ir Hansenula.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Apribojimai taikomi.

Priespaudos kaulų čiulpų, kraujo ligos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Teratogeninis poveikis. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 mg / kg / per dieną (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 mg / kg / per dieną; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 mg / kg / per dieną (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 mg / kg / per dieną (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (Jis prasiskverbia per placentą).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Netaikoma, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Šalutiniai poveikiai.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): širdies sustojimas, нарушение вентрикулярной функции, anemija, agranuliocitozė, aplasticheskaya anemija, eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, gemoliticheskaya anemija; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancitopenija), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Nuo kvėpavimo sistemos: kvėpavimo sustojimas, krūtinės skausmas, dusulys.

Dėl odos: išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, jautrumas šviesai, toksinė epidermio nekrolizė.

Nuo virškinamojo trakto: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija, burnos džiūvimas, dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimas iš virškinimo trakto, yazvennыy kolitas, padidėjęs bilirubino, nenormalūs kepenų funkcija, gelta, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Su Urogenitalinę sistemą: azotemija, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, ūminis inkstų nepakankamumas.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: ataksija, neįprastas nuovargis, silpnumas, galvos skausmas, parestezija, parkinsonizm, periferinė neuropatija, svaigulys, sedacija, traukuliai, sąmonės netekimas, haliucinacijos, psichozė, klausos.

Kitas: alerginės reakcijos,, karščiavimas, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Bendradarbiavimas.

Tyrimai in vitro ir gyventi Buvo įrodyta, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Nuo flucitozino išsiskyrimą beveik išimtinai per inkstus, tada PM, sumažinti glomerulų filtracijos, padidinti T_1/2 Flucitozino (Tai reikia reguliariai stebėti kreatinino klirensas, taip pat kaip tinkamai koreguoti dozę).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Flucitozino gali būti naudojamas vienu metu su parenteriniu būdu tirpalų 0,9 arba 0,18% natrio chloridas ir 5 ir 4% Gliukozė. Jokie kiti vaistai neturėtų būti įtraukta į infuzinį tirpalą flucitozino.

Perdozavimas.

Perdozavimo atvejų nežinoma.

Simptomai (galimas): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, ypač dėl VIRŠKINAMOJO TRAKTO (viduriavimas, pykinimas, vėmimas), гематологических (leukopenija, trombocitopenija), со стороны печени (hepatito).

Gydymas: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Dozavimo ir administravimas.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), razdelennaya nuo 4 dozė, вводимые на протяжении 24 ne. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ne. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Paprastai, продолжительность лечения — 1 Saulė, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, paprastai, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 Mėnesių.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; kreatinino klirensas <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 ug / ml,.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, esant reikalui,, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Atsargumo priemonės.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 kartus per savaitę. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, tada - 2 kartus per savaitę.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / l).

Bendradarbiavimas