Fibrinolizės – Nuo hemostazės sistemos

Fermentų sistema, Todėl asimetrinis dalijimosi fibrino/fibrinogeno daugiau ir mažesni fragmentai, pavadinimas, fibrinoliziniai, arba plazminovoj.

Pagrindinis šios sistemos komponentas Tai yra fermento plazmino (fiʙrinolizin), esančios kraujo plazmoje profermenta forma (plazminogeno) apie 0,2 g / l,.

Cirkuliuojančių kraujyje plazminogeno rasti dviejų pagrindinių formų:

1. kaip gimtoji profermenta su NH₂-Terminalo glutamo rūgštis- Žymeklį–plazminogeno;
2. kaip iš dalies atskleistos peptidų ir Liz plazminogeno, kurios yra 10 - 20 kartų greičiau, nei The Glu-plazminogeno, transformuoti fiziologinių aktyvatoriai plazminu, yra daug didesnė trauka už tirpumo koeficientą ir greitai metabolizuojamas, nei The Glu-plazminogeno (laikotarpio, pusinės eliminacijos periodas kraujyje atitinkamai 0,8 ir 1,24 Naktimis).

Aktyvus plazminu greitai užblokuotas antiplazminami ir pašalinti iš kraujotakos. Todėl, pradėjus streptokinazė arba urokinazė plazminogeno kiekis kraujyje labai greitai ir stipriai sumažinti (Kai didelis terapinėmis dozėmis iki beveik nulio), ir tada, Jei nutraukiamas dar ribotuvas, per 18-28 h susitraukia. Šis gebėjimas plazminogeno aktyvatoriaus greitai išeikvotas atsargas, nurodytas profermenta turėtų būti atsižvelgiama gydant trombozę.

Fibrinolizės aktyvavimo kūnas, kaip aktyvinti kraujo krešėjimo, gali būti atliekamas tiek dėl išorinių, ir vidaus mechanizmas.

Vidaus mechanizmas Galite paleisti į tuos pačius veiksnius, kad ir kraujo krešėjimo, T. tai yra. sudėtingas ar XIIf su kallikreinom XIIa ir vysokomolekuljarnym kininogenom. Šio mechanizmo veiklos yra matuojamas greitis lizės jeuglobulinovoj frakcija, gauti iš kraujo, iš anksto suaktyvinti Kontaktai (Kaolinas). Kartu su šio veiksnio XIIa priklausomų lizės ten vis dar yra kai kurių vidaus reagavimo mechanizmą (maždaug vienodo stiprumo), stimuliatoriai, kurie dar turi būti nustatyta.

Išorės fibrinolizės aktyvinimas dažniausiai sintetinių endotelia talpyklose vadinamasis baltymų aktyvatorius audinio tipo (GODA). Tokie patys arba su juo yra daug aktyvatoriai audinių ir organizmo skysčių, bet endotelio labiausiai lengvai patenka į kraujotaką. Turbo tai įvyksta, kai visų rūšių kraujagyslių užakimas, įskaitant gniuždant kraujagyslių rankogalių (manzhetochnaja grindžiamas mėginio), įvairios fizinės veiklos, pagal įtaką vazoaktyvių medžiagų ir vaistų, nikotino rūgštis, Adrenalino ir noradrenalino, vazopresino analogais ir kt..

Galingas plazminogeno aktyvatoriai yra taip pat įtvirtintos kraujo ląstelių yra eritrocitų išgyvena, trombocitai, leukocitų. Be, granuliocitų ir Makrofagai gali išskirti ląstelėje kinazėmis, kuris pats savaime, T. tai yra. plazminu nedalyvaujant, sugriauti fibrino.

Plazminogeno aktyvatoriai taip pat išdėstytos įvairių audinių ir paslapčių ir jekskretah šlapimo, pieno, tulžis, seilės ir t.t.. Dažniausiai šie aktyvatoriai yra identiškas sosudistomu jendotelial'nomu. Labai daug aktyvatorius ir kai kurios ląstelės gamina navikai (melanomos).

Urokynaza, jukstglomeruljarnom kompleksas susidaro inkstuose ir daugeliu išleistas šlapime, skiriasi nuo kituose tirpikliuose. Kraujyje jis gauna mažai, Todėl, urokinaznaja yra tik apie aktyvinimą 15 % Bendrasis plazmos aktyvumui. Urokinaza yra plačiai naudojamas kaip terapinė vaistų reikia gauti trombolizė. Šis aktyvatorius yra dvi žinomos molekulinės formos.

Nuo svetimų aktyvatoriai fibrinolizės gydymas tromboamboliy dažnai taikomas įvairių rūšių Streptokinaze, ne mažiau-natūralios fibrinolizės, kitos bakterijos ir grybeliai.

Fibrinolizės stabdo antiplazminami, iš kurių svarbiausi yra specifinis α₂-judrumu (Molekulinė masė: 65000-75000) Greitai doesn t, esančius skaičius plazmoje 0,07 g/l ir gali neutralizuoti maždaug 2/3 iš viso plazminu, pilna įjungimo plazminoguena kraujo. Ne mažiau svarbu yra naujai atidaryta didelės spartos antiaktivator vaidmuo, slopina fibrinolizės aktyvatorius audinio tipo (endotelio plazminogeno aktyvatorius).

Tarp fibrinolizės inhibitoriai, silpnas poveikis, už nuopelnus α₂-makrohlobulyn, C₁-jesteraznyj inhibitorius, antitripsino ir kt..

Alfa₂-makrohlobulyn, sujungti su plazminom, Paskutinis nepraleidzia galingesni inhibitoriumi α₂-antiplazmina ir tuo pačiu neleidžia plazmino fibrinogeno veiksmų, T. tai yra. parinktis paverčia fermentas proteoliticeski dėl fibrino irimo.

Pritaikyta lizisu fibrina sgustkah Plazminovaâ sistema (ataskaita) ir tirpūs fibrino-ne kompleksai (RFMK), Todėl fibrinogenas irimas ir kitų plazminovyj baltymų (V ir VIII faktorius) iškyla tik dėl labai stiprios jo veiklos (pvz, į veną streptokinazė arba urokinazė). Tai palengvino keli mechanizmai, iš kurių svarbiausi yra susieti austi aktyvatorius, Liz plazminogeno ir plazmino fibrino, Taigi ataskaitoje sukuria gausybę fibrinolizės sistemos komponentai, ir tada, kad tai nustatyta ataskaitoje komponentai laisvai Ying- gibiruûtsâ antiaktivatorami ir kovos- plazminom, O laisvai cirkuliuoja plazminu ir jos kraujagyslių aktyvatorius forma su savo bloga inhibitoriai dissociiruûŝie kompleksų.

Dėl normalus kraujo krešulių inhibitoriai, gautos jos gamtos žlugimo mėgintuvėliai, veikiami normaliomis sąlygomis labai silpna lizisu, pats geriausias būdas nustatyti, kuris yra į natūralus krešulio irimo tyrimas m. A. Kotovŝikovoj ir b. IR. Kuzniku ar tai pats išbandyti modifikacija (e). P. Ivanova.

Priešingai,, èuglobulinovyj irimas (Kovalsky metodą arba Kovaržika) įvyksta pakankamai greitai ir visiškai, nes èuglobulinovoj plazminogeno aktyvatoriai ir jo frakcija nuosėdų paskirstymo, Kadangi fibrinolizės inhibitoriai. (doesn t, antiaktivator) lieka Didžioji dalis skysčio virš nuosėdų ir ne dalyvautų reakcija. Taip, tyrime fibrinolizės inhibitorių lizės èuglobulinovogo dirbtinai pašalinami iš reakcijos mišinio ir praktiškai tik nustatyta veikla, plazminu ir jos aktyvatoriai. Remiantis šiuo susilpnėjimas, (leciau) èuglobulinovogo irimas kalbame apie mažesnis kiekis tyrinėjo plazmos audinių aktyvatoriaus tipas (endotelio) ar plazminogeno, ir pagreitis -padidinti turinio aktyvatorius, kai pakankamai plazminogeno kiekis.

Èuglobulinovyj lizės yra nustatomas taip pat vidaus XIIa priklausomų aktyvinimas dėl sunkaus. Tiek preinkubacija kraujo kaolinu, skambinimo intensyvaus kontakto aktyvavimo faktoriaus XII, prekallikreina ir didelio kininogena (kompleksas), sumažina laiko jeuglobulinovogo irimas nuo 2-4 valandų iki minučių.

Aktyvus plazminas sukelia nuosekliai asimetrinė skilimo fibrinogeno/fibrino.

Iš pradžių jos α- ir β-grandinės mažų molekulių fragmentų, bendra masė yra apie 40000 Daltono. Po to, kai juos skaldos koncentracija kraujo plazmoje išlieka didelės molekulės fragmentų X, kuris dar išlaiko galimybės formuoti fibrino (curdle) apsvaigusi nuo trombino. Tada dėl plazmino X fragmentas suskaldyti į fragmentus Y ir D, Y fragmentas yra fragmentai (D) ir (E). Fibrinolizės produktų Krupnomolekuljarnye (fragmentai X ir V) anksčiau nurodytų (jie, tirpūs fibrino-ne kompleksai kaip — RFMK, apibrėžiami, naudojant sukibimo tyrimai Staphylococcus, Lateksas-aggljutinacionnym bandymas), ir fragmentai, D ir E — vėlai, arba baigti. Pastarieji dažnai identifikuoja (ypač kai fibrinolize, nėra fibrinogenolize) formoje D-dimerų D arba D-trimerov D-E.

Vėliau fibrinolizės produktai Imuninės kilmės nustatyti, naudojant specifinių serumo antifibrinogenovyh (Šiuo atveju, galite nustatyti tam tikrą sumą prekių fibrinolizės aš RFMK, Jei jis nėra buvo pašalintas) naudojant savitųjų, ar gyvatės nuodų EFA. Normalus serumo fibrinolizės produktai (PDF) mažiau 0,05 g / l, (pašalinti antrinės fibrinolizės vitro kraujo mėginį iš venos, pridedant į jį iš karto aminokapronovuju rūgštis).

Padidėjęs kraujo PDF rodo apie tai, kas vyksta jos aktyvus fibrinolize.

Pirminės padidėjo aktyvumui (be išankstinio kraujo krešėjimo) — labai retai. Yra registruotas keliais atvejais paveldima trūkumas α₂-antiplazmina, ir nuo pelėsių — melanomos, gaminti daug tipo audinių plazminogeno aktyvatorius. Taip pat yra numatyta galimybė aktyvinimo fibrinolizės krešėjimo be išankstinio, sunkus kepenų veiklos sutrikimas dėl sintezė α jame₂-antiplazmina. Bet, nes su tokiu vystosi pakitimai, paprastai, DIK, nurodytą aktyvinimo fibrinolizės Daugumoje atvejų, turėtų bendrauti su preliminaraus likvidavimo kraujo.

Taip, aktyvavimo fibrinolizės be išankstinio kraujo krešėjimą-casuistry, Jei jums nereikia imtis dirbtinio aktyvinimas naudojant streptokinazė ir jo dariniai, Urokinazės, greitas audinių aktyvatoriaus tipas (Pastaraisiais metais ateina kaip narkotikų terapija) ir kiti narkotikai. Daugumoje panašių klinikinių situacijų fibrinolizės yra antrinis, o susijęs su platinama intravaskulinės kraujo griūva, arba su masyvi trombojembolijami, Na kaip su intensyvaus vietos gemokoaguljaciej, arba angiomah. Todėl gerinančioms PDF yra laikomas rodikliu intravaskulinės koaguliacijos ir fibrinolizės antrinės aktyvinimas.

Gerinančioms PDF kai DIC sindromas ir masyvi trombozė labai dažnai kartu su jeuglobulinovogo ir XIIa priklauso nuo fibrinolizės lėtėja, plazminogeno kiekis kraujyje mažėja. Nėra jokio prieštaravimo, fibrinolizės PDF švietimo pasireiškia ataskaita ir mikrosgustkah fibrino, tais atvejais, kai nustatoma plazminogeno ir jos aktyvatorius, intensyviai suformuotas ir greitai metabolizuojamas aktyvus plazminu. Lizės ataskaitą ir sgustkah veda į priėmimo į kraują didelį kiekį PDF, Tačiau dėl trinties plazminoguena kraujo krešulių ir savo praeities aktyvatorius, cirkuliuojančio kraujo ir plazmos natūraliai skaičius mažėja.

Taip, PDF lygio kartu su sumažėjęs kiekis plazmoje plazminogeno aktyvatorius ir jis yra teisėtas požymių intensyvus intravaskulinės koaguliacijos. Antiplazminovaja aktyvumas gali padidėti kaip, ir išlieka normalus arba vidutiniškai sumažinti.

Antrasis pasireiškimo intravaskulinės koaguliacijos kraujo apytaka yra kompleksas plazmino doesn t (kaip sudėtinga trombino antitrombino). Šiuos junginius su fermentų inhibitoriai aktyvuota susidarymą lydi nauji antigeniškai žymekliai atsiradimas, kad atskirai nėra fermentų (plazminu, Trombino) ir pirminio pripažinimo. Šių neoantigenov nustatyti naudojamas platinama intravaskulinės koaguliacijos sindromas diagnozę ir kitų rūšių intravaskulinės koaguliacijos proceso.

Produktai, suformuota kaip fibrinolizės, biologiškai aktyvūs ir daryti įtaką pralaidumą ir kraujagyslių tonusas, endotelio apgyvendinimo įstaigos, slopina trombocitų agregaciją ir savaiminės agregacijos tiek fibrino monomerų (T. tai yra. Antitrombocitiniais preparatais ir antikoaguliantais), slopina fibrinolizės, pateikti aguirutee poveikio Mononuklearinių phagocytes sistemos, absorbuojamas iš sistemos ir blokuoti jį, bendrauti su komplemento sistemos ir t. d.