Femara

Aktyvus medžiagos: Letrozolas
Kai ATH: L02BG04
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Aromatazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): C50,
Kai KSF: 15.13.04.01
Gamintojas: Novartis Pharma AG (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė, Plėvele dengtos tamsiai geltonos spalvos, turas, šiek tiek Biconcave, su nuožulniais kraštais, на одной стороне напечатано “FV”, kitas – “CG”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, gipromelloza, talkas, makrogolis 8000, dažų geltonasis geležies oksidas (17268), Titano dioksido.

10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Pirma, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® dozuotos diapazone nuo 0.1 į 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% palyginti su 5.5% placebu). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 metų, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmakokinetika

Absorbcija

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. T vidutinė vertė_daugiausia летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ne – kai valgant; среднее значение C_daugiausia составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – kai valgant, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) nepasikeitė. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Pasiskirstymas

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (daugiausia su albuminu – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Be Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_SS Ji pasiekė per 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Medžiagų apykaita

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Išskaitymas

Rašyti daugiausia per inkstus metabolitų, mažiau – per žarnyno. Galutinis, T_1/2 yra 48 ne.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Vaikas-Pugh B skalės klasės) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (C klasės pagal Child-Pugh) AUC padidėjo 95% ir t_1/2 apie 187%. Bet, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / per dieną) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Liudijimas

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Dozuoti

Į Suaugęs рекомендуемая доза препарата Фемара^® yra 2.5 mg 1 laikas / dieną, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 metų (не дольше 5 metų).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Į пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Į пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CK ≥ 10 ml / min,) korekcija dozė nėra būtinas. Tačiau, į sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Tabletės geriamos, nepriklausomai nuo valgio.

Šalutinis poveikis

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: kylančių labai dažnai (≥10 %), dažnai (≥ 1, <10%), kartais (≥0,1 %, <1%), retai (≥0.01, <0.1%), retai (<0.01%, įskaitant pavienius pranešimus).

Paprastai, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas; kartais – pilvo skausmas, stomatitas, burnos džiūvimas, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas, svaigulys, depresija; kartais – žadintuvas, nervingumas, irzlumas, mieguistumas, nemiga, atminties sutrikimas, disestezija, parestezija, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Nuo kraujodaros sistemos: kartais – leukopenija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: иногда – ощущение сердцебиения, tachikardija, throm paviršinių ir giliųjų venų, padidėjęs kraujospūdis, IŠL (angina, miokardo infarktas, širdies sutrikimas), tromboembolija; retai – plaučių embolija, тромбоз артерий, insultas.

Kvėpavimo sistema: kartais – dusulys, kosulys.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – alopecija, padidėjęs prakaitavimas, odos bėrimas (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); kartais – niežulys, kserozės, dilgėlinė; retai – angioneurozinė edema, anafilaksinės reakcijos.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Dažnai – artralgija; dažnai – mialgija, ostealgias, Osteoporozės, lūžiai; kartais – artritas.

Nuo pojūčių: kartais – Katarakta, akių dirginimas, neryškus matymas, disgeuzija.

Iš šlapimo sistemos: kartais – dažnas šlapinimasis, šlapimo takų infekcija.

Lytinės sistemos: kartais – kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausumas, pieno liaukos skausmas.

Kitas: Dažnai – karšto mirksi (Potvyniai); dažnai – nuovargis, astenija, bendras negalavimas, periferinė edema, svorio priaugimas, hipercholesterolemija, anoreksija, padidėjęs apetitas; kartais – svorio metimas, troškulys, hipertermija (karščiavimas), gleivinių džiūvimas, generalizuota edema, боли в опухолевых очагах.

Kontraindikacijos

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min,. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Препарат Фемара^® nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Įspėjimai

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Perdozavimas

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Gydymas: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Sąveika su kitais vaistais

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro eksperimentai parodė, что летрозол, применяемый в концентрациях, į 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Taip, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Tačiau, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti saugomas sausas, neprieinamos vaikams ne aukštesnėje negu 30 ° C. Tinkamumo laikas – 5 metų.

Narkotikų neturėtų būti su pasibaigusiu galiojimo.