Aktyvus medžiagos: Letrozolas
Kai ATH: L02BG04
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Aromatazės inhibitorius
TLK-10 kodai (liudijimas): C50,
Kai KSF: 15.13.04.01
Gamintojas: Novartis Pharma AG (Šveicarija)
Dražė, Plėvele dengtos tamsiai geltonos spalvos, turas, šiek tiek Biconcave, su nuožulniais kraštais, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.
| 1 kortelė. | |
| летрозол | 2.5 mg |
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, gipromelloza, talkas, makrogolis 8000, dažų geltonasis geležies oksidas (17268), Titano dioksido.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Priešvėžinis vaistas. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Pirma, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При применении препарата Фемара® dozuotos diapazone nuo 0.1 į 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% palyginti su 5.5% placebu). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 metų, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Absorbcija
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. T vidutinė vertėdaugiausia летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Cdaugiausia составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) nepasikeitė. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Pasiskirstymas
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Be Кажущийсяd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. CSS Ji pasiekė per 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Medžiagų apykaita
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Išskaitymas
Rašyti daugiausia per inkstus metabolitų, в меньшей степени – через кишечник. Galutinis, T1/2 yra 48 ne.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Vaikas-Pugh B skalės klasės) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (C klasės pagal Child-Pugh) AUC padidėjo 95% ir t1/2 apie 187%. Bet, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / per dieną) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Į Suaugęs рекомендуемая доза препарата Фемара® yra 2.5 mg 1 laikas / dieną, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 metų (не дольше 5 metų).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
Į пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
Į пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CK ≥ 10 ml / min,) korekcija dozė nėra būtinas. Tačiau, į sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Tabletės geriamos, nepriklausomai nuo valgio.
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: kylančių labai dažnai (≥10 %), dažnai (≥ 1, <10%), kartais (≥0,1 %, <1%), retai (≥0.01, <0.1%), retai (<0.01%, įskaitant pavienius pranešimus).
Paprastai, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Nuo virškinimo sistemos: часто – тошнота, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas; иногда – боли в животе, stomatitas, burnos džiūvimas, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, svaigulys, depresija; иногда – тревога, nervingumas, irzlumas, mieguistumas, nemiga, atminties sutrikimas, disestezija, parestezija, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Nuo kraujodaros sistemos: иногда – лейкопения.
Širdies ir kraujagyslių sistema: иногда – ощущение сердцебиения, tachikardija, throm paviršinių ir giliųjų venų, padidėjęs kraujospūdis, IŠL (angina, miokardo infarktas, širdies sutrikimas), tromboembolija; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, insultas.
Kvėpavimo sistema: иногда – одышка, kosulys.
Dermatologinės reakcijos: часто – алопеция, padidėjęs prakaitavimas, odos bėrimas (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, kserozės, dilgėlinė; labai retai - angioneurozinė edema, anafilaksinės reakcijos.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: очень часто – артралгия; dažnai raumenų skausmas, ostealgias, Osteoporozės, lūžiai; иногда – артрит.
Nuo pojūčių: иногда – катаракта, akių dirginimas, neryškus matymas, disgeuzija.
Iš šlapimo sistemos: иногда – учащенное мочеиспускание, šlapimo takų infekcija.
Lytinės sistemos: иногда – вагинальные кровотечения, išskyros iš makšties, makšties sausumas, pieno liaukos skausmas.
Kitas: очень часто – приступообразные ощущения жара (Potvyniai); часто – повышенная утомляемость, astenija, bendras negalavimas, periferinė edema, svorio priaugimas, hipercholesterolemija, anoreksija, padidėjęs apetitas; иногда – снижение массы тела, troškulys, hipertermija (karščiavimas), gleivinių džiūvimas, generalizuota edema, боли в опухолевых очагах.
— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
- Nėštumas;
- Žindymas (žindymo laikotarpis);
- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų;
— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min,. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Препарат Фемара® nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара®.
Gydymas: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro eksperimentai parodė, что летрозол, применяемый в концентрациях, į 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Taip, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Tačiau, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
B sąrašas. Narkotikų turi būti saugomas sausas, neprieinamos vaikams ne aukštesnėje negu 30 ° C. Tinkamumo laikas - 5 metų.
Narkotikų neturėtų būti su pasibaigusiu galiojimo.
Ši svetainė naudoja slapukus ir paslaugas techniniams duomenims iš lankytojų rinkti, siekiant užtikrinti našumą ir pagerinti paslaugų kokybę.. Ir toliau naudodamiesi mūsų svetaine, automatiškai sutinkate su šių technologijų naudojimu.
Read More