Erlotiniʙ

Kai ATH:
L01XX34

Farmakologinis

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, atsakingas už procesas ląstelėje fosforilinimo epidermio faktoriaus augimas, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, ir vėžinių ląstelių. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 ne. Biologinis prieinamumas – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 dienos. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg / ml x val. Объём распределения – 232 L (с распределением в ткань опухоли). Naviko audinių mėginių (plaučių vėžys, vėžys, gerklų) apie 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 NG/g, kas yra 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 NG/g, atitinkamas 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – apie 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 ne. Kontaktai baltymai (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Metabolizmas vyksta trimis būdais: O-dimetilirovanie iš vienos pusės arba abiejų grandinių oksidacija laikytis karboksirūgštys; acetileno funkcinių grupių po hidrolizės su arilkarbonovoj rūgšties oksidacijos; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Pagrindiniai metabolitai (mažiau 10% èrlotiniba koncentracija) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, galima palyginti su èrlotinibom; jų farmakokinetika yra panaši Farmakokinetika èrlotiniba. Klirensas – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 ne. Metabolitų ir pėdsakų èrlotiniba ekranų, daugiausia, su kalovymi mases (daugiau 90%), nedidelis kiekis (mažiau 9% Vienkartinės dozės) – inkstas. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, padidinti – rūkalių.

Liudijimas

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, nėštumas, žindymo laikotarpis. Kepenų nepakankamumas, Amžius iki 18 metų.

Dozuoti

Viduje, už 1 valandas prieš arba po 2 ч после приёма пищи, 1 kartą per dieną. Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio: iki 150 mg per parą, užtęstai. Kasos vėžys: iki 100 mg per parą, ilgas, kartu su gemcitabinom. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Šalutiniai poveikiai

Dažnai (независимо от причинной связи с препаратом): išbėrimas (69-75%) ir viduriavimas (48-54%), visų pirma 1 ir 2 Straipsnis. тяжести и не требуют вмешательства. Bėrimas ir viduriavimas 3/4 Straipsnis. sunkumas (9% ir 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – pacientams, sergantiems kasos vėžiu). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dienos, iki pradžios viduriavimas – 12-15 dienos. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Dažnai (daugiau 10%); dažnai (daugiau 1% mažiau 10%); retai (daugiau 0.001% mažiau 1%); retai (daugiau 0.0001 mažiau 0.001%); retai (мене 0.0001%), įskaitant individualius atvejus.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – anoreksija, viduriavimas, vėmimas, stomatitas, dispepsija, pilvo skausmas, dažnai – kraujavimas iš virškinimo trakto, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, nenormalūs kepenų funkcija (įsk. AЛT, AKTAS, bilirubinas), visų pirma, trumpalaikis, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Nuo pojūčių: Dažnai – konjuktyvitas, sausąjį keratokonjunktyvitą; dažnai – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Kvėpavimo sistema: Dažnai – kosulys, dusulys, dažnai – kraujavimas iš nosies; retai – интерстициальные заболевания лёгких (intersticinės pneumonijos, ištrinti bronchiolitas, fibrozė lyegkikh, ūmus respiracinis distreso sindromas, инфильтрация лёгких, įsk. mirtinas).

Nuo nervų sistemos: Dažnai – galvos skausmas, Neuropatija, depresija.

Dėl odos: Dažnai – išbėrimas, alopecija, kserozės, niežulys.

Kitas: Dažnai – karščiavimas, nuovargis, drebulys, sunkios infekcijos (plaučių uždegimas, sepsis) įsk. neutropenija, pluoštinė celiulitas, svorio metimas.

Perdozavimas

Simptomai: viduriavimas, odos bėrimas, padidėjęs aktyvumas kepenų transaminaz "".

Gydymas: simptomaticheskaya terapija.

Įspėjimai

Интерстициальные заболевания легких (TER), įsk. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Bendras sergamumas spinduliuotės pacientams, įskaitant naudojimą kartu su chemoterapija – 0.6%. Daugeliu atvejų spinduliuotės buvo susijęs su įsigijimu susijusias ar anksčiau vertėsi iš chemoterapija, spindulinė terapija, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, Metastazavusiu pakitimų plaučių ar infekcija. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (dusulys, kosulys ir maro) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, pykinimas, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Gydymo metu, ir, mažiau, per 2 savaites po jo pabaigos turėtų būti taikoma patikima kontracepcijos metodus.

Sąveika su kitais vaistais

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 inhibitoriai (įsk. ketokonazolas) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg geriamojo 2 du kartus per dieną 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4 induktoriai (įsk. rifampicinu) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg geriamojo 4 du kartus per dieną 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (klinikinė reikšmė nenustatyta). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (TNS) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.