Entakaponas

Kai ATH:
N04BX02

Farmakologinis

Farmakologinis – nuo parkinsonizmo. COMT inhibitorių.

Entakaponas naujos klasės vaistais - inhibitoriai katechol-O-metiltransferazę (Komt). Šis vaistas yra grįžtamas, specifinis ir daugiausia periferijoje veikiantis, kuris buvo skirtas naudoti vienu metu, su levodopa. Entakaponas, slopina fermento COMT, slopina medžiagų apykaitos degradaciją levodopos ir sukant jį į 3-O-metildopos (3-UMD). Tai veda prie to, kad levodopos biologinio prieinamumo padidinimo ir padidinti levodopos kiekį, pasiekti smegenis. Veiksmas entakaponas patvirtinta klinikiniais tyrimais, kur jis buvo parodyta, kad kartu naudoti entakapono su levodopa padidina "On" 16% ir sumažina "Off" apie 24%.

Entakaponas slopina fermento COMT daugiausia periferiniuose audiniuose. Slopinimas eritrocitų COMT aiškiai priklauso nuo koncentracijos plazmoje entakapono, nurodant grįžtamąjį pobūdį COMT slopinimas.

Farmakokinetika

Entakapono absorbcijos yra būdingas didelis kintamumo. Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax ) Ji pasiekė maždaug 1 valandą po tabletės entakapono, yra 200 mg. Vaistas daugiausia metabolizuojamas "pirmojo perdavimo" per kepenis. Po biologinis prieinamumas, išgėrus entakapono yra apie 35%. Maistas neturi reikšmingos įtakos entakapono absorbcijai.

Entakaponas greitai pasiskirsto periferiniuose audiniuose. Pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 20 L. Apie 92% dozės išsiskiria su b-etapas, pusinės eliminacijos periodas yra labai trumpas ir 30 protokolas.

Entakaponas turi aukštą prie plazmos baltymų, daugiausia su albuminu. Kai gydomasis koncentracijos intervalas nekontroliuojama frakcija žmogaus plazmos yra maždaug 2%. Terapinis koncentracijos intervalas entakaponės neišstumia dėl baltymų kitų narkotikų, pasižymi dideliu laipsniu privalomas (pvz, varfarinas, salicilo rūgštis, fenilbutazono ar diazepamo). Į gydomoji ar didesnė koncentracija medžiagos, paeiliui, ne išstumti bet kokią didelę įtaką entakapono dėl su plazmos baltymais.

Nedidelė entakapono, kuris (El)-izomeras, Tai virsta (IŠ)-izomeras. (El)-izomeras 95% ploto dydis po kreive "koncentracijos ir laiko" (AUC) entakaponas. Likęs 5% į viršų (IŠ)-izomeras, ir mikroelementų kiekis kitų metabolitų.

Apie 80-90% dozės išsiskiria su išmatomis entakapono (Nors klinikinių tyrimų metu, vykdoma žmonėms, Šie duomenys dar nebuvo visiškai patvirtino). Apie 10-20% Vaistas išsiskiria su šlapimu, ir daugiausia (95%) kaip jungiasi su gliukurono rūgštimi. Originalūs entakaponas randama šlapime pėdsakų tik. Tarp aptinkamų metabolitų šlapime tik 1% atstovauja junginius,, suformuota kaip oksidacijos reakcijų. Bendras klirensas entakapono yra apie 800 ml / min,.

Farmakokinetiniai parametrai entakapono suaugusiems jauniems ir seniems. Entakapono metabolizmas sulėtėja pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas,, kuris veda į jo koncentracija plazmoje padidėjimo siurbimo fazės, ir fazės panaikinimas. Inkstų funkcijos sutrikimas neįtakoja entakapono farmakokinetikai. Tačiau, sergančių pacientų gydymui, hemodializė, Reikėtų atsižvelgti į poreikį ilginant intervalus tarp dozių narkotikų.

Liudijimas

Papildant gydymo levodopa / benserazido arba levodopos / karbidopos.

Dėl pacientų gydymo, sergantiems Parkinsono liga ir motorinių svyravimų dozės pabaigos kur, kai iš minėtų sujungtų preparatų nesudarytų stabilizuojant.

Dozuoti

Entakaponas paskirtas interjeras, kartu su kiekviena levodopos / karbidopos ar levodopos / benserazido dozė. Atsižvelgiant į tai naudoti vienu metu, entakapono su levodopa, instrukcijas atveju, dėl naudojimo iš šių vaistų yra nepasikeitė.

Entakaponas gali būti vartojamas su maistu, ir nevalgius.

Viena tabletė, yra 200 mg entakapono, paimti kartu su kiekviena vaisto dozės, susidedantis iš levodopos ir dopa-dekarboksilazės inhibitoriaus.

Entakaponas sustiprina levodopos poveikį. Dėl, sumažinti šalutinį poveikį levodopai, dopaminerginių (įskaitant diskinezijos, pykinimas, vėmimas ir haliucinacijos) pirmosiomis dienomis ir savaitėmis po gydymo pradžios entakapono dažnai būtinos korekcijos dozavimo režimas levodopos. Paros dozė levodopos turėtų būti sumažintas apie 10-30%, tiek didinant intervalai tarp dozių vartojimo, ir / arba sumažinant vieną dozę, vadovaujasi klinikinės paciento būklės.

Nutraukus gydymo entakapono atveju, pasiekti tinkamą kontrolę iš Parkinsono ligos simptomų, turi būti "ištaisyti dozavimo režimas kitų antiparkinsoninių vaistų, ypač levodopos .

Pagal entakapono biologinis prieinamumas levodopos standartinių levodopos poveikio / benserazido padidina kelis daugiau (apie 5-10%), nei levodopa / karbidopa. Todėl, gydymo pradžioje Entakaponą pacientai, imtis narkotikų Levodopa / benserazido, Ji gali reikalauti žymiai sumažinti levodopos dozę.

Be inkstų nepakankamumo entakaponės farmakokinetika nekinta, Todėl, nėra reikalo pakeisti dozavimą. Pacientai,, hemodializė, privalo būti, Tačiau, nepamiršti, kad svarbu didinti intervalus tarp dozių narkotikų galimybę.

Dėl senyviems pacientams korekcija režimas nebūtinas.

Šalutinis poveikis

Dažnai – diskinezija, pykinimas ir spalvos šlapimas (šlapimas gali įsigyti rausvai rudos spalvos, šis reiškinys yra nekenksmingas.

Dažnai – viduriavimas, padidėjo poveikis Parkinsono ligos, svaigulys , pilvo skausmas, nemiga, burnos džiūvimas, nuovargis, haliucinacijos, vidurių užkietėjimas, distonija, padidėjo prakaitavimas, giperkineziya , galvos skausmas, kojų mėšlungis, dezorientacija, košmarai, lašas, ortostatinė hipotenzija, išreikšta galvos svaigimas ir drebulys.

Dauguma nepageidaujamų reiškinių, entakapono sukeltos, susijęs su padidėjusia dopaminerginės veiklos ir paprastai stebimas gydymo pradžioje. Mažinant levodopos dozę sumažina sunkumą ir dažnumo šių reiškinių.

Entakaponą sukelia nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna lengvas arba vidutinio išreiškė. Už gydymo nutraukimo entakaponą nepageidaujamų reiškinių priežastis dažniausiai buvo iš virškinimo trakto (pvz, viduriavimas, 2,5%) ir dopaminerginių simptomai (pvz, diskinezijos, 1,7%).

Naudodami entakapono, lyginant su placebo, dažniau pastebėti tokie reiškiniai kaip diskinezija (27%), pykinimas (11%), viduriavimas (8%), pilvo skausmas (7%) ir burnos sausumas (4,2%).

Kai kurie nepageidaujami reiškiniai, Taki kaip diskinezija, pykinimas ir pilvo skausmas, gali atsirasti dažniau, jei didesnes dozes entakapono (1,4-2,0 g per parą,), nei naudojant mažesnes dozes.

Yra pranešimų apie šiek tiek sumažėjo hemoglobino kiekis , hematokrito ir raudonųjų kraujo ląstelių gydymo entakapono metu. Šio mechanizmo pagrindas gali tekti sumažinti geležies absorbciją iš virškinimo trakto. Per ilgai (6 mėnesių) gydymas entakaponas kliniškai reikšmingai sumažėjo hemoglobino buvo pastebėtas 1,5% pacientai.

Yra retų pranešimų apie kliniškai reikšmingai padidinti kepenų fermentų.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas.

Nėštumas.

Žindymo laikotarpis.

Nenormalūs kepenų funkcija.

Feochromocitoma (dėl padidėjusio hipertenzinės krizės rizika).

Kartu vartojant entakapono su neselektyviais MAO inhibitoriais (MAO-A ir MAO-B) pvz, fenelzinas, tranilciprominas.

Lygiagrečiai taikant entakapono derinio ir selektyvus MAO-A selektyviuosius MAO-B inhibitorius.

Atkreipia dėmesį į keletą piktybiniu neurolepsiniu sindromu ir / ar rabdomiolizės istoriją, nėra susijęs su traumos.

Amžius iki 18 metų (klinikinių duomenų nėra dėl šios amžiaus grupės).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Kaip patirtis su entakapono nėščioms moterims turi ne, nustatyta nėštumo metu vaistas neturėtų būti.

Įspėjimai

Pacientams, sergantiems Parkinsono liga retai rabdomiolizė pažymėtas sunkia diskinezija ar piktybinio neurolepsinio sindromo (PNS). Nebuvo jokių panašių reiškinių ataskaitos dėl entakapono atveju buvo pranešta.

PNS, įskaitant rabdomiolizę ir hipertermija, Jis yra būdingas motorinių simptomų (standumas, mioklonusas, drebulys), pokyčiai psichika ir sąmonė (sužadinimas, dezorientacija, koma ), sutrikimai, autonominės nervų sistemos (tachikardija, nestabilus kraujospūdis) ir padidėjusi kreatinino fosfokinazės (KFK) serumas. Kai kuriais atvejais, gali būti tik vienas iš šių simptomų keli.

Kontroliuojamųjų tyrimų,, kur staiga atšauktas entakaponas, Nebuvo rabdomiolizė arba ČSN atvejai. Tačiau, nes retais atvejais PNS pacientams, sergantiems Parkinsono liga, buvo pastebėti staiga atšaukimo kitais dopaminerginiais vaistais, Gydytojai turėtų būti atsargūs, kai atšaukiu entakapono. Jei reikia atšaukti entakapono, ji turėtų būti daroma lėtai. Jei, nepaisant lėto panaikinimo, simptomai pasireiškia, Jums gali tekti padidinti levodopos dozę .

Entakaponas, dėl jos veikimo mechanizmą,, gali pakeisti medžiagų apykaitą ir didina narkotikų poveikis, kurių sudėtyje yra katecholo grupę. Todėl entakaponas reikia vartoti atsargiai pacientams,, gydosi su narkotikais, metabolizuojamas su katechol-O-metiltransferazę dalyvavimo (Komt), pvz, pavyzdžiui, rimiterolio, Izoprenalinu , adrenalino , noradrenalino, Dopaminas , doʙutamin , alfa-metildopa ir Apomorfinu.

Entakaponas visada naudojamas kaip papildyti gydymą levodopa . Taigi, Įspėjimai, susiję su levodopa, turi būti laikomas į entakapono gydymo. Pagal entakapono biologinis prieinamumas levodopos nuo standartinių levodopos / benserazido didėja įtaka 5-10% geriau, nei levodopa / karbidopa. Šiuo atžvilgiu, su entakapono Be gydant levodopa / benserazidu labiau tikėtina, kad atitiktų nepageidaujamą šalutinį poveikį dopaminerginių. Siekiant sumažinti levodopos dėl dopaminerginių nepageidaujamų poveikių dažnai reikalauja dozės koreguoti levodopos per pirmąsias dienas ar savaites nuo gydymo pradžios entakapono, atsižvelgiant į klinikinį ligonio būklę.

Entakaponas gali padidinti levodopos sukeliamą ortostatinę hipotenziją. Atsargiai reikalingas skiriant pacientams entakapono, vartojate kitus vaistus, kurios gali sukelti ortostatinės hipotenzijos.

Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta,, kad nepageidaujamas poveikis dopaminerginių, pvz, diskinezija, buvo labiau paplitęs pacientų, gauti entakaponą ir dopamino agonistus (pavyzdžiui, Bromokriptino ), selegiliną ar amantadino , lyginant su pacientais,, placebo kartu su entakapono. Ankstyvas gydymas entakaponas gali reikėti koreguoti dozę kitų vaistų nuo parkinsonizmo narkotikų.

Sąveika su kitais vaistais

Vienu metu naudoti entakapono su selegilino (selektyvus MAO-B), bet paros dozė selegilino turi būti ne didesnis 10 mg.