Duloksetino

Kai ATH:
N06AX21

Farmakologinis

Antidepresantų, reabsorbcijos inhibitorius serotonino ir norepinefrino (noradrenalino). Silpnai slopina dopamino įsisavinimą, Jis neturi stipraus afiniteto к гистаминовым, dopamino, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenalino). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Farmakokinetika

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 h pavartojus, C_daugiausia pasiekti 6 h pavartojus. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_daugiausia į 10 ne, что уменьшает степень всасывания (maždaug 10%), bet ne ant C poveikis_daugiausia.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi aukštos (daugiau 90%), daugiausia su albuminu ir α₁-globulinas. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 yra 12 ne. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 l /. Grįžti su šlapimu metabolitų forma.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, hemodializė, C vertybės_daugiausia и AUC дулоксетина увеличивались в 2 kartų. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 mg 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (B klasė Child-Pugh) продолжительность T_1/2 дулоксетина была примерно на 15% aukštesnis, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Nepaisant, kad C_daugiausia у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T_1/2 maždaug 3 kartų.

Liudijimas

Depresija, болевая форма диабетической невропатии.

Dozuoti

Rekomenduojama pradinė dozė yra 60 mg 1 laikas / dieną.

При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 mg / per dieną 2 priėmimas.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK<30 ml / min,) начальная доза должна составлять 30 mg 1 laikas / dieną. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Šalutinis poveikis

CNS: dažnai – svaigulys (кроме вертиго), miego sutrikimai (mieguistumas arba nemiga), galvos skausmas (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); kartais – drebulys, silpnumas, neryškus matymas, letargija, žadintuvas, zevota; retai – glaukoma, midriaz, regėjimo sutrikimas, sužadinimas, dezorientacija.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – burnos džiūvimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas; kartais – viduriavimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas, skonio pokytis, kepenų funkcijos tyrimų pažeidimai; retai – hepatito, gelta, padidėjo aktyvumas, šarminės fosfatazės, AUKSAS, АСТ и уровня билирубина; raugėjimas, gastroenteritas, stomatitas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: kartais – мышечная напряженность и/или подергивания; retai – Bruksizmo.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – širdies plakimas; retai – ortostatinė hipotenzija, apalpimas (ypač gydymo pradžioje), tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, šaltos galūnės.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: kartais – anorgazmija, sumažėjęs lytinis potraukis, задержка и нарушение эякуляции, erekcijos disfunkcija.

Nuo šlapimo sistema: kartais – затрудненное мочеиспусканние; retai – naktinis šlapinimasis.

Kitas: kartais – svorio metimas, padidėjo prakaitavimas, Potvyniai, naktinis prakaito; retai – anafilaksinės reakcijos, troškulys, giponatriemiya, drebulys, angioneurozinė edema, išbėrimas, Stevens-Johnson sindromas, dilgėlinė, bloga nuojauta, чувство жара и/или холода, svorio priaugimas, degidratatsiya, šviesai. При отмене часто отмечались головокружение, pykinimas, galvos skausmas. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

Kontraindikacijos

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, Vartojimas kartu su MAO inhibitoriais, повышенная чувствительность к дулоксетину.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Panaudojimas vaisto nėštumo metu yra įmanoma tik tuo atveju,, kai numatoma nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui, TK. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą (из-за отсутствия опыта применения).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Įspėjimai

С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, kartais su mirtinomis pasekmėmis (hipertermija, standumas, mioklonusas, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (gali išsivystyti simptomai, įsk. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, TK. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenalino). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Pacientai,, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Sąveika su kitais vaistais

Одновременное применение дулоксетина (dozė 60 mg 2 kartus / per dieną) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (pvz, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, TK. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).

Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (kai gauna dozėmis, 100 mg 1 laikas / dieną) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.

При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (TK. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 mg 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) padidėja 3 kartų. Одновременное применение с дулоксетином (dozė 40 mg 2 kartus / per dieną) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 mg 2 kartus / per dieną) apie 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Paroksetino (už paraiškos norma 20 mg 1 laikas / dieną) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (pvz, su selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių) Reikia būti atsargiems.

При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), galimi abipusiai stiprinti poveikis (Šis derinys reikia skirti atsargiai).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, labai gerai jungiasi su plazmos baltymais, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.