DYVYHEL

Aktyvus medžiagos: Estradiolis
Kai ATH: G03CA03
KKSK: Protivoklimakterichesky estrogeninio narkotikai
TLK-10 kodai (liudijimas): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kai KSF: 15.11.01
Gamintojas: Orion Corporation (Suomija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Gelis išoriniam naudojimui 0.1% vienodas, opalinis.

Pagalbinės medžiagos: карбомеры (Carbopol® 974R), trolamin, propilenglikolis, etanolis 96%, Išgrynintas vanduo – į 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – pakuočių kartoną.
Пакеты многослойные (91) – pakuočių kartoną.

Gelis išoriniam naudojimui 0.1% vienodas, opalinis.

Pagalbinės medžiagos: карбомеры (Carbopol® 974R), trolamin, propilenglikolis, etanolis 96%, Išgrynintas vanduo – į 1 g.

Пакеты многослойные (28) – pakuočių kartoną.
Пакеты многослойные (91) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), gaminamas kiaušidžių. Ląstelių,, už kurį režisavo hormonų veiksmus, Estrogenai yra kompleksinė su specifiniais receptoriais (rasta įvairių organų – gimdoje, makštis, šlaplė, pieno liauka, kepenys, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, skatina sintezę ir RNR, baltymai ir citokinų ir augimo faktorių atpalaidavimo.

Ji turi feminizing poveikį organizmui. Jis stimuliuoja gimdos vystymąsi, kiaušintakių, makštis, stromos ir latakų krūtų, pigmentacija į spenelius ir genitalijas, formavimas antrinių lytinių savybių Moteris Santykių tipas, augimas ir epifizėms iš ilgųjų kaulų. Ji prisideda prie laiku ir reguliariai atmetimą endometriumo kraujavimo, didelių koncentracijų sukelia endometriumo hiperplazija, slopina laktaciją, slopina kaulų rezorbciją, Jis stimuliuoja tam transportinių baltymų sintezę skaičius (tiroksinsvяzыvaющiй globulinas, transkortyn, transferino, baltymų, связывающий половые гомоны), fibrinogeno. Jis turi krešėjimo poveikį, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), sumažina antitrombino III koncentraciją.

Повышает концентрации в крови тироксина, liauka, Varis. Ji turi antiaterosklerotinio poveikį, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Moduliuoja jautrumą progesterono receptorių, ir simpatinio tono lygiųjų raumenų reguliavimą, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Didelėmis dozėmis, jis neleidžia endogeninių katecholaminams degradaciją, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Po menopauzės, organizmas yra suformuota tik nedidelę estradiolio (iš estrono, įsikūręs kepenų ir riebalinio audinio). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (potvynių kraujo į odą), miego sutrikimai, ir laipsniškas atrofija urogenitalinės sistemos.

Kaip estrogenų trūkumo rezultatas plėtoti osteoporozės (daugiausia stuburo). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, ir kepenų (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Žinomas, kad girdant estrogenų sukelia baltymų sintezės padidėjimas (įsk. Renino), kuris veda į padidėjusio kraujo spaudimo.

Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg estradiolio (1 г Дивигеля) C_daugiausia в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Ne kaupiasi.

Metabolizmas ir išskyrimas

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Apdorota poveikis “Pirmasis perdavimas” per kepenis, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Išskaitymas

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Liudijimas

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Dozuoti

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Pradinė dozė, paprastai, yra 1 g gelis (atitinkamas 1 mg estradiolio) per dieną, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mikrogramų iki 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (pvz – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) metu 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Mėnesių.

Gelis 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, juosmens, pečių, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Taikymo sritis, turėtų būti lygus pagal dydį 1-2 delnai. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m,).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ne. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Jei daugiau nei 12 ne, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Šalutinis poveikis

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, migrena, svaigulys, depresija, xoreja.

Širdies ir kraujagyslių sistema: padidėjęs kraujospūdis, tromboflebit.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, желудочные колики, dujų susikaupimas, epigastriumo skausmas, cholestazinė gelta, tulžies akmenligė.

Alerginės reakcijos: taikymo svetainė – išbėrimas, odos dirginimas, dermahemia, kontaktinis dermatitas.

Lytinės sistemos: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), Vėžys endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, pokyčiai libido.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: pritvinkimas (напряжение и/или увеличение) Krūtinė, svorio priaugimas, sumažinti toleranciją angliavandenių.

Medžiagų apykaita: natrio susilaikymas, кальция и воды (patinimas) Ilgai vartojant; приступы порфирии.

Kitas: neryškus matymas (keisti ragenos kreivumo), chloazma, Perteklius juodos odos pigmentai, makšties kandidozė.

Kontraindikacijos

-krūties vėžys (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, gimda, endometriumo;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (kaklelio vėžio ir gimdos, histeromiomos, Vėžys vulyvы, kiaušidžių vėžys) у женщин в возрасте до 60 metų;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 metų;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Endometriumo hiperplazijos;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingooforektomija ooforito, endometritas);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (įsk. istorija);

— тромбоз глубоких вен, plaučių embolija (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (įsk. istorija);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbertas sindromas, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Kepenų navikai (gemangioma, kepenų vėžio);

- Smegenų išemijos priepuoliai (išeminis insultas, hemoraginis insultas);

- Diabetas, retinopatija, ангиопатия;

- Pjautuvinė anemija;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (įsk. stiprinti jų apraiškas, ankstesnio nėštumo metu arba fone steroidinių vaistų priėmimas);

- Didelė riebalų koncentracija kraujyje (įsk. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

IŠ atsargumas: bronchų astma, migrena, epilepsija, arterinė hipertenzija, širdies sutrikimas, IŠL, kepenų ir / ar inkstų veiklos nepakankamumas, patinusios sindromas, endometriozė, shotty krūties, porfirija. Опыт применения у женщин старше 65 metų ribotas.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, veidas, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Įspėjimai

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, sudedamoji dalis, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Tyrimas, įskaitant mamogramas, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (gimdos fibroma), endometriozė; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai (1-я степень наследственности рака молочной железы); arterinė hipertenzija; nenormalūs kepenų funkcija (adenomos); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; tulžies akmenligė; мигрень и/или (stiprus) galvos skausmas; sisteminė raudonoji vilkligė; endometriumo hiperplazija anamnezėje; epilepsija; bronchų astma; didelė riebalų koncentracija kraujyje. Reikia suprasti,, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; išreikšta ad; новые приступы мигренеподобной головной боли; nėštumas.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 į 70 metų 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Nustatytas, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (vidutinis – 2) дополнительных случая на 1000 vyras, получающих ЗГТ в течение 5 metų; 3-9 (vidutinis – 6) nelaimingų atsitikimų 1000 vyras, получающих ЗГТ в течение 10 metų 5-20 (vidutinis – 12) nelaimingų atsitikimų 1000 Moterys, получающих ЗГТ в течение 15 metų. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 metų po gydymo nutraukimo.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Moterys, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, išreikšta nutukimo (KMI daugiau 30 kg / m²), sisteminė raudonoji vilkligė.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dusulys) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Venkite gelio ant krūtinės ir gleivinei vulvos ir makšties.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, reikia ypatingo dėmesio ir psichomotorinė greičio reakcijas.

Perdozavimas

Simptomai: боли в молочных железах или в тазовой области, pilvo pūtimas, nerimas, irzlumas, pykinimas, vėmimas, Kai kuriais atvejais – metrorragija.

Gydymas: simptominis gydymas.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Sąveika su kitais vaistais

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hipoglikemijos, diuretikas, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; mažina gliukozės toleravimą (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anksiolitikai), opioidiniai analgetikai, už narkoze, некоторыми противоэпилептическими средствами (Karbamazepinas, fenitoinu), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicilinui, rifampicinu, rifabutinas) и противовирусных препаратов (Nevirapino, efavirenzas), kuris yra susijęs su pokyčių žarnyno mikrofloros.

Veiksmas estradiolio padidina folio rūgšties vartojimą ir skydliaukės vaistus.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.