Decitabino

Kai ATH:
L01B

Farmakologinis.

Priešnavikinis agentas, antimetaʙolit, natūralus nukleozidų analogas, 2′-dezoksicitidino, Jis yra DNR metiltransferazės fermento inhibitorius. Metilinimas ir demetilinimas yra susijęs su genų ekspresijos kontrolės. Metilinimo promotoriaus regione genu ar glaudžiai prie puslapio slopina transkripciją. DNR demetilinimu atkuria geno. Genų aktyvacijos detsitabinom, Jis gali būti išreikštas diferenciacijos sukėlimo, Norimo poveikio į mielodisplastinių sindromų ir kt gydymo. piktybiniai navikai kraujo, aktyvacija auglio slopinamojo genų ir tt. Genov, kurių poveikis tęsiasi iki daugelio tipų navikais. Kompleksai DNR metiltransferazės fermento ir 5-aza-deoksicitidino galėtų sukelti apoptozę, kai ląstelės išeina iš DNR sintezei ir ląstelių ciklo sukeltas izoliacijos ir mitoziniam bloko ciklą. Iš decitabino poveikio rezultatas gali būti įveikti atsparumo vaistams, reljefo imuninis atsakas, Indukcija apoptozės. Decitabino veikia taip S fazėje, ląstelės ciklo. Vien Ląstelės turėtų pasiekti S fazėje, parodyti maksimalų efektą decitabino.

Farmakokinetika

Kai infuzija 100 mg / m 1 ne, koncentracija plazmoje padidėjo infuzijos metu, tada mažėja dwuhfazno; Max - 0,359-0,559 mg / ml,, AUC - 320-496 ng × h / ml,. Pacientai,, gavimo 72 valandų infuzijos dozėmis, 20, 25 arba 30 mg / m / per dieną, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x H / ml, atitinkamai. Pasiskirstymo tūris (при css) - 3,17-6,01 l / kg. Kontaktai baltymai - mažiau 1%. Pagrindinis kelias - amino pašalinimo iš citidindezaminazei, esančių kepenyse, į granulocitų, žarnyno epitelio, plazma. In vitro tyrimai rodo,, decitabinas, kad yra ne citochromo P450 fermentų žmogaus kepenų substratas. Kai infuzija 100 mg / m 1 h suminis klirensas 104-147 ml / min / kg, (viršija kepenų kraujotaką), kad rodo metabolizmo ne kepenyse decitabino buvimą . Galutinis t1 / 2 - 30-40 minučių. Išsiskiria su šlapimu daugiausia metabolitų pavidalu, mažiau 1% - Nesikeičia.

Liudijimas

Mielodisplastinis sindromas Visi tipai.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Atsargiai.

Inkstų / kepenų funkcijos sutrikimas.

Grupavimas

Pirmosios pakopos: Aš / nuolatinis 15 mg / m 3 kas valandą 8 h, 3 dienas (premedikacija vėmimą su narkotikais standartinėmis dozėmis).

Ciklai per 6 Saulė (minimalus 4 Saulė) ir toliau gali taip ilgai,, kaip gydomasis poveikis išlieka. Dozės koregavimas arba atidėjimas kitą injekciją yra atliekamas ant bendros analizės rezultatus kraujo.

Jei hematologinių parametrų atkūrimas (į 1000 neutrofilų / ml arba daugiau, trombocitų 50000 / l ir daugiau) Jis reikalauja daugiau 6 savaites, tada nustatyti kitą ciklą, laikinai sumažinti dozę kitą algoritmą: jei atkūrimas reikalauja 6-8 savaites, atidėti iki įvadas 2 Saulė, sumažinti dozę 11 mg / m kiekvienas 8 ne (33 mg / m / per dieną, žinoma - 99 mg / m); jei atkūrimas reikalauja 8-10 savaičių, ir tuo atveju,, Jei liga neprogresuoja (Atliekant apklausą), vilkinti toliau diegti 2 Saulė; skirtinas dozės 11 mg / m kiekvienas 8 ne (33 mg / m per dieną, žinoma - 99 mg / m).

Vėlesniais ciklais dozė gali būti išlaikoma arba didinama, priklausomai nuo klinikinių indikacijų.

Kai kreatinino koncentracija 177 mmol / l, rodiklis ALT ir bendro bilirubino, yra didesnė kaip 2 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, ūminis infekcijos, paūmėjimas lėtinių infekcijų, nekontroliuojama infekcija, atnaujinti gydymą po jų pašalinimo.

Šalutinis poveikis

Nuo nervų sistemos: galvos skausmas, svaigulys, giperesteziya, nemiga, painiava.

Kvėpavimo sistema: kosulys, faringitas, švokštimas plaučiuose, gipoksiya.

Nuo kraujodaros pusėje: neutropenija, trombocitopenija, anemija, febrilinė neutropenija, leukopenija.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, išbėrimas gleivinės burną, stomatitas, dispepsija, ascitas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, galūnių skausmas, apatinės nugaros.

Dėl odos: kraujosruva, išbėrimas, эritema, odos pažeidimas, nepatikslintas, niežulys, petechijos, blyškumas.

Vietinės reakcijos: skausmingumas injekcijos vietoje.

Kitas: anoreksija, karščiavimas, periferinė edema, drebulys, pagal EB neutochnennыy, Beaulieu neutochnennaya, limfadenopatija, letargija, plaučių uždegimas, celiulitas, Kandidozė, nepatikslintas, paprastoji pūslelinė.

Laboratoriniai duomenys: giperglikemiâ, hipoalbuminemija, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperkalemija, padidėjęs urėjos kiekis kraujyje.

Perdozavimas.

Simptomai: sunkus kaulų čiulpų slopinimas, įskaitant uždelstą neutropenija, trombocitopenija, giperkreatininemiю.

Gydymas: simptominis.

Sąveika su kitais vaistais

Decitabino metabolizuojamas citidindezaminazei, Tačiau, gebėjimas bendrauti su kitais. fermentų substratai yra mažas, TK. Rm (Michaelio konstanta) decitabinas yra gana didelis (250 M). Ryšys su plazmos baltymais mažiau 1%, Todėl sąveika, dėl narkotikų poslinkis nuo baltymų vietų, apgailėtinai.

Vadinamas decitabinas kaulų čiulpų slopinimas gali būti padidintas tiek,. priešvėžiniai vaistai.

Monoterapija tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (trombocitų skaičius mažesnis nei 100.000 / mm) ir tromboembolinės komplikacijos (apsunkina vienu metu naudoti kitas. priešvėžiniai vaistai). Turėtų būti pasverti rizikos ir naudos Kombinuotosios naudojimo decitabino ir tamoksifeno. Būtina stebėti pacientą, siekiant nustatyti kraujavimo ir tromboembolijos simptomus.

Įspėjimai.

Panaudojimas vaisto, susijusio su neutropenijos ir trombocitopenijos vystymosi, taip vėlesnių gydymo ciklų turėtų būti pakoreguoti dozę ir kartą ciklo. Būtina atsižvelgti į ankstyvą panaudoti augimo faktorių ir / arba antimikrobinio, priešgrybelinis, antivirusinių vaistų, skirtos numanomą infekcijos gydymui. Kaulų čiulpų slopinimas ir padidino neutropenijos 1 ir 2 ciklas nebūtinai rodo iš mielodisplazinio sindromo progresavimo. Iš viso kraujo tyrimą atlikti tam tikru dažnumu,, Būtina stebėti terapinį ir toksinį poveikį (įmanoma prieš kiekvieną gydymo ciklą).

Prieš gydymą įvertinti kepenų funkciją ir kreatinino koncentracijos kraujyje.

Gydymo metu, ir 2 Mėnesiams po, vyrai ir moterys turi naudoti patikimą kontracepcijos. Ikiklinikinių tyrimų, svorio sumažėjimas, pažeidimas sėklidžių histologiją, žymiai sumažinti spermatozoidų, sumažinimas nėštumo praradimo dažnis ir į apvaisintas kiaušinėlis dažnio padidėjimas.

Reprodukcinio amžiaus moterims turėtų susilaikyti nuo nėštumo, tas pats pasakytina ir partnerių vyrams, traktuojami. Nėštumo metu gydymo, turi informuoti pacientą apie žalą vaisiui.

Nežinomas, Nesvarbu, ar decitabinas ir jo metabolitų piene (dėl sunkių nepageidaujamų poveikių kūdikiams potencialo, turėtų aptarti sustabdyti krūtimi galimybę, atsižvelgiant į būtinybę gydyti motiną).