Cinakalcetas

Kai ATH: H05BX01

Farmakologinis

Antiparatireoidnoe įrankis.

Kal′cijčuvstvitel′Nye receptorių, ant pagrindinės prieskydinės liaukos ląstelių paviršiuje, yra pagrindinis reguliatoriai paratiroidinio hormono sekreciją (PTG). Cinakalcet turi kal'cimimeticheskim veikla, tiesiogiai sumažina ITG lygis, vnekletochnomu kalcio receptorių jautrumą. ITG lydi sumažėjęs kalcio kiekis kraujo serume sumažėjo.

Sumažinti ITG koreliuoja su cinakalceta koncentracija. Netrukus po to, kai cinakalceta ITG lygis pradeda mažėti: Kada ši didžiausia nuolaida atsiranda apie 2-6 h po dozės, kuri atitiktų (C)_daugiausia cinakalceta. Po to koncentracija pradeda mažėti cinakalceta, ir ITG padidinimus per 12 h po dozės, ir tada slopinimo ITG lieka maždaug tuo pačiu lygiu iki pabaigos dienos intervalo matavimo būdas 1 laikas / dieną. Klinikinių tyrimų metu dozavimo intervalo pabaigoje buvo matuojamas Cinakalceta PTH lygis.

Pasiekus stabilų fazės koncentracijos kalcio langelyje lieka pastoviame lygyje visą intervalą tarp valgio paruošimas.

Farmakokinetika

Absorbcija

Išgėrus C_daugiausia cinakalceta koncentracija kraujo plazmoje yra maždaug 2-6 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas prie valgio cinakalceta, Remiantis įvairių tyrimų palyginimas, buvo maždaug 20-25%. Cinakalceta priėmimo su maistu didina cinakalceta biologinį prieinamumą maždaug 50-80 %. Pavyzdžiui, didinant koncentracijos cinakalceta plazmoje buvo panašūs nepriklausomai nuo riebalų kiekio maiste.

Padidinti AUC ir C_daugiausia cinakalceta yra beveik tiesiškai dozių diapazone 30-180 mg 1 laikas / dieną. Didesniame dozių 200 mg absorbcijos prisotinimo pastebima, greičiausiai dėl blogo tirpumo. Su laiku nekeičia farmakokinetikos parametrai cinakalceta.

Pasiskirstymas

C_SS cinakalceta pasiekiama per 7 dienų su minimaliomis kumuliacija. Pažymėti didelis V_d apie 1000 L, Tai parodo plačiai platinti. Apie Cinakalcet 97% susijusios su plazmos baltymo ir platinama eritrocituose minimaliame lygyje.

Medžiagų apykaita

Cinakalcet daugiausia metabolizuojamas CYP3A4 ir CYP1A2 izofermentų dalyvaujant (CYP1A2 vaidmuo nėra patvirtintas klinikiniais metodais). Pagrindiniai metabolitai, aptinkami kraujo, neveiklus. In vitro tyrimų duomenimis, cinakalcet yra stiprus CYP2D6 inhibitorius. Tačiau, esant nurodytai koncentracijai, klinikinė istorija, cinakalcet neslopina kitų izofermentų aktyvumo (t. ne. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) ir CYP1A2 neindukuoja, CYP2C19 ir CYP3A4. Įvedus sveikų savanorių 75 suvartojimas buvo pavadintas dozių metodas, cinakalcet atlikti greitai ir plačiai oksidacinio metabolizmo po kongugaciei.

Išskaitymas

T_1/2 pradiniame etape yra maždaug 6 ne, galutiniame etape – nuo 30 į 40 ne.

Metabolitai išsiskiria daugiausia inkstuose: apie 80% dozės rasta šlapime ir 15% Kalė.

Liudijimas

Antrinė hiperparatirozė, pacientams, sergantiems galutinio inkstų nepakankamumo, dializė.

Hiperkalcemija pacientams, sergantiems prieskydinių liaukų karcinoma.

Kombinuotą terapiją su vaistais, prijungti fosfato ir (ar) vitamino D.

Dozuoti

Preparato rekomenduojama praryja, o valgant arba tuoj pavalgius, Nuo cinakalceta didėja, kai atsižvelgiant į narkotikus su maistu biologinis. Tabletes reikia kaip visuma.

Antrinė hiperparatirozė

Suaugusieji ir senyvi pacientai (> 65 metų)

Rekomenduojama pradinė dozė yra Cinakalceta 30 mg 1 laikas / dieną.

Korekcijos dozė turėtų būti atliekami kas 2-4 savaites iki didžiausios dozės 180 mg 1 laikas / dieną, kai kuriems pacientams, dializė yra įgiję reikalaujamą lygį PTG diapazono 150-300 pg / ml, (15.9-31.8 mmol/l), apibrėžia turinio IPTG. Nustatymas PTH lygis turėtų būti vykdomas ne anksčiau kaip, kaip 12 h po dozės. Vertinant ITG lygį, jūs turite laikytis pažangių rekomendacijas.

BTD matavimai turi būti atliekami 1-4 po gydymo ar dozės koregavimas gydymo savaičių.. Gavus priežiūros dozės stebėseną bei ITG atliekamas maždaug kas 1-3 Mėnesio. ITG lygiui matuoti naudoti turinį arba IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Cinakalcet narkotikų terapija nekeičia IPTG ir biPTG santykiai.

Titruojant dozę reikia dažnai stebėti kalcio koncentracija kraujo serume, t. ne. per 1 per savaitę pradėjus gydymą ar pakoregavus jo dozę. Pasiekus išlaikymo dozė kalcio koncentracija kraujo serume turėtų nustatyti maždaug 1 kartą per mėnesį. Jeigu kalcio koncentracija serume nukrenta žemiau normos, turi būti imtasi atitinkamų priemonių.

Kartu vartojami vaistai su narkotikų privalomas fosfatu ir/ar vitamino D vartojimas, reikia reguliuoti, kiek reikia.

Prieskydinių liaukų karcinoma

Suaugusieji ir senyvi pacientai (> 65 metų)

Rekomenduojama pradinė dozė yra Cinakalceta 30 mg 2 kartus / per dieną.

Korekcijos dozė turėtų būti atliekami kas 2-4 savaitės tokia seka keičia Dozavimas: 30 mg 2 kartus / per dieną, 60 mg 2 kartus / per dieną, 90 mg 2 kartus per parą ir 90 mg 3-4 kartus per dieną, kiek reikia sumažinti kalcio koncentracija kraujo serume VGN ar žemesnio lygio koncentracija. Maksimali dozė, naudojamas klinikinių tyrimų metu, buvo 90 mg 4 kartus / per dieną.

Kalcio koncentraciją serume nustatymas atliekamas 1 per savaitę pradėjus gydymą ar pakoregavus jo dozę. Pasiekus išlaikymo dozė kalcio koncentracija kraujo serume nustatyti kas 2-3 mėnesius. Po korekcijos dozės, norint pasiekti didžiausią dozę turėtų periodiškai stebėti kalcio koncentracija kraujo serume. Jei negali remti kliniškai reikšmingai sumažinti kalcio koncentracija serume, Turėtumėte nuspręsti dėl gydymo nutraukimo.

Gydant pacientus su kepenų nepakankamumu pradinės dozės keisti nereikia. Reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas narkotikų. Turėtų atidžiai stebėti gydymo metu titruoti dozę ir ilgalaikio gydymo.

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, anoreksija; kartais – dispepsija, viduriavimas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – svaigulys, parestezija; kartais – traukuliai.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – mialgija.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: dažnai – mažina testosterono lygį.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – išbėrimas.

Alerginės reakcijos: kartais – padidėjusio jautrumo reakcijos.

Kitas: dažnai – astenija, hipokalcemija.

Kontraindikacijos

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų;

Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėra klinikinių duomenų apie cinakalceta nėštumo metu. Panaudojimas vaisto nėštumo metu yra įmanoma tik tuo atveju, jei, kai numatoma nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Sąveika su kitais vaistais

Cinakalcet yra stiprus CYP2D6 inhibitorius. Jei vaistai, metabolizirujushhiesja CYP2D6, siauro terapinio indekso ir reikia atskirų dozių parinkimas (flekainid, propafenono, metoprololis, dezipraminas, nortryptylyn, klomipramino), koreguoti dozę kartu su narkotikų Cinakalcet priėmimas.

Kartu priėmimo cinakalceta dozę 90 mg 1 kartus per dieną su dezipraminom (Triciklių antidepresantų, metabolizirujushhijsja CYP2D6) dozė 50 mg padidina poveikio lygį, dezipramina 3.6 kartų (90% CI 3.0, 4.4) pacientams, kuriems aktyvus CYP2D6 metabolizmas.

Kartotinių geriamųjų cinakalceta neturi įtakos farmakokinetiku arba Farmakodinaminės savybės varfarino (buvo matuojamas pagal protrombino laiką ir VII faktoriaus).

Cinakalceta įtaka farmakokinetiku R stoka- ir S-varfarino ir auto-indukcinės fermentų pacientams po pakartotinio įvežimo rodo nebuvimas, kad cinakalcet yra CYP3A4 induktoriaus, CYP1A2 ir CYP2C9 žmonėms.