Cetrorelikso

Kai ATH:
H01CC02

Charakteristika.

Cetroreliksas acetato - sintetinis dekapeptidinis su antagonistiniu aktyvumu prieš gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRG), analogas natūralios GnRH su замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 ir 10 положениях. Tirpus vandenyje. Molekulinė masė 1431,06.

Farmakologinis.
Antigonadotropnoe.

Taikymas.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Kontraindikacijos.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, nėštumas (предполагаемая или подтвержденная), žindymo laikotarpis, период постменопаузы, inkstų ir / ar kepenų funkcijos nepakankamumas.

Apribojimai taikomi.

Не предназначен для использования женщинами 65 ir vyresni.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg, (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg, (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% atvejai.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, apie, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg, (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg, (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Todėl, также возможна потеря плода и у людей. Gyvūnai, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - X (Bandymai su gyvūnais ar klinikinių bandymų paaiškėjo, kad vaisiaus pažeidimą ir / ar yra įrodymų, kad neigiamo poveikio riziką dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika; rizika, susijęs su narkotikų vartojimo nėštumo metu, didesnė už galimą naudą.)

Nežinomas, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, Mes netirta, назначать его кормящим женщинам не следует.

Šalutiniai poveikiai.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 pacientai, taikomas gydymas, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (vidutinis amžius 32 metai), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, vėmimas, viduriavimas, pasunkėjęs kvėpavimas) - 3,5% (n = 33), pykinimas- 1,3% (n = 12), galvos skausmas - 1,1% (n = 10).

Vietinės reakcijos (paprastai laikinas, vidutinio intensyvumo, trumpas): raudonis, эritema, poodinė kraujosruva, niežulys, patinimas. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, įskaitant anaphylactoidnye reakcija.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (kiaušidžių vėžys), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, išbėrimas, gipotenzii.

Fazės 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Įgimtos anomalijos

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 ir fazės 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: diafragmos išvaržos, трисомия по 21 poros chromosomų, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 poros chromosomų). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, IVF, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Bendradarbiavimas.

Tyrimai in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Perdozavimas.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 ir 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Dozavimo ir administravimas.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 kartą per dieną, per 24 ne, ryte arba vakare, dozė 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Jei per 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (ryte arba vakare) или на 6-й день (rytas), kasdien, до дня назначения человеческого ХГ.

Atsargumo priemonės.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Prieš pradedant gydymą, pacientui reikia patarti, kad gydymo trukmė, stebėsenos procedūrų poreikį ir galimų nepageidaujamų reakcijų rizika. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (poilsis, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.