Bonviva

Aktyvus medžiagos: Ibandrono rūgšties
Kai ATH: M05BA06
KKSK: Kaulų rezorbcijos inhibitorius. Bisfosfonat
TLK-10 kodai (liudijimas): M81.0, M81.1
Kai KSF: 16.04.04.01
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveicarija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, odinė filmas-balti arba beveik balti, pailgas, vienoje pusėje, graviravimas “BNVA”, kitas – “150”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, povidonas (K25), mikrokristalinė celiuliozė, krospovydon, stearino rūgštis, koloidinis silicio dioksidas (bevandenis).

Kevalo kompozicija: É 00A28646 (gipromelloza, Titano dioksido (E 171), talkas), makrogolis 6000.

1 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
3 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio acetato trihidratas, Ledinė acto rūgštis, vandens D / ir.

3 ml – švirkštas-vamzdžiai (1) baigti sterili adata – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Kaulų rezorbcijos inhibitorių ir osteoklastų aktyvumą, labai azotsoderzhashhij bisfosfonat.

In vivo ibandrono rūgštis stabdo kaulų destrukciją, dėl blokados lytinių liaukų, retinoidami, navikai ir naviko ekstraktai.

Neturi pažeisti kaulų mineralizacijos skiriant dozes, daugiau nei 5000 kartų didesnė už dozę dėl osteoporozės gydymas.

Neturi įtakos proceso papildyti baseino osteoklastų. Selektyvus ibandronova rūgšties poveikį kaulinio audinio dėl jo didelio afiniteto į gidroksiapatitu, sudarančių kaulų mineralų matrica.

Ibandrono rūgšties dozozawisimo kaulų rezorbciją ir neturi tiesioginės įtakos kaulų audinio formavimąsi. Menopauzės moterys sumažina padidėjęs kaulų atnaujinimo spartą iki reprodukcinio amžiaus lygį, veda bendros palaipsniui didėjo, kaulų masė, sumažėjimas skirstymą kaulų kolageno (koncentracija deoksipiridinolina ir susiuvami su kryžiaus- I tipo kolageno N-telopeptidov) šlapime ir serume, lūžių ir padidėjęs kaulų mineralinis tankis (TVK).

Didelio aktyvumo ir terapinių dozių diapazonas suteikia lankstumo ir su pertrūkiais dozavimo režimo paskirties su ilgą laiką be gydymo esant santykinai.

Kaulų mineralinis tankis (TVK)

Gauti vaistų Bonviva^® dozė 150 mg 1 Kartą per mėnesį per metus padidėja vidutiniškai IPC juosmens slanksteliai, erškėtuogė, Klubo sąnario ir nerija 4.9%, 3.1%, 2.2% ir 4.6%. Nepaisant to, menopauzės ir originalus kaulų masės mažėjimo laipsnis, taikymo Bonviva^® veda prie labiau įtikinamai logiškas pakeisti IPC, už placebą. Gydymo metais poveikis, apibrėžiamas kaip padidėjimas IPC, pastebėta 83.9% pacientai.

– Bonviva vaisto įvedimo^® 3 mg 1 kartą per 3 mėnesį per metus padidėja vidutiniškai IPC klubai, šlaunikaulio kaklelio, Nerija 2.4%, 2.3%, 3.8%, atitinkamai. Nepriklausomai nuo to, kiek menopauzės ir kaulų masės praradimas iš šaltinio, taikymo Bonviva^® veda prie labiau įtikinamai logiškas pakeisti IPC, už placebą. Gydymo metais poveikis, apibrėžiamas kaip padidėjimas IPC, pastebėta 92.1% pacientai.

Biocheminių kaulų rezorbcijos žymenų

Iš prokolageno c-Terminal peptido koncentracijos serume sumažėjimas I tipo (CTX) apie 28% jau pažymėta 24 valandas po pirminio priėmimo Bonvivy^® dozė 150 mg, maksimalios yra 68% per 6 dienos. Po trečiosios ir ketvirtosios dozės Bonviva^® dozė 150 mg maksimalios serumo CTX ant 74% stebimi per 6 d. Per 28 dienų po to, kai atsižvelgiant ketvirtoji dozė supression sumažėjo kaulų rezorbcijos biocheminių žymenų 56%.

Kliniškai reikšmingai sumažėjęs serumo CTX palyginti su pradinės vertės, gautos per 3, 6 ir 12 mėnesių gydymo. Po metų gydymo Bonviva^® kai įvedamas dozėmis 150 mg sumažinimas 76%, AT / in infuzija dozės 3 mg – 58.6%. Sumažėjimas STH daugiau 50% palyginti su pažymėti nuo pradinės vertės 83.5% pacientai, gauti vaistų Bonviva^® dozė 150 mg 1 kartą per 28 dienos.

Kliniškai reikšmingai sumažinti serumo C terminalinio peptidų prokolageno tipo aš

Kliniškai reikšmingai sumažinti serumo c-Terminal peptidų prokolageno tipo aš (CTX) gautas per 3, 6 ir 12 mėnesių gydymo. Po metų gydymo Bonviva^® 3 mg, STH mažinimas yra 58.6% palyginti su pradinės vertės.

Farmakokinetika

Negalima nustatyti tiesiogiai priklausomybė nuo koncentracijos kraujo plazmoje medžiagos ibandronova rūgšties veiksmingumą.

Koncentracijos plazmoje dozozawisimo didėja didinant dozes 500 mikrogramų iki 6 mg.

Absorbcija

Pavartojus ibandrono rūgštis greitai absorbuojama iš viršutinio virškinimo trakto skyrius. Koncentracijos plazmoje dozozawisimo didėja didinant dozę iki 50 mg ir daug daugiau – toliau dozė. T_daugiausia yra 0.5-2 ne (mediana – 1 ne) Po to, kai valgio, Absoliutus biologinis prieinamumas 0.6%. Vienu metu vartojant maistą ar gėrimus (Be gryno vandens) sumažėja ibandronova rūgšties biologinis prieinamumas 90%. Vartojant ibandronova rūgštį 60 kelios minutìs, kol valgyti reikšmingai sumažėja biologinis prieinamumas yra nesilaikoma. Maisto ar skysčio, mažiau nei 60 minučių po ibandronova rūgštis sumažina jo biologinį prieinamumą ir sukėlė padidinti IPC.

Pasiskirstymas

Po kritimo į kraujotaką greitai ibandrono rūgštis jungiasi prie kaulų arba išsiskiria su šlapimu. 40-50% narkotikų skaičius, cirkuliuoja kraujyje jis prasiskverbia į audinį ir kaupiasi. Iš pažiūros galutinis V_d sostavljaet90 l. Plazmos baltymais – 85-87%.

Medžiagų apykaita

Informacija apie, ibandrono rūgštis, kuri nėra metabolizuojamas.

Ibandronate ne ingibiruet fermentų 1A2, 2A6, 2S9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 zitohroma p 450.

Išskaitymas

40-50% kaulai jungiasi vsosavshejsja išgertos dozės į kraujotaką, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Po įjungimo / į 40-50% дозы связывается в костях, poilsio vietos nemodifikuota formos su šlapimu.

Terminal T_1/2 10-72 ne. Kraujyje vaisto koncentracija greitai mažėja ir yra 10% Maksimalus per 8 ч после перорального приема и через 3 h po i / v administravimas.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min,. Inkstų klirensas (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) yra 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų inkstų klirens ibandronova rūgštis yra tiesiškai priklausomi QC. Žmogaus inkstų lengvas ar vidutinio sunkumo (QC ≥ 30 mL/min) dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK <30 ml / min,), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg, 21 diena, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kartus didesnis, чем у людей с нормальной функцией почек (bendras klirensas 129 ml / min,). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min,. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK <30 ml / min,), gauna narkotikų dozė 0.5 mg / į, bendras, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% ir 50%, atitinkamai. Tačiau sistema neturi įtakos vaisto koncentracijos nuokrypis.

Farmakokinetike ibandronova rūgštimi pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi nėra. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Todėl pacientams, kuriems sutrikusi kepenų dozės koreguoti nereikia. Bereikalingai. terapinės koncentracijos ibandrono rūgšties vidutiniškai susijęs su kraujo plazmos baltymais (85%), tikriausiai, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Liudijimas

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Dozuoti

Vaistas yra nustatyta viduje iki 150 mg (1 skirtukas.) 1 kartų / mėn (желательно в один и тот же день каждого месяца), už 60 мин до первого в данный день приема пищи, skysčiai (išskyrus vandenį) arba kiti vaistai ir maisto papildai. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, su stiklu (180-240 ml) švarus vanduo, sėdėdami arba stovėdami. Neturėtų būti taikomas, 60 minučių po vaisto vartojimo. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 kortelė. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dienos, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 kartus (mėnesių), pagal nustatytą grafiką. Jei iki artimiausio planuoto priėmimo mažiau nei 7 dienos, Turite palaukti, kol kitas planas (BTP) priėmimo, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 kortelė. препарата Бонвива^® į savaitės.

Раствор предназначен только для Aš / įvedimas. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Prieš turėtų būti tikrinami dėl užsienio dalelių ar spalvos pokyčių nėra tirpalo įvedimas.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Vaistas yra skiriamas vartoti doze 3 mg/per bolusno (metu 15-30 sek) 1 kartą per 3 Mėnesių. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, injekcijos turi būti pradedamos nedelsiant, kaip tik galimybė. Be to, vaisto įvedimo toliau kiekvieną 3 mėnesių po paskutinės injekcijos.

Jūs negalite priskirti narkotikų vis dažniau 1 kartus 3 Mėnesio.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Į nenormalūs kepenų funkcija dozės koreguoti nereikia.

Į слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CK >30 ml / min,) dozės koreguoti nereikia. Į CK < 30 ml / min, решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Senyvi pacientai dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: dispepsija (pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, disfagija, dujų susikaupimas), viduriavimas, vidurių užkietėjimas, ezofagitas, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy refliukso, gastritas, gastroenteritas, duodenitu.

CNS: galvos skausmas, svaigulys.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, artralgija, raumenų sustingimas, raumenų spazmai, skausmas galūnėse, ostealgias, osteoartritas; retai – остеонекроз челюсти.

Nuo šlapimo sistema: ne / įvade – cistitas, šlapimo takų infekcija.

Kvėpavimo sistema: ne / įvade – инфекции верхних дыхательный путей, bronchitas.

Dermatologinės reakcijos: išbėrimas.

Alerginės reakcijos: angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Kitas: į gripą panašūs simptomai; ne / įvade – reakcijos injekcijos vietoje, flebitas, tromboflebit, arterinė hipertenzija, hipercholesterolemija, uveitas, sklerito.

Бонвива^®, kaip ir kitiems bisfosfonatams, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontraindikacijos

- Hipokalcemija;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

IŠ atsargumas следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg/dl arba QC<30 ml / min,).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

C kategorija. Klinikinės patirties taikymo Bonviva^® kai Nėštumas yra trūksta.

Nežinomas, ar ibandrono rūgšties išsiskiria į motinos pieną.

Į eksperimentiniai tyrimai при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, didesnė kaip dozė žmogui, bent jau, į 35 laikas, Nepavyko rasti neigiamas poveikis palikuonių vystymuisi žiurkių F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, gimimo procesas pažeidžia, vidaus organų anomalijų dažnis padidėja (sindromas, dubens ureteric segmento susiaurėjimas).

Išsiskiria į žiurkių pieną. Per 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% nuo maksimalaus.

Įspėjimai

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – standartinis nuokrypis]) и перелома (įsk. istorija) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Ten buvo padidėja neigiamo poveikio iš viršutinio virškinimo trakto skyrių pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis dažnis (įskaitant pepsinė opa be kraujavimo ir hospitalizavimo, dispepsija arba gastrojezofagealnuju refljuksnuju ligos).

Geriamųjų bisfosfonatų dažnai lydi pažeidžiant rijimas, ezofagitas ir stemplės ir skrandžio opų susidarymas, Todėl būtina atkreipti ypatingą dėmesį į rekomendacijas dėl vaisto (sėdint ar stovint 60 minučių po vaisto vartojimo).

Kai simptomai galimi pakitimai stemplės (появление или усиление нарушения глотания, skausmas ryjant, krūtinės skausmas, rėmuo) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® ir kreiptis į gydytoją.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, ir pacientams, получающие препараты с нефротоксическим действием.

Priskiriant kitų bisfosfonatų, retai švenčiama žandikaulio žandikaulio. Dauguma atvejų registruota vėžiu sergantiems pacientams dantų gydymo procedūrų metu, kai kuriais atvejais – pacientams, sergantiems postmenopauznym osteoporozės ar kitos sąlygos. Rizikos veiksniai osteonekroza žandikaulio apima nustatyti vėžio diagnozę, kartu vartojami vaistai (chemoterapija, spindulinė terapija, GKS) ir kiti pažeidimai (anemija, koaguliopatija, infekcija, заболевание десен в анамнезе). Dauguma atvejų, nurodyta įjungimo/į bisfosfonatų skyrimo, Tačiau atskirais atvejais buvo stebėtas pacientams, gydomi vaistais viduje.

Dantų chirurginio bisfosfonatami gydymo gali sustiprinti osteonekroza žandikaulio apraiškas. Nežinomas, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, įsk. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: sąnarių skausmas, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Klinikinio taikymo Bonvivy^® ribotas.

Vartojimas pediatrų

Saugumas ir veiksmingumas buvo Vaikai ir paaugliai iki 18 metų nenustatytas.

Perdozavimas

Simptomai: galima geriant – dispepsija, rėmuo, ezofagitas, gastritas, opa, hipokalcemija; ne / įvade – hipokalcemija, gipofosfatemiя, gipomagnemija.

Gydymas: konkrečios informacijos nėra. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, atitinkamai.

Dializės nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 valandos po injekcijos.

Sąveika su kitais vaistais

Produktai, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (pvz, aliuminis, magnis, geležies), įsk. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 minučių po to, kad Bonvivy^® viduje.

Maisto papildai su kalciu, Antacidiniai preparatai ir vaistai, kurių sudėtyje yra polivalentne kacijos (pvz, aliuminis, magnis, geležies) gali trukdyti ibandronova rūgšties absorbciją, Todėl jie turėtų būti paimti ne anksčiau kaip 60 minučių po to, kad Bonvivy^®.

Bisfosfonatų ir NVNU gali sudirginti gleivinę sindromas. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® metu 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, nebūtinas.

Ibandrono rūgštis neturi jokios įtakos veiklos pagrindinius citochromo p 450 sistemos, izofermentov. Terapinės koncentracijos ibandrono rūgštis yra silpnai susiję su kraujo plazmos baltymais, ir kad mažai tikėtina, kad ji būtų išstumti kitų baltymų surišimas svetaines vaistų. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Matyt, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Tabletes reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje ir vaikams, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Tinkamumo laikas – 2 metai.