BONDRONAT

Aktyvus medžiagos: Ibandrono rūgšties
Kai ATH: M05BA06
KKSK: Kaulų rezorbcijos inhibitorius. Bisfosfonat
TLK-10 kodai (liudijimas): (C) 49,4
Kai KSF: 16.04.04.03
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos balti arba beveik balti, pailgas, Graviruotas “IT” ant vienos pusės, ir “L2” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, povidonas K25,, mikrokristalinė celiuliozė, krospovydon, stearino rūgštis, Koloidinis bevandenis silicio gelio.

Kevalo kompozicija: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titano dioksido (E 171), talkas).

7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui į skaidri forma, bespalvis skystis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio acetatas, acto rūgštis 99%, vandens D / ir.

2 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui į skaidri forma, bespalvis skystis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio acetatas, acto rūgštis 99%, vandens D / ir.

6 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Kaulų rezorbcijos inhibitorius, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, dėl blokados lytinių liaukų, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Tuo dozių, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, ypatingai, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 dienas po injekcijos. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dienos.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetika

Absorbcija

Pavartojus ibandrono rūgštis greitai absorbuojama iš viršutinio virškinimo trakto skyrius. Laikas iki C_daugiausia 0.5 – 2 ne (mediana – 1 ne) Po to, kai valgio. Absoliutus biologinis prieinamumas – 0.6%. Vienu metu vartojant maistą ar gėrimus (Be gryno vandens) sumažėja ibandronova rūgšties biologinis prieinamumas 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. Vartojant ibandronova rūgštį 60 kelios minutìs, kol valgyti reikšmingai sumažėja biologinis prieinamumas yra nesilaikoma.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (medžiagos dozės 6 mg) или принятого внутрь препарата (medžiagos dozės 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 valandos po valgio, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m,.

Pasiskirstymas

Po kritimo į kraujotaką greitai ibandrono rūgštis jungiasi prie kaulų arba išsiskiria su šlapimu. Iš pažiūros galutinis V_d – 90 L. Plazmos baltymais – 87%.

Metabolizmas ir išskyrimas

Informacija apie, ibandrono rūgštis, kuri nėra metabolizuojamas.

40-50% narkotikų skaičius, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Terminal T_1/2 -10-60 ne. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% (c)_daugiausia per 3 ч после в/в введения и через 8 valandas po nurijimo.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min,. Inkstų klirensas (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) vidutinis AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min,) ir 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min,), palyginti su sveikų savanorių (среднее значение КК составляет 120 ml / min,). Vidutinė C_daugiausia не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK<30 ml / min,) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg, 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kartus didesnis, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Be, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), taip, tikriausiai, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 trūkstami metai.

Liudijimas

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- piktybinių navikų hiperkalcemija.

Dozuoti

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ne, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas arba 5% dekstrozė.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (Be gryno vandens) arba kiti vaistai ir maisto papildai. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, su stiklu (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Į метастатическом поражении костей vaistas yra įvedamas į / iš lašelinę (metu 1-2 ne) dozė 6 mg 1 kartą per 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 laikas / dieną, kasdien.

Į метастатическом поражении костей krūties vėžys vaistas yra įvedamas į / iš lašelinę (ne mažiau nei 15 m,) dozė 6 mg 1 kartą per 3-4 Savaitės. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas arba 5% dekstrozė. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CK > 50 ml / min,). Į pacientams, sergantiems KK< 50 ml / min, эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Į hiperkalcemija, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% natrio chlorido tirpalas. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) kartą pristatė 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dL) – 2 mg. Didžiausia vienkartinė dozė yra 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: kalcio koncentracija serume (mmol / l) – [0.02 x albuminas(g / l,)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: kalcio koncentracija serume (mg / dL) + 0.8 X [4 – albuminas(g / dl)].

Pacientai, sergantys sutrikusi kepenų funkcija dozės koreguoti nereikia.

Skiriant vaistą viduje пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CK ≥ 30 ml / min, ) dozės koreguoti nereikia. Į CK < 30 ml / min, следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 skirtukas.) 1 kartų / savaitę.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде i / v infuzija į пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹kai jis vartojamas 1 kartą per 3-4 Savaitės

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Gliukozės.

Senyvi pacientai dozės koreguoti nereikia.

Saugumas ir veiksmingumas buvo лиц моложе 18 metų neįdiegta.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minučių po vaisto vartojimo, ne.

Šalutinis poveikis

Įjungimo / įvade: karščiavimas, astenija, galvos skausmas; kartais – į gripą panašūs simptomai (karščiavimas, drebulys, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), alerginės reakcijos,; retai – dispepsija, viduriavimas, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Nuo laboratorinių parametrų: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; kartais – hipokalcemija.

Jei vaisto išgerta: bendras – диспепсия и гипокальциемия.

Retai: остеонекроз челюсти.

Kontraindikacijos

- Vaikų amžius (dėl klinikinės patirties stokos);

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas turėtų paskirti išreikšti produkto pažeidimus inkstų funkcija (CK < 30 ml / min,), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Įspėjimai

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, ezofagitas ir stemplės ir skrandžio opų susidarymas, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, rėmuo) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Atsižvelgiant, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produktai, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (pvz, aliuminis, magnis, geležies), įsk. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, kaip 30 min Išgertas.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Dauguma atvejų registruota vėžiu sergantiems pacientams dantų gydymo procedūrų metu, kai kuriais atvejais – pacientams, sergantiems postmenopauznym osteoporozės ar kitos sąlygos. Rizikos veiksniai osteonekroza žandikaulio apima nustatyti vėžio diagnozę, kartu vartojami vaistai (chemoterapija, spindulinė terapija, GKS) ir kiti pažeidimai (anemija, koaguliopatija, infekcija, заболевание десен). Dauguma atvejų, nurodyta įjungimo/į bisfosfonatų skyrimo, Tačiau atskirais atvejais buvo stebėtas pacientams, gydomi vaistais viduje.

Dantų chirurginio bisfosfonatami gydymo gali sustiprinti osteonekroza žandikaulio apraiškas. Nežinomas, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) nebuvo atliktas.

Perdozavimas

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Jei perdozavimas, Sugėrimo, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritas, Virškinimo opos; токсическое действие на печень и почки.

Gydymas: глюконат кальция в/в, hemodializė. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Reikėtų stebėti kepenų ir inkstų funkciją.

Sąveika su kitais vaistais

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ibandrono rūgštis neturi jokios įtakos veiklos pagrindinius citochromo p 450 sistemos, izofermentov.

Terapinės koncentracijos ibandrono rūgštis yra silpnai susiję su kraujo plazmos baltymais, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, nežymus.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, nebūtinas.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogenas (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaisto išsiskiria su receptu.

Sąlygos ir nuostatos

Dražė, odinė, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 metai, блистерах – 3 metai.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Tinkamumo laikas – 5 metų. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams.