BAETA

Aktyvus medžiagos: эksenatid
Kai ATH: A10BX04
KKSK: Geriamųjų preparatų
TLK-10 kodai (liudijimas): E11
Kai KSF: 15.02.06
Gamintojas: Eli Lilly VOSTOK S. A.. (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Už p / sprendimas įvedimo bespalvis, aiškus.

Pagalbinės medžiagos: натрия ацетат тригидрат, Ledinė acto rūgštis, manitolio, metakrezol, vandens D / ir.

1.2 ml – rašiklis (1) – pakuočių kartoną (1).
2.4 ml – rašiklis (1) – pakuočių kartoną (1).

Farmakologinis

Hipoglikeminė vaistus. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (GPP-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonilkarbamidų, производных D-фенилаланина и меглитинидов, biguanidai, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 protokolas, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Be, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Buvo parodyta,, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipą 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinetika

Absorbcija

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_daugiausia per 2.1 ne, которая составляет 211 pg / ml,, AUC_o-inf yra 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogramų iki 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_Makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Pasiskirstymas

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 L.

Metabolizmas ir išskyrimas

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 yra 2.4 ne. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 valandoms po dozės.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CK 30-80 ml / min,) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dializė, средний клиренс снижен до 0.9 l / (palyginti su 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, laikoma, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 į 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (KMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Liudijimas

- Cukrinis diabetas tipas 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dozuoti

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Pradinė dozė yra 5 g, kurios nustato 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Per 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 kartus / per dieną.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamos reakcijos, встречавшиеся чаще, nei atskirais atvejais, перечислены в соответствии со следующей градацией: Dažnai (≥10 %), dažnai (≥1 %, bet <10%), kartais (>0.1%, bet <1%), retai (>0.01%, bet <0.1%), retai (<0.01%).

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, viduriavimas; dažnai – sumažėjęs apetitas, dispepsija, hastroэzofahealnыy refliukso; kartais – pilvo skausmas, pilvo pūtimas, raugėjimas, vidurių užkietėjimas, disgeuzija, dujų susikaupimas; retai – ūminis pankreatitas. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: dažnai – svaigulys, galvos skausmas; retai-mieguistumas.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: Dažnai – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, silpnumas. Bereikalingai. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® su išvestinių sulfonilkarbamidų, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Medžiagų apykaita: dažnai – hiperhidrozė; retai – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vėmimas ir (arba) viduriavimas).

Nuo šlapimo sistema: retai – inkstų funkcijos nepakankamumas, įsk. ūminis inkstų nepakankamumas, усугубление течения хронической почечной недостаточности, kreatinino koncentracija serume.

Alerginės reakcijos: retai – išbėrimas, niežulys, angioneurozinė edema; retai – anafilaksinė reakcija.

Vietinės reakcijos: dažnai – кожная реакция в месте инъекции.

Kitas: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (TNS) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Paprastai, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontraindikacijos

- Cukrinis diabetas tipas 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CK<30 ml / min,);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikams iki 18 metų (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Įspėjimai

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® neturėtų būti naudojamas, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pacientus reikia informuoti, kad, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, inkstų funkcijos nepakankamumo vystymąsi, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vėmimas ir / ar viduriavimas. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NVNU, diuretikai. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, neaptiktas.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Eksperimentinių tyrimų rezultatai

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Perdozavimas

Perdozavus (dozė 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие simptomai: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Gydymas: simptominis gydymas, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Sąveika su kitais vaistais

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (pvz, antibiotikų), bent jau 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 laikas / dieną) с препаратом Баета^® снижается С_Makh Digoksino 17%, ir T_Makh padidėja 2.5 ne. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC ir C_Makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% ir 28% atitinkamai, ir T_Makh увеличивалось приблизительно на 4 ne. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / per dieną), препарат Баета^® не изменял AUC и С_Makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_Makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ne. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Pažymėjo, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_Makh padidėjo maždaug 2 ne. Клинически значимого изменения С_Makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turėtų būti saugomi nuo 2° c-8° c temperatūroje.. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dienos.

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, предохранять от воздействия света; Negalima užšaldyti.