Avodart: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: dutasterid
Kai ATH: G04CB02
KKSK: Vaisto, skirto gerybinės prostatos hiperplazijos gydymui. Ингибитор 5a-редуктазы
TLK-10 kodai (liudijimas): N40
Gamintojas: GlaxoSmithKline farmacijos (Britanija)

Avodart: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės želatina, geltonos spalvos, pailgas, nepermatomas, pažymėtas raudonu rašalu “GX CE2” viena pusė.

Pagalbinės medžiagos: Mono- ir kaprilo/kaprino rūgšties digliceridai, butylhydroksytoluol.

Pagalbinės medžiagos Kapsulės apvalkalas: želatina, glicerinas (glicerinas), titano dioksido E171 (Cl77891), geltonasis geležies oksidas E172 (Cl77492).

10 PC. – pūslelės (3) – cardboard boxes.
10 PC. – pūslelės (9) – cardboard boxes.

Avodart: farmakologinis poveikis

Vaisto, skirto gerybinės prostatos hiperplazijos gydymui. Slopina 5α-reduktazės izofermentų aktyvumą 1 ir 2 tipas, kurios yra atsakingos už testosterono pavertimą 5α-dihidrotestosteronu (VGD). Dihidrotestosteronas yra pagrindinis androgenas, atsakingas už prostatos liaukinio audinio hiperplaziją.

Didžiausias dutasterido poveikis dihidrotestosterono koncentracijos mažėjimui priklauso nuo dozės ir stebimas visą laiką 1-2 Saulė. po gydymo. Per 1 ir 2 Saulė. dutasterido dozę 0.5 mg per parą vidutinė dihidrotestosterono koncentracija serume sumažėja 85% ir 90%.

Vaistas sumažina prostatos liaukos dydį, pagerina šlapinimąsi ir sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką bei chirurginio gydymo poreikį.

Avodart: farmakokinetika

Absorbcija

Po to, kai gavimo vieną dozę 500 µg C_daugiausia Dutasteridas pasiekiamas serume 1-3 ne. Su 2 valandų IV infuzija absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60%. Dutasterido biologinis prieinamumas nepriklauso nuo valgio..

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi aukštos – daugiau 99.5 %. V_d – 300-500 L.

Vartojant kasdien, dutasterido koncentracija serume pasiekia 65% (c)_SS per 1 mėnuo ir apytiksliai. 90% nuo šio lygio iki 3 Mėnesių.

C_SS serumo dutasteridas, komponentas apytiksliai 40 ng / ml, pasiekti 6 mėnesio paros vaisto dozės 500 g. spermoje, kaip serume, C_SS dutasteridas taip pat pasiekiamas per 6 Mėnesių. Per 52 Saulė. gydymo dutasterido koncentracija spermoje yra vidutinė 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Maždaug 11.5% dutasteridas.

Medžiagų apykaita

In vitro dutasteridą metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, sudarydamas du mažus monohidroksilintus metabolitus.; tačiau jo neveikia CYP2C9 izofermentai, CYP2C19 ir CYP2D6. Sulaukęs C_SS dutasteridas, serume, naudojant masės spektrometrinį metodą, aptinkamas nepakitęs dutasteridas, 3 pagrindinis metabolitas (4′ hidroksidutasteridas, 1,2 – dihidrodutasteridas i 6 – hidroksidutasteridas) ir 2 mažas metabolitas.

Išskaitymas

Dutasteridas plačiai metabolizuojamas. Po to, kai narkotikų žodžiu dozėmis, 500 mcg per dieną, kol bus pasiekta pusiausvyra 1-15.4% (vidutinis 5.4%) išgerta dozė išsiskiria su išmatomis nepakitusi. Likusi dozės dalis rodoma kaip 4 pagrindiniai metabolitai, sudedamosios dalys 39%, 21%, 7% ir 7% atitinkamai, ir 6 maži metabolitai (kurių kiekviena kainuoja mažiau 5%).

Žmonės nepakitusio dutasterido pėdsakus išskiria su šlapimu (mažiau 0.1% dozė).

Vartojant dutasteridą terapinėmis dozėmis, jo paskutinė T_1/2 yra 3-5 Saulė.

Dutasteridas aptinkamas serume (koncentracijose virš 0.1 ng / ml) į 4-6 mėnesių po vartojimo nutraukimo.

Dutasterido farmakokinetiką galima apibūdinti kaip pirmos eilės absorbcijos procesą ir du lygiagrečius eliminacijos procesus., vienas prisotintas (t.y. koncentracijos priklausomą) ir vienas nepasotinamas (T. tai yra. koncentracija nepriklausoma).

Esant žemai koncentracijai serume (mažiau 3 ng / ml) dutasteridas greitai pašalinamas abiejų šalinimo procesų metu. Po vieną dozę 5 mg ar mažiau dutasterido greitai pasišalina iš organizmo ir jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas_1/2, komponentas 3-5 d.

Kai koncentracija serume didesnė nei 3 ng/ml dutasterido klirensas yra mažesnis - 0.35-0.58 l /, šiuo atveju pašalinimas daugiausia atliekamas naudojant tiesinį neprisotintą procesą su baigtiniu T_1/2 3-5 Saulė. Esant terapinėms koncentracijoms, atsižvelgiant į kasdienį vaisto vartojimą 500 mcg dominuoja lėtesnis dutasterido klirensas; bendras klirensas yra tiesinis ir nepriklauso nuo koncentracijos.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Dutasterido farmakokinetika ir farmakodinamika buvo tiriama m 36 sveikų vyrų, vyresnių nei metų 24 į 87 metų po vaisto vartojimo viena doze 5 mg. Skirtingose ​​amžiaus grupėse tokie dutasterido farmakokinetikos parametrai statistiškai reikšmingų skirtumų nenustatyta., kaip AUC ir C_daugiausia. Taip pat nebuvo statistiškai reikšmingų skirtumų tarp T_1/2 dutasteridas tarp amžiaus grupių 50-69 metų ir vyresnio amžiaus grupė 70 metų, kuri apima daugumą vyrų, sergančių gerybine prostatos hiperplazija.

DHT lygio sumažėjimo laipsnio reikšmingų skirtumų tarp amžiaus grupių nebuvo.. Šie rezultatai rodo, kad senyviems pacientams dutasterido dozės mažinti nereikia.

Avodart: liudijimas

– gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas ir progresavimo profilaktika (sumažinti prostatos dydį, simptomų palengvinimas, pagerinti šlapinimąsi ir sumažinti ūminio šlapimo susilaikymo riziką bei chirurginio gydymo poreikį);

- kombinuota terapija su alfa₁-adrenoblokatoriai, skirti gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti ir jos progresavimo prevencijai (sumažinti prostatos dydį, simptomų palengvinimas, pagerinti šlapinimąsi). Dutasterido ir tamsulozino derinys (alfa₁-adrenoblokatorius) buvo ištirtas.

Avodart: dozavimo režimas

Dutasteridas gali būti vartojamas kaip monoterapija, ir kartu su alfa₁-adrenoblokatorami.

Narkotikų galima gerti neatsižvelgiant į valgį.

Poveikis atsiranda gana greitai., bet gydymas turi būti tęsiamas mažiausiai 6 mėnuo už tai, objektyviai įvertinti vaisto poveikį.

Į suaugusių vyrų, įskaitant pagyvenusius pacientus, Rekomenduojama peroralinė dozė yra 500 g (1 kepurės.) 1 laikas / dieną. Kapsulę reikia nuryti visą, nekramtykite ir neatidarykite, kadangi kapsulės turinys gali sudirginti burnos ir ryklės gleivinę.

Į inkstų funkcijos sutrikimas korekcija dozė nėra būtinas (TK. vartojant vaistą dozėmis 500 mcg per parą su šlapimu išsiskiria mažiau nei 0.1% dozė).

Vaistas turi būti vartojamas atsargiai pacientai sutrikusi kepenų funkcija, TK. dutasteridas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, ir jo, T_1/2 yra 3-5 savaites.

Avodart: šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų duomenys

Monoterapija dutasteridas: impotencija, pokytis (nuosmukis) lytinis potraukis, nenormali ejakuliacija, ginekomastija (apima pieno liaukų jautrumą ir padidėjimą).

Kombinuotas gydymas dutasteridas ir tamsulozinas: impotencija, pokytis (nuosmukis) lytinis potraukis, nenormali ejakuliacija, ginekomastija (apima pieno liaukų jautrumą ir padidėjimą), svaigulys.

Stebėjimo duomenys klinikinėje praktikoje: retai – alerginės reakcijos, (išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, ribotas patinimas, angioneurozinė edema.

Avodart: Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas dutasteridui ir kitiems vaisto komponentams;

- padidėjęs jautrumas kitiems 5α-reduktazės inhibitoriams.

Moterims ir vaikams Avodart vartoti draudžiama.

Avodart: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Poveikis vaisingumui

Dutasterido vartojimas paros doze 500 mcg spermatozoidų charakteristikos buvo tiriamos su vyresniais sveikais savanoriais 18-52 metų. Iki 52 gydymo savaitės bendras spermatozoidų skaičius sumažėjo vidutiniškai procentais, buvo spermatozoidų tūris ir judrumas 23%, 26% ir 18% atitinkamai lyginant su pradiniu lygiu. Spermatozoidų koncentracija ir morfologinės savybės nekito. 30 % sumažėjimas laikomas kliniškai reikšmingu., taip, Dutasterido poveikio individualiam vaisingumui klinikinė reikšmė nežinoma.

Avodart: Specialias instrukcijas

Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys ir vaikai turėtų vengti sąlyčio su pažeistomis kapsulėmis. Patekus ant pažeistų kapsulių, pažeistą odos vietą nedelsiant nuplauti vandeniu ir muilu..

Įtaka prostatos specifinio antigeno ir prostatos vėžio nustatymui

Pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, prieš pradedant gydymą Avodart būtina atlikti skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą ir kitus prostatos tyrimo metodus bei periodiškai kartoti šiuos tyrimus gydymo metu, kad būtų išvengta prostatos vėžio išsivystymo..

Prostatos specifinio antigeno koncentracijos serume nustatymas yra svarbi tyrimų komplekso sudedamoji dalis, prostatos vėžiui nustatyti. Paprastai papildomas tyrimas atliekamas pacientams, kurių prostatos specifinio antigeno koncentracija didesnė nei 4 ng / ml; tokiais atvejais gali būti nurodyta prostatos biopsija. Pradinis prostatos specifinio antigeno lygis yra mažesnis nei 4 ng/ml pacientams, vartojant dutasteridą, neatmeta prostatos vėžio diagnozės.

Po Avodart terapijos už 6 mėnesių pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, prostatos specifinio antigeno koncentracija serume sumažėja maždaug 50%, net ir esant prostatos vėžiui. Nepaisant individualių skirtumų, prostatos specifinio antigeno lygio sumažėjimas maždaug 50% stebimas visame prostatos specifinio antigeno koncentracijos pradinių verčių diapazone (nuo 1.5 į 10 ng / ml). Taip, aiškinant prostatos specifinio antigeno lygį žmogui, kas Avodartą gauna viduje 6 mėnesiai arba daugiau, išmatuotas lygis turi būti padaugintas iš 2, ir tik tada lyginkite jį su normaliu lygiu be gydymo dutasteridu. Šis prostatos specifinio antigeno kiekio apskaičiavimas leidžia išlaikyti analizės specifiškumą ir patikimumą., taip pat galimybė aptikti prostatos vėžį.

Bet koks ilgalaikis prostatos specifinio antigeno padidėjimas gydymo dutasteridu metu turi būti atidžiai įvertintas., įskaitant galimybę nesilaikyti gydymo dutasteridu.

Bendrojo prostatos specifinio antigeno lygis grįžta į pradinį lygį 6 praėjus mėnesiams po dutasterido vartojimo nutraukimo.

Laisvo prostatos specifinio antigeno ir bendro kiekio santykis išlieka pastovus net gydant dutasteridu.. Išreiškiant šį santykį vyrų prostatos vėžio nustatymo proporcijomis, vartojant dutasteridą, šios vertės taisyti nereikia.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Avodart vartojimas neturi įtakos gebėjimui vairuoti automobilį ir dirbti su mechanizmais.

Avodart: perdozavus

Perdozavus (pavartojus dozę 80 kartų didesnis nei terapinis) nepastebėtas šalutinis poveikis.

Specifinio dutasterido priešnuodžio nėra., ir todėl, įtarus perdozavimą, pakanka atlikti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

Avodart: vaistų sąveika

Kadangi dutasteridą metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, kai yra CYP3A4 inhibitorių, dutasterido koncentracija kraujyje gali padidėti.

Dutasteridą vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais verapamiliu ir diltiazemu, pastebimas dutasterido klirenso sumažėjimas.. Tuo pačiu metu, amlodipinas, Kitas kalcio kanalų blokatorius, nesumažina dutasterido klirenso.

Kartu vartojant Avodart ir CYP3A4 inhibitorius, dutasterido klirenso sumažėjimas ir vėliau jo koncentracijos padidėjimas kraujyje nėra kliniškai reikšmingas dėl plataus šio vaisto terapinio indekso., todėl dozės koreguoti nereikia..

In vitro CYP1A2, CYP2C9, Žmogaus organizme dutasterido metabolizme CYP2C19 ir CYP2D6 izofermentai nedalyvauja.; dutasteridas neslopina citochromo P450 sistemos izofermentų, dalyvauja narkotikų metabolizmas.

Dutasteridas nepakeičia varfarino, diazepamas ir fenitoinas dėl jų ryšio su plazmos baltymais, ir šie vaistai, paeiliui, neišstumkite dutasterido.

Dutasteridą vartojant kartu su lipidų kiekį mažinančiais vaistais, AKF inhibitoriai, beta adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriais, kortikosteroidami, Diuretikai, NVNU, PDE inhibitoriai 5 ir chinolono antibiotikų dariniai, reikšmingos vaistų sąveikos nepastebėta.

Kliniškai reikšmingos dutasterido ir tamsulozino sąveikos nenustatyta., terazozinas, varfarinom, digoksinas ir kolestiraminas.

Avodart: išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Avodart: laikymo sąlygos ir sąlygos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 4 metai.