AKTOS

Aktyvus medžiagos: Pioglitazonu
Kai ATH: A10BG03
KKSK: Geriamųjų preparatų
TLK-10 kodai (liudijimas): E11
Kai KSF: 15.02.03
Gamintojas: Eli Lilly & Įmonė (Jungtinės Valstijos)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė nuo baltos iki beveik baltos spalvos, turas, iškilios, с одной стороны которых выдавлено “15”, su kitu, – “ACTOS”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnio stearatas.

7 PC. – plastikiniai buteliai.
30 PC. – plastikiniai buteliai.

Dražė nuo baltos iki beveik baltos spalvos, turas, butas, с одной стороны которых выдавлено “30”, su kitu, – “ACTOS”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnio stearatas.

7 PC. – plastikiniai buteliai.
30 PC. – plastikiniai buteliai.

Dražė nuo baltos iki beveik baltos spalvos, turas, butas, с одной стороны которых выдавлено “45”, su kitu, – “ACTOS”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnio stearatas.

7 PC. – plastikiniai buteliai.
30 PC. – plastikiniai buteliai.

Farmakologinis

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, suaktyvintas peroksisomų proliferatorius (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Tipo cukrinis diabetas 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (glikuotu hemoglobino). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

Tipo cukrinis diabetas 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Farmakokinetika

Absorbcija

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m,. C_daugiausia plazmos pasiekti 2 ne. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_daugiausia į 3-4 ne, но степень всасывания не изменялась.

Pasiskirstymas

После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), daugiausia su albuminu; mažiau – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Medžiagų apykaita

Kaip ir sveikų savanorių, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_SS пиоглитазона составляет около 30-50% (c)_daugiausia общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Išskaitymas

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ne, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 ne. Bendras klirensas 5-7 l /.

Išgėrus apie 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Liudijimas

Cukrinis diabetas tipas 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, metforminas arba insulinas;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Dozuoti

Dozė nustatyti atskirai.

Актос^® paskirtas interjeras 1 laikas / per dieną, nepriklausomai nuo valgio.

Į Monoterapija pacientai, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® skirtinas dozės 15 mg arba 30 mg 1 laikas / dieną. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / per dieną.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® yra 45 mg 1 laikas / dieną.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Į Kombinuotas gydymas c производными сульфонилмочевины Актос^® skirtinas dozės 15 mg arba 30 mg 1 laikas / dieną. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® skirtinas dozės 15 mg arba 30 mg 1 laikas / dieną. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® skirtinas dozės 15 mg arba 30 mg 1 laikas / dieną. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® yra 30 mg / per dieną.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumas коррекция дозы препарата Актос^® nebūtinas.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Šalutinis poveikis

Dėl endokrininės sistemos dalis,: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Nuo kraujodaros sistemos: 1-1.6% – anemija (при монотерапии и комбинированной терапии); sumažėjimas hemoglobino (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Medžiagų apykaita: patinimas (4.8% – Kai tik, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – svorio priaugimas; retai – Didinti KFK aktyvumas.

Nuo virškinimo sistemos: apie 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 Raza iki VGN; retai – hepatito.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Širdies ir kraujagyslių sistema: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Kontraindikacijos

- Cukrinis diabetas tipas 1;

- Diabetinė ketoacidozė;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, анемией, kepenų funkcijos nepakankamumas (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 kartų viršija VGN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite šio narkotiko nėštumo ir žindymo metu (žindymo laikotarpis).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® nėštumo metu buvo atliktas.

Nežinomas, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® žindymo krūtimi reikia nutraukti.

Įspėjimai

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Mėnesių. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Mėnesių), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, ir kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais, įskaitant insuliną. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, įskaitant miokardo infarktą, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Būtina atidžiai stebėti pacientus, принимающими Актос^®. Jeigu jums pasireiškė patinimas, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, pvz, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “kilpa” Diuretikai (įsk. furosemido).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 kartų viršija VGN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (AUKSAS < 2.5 kartų viršija VGN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 kartų viršija VGN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 kartus su VGN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® nutraukti.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (kiekvienas 2 Mėnesio) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Pacientai,, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Perdozavimas

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Gydymas: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (pvz, лечение гипогликемии). Nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Pacientai,, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy antikoaguliantai, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® eritromicinas, астемизилом, kalcio kanalų blokatoriais, cizapridom, kortikosteroidami, ciklosporinas, lipidų kiekį mažinantys vaistai (Statinai), takrolimusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Tinkamumo laikas – 3 metai.