Aktempa: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: tocilizumabas
Kai ATH: L04AC07
KKSK: Konkretus imunosupresinis vaistas. Antagonistas yra interleukino-6 receptorių
TLK-10 kodai (liudijimas): M05
Kai KSF: 05.02.01
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

Aktempa: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Koncentratas infuziniam tirpalui formos skaidrus arba opalescirujushhej bespalvis arba šviesiai gelsvas skystis.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80, sacharozės, natrio-vandenilio fosfatas dodekahidratas, natrio divandenilio fosfatas dihidratas, vandens D / ir.

4 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
4 ml – bespalvio stiklo buteliukai (4) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui formos skaidrus arba opalescirujushhej bespalvis arba šviesiai gelsvas skystis.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80, sacharozės, natrio-vandenilio fosfatas dodekahidratas, natrio divandenilio fosfatas dihidratas, vandens D / ir.

10 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
10 ml – bespalvio stiklo buteliukai (4) – pakuočių kartoną.

Koncentratas infuziniam tirpalui formos skaidrus arba opalescirujushhej bespalvis arba šviesiai gelsvas skystis.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80, sacharozės, natrio-vandenilio fosfatas dodekahidratas, natrio divandenilio fosfatas dihidratas, vandens D / ir.

20 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
20 ml – bespalvio stiklo buteliukai (4) – pakuočių kartoną.

Aktempa: farmakologinis poveikis

Tocilizumabo – rekombinacinis humanizuotas monokloninis antikūnas prieš žmogaus interleukino-6 receptorių (IL-6) iš imunoglobulinų IgG poklasis₁. Tocilizumabo selektyviai jungiasi ir slopina tiek, ir membrana IL-6 receptorių (SIL-6R ir mIL-6R). IL-6 yra daugiafunkcinis citokinom, iš skirtingų tipų ląstelių, dalyvaujantys parakrininio Reglamento, sistemos fiziologinius ir patologinius procesus, pvz. git sekrecijos stimuliavimas, t ląstelių, stimuliuojama ūminės fazės baltymų kepenyse formulavimas ir stimuliuoja kraujodaros. IL-6 dalyvauja įvairių ligų patogenezėje, įsk. uždegiminės ligos, Osteoporozė ir vėžys.

Klinikinis veiksmingumas gydant reumatoidinį artritą

Klinikinis poveikis 20%, 50% ir 70% Pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus (ACRE) per 6 mėnesį buvo švenčiama terapija tocilizumabom, už placebą, Nepaisant buvimą ar nebuvimą, reumatoidinio faktoriaus, amžius, lytis, lenktynės, Ankstesnis tebelieka gydymo ar ligos stadijos. Atsakas į gydymą atsirado greitai (antrą savaitę), sustiprinti visą gydymo kursą ir liko daugiau 18 Mėnesių.

Pacientai,, tocilizumabo vartojusiems, pastebėtas reikšmingas pagal visus kriterijus Acre (skausminga ir patinusi jungčių skaičius, gerinti bendrą veiksmingumą gydymas, atsižvelgiant į gydytojo ir paciento įvertinimas, Funkciniai sutrikimai pagal klausimyną HAQ laipsnis, įvertinti skausmo sindromas, c - reaktyvaus baltymo normos) lyginant su pacientais,, placebu + Metotreksato (LT)/Pagrindinis priešuždegiminiai vaistai (DMARDų).

Pacientai,, tocilizumabo vartojusiems, reikšmingai sumažino ligos aktyvumo indeksą DAS28 skalės (Ligos aktyvumo skalė) lyginant su pacientais,, placebu + DMARDų. Geras ar vidutinio sunkumo atsako kriterijai iškilmingai EULAR žymiai didesnį skaičių pacientų, tocilizumabo vartojusiems, nei placebą vartojusiems pacientams + DMARDų.

Pacientai,, tocilizumabo vartojusiems (monoterapijos, tiek gydymo kartu su LMVNR), palyginti su tais,, MT/LMVNR, kurie gavo, patyrusių kliniškai reikšmingą pagerėjimą funkcinių sutrikimų laipsnis (HAQ-DI), nuovargis (DARO-F, funkcinis nuovargis, lėtinės ligos įvertinimas), taip pat patobulintas kaip rodikliai fizinės, ir psichikos sveikatos klausimynas SF-36 rodikliai.

K 24 savaitę pacientų dalis, buvo reikšmingai pagerėjo HAQ-di (apibrėžiamas kaip bendras taškų sumažėjimas, nustatytas pagal > 0.25), tocilizumabom fone terapija buvo reikšmingai didesnė, nei placebas gydymas + MT/LMVNR.

Tocilizumabo kaip vien, arba kartu su LMVNR/MT, statistiškai reikšmingai (p<0.0001), padidėja hemoglobino 24 savaitė. Didžiausias padidėjimas buvo pastebėtas pacientams, sergantiems lėtiniu anemija, su reumatoidiniu artritu. Vidutinis hemoglobinas pakilo iki 2 savaitę ir išliko normalus iki visiems 24 savaites.

Įvedus į tocilizumaba įvyko greitai sumažinti ūmios fazės rodiklių vidutinės vertės, C reaktyvusis baltymas, ESR ir serumo amiloido a, taip pat normalus trombocitų kiekio sumažėjimas.

Aktempa: farmakokinetika

Laikui bėgant nekeičia farmakokinetikos parametrai tocilizumaba. Didžiausias padidėjimas AUC ir C diezas_min Pastabos dėl dozės 4 ir 8 mg/kg kas keturias savaites. C_daugiausia padidėja tiesiogiai proporcingai didėja dozės. Pusiausvyros sąlygomis apskaičiuotas AUC ir C_min buvo 2.7 ir 6.5 kartų didesnė dozė 8 mg/kg dozę, palyginti 4 mg / kg,, atitinkamai.

Už tocilizumaba dozę, taikant 8 mg / kg, kiekvienas 4 Savaitės, apibūdina šie rodikliai: apskaičiuotas vidutinis (± Standartinis nuokrypis) AUC pusiausvyra-35000 ± 15500 h x µg/ml, C_min ir C_daugiausia -9.74 ± 10,5 μg/ml ir 183 ± 53,2 µg/ml, atitinkamai. Kumuliacija veiksniai AUC ir C_Max mažas: 1.22 ir 1.06, atitinkamai. Kumuliacija koeficientas buvo didesnis už C_min (2.35), kad tikimasi dėl Netiesinė farmakokinetika buvo mažomis koncentracijomis. Pusiausvyra buvo pasiekta po pirmosios injekcijos ir per 8 ir 20 savaites c_daugiausia, AUC ir C_min, atitinkamai.

Pasiskirstymas

Po įjungimo/į tocilizumaba išsiskyrimas iš sisteminės kraujotakos įvedimas yra dviejų fazių pobūdis. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu centrinės V_d yra 3.5 L, Peri- 2.91 L, ir V_d pusiausvyra yra 6.41 L.

Išskaitymas

Iš viso klirens tocilizumaba priklauso nuo koncentracijos ir yra tiesinė ir Netiesinė prošvaisa suma. Linijos klirensas yra 12.5 ml / h,. Netiesinė klirensas, koncentracijos priklausomą, turi didžiausią vertę tuo mažomis koncentracijomis tocilizumaba. Didesnės koncentracijos vyraujantis tocilizumaba linijinis klirensas Netiesinė kelias perkrovos suvedant. T_1/2 priklauso nuo koncentracijos. Pusiausvyrą veiksmingą T_1/2 už tolicizumaba dozę, taikant 8 mg/kg kartą per 4 savaitę sumažėjo mažinant koncentracijos intervaluose tarp įvedimas 14 į 8 dienos.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Tocilizumaba kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams farmakokinetika netirta.

Farmakokinetikos tocilizumaba inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams nebuvo tirtas. Daugumai pacientų, Patalpinau farmakokinetikos, normalus inkstų veikla arba inkstų funkcijos šviesos svorio (Formulė QC CW Galt < 80 mL/min. ir ≥ 50 ml / min,), tai neturi įtakos farmakokinetiku tocilizumaba.

Nėra tocilizumaba senyvo amžiaus pacientams dozės reikalauja korekcijos, ir taip pat priklauso nuo lyties ir rasės.

Aktempa: liudijimas

• vidutinio sunkumo ar sunkaus aktyvumo reumatoidinis artritas suaugusiesiems monoterapijai, arba kartu su metotreksatu ir (arba) kitų pagrindinių priešuždegiminiai vaistai.

Aktempa: dozavimo režimas

Vaistas švirkščiamas į / lašinamas dozę 8 mg/kg bent 1 ne, 1 kartą per 4 Savaitės.

Aktemru^® išvesti į 100 ml sterilaus 0.9 % natrio chlorido koncentratas gaminamas aseptinėmis sąlygomis.

Saugumas ir veiksmingumas tocilizumaba u vaikai nenustatytas.

Dozės keisti ne vyresnio amžiaus žmonių nebūtinas.

Dozės keisti ne pacientai inkstų nepakankamumas nebūtinas.

Saugumas ir veiksmingumas tocilizumaba u Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu Aš netirta.

Sąlygos ruošimas ir laikymas tirpalu

Reikiamą kiekį narkotikų kursą 0.4 ml 1 kg kūno svorio, (0.4 ml / kg) įgyti aseptinėmis sąlygomis ir išauginti numatomos koncentracijos infuzionnom flakone (paketas) nuo 0.9 % natrio chlorido injekcinio tirpalo (tirpalas turi būti sterilūs ir nepirogeninis). Norėdami maišyti atsargiai apversti buteliuką (paketas) nesusidarytų putų. Prieš turėtų būti tikrinami dėl užsienio dalelių ar spalvos pokyčių nėra tirpalo įvedimas.

Virti atkūrimo tirpalas Aktemry^® fiziškai ir chemiškai stabilus 0.9 % natrio chlorido 24 h 30° c.

Mikrobiologiniu požiūriu virti tirpalą būtina vartoti nedelsiant.

Jei vaistas yra nenaudojamas iškart,, paruošto tirpalo laikymo sąlygos ir laiko atsako vartotojas, neviršija 24 h nuo 2° c – 8° c temperatūroje ir tik tada, Jei tirpalo ruošimui buvo atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Aktempa: šalutinis poveikis

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 ir < 1/10), retai (≥ 1/1000 ir < 1/100).

Infekcija: Dažnai – viršutinių kvėpavimo takų infekcija; dažnai - flegmona, infekcija, sukelia Herpes simplex tipo 1 ir juostinė pūslelinė; retai - divertikulitas. Su ilgą laiką stebėti užregistruota sunkių infekcinių ligų, įsk. plaučių uždegimas, flegmona, infekcija, sukelia Herpes zoster, gastroenteritas, divertikulitas, sepsis, bakterinis artritas, dėl latentinės infekcijos, įsk. Mikobakterijų sukeltas.

Dėl virškinimo sistemos dalis,: dažnai - burnos opos, gastritas; retai - stomatitas.

CNS: dažnai - galvos skausmas, svaigulys.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - padidėjęs kraujospūdis.

Dermatologinės reakcijos: dažnai - išbėrimas, niežulys; retai - dilgėlinė.

Alerginės reakcijos: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos, įsk. anafilaksinės reakcijos (į 0.3 % pacientai).

Nuo laboratorinių parametrų: dažnai leukopenija, neutropenija, hipercholesterolemija, padidėjęs kepenų transaminazių; retai – hipertrigliceridemija, padidinti bendro bilirubino.

Aktempa: Kontraindikacijos

• aktyvios infekcinės ligos (įsk. tuberkuliozė);
• nėštumas;
• žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis);
• padidėjęs jautrumas tocilizumabui ar kitiems vaisto komponentams.

IŠ atsargumas Vartoti vaisto vaikams su pasikartojančiomis infekcijomis istorijoje, susijusios ligos., linkusiems į šių vystymosi infekcijų (įsk. divertikulitas, diabetas), kepenų ligomis, aktyviuoju arba kai kepenų nepakankamumas, Jeigu neutropenija.

Aktempa: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Saugumas ir veiksmingumas Aktemry^® Kada nėštumo nėra pakankamai ištirtas.

Į eksperimentiniai tyrimai Įvadas į gyvūnų Aktemry^® didelėmis dozėmis didina savaiminio persileidimo, embriono-vaisiaus mirties riziką. Galima rizika žmonėms nežinoma.

Nežinomas, ar tocilizumabas krūties pienas žmonių. Nepaisant endogeninio IgG su motinos pienu skyrimas, sisteminė vaisto, jei maitinimas krūtimi yra mažai tikėtinas dėl greito proteolizės šių baltymų virškinimo sistema.

Aktempa: Specialias instrukcijas

Negalima pradėti gydymo Aktemroj^® aktyvus infekcinėmis ligomis sergantiems pacientams. Kurdami sunkių infekcijų gydymo Aktemroj^® vartojimą reikia pertraukti, kol infekcija. Būti atsargūs, kai naudojate Aktemry^® pacientams, sergantiems pasikartojančių infekcinių ligų istorijos, taip pat ligas, susijusias su, linkusiems į šių vystymosi infekcijų (pvz, Kai diverticuli, diabetas).

Aktemroj terapija^® didėja sunkių infekcinių ligų rizika (plaučių uždegimas, flegmona, Juostinė pūslelinė, gastroenteritas, divertikulitas, sepsis, bakterinis artritas). Retais atvejais, sunkių infekcijų baigtis mirtimi. Užregistruota pavienių sąlyginai patogeninių infekcijų išsivystymo, jautriai reaguoja į gydymą (plaučių uždegimas, atvejus ir Mycobacterium avium).

Reikia stengtis siekiant anksti nustatyti, kokios Sunkios infekcinės ligos pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gauti gamybinės, kadangi požymių arba simptomų, ūmus uždegimas gali būti ištrinta, Kalbant apie ūminės fazės reakcija. Pacientams reikia nurodyti nedelsiant kreiptis į gydytoją jei simptomai, atsiranda infekcijos požymių, siekiant laiku diagnostika ir gydymo paskyrimas.

Imunizacija turėtų būti gyvas ir gyvena susilpnėjusi vakcinų kartu Aktemroj terapija^®, nes tokių derinių saugumas neįdiegta. Nėra duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš pacientų, gauti gyvų vakcinų, pacientams, tocilizumabo vartojusių.

Su kai kuriais atvejais pastebėtas su infuzija susijusių reakcijų vaisto įvedimo (atskiras reiškinys, infuzijos metu arba per 24 valandas po). Infuzijos metu pasireiškė daugiausia epizodų pakelti PRAGARĄ, ir 24 h odos reakcijos (išbėrimas, dilgėlinė). Šis poveikis nesąlygotų apriboti galimybę terapija.

Antroji-penktoji infuzijos Aktemry metu^® anafilaksinės reakcijos buvo pastebėta ir sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (į 0.3% pacientai). Būtina gydymo anafilaksinės reakcijos vaistai turėtų būti nedelsiant panaudoti Aktemry taikymo^®.

Atsargiai pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga arba kepenų funkcijos nepakankamumas, Nuo gydymo Aktemroj^®, ypač su metotreksatu vienu metu, gali būti susijęs su padidėjusiu kepenų transaminaz.

Tranzithornoe padidėjimas, ALT/AST daugiau kaip 3 visada dėl to VGN stebėtas 2.1% pacientai, tocilizumabo vartojusiems 8 mg / kg,, ir 6.5 % pacientai, tocilizumabo vartojusiems 8 mg/kg kartu su LMVNR. Įtraukti į potencialiai gepatotoksicnah narkotikų (Metotreksato) buvo nustatytas didesnis dažnis tocilizumabu padidinti fermentų aktyvumą. Padidėjęs ALT/AST aktyvumas daugiau kaip 5 visada dėl to VGN stebėtas 0.7% pacientai, gautas tocilizumabo monoterapijos, ir 1.4% pacientai, gautas tocilizumabu kartu su LMVNR, Nors dauguma pacientų nustojo gydymo kurso. Šie pakeitimai nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingos padidėjusio tiesioginio bilirubino koncentracija, klinikiniai požymiai, hepatito ar kepenų nepakankamumas.

Reikia atsargiai skirti Aktemru^® neutropenija. Klebsiella žemiau skaičiaus sumažėjimas 1.0 X 10⁹/nurodyta ml 3.4%, ir toliau 0.5 X 10⁹/ml- 0.3 % pacientai, gauti Aktemru^® dozė 8 mg/kg kartu su LMVNR, Be aiškaus ryšio su sunkių infekcinių ligų išsivystymo. Nors absoliutus neutrofilų skaičius < 0.5 x 10⁹/gydymą Aktemroj^® Nerekomenduojama.

Pagerėjo lipidų metabolizmą (bendro cholesterolio, DTL, MTL, trigliceridai). Dauguma pacientų yra ne hemoglobino indeksas išaugo, (a) padidėjusio bendro cholesterolio veiksmingai korrigirovalos' lipidų narkotikų.

Į 1.4% pacientams nustatyta antikūnų prieš tocilizumabu, 0.2% iš kurių turite alerginių reakcijų. Į 1% pacientai, kuri atsirado neutralizuojančių antikūnų, Aktemroj gydymo veiksmingumas^® 96 Savaitės eigoje nebuvo laikomasi.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Nebuvo atlikta tyrimų vaisto įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti judančius mechanizmus. Remiantis mechanizmas veiksmų ir saugumo profilis, Aktempa^® yra tokių veiksmų.

Aktempa: perdozavus

Turimų duomenų apie perdozavimo Aktemry^® ribotas. Vienu atveju netyčia narkotikų perdozavimo doze 40 mg/kg kūno svorio pacientams, sergantiems daugybine mieloma nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Yra buvę jokių rimtų nepageidaujamų reakcijų sveikiems savanoriams, kas kažkada buvo Aktemru^® medžiagos dozės 28 mg / kg,, Nors neutropenija buvo stebėta, turinčių įtakos mažesnes dozes.

Aktempa: vaistų sąveika

Tuo pačiu metu taikyti vaistų nuo reumatoidinio artrito gydymas, pvz., metotreksato, chlorokvino ir jo dariniai, Imunosupresantai (azatioprinu, Leflunomide), GKS (prednizolonas ir dariniai), Folio rūgštis ir jos dariniai, NVNU (diklofenakas, Ibuprofenas, naproksenas, meloksikamas, celekoksibo ir kitų Cox-2 inhibitoriai), analgetikai (paracetamolis, kodeinas ir jo dariniai, tramadolio), neturi įtakos farmakokinetiku tocilizumaba.

Buvo atliktas tyrimas apie tocilizumaba su kitais biologiniais LEMVR vartojant.

Švietimo sistema yra slopinamas CYP450 fermentai, citokinai, sudėtingas lėtinis uždegimas. Todėl manoma, kad jokių narkotikų, su ryškus priešuždegiminis poveikis, pvz., tocilizumabo, gali normalizuoti CYP450 fermentų aktyvumas. Tai turi klinikinę reikšmę CYP450 substratų su siauro terapinio indekso, dėl kurių dozės atrinkti individualiai. Gydymo Aktemroj pradžioje^® pacientai, tokius vaistus, turėtų atlikti atidžiai stebėti terapinio veikimo (pvz, vartojant varfariną) ar vaisto koncentracijos (pvz, dėl ciklosporino) ir, jei būtina, pasiimti dozė individualiai.

Aktempa: išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Aktempa: laikymo sąlygos ir sąlygos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta, esant 2 ° temperatūroje iki 8 ° C; Negalima užšaldyti. Tinkamumo laikas – 2 metai 6 mėnesių.