Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Registracijos liudijimo turėtojas: ATOLAS, UAB (Rusija)

Pagamintas: OZONAS, UAB (Rusija)

ATX kodas: J05AR04 (Zidovudinas, abakaviro ir lamivudino)

Veikliosios medžiagos Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

• zidovudinas (zidovudinas)PSO užsiregistravo
• abakaviras (abakaviras) PSO užsiregistravo
• lamivudino (lamivudinas) PSO užsiregistravo

Dozavimo forma Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

[Vaistas yra išleistas pagal receptą] Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas

Skirtukas., viršelis. Filmas dangtelis, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 arba 100 PC.

reg. №: LP-005757 nuo 28.08.19 – Dabartinė

Prekės formos, pakuotė ir vaisto sudėtis Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Dražė, balta arba beveik balta plėvele dengta, Ovalus, iškilios, su Valium; ant tablečių skerspjūvio matosi 2 sluoksnis: šerdis yra balta arba balta su gelsvu arba rusvu atspalviu ir apvalkalu.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidonas K-25 – 36 mg, magnio stearatas – 24.4 mg, koloidinis silicio dioksidas – 6.1 mg.

Kevalo kompozicija: Opadry II 85F48105 baltas – 30 mg, įsk. polivinilo alkoholis – 14.07 mg, makrogolis – 7.08 mg, talkas – 5.22 mg, Titano dioksido – 3.63 mg.

3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (1) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (2) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (3) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (4) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (5) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (6) – pakuočių kartoną.
3 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (10) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (1) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (2) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (3) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (4) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (5) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (6) – pakuočių kartoną.
6 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (10) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (1) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (4) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (5) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (6) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (PVC/aliuminio folija) (10) – pakuočių kartoną.
10 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
20 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
30 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
40 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
50 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
60 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.
100 PC. – bankai (1) – pakuočių kartoną.

Klinikinė ir farmakologinė grupė: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
Farmakoterapinė grupė: Antivirusinis [ŽIV] priemonė

Farmakologinis poveikis Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Kombinuoti antivirusiniai vaistai. Abakaviro, lamivudinas ir zidovudinas – ŽIV nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, selektyviai slopina ŽIV-1 ir ŽIV-2 replikaciją. Abakaviro, lamivudinas ir zidovudinas pereina nuoseklius metabolizmo etapus, kuriuose dalyvauja tarpląstelinės kinazės, ir paverčiami atitinkamais 5'-trifosfatais. (TF). Abakaviras-TF, lamivudinas-TF ir zidovudinas-TF yra ŽIV atvirkštinės transkriptazės substratai ir konkurencingi inhibitoriai.

Pagrindinis antivirusinis veikliųjų medžiagų poveikis yra jų gebėjimas monofosfatu įsijungti į susintetintą ŽIV DNR., vedantis į replikacijos pertrauką. Lamivudino giminystė, abakavirą ir zidovudiną į DNR- šeimininko ląstelių polimerazės yra daug mažesnės.

In vitro gautos ŽIV padermės, atsparus abakavirui, mutacijų buvo rasta keliuose atvirkštinės transkriptazės geno kodonuose (NUO) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. ŽIV atsparumas abakavirui vystosi lėtai in vitro ir in vivo. Kliniškai reikšmingam slopinamosios koncentracijos padidėjimui, palyginti su 50% padermės IC50 (į 8 kartų apie virusą “laukinis” tipas) reikalingos daugybinės viruso genomo mutacijos. Izoliuoja, atsparus abakavirui, gali būti mažiau jautrus lamivudino veikimui, zalcitabinas ir (arba) didanozinas, bet visiškai išlaiko jautrumą zidovudinui ir stavudinui. Abakaviro derinio nesėkmė, lamivudinas ir zidovudinas pačioje gydymo pradžioje dažniausiai atsiranda tik dėl vienos mutacijos – М184V, todėl naudojant šį derinį išsaugoma galimybė pasirinkti platų antros eilės gydymo režimų pasirinkimą..

Farmakokinetika Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Geriamasis lamivudinas, abakaviras ir zidovudinas greitai ir gerai absorbuojami iš virškinimo trakto. Absoliutus lamivudino biologinis prieinamumas, abakaviro ir zidovudino vartojimas suaugusiesiems yra atitinkamai 80-85%, 83% ir 60-70%.

Vd lamivudinas, abakaviro ir zidovudino sušvirkštimas į veną yra vidutinis 1.3, 0.8 ir 1.6 l/kg atitinkamai. Lamivudino prisijungimas prie pagrindinio plazmos baltymo, albuminas, nežymiai (in vitro mažiau 36% serumo albuminas), lamivudino farmakokinetika yra tiesinė. Zidovudinas prisijungia prie plazmos baltymų 34-38%. Remiantis in vitro tyrimais, Terapinėmis dozėmis vartojamas abakaviras jungiasi su serumo baltymais maždaug 49%.

Lamivudino, abakaviras ir zidovudinas kerta BBB ir randami smegenų skystyje (KVS). Lamivudino ir zidovudino koncentracijos serume santykis su atitinkamomis vaisto koncentracijomis likvore per 2-4 h po geriamojo vartojimo vidutiniškai apie 0.12 lamivudinui ir 0.5 zidovudinui. Remiantis tyrimais su ŽIV infekuotais pacientais, abakaviras gerai prasiskverbia į likvorą, o abakaviro AUC CSF yra 30-44% nuo abakaviro AUC plazmoje. Atliekant klinikinį tyrimą 1 parodyta abakaviro farmakokinetikos tyrimo fazė, kad per 1.5 valandos po abakaviro dozės pavartojimo 300 g 2 kartų per dieną jo koncentracija likvore yra 0.14 ug / ml,. Kai vartojama abakaviro dozė 600 mg 2 kartų per parą, jo koncentracija likvore didėja 0.13 ug / ml, 0.5-1 val. po injekcijos, į 0.74 ug / ml, 3-4 ne. Taip, net jei abakaviro koncentracija likvore per 4 h po jo suleidimo doze 600 mg 2 kartų/dieną ir nepasiekia maksimumo, jis viršija IC50 (0.8 mcg/ml arba 0.6 mmol / l) apie 9 laikas.

Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, tik 2 % nuo priimtos dozės nepakitęs išsiskiria per inkstus. Žmogaus organizme abakaviras metabolizuojamas, visų pirma, veikiant alkoholio dehidrogenazei, susidarant 5′- karboksirūgštis ir konjugacija su gliukurono rūgštimi sudaro 5'- gliukuronidas, tai sudarė apie 66% iš viso, vaistas išsiskiria per inkstus.

Lamivudinas pašalinamas nepakitęs pro inkstus..

Zidovudinas, visų pirma, metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis zidovudino metabolitas plazmoje ir šlapime yra zidovudino 5'-gliukuronidas., kuris išsiskiria per inkstus ir yra maždaug 50-80% dozės. Kiti zidovudino metabolitai, vartojami parenteraliai, yra 3′-amino-3′-deoksigimidinas (AMT).

T1/2 lamivudinas yra 5-7 ne. Vidutinis sisteminis lamivudino klirensas yra apie 0.32 l / h kg, didžioji dalis yra inkstų klirensas (daugiau 70%), per organinių katijonų transportavimo sistemą. Tyrimai su pacientais, sergančiais inkstų nepakankamumu, parodė, kad sutrikusi inkstų funkcija turi įtakos lamivudino išsiskyrimui.

Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, zidovudino koncentracija plazmoje padidėja.

Vidutinis abakaviro T1/2 yra apie 1.5 ne. Išgėrus kartotines abakaviro dozes 300 mg geriamojo 2 kartų per dieną reikšmingos kumuliacijos nepastebėta. Abakaviras pašalinamas metabolizmo būdu kepenyse, o vėliau metabolitai išsiskiria daugiausia per inkstus.. Apie 83% pavartota abakaviro dozė išsiskiria per inkstus metabolitų pavidalu ir nepakitusi, likęs kiekis pasišalina per žarnyną.

Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu,, kad inkstų funkcijos sutrikimas turi įtakos lamivudino išsiskyrimui dėl sumažėjusio inkstų klirenso. Taip pat buvo parodyta, kad pacientų, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi, zidovudino koncentracija plazmoje padidėja. Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse., mažiau 2% jis išsiskiria per inkstus nepakitęs. Abakaviro farmakokinetika pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, yra panaši į pacientų, kurių inkstų funkcija normali..

Abakaviras metabolizuojamas, daugiausia, kepenys. Abakaviro farmakokinetika buvo tirta pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas. (5-6 taškų Child-Pugh). Tyrimo rezultatai rodo, kad vidutiniškai padidėja abakaviro AUC 1.89 kartų ir abakaviro T1/2 padidėjimas 1.58 kartų. Sutrikusi kepenų funkcija neturi įtakos abakaviro metabolitų AUC, tačiau jų susidarymo ir išsiskyrimo greitis sumažėja.

Vaisto Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas veikliųjų medžiagų indikacijos

ŽIV infekcijos gydymas suaugusiems ir vyresniems vaikams 12 metų antiretrovirusinis gydymas.

Dozavimo režimas Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Tam tikro vaisto vartojimo būdas ir dozavimo režimas priklauso nuo jo išsiskyrimo formos ir kitų veiksnių.. Optimalų dozavimo režimą nustato gydytojas. Būtina griežtai laikytis konkretaus vaisto dozavimo formos ir vartojimo indikacijų bei dozavimo režimo atitikties..

Žodžiu. Vartojama viena kombinuoto vaisto dozė 2 kartus / per dieną.

Jei paauglio ar suaugusiojo kūno svoris yra mažesnis 40 kg šis derinys netaikomas, kadangi kiekvienos veikliosios medžiagos dozė yra fiksuota ir kiekvienos veikliosios medžiagos dozės mažinti atskirai neįmanoma.

Jei sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų funkcija, reikia koreguoti dozavimo režimą..

Šalutinis poveikis Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai (РГЧ)

Nuo kraujodaros sistemos: limfopenija.

Nuo nervų sistemos: galvos skausmas, parestezija.

Kvėpavimo sistema: dusulys, kosulys, skaudanti gerklė, kvėpavimo distreso sindromo, kvėpavimo nepakankamumas.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, išopėjimas burnoje, kepenų funkcijos tyrimų skaičiaus padidėjimas, kepenų nepakankamumas.

Nuo šlapimo sistema: padidinti kreatinino koncentraciją serume, inkstų nepakankamumas.

Odos ir poodinio riebalų: išbėrimas (makulopapulinė ar dilgėlinė).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, retai – miolizė, artralgija, Didinti KFK aktyvumas.

Kitas: karščiavimas, nuovargis, bendras negalavimas, pabrinkimas, limfadenopatija, žemas kraujo spaudimas, konjuktyvitas, anafilaksija.

Jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, būtina nuodugniai ištirti pacientą, kad būtų išvengta padidėjusio jautrumo reakcijos.. Jeigu negalima atmesti padidėjusio jautrumo reakcijos, abakaviro + lamivudino + zidovudino ar kitų vaistų derinio pakartotinis paskyrimas, kurių sudėtyje yra abakaviro, griežtai kontraindikuotinas.

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (≥1 / 10); dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10); retai (≥1 / 1000, <1/100); retai (≥1 / 10 000, <1/1000); retai (<1/10 000).

Abakaviro – šalutinis poveikis

Dėl imuninės sistemos dalis,: dažnai – padidėjusio jautrumo reakcijos.

Nuo nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; retai – pankreatitas.

Medžiagų apykaita: dažnai – hiperlaktatemija; retai – Pieno rūgšties acidozė.

Odos ir poodinio riebalų: dažnai – išbėrimas (nėra sisteminių simptomų); retai – daugiaformė eksudacinė eritema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė.

Kitas: dažnai – karščiavimas, apatija, nuovargis.

Lamivudino – šalutinis poveikis

Nuo kraujodaros sistemos: retai – neutropenija, anemija, trombocitopenija; retai – tiesa èritrocitarnaâ aplazija.

Medžiagų apykaita: dažnai – hiperlaktatemija; retai – Pieno rūgšties acidozė.

Nuo nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas; retai – parestezija, perifericheskaya neuropatija.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas, vėmimas, skausmas viršutinėje pilvo dalyje, viduriavimas; retai – laikinas AST padidėjimas, AUKSAS; retai – serumo amilazės aktyvumo padidėjimas, pankreatitas.

Odos ir poodinio riebalų: dažnai – išbėrimas, alopecija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – artralgija, raumenų pažeidimas; retai – raʙdomioliz.

Kitas: dažnai – nuovargis, bendras negalavimas, temperatūros kilimas.

Kai kuriems pacientams, kurie vartojo kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, įvyko riebalinio audinio persiskirstymas/susikaupimas organizme. Šio reiškinio dažnis priklauso nuo daugelio veiksnių., įsk. nuo antiretrovirusinių vaistų derinio.

Zidovudinas – šalutinis poveikis

Nuo kraujodaros sistemos: dažnai- anemija (gali prireikti kraujo perpylimo), neutropenija ir leukopenija. Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškia vartojant dideles zidovudino dozes. (1200- 1500 mg per dieną), pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija (ypač esant sumažėjusiam kaulų čiulpų rezervui prieš gydymą) ir, ypatingai, pacientams, kurių CD4+ ląstelių skaičius mažesnis nei 100/mcL. Kai kuriems pacientams zidovudino dozę reikia mažinti iki nutraukimo. Tiems pacientams neutropenija pasireiškia dažniau, kuriems nustatytas neutrofilų skaičius, Pradėjus gydymą zidovudinu sumažėja hemoglobino ir vitamino B12 koncentracija serume. Retais – trombocitopenija ir pancitopenija (su kaulų čiulpų hipoplazija); retai – tiesa èritrocitarnaâ aplazija; retai – aplasticheskaya anemija.

Medžiagų apykaita: dažnai – hiperlaktatemija; retai- Pieno rūgšties acidozė, anoreksija; riebalinio audinio persiskirstymas/kaupimas (Šio šalutinio poveikio dažnis priklauso nuo daugelio veiksnių., įsk. nuo specifinio antiretrovirusinių vaistų derinio).

Dėl psichika dalis: retai – nerimas ir depresija.

Nuo nervų sistemos: Dažnai – galvos skausmas; dažnai – svaigulys; retai – nemiga, parestezija, mieguistumas, sumažėjęs protinis aktyvumas, traukuliai.

Dėl regėjimo organo dalis: dažnis nežinomas – dėmės edema, ambliopijos, šviesos baimė.

Ant klausos organo dalis: svaigulys, klausos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – kardiomiopatija.

Kvėpavimo sistema: retai – dusulys; retai – kosulys.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas; dažnai – vėmimas, pilvo skausmas ir viduriavimas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino koncentracija; retai – dujų susikaupimas; retai – burnos gleivinės pigmentacija, disgevziya, dispepsija, pankreatitas, kepenų liga, pvz., sunki hepatomegalija su steatoze.

Odos ir poodinio riebalų: retai – bėrimas ir niežulys; retai – nagų ir odos pigmentacija, Prakaitavimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – mialgija; retai – miopatija.

Nuo šlapimo sistema: retai – dažnas šlapinimasis.

Iš reprodukcinės sistemos ir pieno liaukos: retai – ginekomastija.

Alerginės reakcijos: retai – dilgėlinė.

Kitas: dažnai – bendras negalavimas; retai – karščiavimas, generalizuotas skausmo sindromas ir astenija; retai – drebulys, krūtinės skausmas, į gripą panašūs simptomai.

Kontraindikacijos vartoti Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas (B ir C klasės pagal Vaiko skalę- Gerti); lengvas kepenų nepakankamumas (klasės ir vaiko-Pugh skalės); inkstų funkcijos nepakankamumas (CK <50 ml / min,); ryškus neutrofilų kiekio sumažėjimas (mažiau nei 0,75×109l) arba hemoglobino koncentracija (mažiau 7.5 g / dl, arba 4.65 mmol / l) dėl zidovudino kiekio; Amžius iki 12 metų (dėl nesugebėjimo koreguoti dozės); svoris mažesnis 40 kilogramas.

Atsargiai

Kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (kai hemoglobino koncentracija mažesnė nei 9 g / l, (5.59 mmol / l) arba neutrofilų kiekis kraujyje yra mažesnis nei 1,0 × 109 / l) gali prireikti koreguoti zidovudino dozę (pasireiškus šioms nepageidaujamoms reakcijoms, abakavirą, zidovudinas ir lamivudinas vartojami kaip atskiri preparatai); pankreatitas (įsk. istorija); gepatomegaliya, hepatito, bet kokie kepenų ligos rizikos veiksniai; rizikos veiksnių buvimas vainikinių arterijų ligai išsivystyti; Senyvi pacientai.

Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas – vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Šio derinio saugumas moterims nėštumo metu dar neištirtas.. Yra tyrimų apie abakaviro poveikį, lamivudinas ir zidovudinas gyvūnų vaisiaus vystymuisi. Todėl nėštumo metu vaistai, su šiuo deriniu naudojamas tik tuo atveju, jei, jei laukiama nauda motinai persveria riziką vaisiui.

Abakaviro įtaka, lamivudino ir zidovudino poveikis moterų vaisingumui dar netirtas. Dėl zidovudino,, kad jo vartojimas vyrams neturi įtakos skaičiui, spermatozoidų morfologija ir judrumas.

ŽIV infekuotiems pacientams ekspertai nerekomenduoja žindyti, išvengti ŽIV perdavimo vaikui. Kadangi abakaviras, jo metabolitai ir ŽIV patenka į motinos pieną, maitinimas krūtimi yra kontraindikuotinas.

Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų – Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas

Vaisto vartoti draudžiama esant vidutinio sunkumo ir sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui..

Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas – Prašymas inkstų funkcijos pažeidimus

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, lamivudino dozę reikia mažinti proporcingai CC mažėjimui.. Šiuo atžvilgiu nerekomenduojama vartoti vaisto mažiau CC 50 ml / min,.

Vartojimas vaikams Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Kontraindikuotinas vaikams iki metų 12 metų dėl nesugebėjimo koreguoti dozės.

Įspėjimai – Abakaviras + zidovudinas + lamivudinas

Narkotikų vartojimas, Šio derinio vartojimas yra susijęs su padidėjusio jautrumo reakcijos atsiradimo rizika (РГЧ), būdingas karščiavimas ir (arba) bėrimas ir kiti simptomai, rodo daugelio organų pažeidimą. HSR gali būti pavojinga gyvybei ir retais atvejais gali būti mirtina, jei negydoma. HSR išsivystymo rizika vartojant šį derinį žymiai padidėja pacientams, kurių HLA-B * 5701 alelio tyrimo rezultatas yra teigiamas.. Tačiau abakaviro HSR pacientams buvo stebimas rečiau, nenešioja šio alelio.

Prieš pradedant gydymą šiuo deriniu, taip pat prieš atnaujinant gydymą šiuo deriniu reikia ištirti, ar nėra HLA-B*5701 alelio pacientams, kurių HLA-B*5701 alelio būklė nežinoma., kurie anksčiau gerai toleravo gydymą abakaviru.

Nerekomenduojama vartoti pacientams, turintiems HLA-B * 5701 alelį, jei pacientai, kuriems buvo įtariamas HSR vartojant bet kurį kitą vaistą, kurių sudėtyje yra abakaviro, nepriklausomai nuo statuso HLA-B*5701 alelio atžvilgiu.

Visi pacientai, gydyti šiuo deriniu, klinikinė įtariamo HSR diagnozė turėtų likti klinikinių sprendimų priėmimo pagrindu.

Įtarus HSR, gydymą šiuo deriniu reikia nedelsiant nutraukti, net jei nėra HLA-B*5701 alelio.. Vėlavimas nutraukti gydymą šiuo deriniu po HSR atsiradimo gali sukelti gyvybei pavojingą situaciją..

Atnaujinus narkotikų vartojimą, kurių sudėtyje yra abakaviro po įtariamo abakaviro HSR, gali sukelti greitą simptomų atsinaujinimą per kelias valandas, kurios gali apimti gyvybei pavojingą hipotenziją ir mirtį.

Svarstant gydymą abakaviru atnaujinti nutraukus gydymą bet kokiu vaistu, kurių sudėtyje yra abakaviro dėl bet kokios priežasties, reikia nustatyti gydymo nutraukimo priežastį, neatsižvelgiant į tai, ar pacientas nešioja NHA-B * 5701 alelį.. Jei negalima atmesti MIRV, negalima iš naujo pradėti vartoti vaistų, kuriame yra šis derinys, taip pat bet kokie kiti vaistai, kurių sudėtyje yra abakaviro.

Jei MIRV neįtrauktas, galima atnaujinti gydymą šiuo deriniu. Retais atvejais, kuriems pacientams, dėl priežasčių nutraukė abakaviro vartojimą, išskyrus HSR simptomus, taip pat pastebėjo gyvybei pavojingų reakcijų atsiradimą per kelias valandas po gydymo abakaviru atnaujinimo. Gydymo šiuo deriniu ar kitais vaistais atnaujinimas, kurių sudėtyje yra abakaviro, turėtų būti atliekami tik tuo atveju, jei yra greita prieiga prie medicininės priežiūros.

Yra pranešimų apie pieno rūgšties acidozės ir sunkios hepatomegalijos su steatoze atsiradimą., įsk. mirtinas, dėl antiretrovirusinio gydymo nukleozidų analogais atskirų vaistų pavidalu, įskaitant abakavirą. lamivudinas ir zidovudinas, arba jų deriniai. Panašūs reiškiniai buvo pastebėti daugiausia moterims..

Naudojant šį derinį reikia būti atsargiems, ypač pacientams, sergantiems hepatomegalija, hepatitas ar kiti kepenų pažeidimo ir kepenų steatozės rizikos veiksniai (įskaitant tam tikrus narkotikus ir alkoholį). Pacientai, kartu užsikrėtę hepatito C virusu, ir pacientai, kurie gydomi alfa interferonu ir ribavirinas, gali sudaryti tam tikrą rizikos grupę. Jei yra klinikinių ar laboratorinių pieno rūgšties acidozės su hepatitu arba be jo požymių, šio derinio vartojimą reikia nutraukti. (kurios apima hepatomegaliją ir steatozę, net ir nesant reikšmingo aminotransferazių aktyvumo padidėjimo), simptominė hiperlakgatemija ir metabolinė acidozė/laktatacidozė, progresuojančia hepatomegalija arba greitai padidėjus aminotransferazių aktyvumui.

Tyrimai in vitro ir in vivo parodė, kad nukleozidų ir nukleotidų analogai gali sukelti įvairaus laipsnio mitochondrijų pažeidimus. Buvo ŽIV neužsikrėtusių vaikų mitochondrijų disfunkcijos atvejų, intrauteriniu ir (arba) postnataliniu būdu gydomi nukleozidų analogais. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos buvo hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija), apykaitos sutrikimai (hiperlaktatemija, hiperlipazemija). Šios nepageidaujamos reakcijos dažnai būna laikinos. Buvo pranešta apie kai kuriuos neurologinius sutrikimus, kurie prasidėjo vėlai (raumenų tonuso padidėjimas, traukuliai, elgesio sutrikimai). Ar šie neurologiniai sutrikimai yra laikini ar nuolatiniai?, šiuo metu nežinoma. Bet koks vaikas, net ŽIV negatyvus, gimdoje veikiami nukleozidų ir nukleotidų analogų, Jei nustatomi atitinkami požymiai ar simptomai, reikia atlikti klinikinį ir laboratorinį tyrimą, kad būtų išvengta mitochondrijų disfunkcijos. Šie duomenys neturi įtakos dabartinėms nacionalinėms rekomendacijoms dėl APT vartojimo nėščioms moterims, siekiant užkirsti kelią vertikaliam ŽIV infekcijos perdavimui..

Gydymas zidovudinu buvo susijęs su poodinių riebalų praradimu. Lipoatrofijos dažnis ir sunkumas yra susiję su kumuliaciniu poveikiu. Šis riebalų praradimas, kuri ryškiausia ant veido, galūnes ir sėdmenis, gali būti tik iš dalies grįžtamasis, ir pagerėjimas gali pasireikšti tik po kelių mėnesių nuo gydymo režimo pakeitimo, kurių sudėtyje nėra zidovudino. Gydymo zidovudinu ir kitais vaistais metu, kurių sudėtyje yra zidovudino, Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda lipoatrofijos požymių, ir jei įtariama lipoatrofija, jei įmanoma, pereikite prie alternatyvaus gydymo režimo.

Antiretrovirusinio gydymo metu gali padidėti lipidų ir gliukozės koncentracija kraujyje.. Ligos kontrolė ir gyvenimo būdo pokyčiai taip pat gali prisidėti prie šio proceso.. Reikia atsižvelgti į poreikį nustatyti lipidų koncentraciją serume ir gliukozės kiekį kraujyje.. Lipidų sutrikimus reikia gydyti, pagal jų klinikines apraiškas.

Gydymo metu būtina atidžiai stebėti hematologinius parametrus..

Jei atsiranda pankreatito simptomų arba laboratorinių požymių, gydymą reikia nedelsiant nutraukti..

Pacientams, kuriems jau yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant aktyvų lėtinį hepatitą, vartojant kombinuotą APT, padažnėja kepenų funkcijos sutrikimas. Šie pacientai turi būti stebimi pagal standartinę klinikinę praktiką.. Jei tokių pacientų kepenų funkcija pablogėja, reikia apsvarstyti galimybę sustabdyti arba nutraukti šio derinio vartojimą..

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C, gaunantis kombinuotą APT, padidėjusi sunkių ir mirtinų kepenų šalutinio poveikio rizika. Tuo atveju, kai kartu vartojamas antivirusinis gydymas nuo hepatito B arba C, žr. šių vaistinių preparatų vartojimo instrukcijas. Nutraukus gydymą pacientams, kurie kartu serga virusiniu hepatitu B, reikia stebėti kepenų funkcijos tyrimus ir reguliariai matuoti virusų kiekį., TK. galimas hepatito pasikartojimas nutraukus lamivudino vartojimą, kurie gali būti sunkesni pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Tai rodo klinikinių tyrimų rezultatai ir duomenys po registracijos, kad kai kuriems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, nutraukus lamivudino vartojimą, gali atsirasti klinikinių ir laboratorinių hepatito pasikartojimo požymių., kurie gali turėti sunkesnių pasekmių pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga. Nutraukus šio derinio vartojimą pacientams, kurie kartu serga virusiniu hepatitu B, reikia periodiškai stebėti kepenų funkciją ir hepatito B viruso replikacijos žymenis..

Vartojant zidovudiną kaip ŽIV gydymo schemos dalį, buvo anemijos paūmėjimo atvejų. ribavirinas, tikslus šio reiškinio mechanizmas lieka nežinomas.. Šiuo atžvilgiu zidovudino nerekomenduojama vartoti kartu su ribavirinu.. Jei zidovudinas jau įtrauktas į kombinuotą antiretrovirusinio gydymo režimą, reikėtų apsvarstyti galimybę jį pakeisti. Tai ypač svarbu pacientams, kuriems anksčiau buvo zidovudino sukelta anemija..

Jei ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imunodeficitas, antiretrovirusinio gydymo pradžioje yra besimptomių oportunistinių infekcijų arba jų liekamieji reiškiniai, jo vartojimas gali suaktyvinti uždegiminį procesą ir sustiprinti oportunistinių infekcijų simptomus ar sukelti kitas rimtas pasekmes.. Šios reakcijos dažniausiai pasireiškia per pirmąsias savaites ar mėnesius nuo antiretrovirusinio gydymo pradžios..

Autoimuninės ligos, (pavyzdžiui, Greisės liga, polimiozitas ir Guillain sindromas- Barre) buvo stebimi imuniteto atkūrimo fone, tačiau laikas iki pradžios skyrėsi, ir liga gali pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo pradžios ir turėti netipišką eigą.

Šio derinio ar kitų antiretrovirusinių vaistų vartojimas neatmeta oportunistinių infekcijų ar kitų ŽIV infekcijos komplikacijų atsiradimo galimybės., todėl pacientai turi likti gydytojo prižiūrimi, turi patirties gydant šias ligas.

Nepaisant, kad osteonekrozės etiologija yra daugiafaktorinė (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimas, sunki imunosupresija, aukštas KMI), osteonekrozės atvejai dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija ir (arba) ilgai vartojusiems kombinuotą APT.. Pacientai turi kreiptis į gydytoją, jeigu jiems skauda ir sustingsta sąnariai arba sunku judėti.

Pacientus reikia įspėti apie, kad gydymas antiretrovirusiniais vaistais neapsaugo nuo pavojaus užsikrėsti ŽIV kitiems per lytinius santykius ir užsikrėtus krauju. Todėl pacientai turi imtis atitinkamų atsargumo priemonių.

Antiretrovirusinis gydymas turi būti vartojamas atsargiai, įskaitant abakavirą, pacientams, kuriems gresia vainikinių arterijų liga. Turi būti imtasi visų priemonių, kad būtų sumažinti keičiami rizikos veiksniai (tokių kaip hipertenzija, hiperlipidemija, diabetas ir rūkymas).

Pacientus reikia įspėti, kad nesigydytų jokiais vaistais..

Šio derinio negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra lamivudino arba emtricitabino.

Reikia vengti kartu vartoti stavudiną ir zidovudiną..

Lamivudino kartu su kladribinu vartoti nerekomenduojama..

Vaistų sąveika Abakaviras + Zidovudinas + Lamivudinas

Sąveika su kitais vaistais, dėl abakaviro

Abakaviro metabolizmas sutrinka vartojant kartu su etanoliu, dėl to abakaviro AUC padidėja maždaug 41%. Atsižvelgiant į abakaviro saugumo profilį, šie duomenys nėra laikomi kliniškai reikšmingais. Abakaviras neveikia etanolio metabolizmo.

Tiriant vaistų farmakokinetiką vartojant abakavirą (dozė 600 mg 2 kartus / per dieną) ir metadono, abakaviro Cmax sumažėjo iki 35% ir sutrumpinti laiką iki Cmax 1 ne, tačiau AUC išliko nepakitęs. Abakaviro farmakokinetikos pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais.. Šio tyrimo metu abakaviras padidino vidutinį bendrą metadono klirensą 22%. Šis pokytis daugeliui pacientų nebuvo laikomas kliniškai reikšmingu., tačiau kartais gali prireikti koreguoti metadono dozę.

Sąveika su kitais vaistais, dėl lamivudino

Trimetoprimo / sulfametoksazolo vartojimas 160 mg / 800 mg (cotrimoxazole) padidina lamivudino ekspoziciją 40%, dėl trimetoprimo buvimo. Bet, išskyrus pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu, lamivudino dozės keisti nereikia.

Vartojant šiuos vaistus lamivudinas gali slopinti tarpląstelinį zalcitabino fosforilinimą. Atsižvelgiant į tai, nerekomenduojama vartoti kartu su zalcitabinu..

Bendradarbiavimas, dėl zidovudino

Zidovudinas neveikia atovakvono farmakokinetikos. Tačiau farmakokinetikos duomenys rodo, kad, kad atovakvonas sumažina zidovudino metabolizmo į gliukuronidą greitį (nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, zidovudino AUC padidėja 33%, Cmax gliukuronido plazmoje sumažėja 19%). Skiriant zidovudino 500-600 mg per parą dozes ir kartu 3 savaičių trukmės ūminės pneumocistizės pneumonijos gydymo kursą atovakvonu, padidėja nepageidaujamų reakcijų dažnis., susiję su padidėjusia zidovudino koncentracija plazmoje, nepanašu. Jei reikia ilgiau kartu vartoti šiuos vaistus, rekomenduojama atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę..

Kartu vartojant klaritromicino tabletes, sumažėja zidovudino absorbcija.. Būtina laikytis intervalo tarp klaritromicino ir zidovudino vartojimo mažiausiai 2 ne.

Kai kuriems pacientams, gydyti zidovudinu ir fenitoinu, nustatytas fenitoino koncentracijos kraujyje sumažėjimas, ir vienu atveju buvo padidėjusi fenitoino koncentracija. Šie stebėjimai rodo, kad reikia kontroliuoti fenitoino koncentraciją pacientų kraujyje, kurie tuo pačiu metu vartoja zidovudino + lamivudino ir fenitoino derinį.

Pasak kai kurių pranešimų, probenecidas padidina vidutinį zidovudino T1/2 ir AUC, nes slopina gliukuronido susidarymą. Esant probenecidui, sumažėja gliukuronido išskyrimas per inkstus ir, galbūt, pats zidovudinas.

Riboti duomenys rodo, kad kartu vartojant zidovudiną ir rifampiciną, zidovudino AUC sumažėja 48±34 proc.. Tačiau šio stebėjimo klinikinė reikšmė nežinoma..

Zidovudinas gali slopinti intraląstelinį stavudino fosforilinimo procesą, juos vartojant kartu.. Taip, nerekomenduojama vienu metu vartoti stavudino ir zidovudino + lamivudino derinio.

Nukleozidų analogai, sutrikdo DNR replikaciją, toks kaip ribavirinas, gali sumažinti antivirusinį zidovudino aktyvumą in vitro. Šių vaistinių preparatų nerekomenduojama vartoti kartu su zidovudinu.. Padidėjo anemija, ribavirinas, kai zidovudinas yra įtrauktas į kompleksinį ŽIV infekcijos gydymą. Nerekomenduojama vartoti zidovudino kartu su ribavirinu, nes padidėja anemijos rizika..

Nerekomenduojama vienu metu vartoti zidovudino ir doksorubicino, nes abiejų vaistų aktyvumas in vitro susilpnėja..

Kartu vartojant flukonazolą, zidovudino AUC padidėja 74% slopinant UDP-gliukuronoziltransferazę. Atsižvelgiant į ribotus duomenis, klinikinė reikšmė nežinoma. Būtina kontroliuoti toksinį zidovudino poveikį.

Kartu vartojant valproinę rūgštį, zidovudino AUC padidėja 80% slopinant UDP-gliukuronoziltransferazę. Atsižvelgiant į ribotus duomenis, klinikinė reikšmė nežinoma. Būtina kontroliuoti toksinį zidovudino poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, kodeinas, morfinas, Indomethacin, Ketoprofenas, naproksenas, oksazepamo, Lorazepamas, cimetidinas, klofibrato, dapsoną, inozinas pranobex (vaistas Groprinosinas) gali pakeisti zidovudino metabolizmą dėl konkurencinio gliukuronizacijos proceso slopinimo arba tiesioginio zidovudino metabolizmo slopinimo mikrosominiais kepenų fermentais. Prieš skiriant šiuos vaistus kartu su zidovudino + lamivudino deriniu, ypač ilgalaikiam gydymui, reikia įvertinti galimą vaistų sąveiką.

Vienu metu naudoti, ypač ūmioms ligoms gydyti, zidovudinas ir galimai nefrotoksiniai ar mielosupresiniai vaistai (pvz, sisteminis pentamidino vartojimas, Dapsoną, pirimetaminas, cotrimoxazole, Amfotericino B, Flucitozino, gancikloviras, interferonas, vinchristina, vinblastinas ir doksorubicinas) taip pat gali padidinti zidovudino šalutinio poveikio riziką. Jei zidovudinas + lamivudinas vartojamas kartu su bet kuriuo iš šių preparatų, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir hematologinius parametrus, o prireikus sumažinti vieno ar kelių vaistų dozę..

Bereikalingai. Kai kurie pacientai,, nepaisant derinio, gali išsivystyti oportunistinės infekcijos, gali prireikti papildomo gydymo, kad būtų išvengta infekcijų. Tokiai profilaktikai naudojamas kotrimoksazolas., pentamidino aerozolis, pirimetaminas ir acikloviras. Riboti klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad kartu su šiais vaistais vartojamo zidovudino šalutinio poveikio dažnis reikšmingai nepadidėja..