바르데나필

때 ATH:
G04BE09

cGMP 특이적 포스포디에스테라제 유형의 선택적 억제제 5 (FDÈ5).

Vardenafil 염산염은 분자량이 거의 무색인 고체입니다. 579,1; 용해도 물 0,11 ㎎ / ㎖.

약리 작용.
발기 기능 향상.

신청.

과민성; 질산염이나 다른 약물의 동시 섭취, 산화질소 기증자입니다 (PDE5 억제제는 질산염의 저혈압 효과를 강화할 수 있습니다; 바르데나필 복용과 질산염 또는 산화질소 기증자의 후속 사용 사이의 적절한 시간 간격은 결정되지 않았습니다.) (센티미터. "약리학" - 질산염과 동시에 복용할 때 혈압과 심박수에 미치는 영향); 알파차단제와 병용 (저혈압이 발생할 수 있다).

Vardenafil은 여성에게 사용하도록 표시되지 않았습니다., 어린이와 아기.

통제된 임상 시험과 통제되지 않은 임상 시험 과정에서 바르데나필 염산염은 전 세계적으로 복용되었습니다. 4430 18~89세 남성 (평균 연령 56 년) 다양한 인종, 민족 배경의. 위에 2200 환자들은 약을 복용했다 6 개월 이상의, 880 환자 - 적어도 1 년. 위약 대조 임상 시험에서 환자의 비율은, 부작용으로 인해 바르데나필 복용을 중단한 사람, 만든 3,4% 비교 1,1% 위약의 경우.

위약 대조 무작위 임상 시험에서 바르데나필 염산염을 복용하는 경우 (고정 용량 및 용량 범위 사용) 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다 (센티미터. 테이블). 다음 표에 부작용, 환자에서 관찰, 바르데나필을 복용량으로 복용 5, 10 또는 20 mg의 (지정 된 부작용, 보다 더 적은, 표시 된 2% 환자 그리고 위약의 주파수 보다 큰). 용량 범위 연구에서 모든 환자는 처음에 10 mg 바르데나필, 이후 복용량은 다음으로 감소되었습니다. 5 mg 또는 증가 20 내약성 및 효과에 따라 mg.

부작용, 위약 대조 임상 시험에서 관찰

부작용	비율 (%) 환자
	위약 (N=1199)	바르데나필 (N=2203)
두통	4	15
얼굴에 혈액의 돌진	1	11
비염	3	9
소화 불량	1	4
사고 부상	2	3
정맥 두염	1	3
독감과 유사한 증상	2	3
현기증	1	2
크레아틴 키나제 수치 증가	1	2
구역질	1	2

위약 대조 연구는 일부 부작용 발생의 용량 의존적 특성을 나타냅니다. (두통, 홍조, 소화 불량, 구역질, 비염) 복용량을 복용할 때 5, 10 또는 20 mg 바르데나필.

바르데나필의 임상 평가 동안 다음과 같은 덜 빈번한 증상이 나타났습니다. (<2%) 부작용 사례 (바르데나필과의 연관성은 확립되지 않았습니다).

전체 몸: 아나필락시스 반응 (를 포함한 후두 부종), 무력증, 얼굴의 붓기, 고통.

심장 혈관 시스템: 협심증, 가슴 통증, 동맥성 고혈압/저혈압, 심근 허혈, 심근 경색증, 심장의 고동, 기립 성 저혈압, 당김, 빈맥.

소화 기관에서: 복통, 기능 간 샘플에서 변경, 설사, 구강 건조, 연하 곤란, 식도염, 위염, hastroэzofahealnыy 역류, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제 수치 증가, 구토.

근골격계의 편: 관절통, 불쾌감, 근육통, 요통.

신경계에서: gipesteziya, 불면증, 지각 이상, 졸음, 현기증.

호흡기에서: 호흡 곤란, 코피, 인두염.

피부에: 감광성 반응, 발진, 가려움, 땀.

비전의 기관의 일부에: 시력, 시력, 색상 차이의 변화, 결막염 (결막 충혈), 시력 저하, 아픈 눈, 녹내장, 수명.

비뇨 시스템과: 이상 사정, 지속 발 기증 (장기간 또는 고통스러운 발기를 포함합니다.).

시토크롬 P450 억제제.

시메티딘 (400 mg의 2 하루에 한번) 생체 이용률에는 영향을 미치지 않았습니다. (AUC) 그리고 씨_최대 바르데나필과 동시에 복용 시 20 건강한 지원자의 바르데나필 mg.

에리스로 마이신 (500 mg의 3 하루에 한번) AUC는 4배, C는 3배 증가했습니다._최대 바르데나필 입원 시 5 건강한 지원자의 바르데나필 mg. 바르데나필은 1회 복용량을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 5 에리스로마이신과 병용 시 24시간 동안 mg (센티미터. "복용량 및 관리").

케토코나졸 (200 mg의 1 하루에 한번) AUC는 10배, C는 4배 증가했습니다._최대 바르데나필과 함께 복용 시 5 건강한 지원자의 바르데나필 mg. 바르데나필의 용량을 초과해서는 안 됩니다. 5 일일 복용량과 함께 사용하는 경우 mg 200 mg 케토코나졸. 케토코나졸의 고용량 때문에 (400 mg을 매일) C가 더 많이 증가할 수 있습니다._최대 과 AUC, 1회당 바르데나필의 단일 용량을 초과하지 마십시오. 2,5 케토코나졸과 병용 시 24시간 동안 mg 400 mg을 매일 (센티미터. "주의사항" 및 "용법용량").

HIV 프로테아제 억제제. 인디 나비 르 (800 mg의 3 하루에 한번) 와 함께 사용하면 10 mg 바르데나필은 AUC를 16배 증가시켰습니다., 7-다중 증가 C_최대 T가 2배 증가했습니다._1/2 바르데나필. 바르데나필은 1회 복용량을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 2,5 인디나비르와 병용 시 24시간 동안 mg (센티미터. "주의사항" 및 "용법용량").

리토 나 비어 (600 mg의 2 하루에 한번) 와 함께 사용하면 5 바르데나필 mg은 AUC를 49배, C를 13배 증가시켰습니다._최대 바르데나필. 이러한 상호작용은 CYP3A4의 강력한 억제제인 ​​리토나비르에 의한 바르데나필의 간 대사를 차단한 결과입니다., 이는 또한 CYP2C9를 억제합니다.. Ritonavir는 T를 상당히 연장시킵니다._1/2 바르데나필 26 아니. 따라서 하루에 바르데나필의 단일 복용량을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 2,5 리토나비르와 병용 시 72시간 동안 mg (센티미터. "주의사항" 및 "용법용량").

기타 약물. 바르데나필과 이들 약물 사이에는 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다., 글리벤클라미드처럼, 와파린 (바르데나필은 와파린의 PT 및 기타 약력학 매개변수에 영향을 미치지 않았습니다.), 디곡신, 마록스, 라니티딘.

입원이 필요할 수 있습니다. 바르데나필과 그 대사산물은 CYP1A2에 영향을 미치지 않습니다., CYP2A6 및 CYP2E1 (케이_나는>100 M). CYP2C8에 대한 약한 억제 효과가 발견되었습니다, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, 하지만 K 값_나는 약물 복용 후 바르데나필의 혈장 농도를 크게 초과합니다.. 가장 두드러진 억제 활성은 CYP3A4와 관련하여 바르데나필의 대사산물인 M1에서 관찰되었습니다.: 케이_나는=1.4μM, 무엇에 20 C보다 몇 배 더 큼_최대 그러면 M1이 수락합니다. 80 mg 바르데나필.

생체 내 연구. 질산염. 바르데나필 복용량 20 건강한 중년 지원자의 mg은 설하 질산염의 저혈압 효과를 향상시킵니다. (0,4 mg의) 통해 적용될 때 1 과 4 h 바르데나필 복용 후, 복용 후 심박수 증가 1, 4 과 8 그 다음에는 바르데나필을 복용합니다. 관상동맥질환 환자에서 질산염의 저혈압 효과 강화는 평가되지 않았습니다., 바르데나필과 질산염의 병용은 금기입니다. (센티미터. "금기 사항", "약리학" - 질산염과 동시에 복용할 때 혈압과 심박수에 미치는 영향).

니페디핀. 바르데나필 20 니페디핀 서방형과 병용 시 mg (30 또는 60 mg의 1 하루에 한번) 상대적 생체 이용률에는 영향을 미치지 않았습니다. (AUC) 그리고 씨_최대 nifedipina, CYP3A4에 의해 대사됩니다.. 함께 복용했을 때 니페디핀은 바르데나필의 혈장 수치를 변화시키지 않았습니다.. 고혈압 환자에서, 니페디핀에 의해 조절됨, 바르데나필의 복용량 20 mg은 앙와위 자세에서 SBP/DBP의 추가 감소를 유발했습니다. 6/5 mmHg로. 기사. 위약에 비해.

알파 차단제. 바르데나필 복용량 10 또는 20 mg의, 건강한 자원봉사자가 동시에 또는 나중에 복용 6 투여 후 시간 10 테라조신 mg, 충분한 수의 피험자에서 상당한 저혈압이 발생했습니다.. 동시에 복용하는 경우 10 mg 바르데나필 나는 10 mg 테라조신 u 6 부터 8 서있는 자세에서는 SBP 대상이 적었습니다. 85 mmHg로. 기사. 동시에 복용하는 경우 20 mg 바르데나필 나는 10 mg 테라조신 u 2 부터 9 서있는 자세에서는 SBP 대상이 적었습니다. 85 mmHg로. 기사. 바르데나필을 테라조신과 별도로 복용한 경우 (10 mg의) 간격 6 아니, 에 7 부터 28 과목, 수신 20 mg 바르데나필, 기립 자세에서 SBP가 감소했습니다. 85 mmHg로. 기사. 건강한 지원자를 대상으로 한 탐술로신에 대한 유사한 연구에서 (에 1 부터 24 과목), 수신 20 mg 바르데나필 나는 0,4 mg 탐술로신 단독을 통해 6 아니, 기립 자세에서 SBP가 더 낮았습니다. 85 mmHg로. 기사.

에 2 부터 16 과목, 바르데나필과 동시에 투여 (10 mg의) tamsulozin (0,4 mg의), 기립 자세에서 SBP가 더 낮았습니다. 85 mmHg로. 기사. 저용량 바르데나필과 알파차단제의 병용투여에 대한 안전성은 평가되지 않았습니다.. 이 데이터를 기반으로, 환자, 알파차단제 치료를 받고 있는 중, 바르데나필은 사용하면 안 됩니다 (센티미터. "금기 사항").

리토나비르와 인디나비르. 공동 리셉션 5 mg 바르데나필 나는 600 mg 리토나비르 2 하루에 한 번 C_최대 리토나비르의 AUC는 대략적으로 감소했습니다. 20%. 공동 리셉션 10 mg 바르데나필 나는 800 인디나비르 mg 3 하루에 한 번 C_최대 인디나비르 AUC는 다음과 같이 감소했습니다. 40 과 30% 각기.

알코올. 알코올과 동시에 복용하는 경우 (0,5 g/kg 또는 대략 40 남자의 체중에 대한 절대 알코올의 ml 70 킬로그램) 알코올과 바르데나필의 혈장 농도는 변하지 않았습니다.. 바르데나필 복용량 20 mg은 알코올의 저혈압 효과를 강화하지 않았습니다. (0,5 G / ㎏) 4시간의 관찰 기간 동안 건강한 지원자를 대상으로.

아세틸 살리실산. 바르데나필 (10 또는 20 mg의) 출혈 시간을 증가시키지 않습니다., 아세틸살리실산으로 인한 (2 정제 81 mg의).

기타 상호작용. 바르데나필은 글리벤클라미드의 약력학에 영향을 미치지 않았습니다. (포도당과 인슐린 농도) 과 와파린 (PT 및 기타 약력학적 매개변수).

과다 복용.

증상: 연구 중 8 건강한 지원자에게 최대 1회 복용량을 투여합니다. 120 mg, 대부분은 가역적인 요통/근육통 및/또는 시각 장애가 있었습니다..

치료: 유지 치료. 예상되지 않음, 클리어런스가 증가하여 투석이 효과적일 것이라고, TK. 바르데나필은 혈장 단백질과 높은 결합도를 가지며 소변으로 상당량 배설되지 않는 것이 특징입니다..

내부, 에 관계없이 식사, 초기 투여 량 - 10 mg 성교 25~60분 전; 에서 가져올 수도 있습니다. 25 성적 접촉 최소 4~5시간 전. 계정 효율과 지구력 복용량으로 복용에 증가 될 수 있다 20 밀리그램 또는 감소 5 mg의. 최대 권장 사용 빈도 - 1 하루에 한번. 효과를 발휘하려면 충분한 수준의 성적 자극이 필요합니다.. 최대 투여 량 20 mg의.

노년기에 (연장자 65 년) 초기 용량 5 mg의. 경미한 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 용량 요법 변경이 필요하지 않습니다.; 중등도 간부전의 경우 초기 용량은 다음과 같습니다. 5 밀리그램 / 일, 이후 복용량은 최대로 증가될 수 있습니다. 10 mg의. 경증~중등도 신부전의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다..

특정 CYP3A4 억제제와의 병용 요법 (예를 들어 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토 나 비어, 인디나비르 황산염, 에리스로 마이신) 복용량 조정이 필요할 수 있습니다 (센티미터. "상호작용"과 "주의사항").

성적 활동은 어느 정도의 심장 위험과 연관되어 있기 때문에, 약을 처방하기 전에 환자의 심혈관계 상태를 평가하는 것이 필요하다.. 심혈관 질환이 있는 남성의 경우, 성적 활동은 추천 되지 않는다, 발기부전 치료, 포함. 바르데나필 사용, 보통, 실시해서는 안 된다.

좌심실 폐쇄의 경우 (예를 들어 대동맥 협착증 및 특발성 비후성 대동맥하 협착증) 고려되어야한다, 환자가 혈관 확장제의 효과에 민감할 수 있음, PDE5 억제제 포함.

광고의 영향. Vardenafil은 전신 혈관 확장제 특성을 가지고 있습니다., 심혈관 질환을 동반한 환자에게 처방 시 주의 깊은 평가가 필요한 약물이다. (센티미터. "약리학" - AD의 영향).

바르데나필과 HIV 단백질분해효소 억제제를 장기간 병용하는 것에 대한 안전성에 대한 정보는 없습니다.. 리토나비르 또는 인디나비르와 동시에 사용하면 바르데나필의 혈장 농도가 크게 증가합니다.. 이 경우 부작용 가능성을 줄이려면 바르데나필의 단일 용량을 초과하지 마십시오. 2,5 mg의. 리토나비르는 T를 연장시키기 때문에_1/2 바르데나필 (5~6회), 함께 사용하는 경우 바르데나필의 단일 용량을 초과하지 마십시오. 2,5 72시간 동안 mg. 환자, 인디나비르 복용, 케토코나졸 400 매일 mg 또는 이트라코나졸 400 mg 일일 투여량은 바르데나필 용량을 초과해서는 안 됩니다. 2,5 mg의 1 하루에 한번. 환자, 케토코나졸 또는 이트라코나졸을 복용량으로 복용 200 mg 또는 에리스로마이신의 일일 투여량은 바르데나필의 단일 용량을 초과해서는 안 됩니다. 5 24시간 동안 mg (센티미터. "상호 작용").

드물게 발기 보고가 있습니다., 더 계속 4 아니, 그리고 priapizma (고통 스러운 발기, 더 오래 지속 6 아니) 이 클래스의 연결을 사용할 때, 바르데나필을 포함한. 발기가 일어나는 경우, 더 오래 지속 4 아니, 환자는 즉시 의사와 상담해야 한다. 지속발기증을 시기 적절하게 치료하면 음경 조직에 돌이킬 수 없는 손상이 발생하고 장기적으로 효능이 상실될 수 있습니다..

환자 그룹, 임상시험에 포함되지 않은 것

환자에 대한 바르데나필의 효과와 안전성에 대한 통제된 임상 데이터는 없습니다., 다음과 같은 질병이 있는 경우 (추가 정보가 제공될 때까지 사용하지 않는 것이 좋습니다.):

– нестабильная стенокардия; 저혈압 (휴식 중인 SBP <90 mmHg로. 미술.); 조절되지 않는 고혈압 (FROM >170/110 mmHg로. 미술.); 최근 뇌졸중, 생명을 위협하는 부정맥 또는 심근경색 (마지막 동안 6 달); 심각한 심장 마비;

– заболевание почек в терминальной стадии, 혈액투석이 필요한;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, 망막 화를 포함 하 여.

발기부전 진단에는 가능한 원인 식별이 포함되어야 합니다., 이를 바탕으로 환자의 상태를 평가하고 적절한 치료 방법을 선택합니다.. 바르데나필을 처방하기 전에 다음 사항에 주의해야 합니다.:

간 기능 이상. 중등도의 간 기능 장애가 있는 지원자로부터 (차일드-푸 B) 투여 후 10 mg 바르데나필 C_최대 및 AUC가 증가했습니다. 130 과 160% 각기, 대조군 환자들에 비해 (센티미터. "약리학" - 간 기능 저하), 중등도 간장애 환자의 초기 권장 용량은 다음과 같습니다. 5 mg까지 증가할 수 있습니다. 10 mg의 (센티미터. "복용량 및 관리"). 중증 간 장애 환자에 대한 바르데나필의 약동학은 평가되지 않았습니다. (차일드-푸 C).

선천적 또는 후천적 QT 연장. 바르데나필이 QT 간격에 미치는 영향에 대한 연구에서 59 건강한 남성의 바르데나필 치료 용량 (10 mg의) 및 복용량, 치료를 초과하는 (80 mg의) 및 활성 대조군 - 목시플록사신 (400 mg의) QT 간격도 비슷하게 증가했습니다._C. 바르데나필을 처방할 때 이러한 관찰을 고려해야 합니다.. 선천적으로 QT 간격이 연장된 환자 및 환자, 클래스 IA 항부정맥제 복용 (예를 들어 퀴니딘, prokaynamyd) 또는 클래스 III (예를 들어 아미오다론, 소탈), 바르데나필은 피해야 한다.

장애인 신장 기능. 중등도 환자의 경우 (Cl 크레아티닌 30~50ml/분) 또는 심한 (CL 크레아티닌 <30 ㎖ / 분) 신장 기능이 손상된 경우 바르데나필의 AUC는 정상적인 신장 기능을 가진 대조군에서 이 매개변수에 비해 20~30% 증가했습니다. (CL 크레아티닌 >80 ㎖ / 분) (센티미터. "약리학" - 신장 기능 저하). 바르데나필의 약동학은 환자를 대상으로 평가되지 않았습니다., 혈액투석이 필요한 사람.

일반. 바르데나필(최대 용량) 20 mg은 출혈 시간을 증가시키지 않습니다.. 아세틸살리실산과 병용투여 시 출혈 시간이 추가적으로 연장된다는 임상적 증거는 없습니다.. 출혈 경향이 증가하거나 활동성 소화성 궤양 질환이 있는 환자에게는 바르데나필을 사용하지 않았습니다., 따라서 이러한 환자군에 사용할 경우 유익성/위험성 비율을 평가할 필요가 있습니다..

음경의 해부학적 변형이 있는 환자의 발기부전 치료는 주의 깊게 수행되어야 합니다. (각도 곡률, 해면상 섬유증, 페이 로니 병) 또는 지속발기증 경향이 있는 환자의 경우 (drepanocytemia, mnozhestvennaya 골수종, 백혈병).

발기부전 치료를 위해 다른 약물과 병용 투여 시 바르데나필의 안전성과 유효성, 나는 공부하지 않은, 따라서 동시 사용은 권장되지 않습니다..

노인 환자에서의 사용. 동위상 3 바르데나필에 대한 임상 시험에는 다음이 포함되었습니다. 800 노인 환자. 바르데나필의 안전성과 유효성에는 차이가 나타나지 않았습니다. (5, 10 또는 20 mg의) 나이든 환자와 젊은 환자 사이. 그러나 노인 남성의 바르데나필 농도 증가로 인해 (센티미터. "약리학" - 노년기), 노인 환자의 초기 용량 65 년 - 5 mg의.

협력

활성 물질	상호 작용에 대한 설명
암 프레나	FKV. 혈액 내 농도를 증가 (병용 사용 시 바르데나필의 초기 용량을 줄여야 합니다.).
인디 나비 르 설페이트	FKV. C가 크게 증가합니다.최대, AUC 및 T 연장1/2 (병용해서는 안 된다.).
케토코나졸	FKV. 감속의 생물 전환 (CYP3A4를 ингибирует), 상당한 증가 (C)최대, AUC 및 T 연장1/2 (병용해서는 안 된다.).
니트로 글리세린	FMR. 바데나필의 배경은 혈압 강하 효과를 증가시킬 수있다 반대 (함께 사용하지 않는 것이 좋습니다).
리토 나 비어	FKV. 감속의 생물 전환 (CYP3A4를 ингибирует), 상당한 증가 (C)최대, AUC 및 T 연장1/2 (병용해서는 안 된다.).
에리스로 마이신	FKV. 감속의 생물 전환 (CYP3A4를 ингибирует), 상당한 증가 (C)최대, AUC 및 T 연장1/2 (병용해서는 안 된다.).