Варденафил

때 ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDÈ5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; 용해도 물 0,11 ㎎ / ㎖.

약리 작용.
Улучшающее эректильную функцию.

신청.

과민성; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (센티미터. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, 어린이와 아기.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (평균 연령 56 년) различной расовой и этнической принадлежности. 위에 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 개월 이상의, 880 пациентов — по крайней мере 1 년. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, 만든 3,4% 비교 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (센티미터. 테이블). 다음 표에 부작용, 환자에서 관찰, получавших варденафил в дозах 5, 10 또는 20 mg의 (지정 된 부작용, 보다 더 적은, 표시 된 2% 환자 그리고 위약의 주파수 보다 큰). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

부작용, 위약 대조 임상 시험에서 관찰

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (두통, 홍조, 소화 불량, 구역질, 비염) при приеме доз 5, 10 또는 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

전체 몸: 아나필락시스 반응 (를 포함한 후두 부종), 무력증, 얼굴의 붓기, 고통.

심장 혈관 시스템: 협심증, 가슴 통증, артериальная гипертензия/гипотензия, 심근 허혈, 심근 경색증, 심장의 고동, 기립 성 저혈압, 당김, 빈맥.

소화 기관에서: 복통, 기능 간 샘플에서 변경, 설사, 구강 건조, 연하 곤란, 식도염, 위염, hastroэzofahealnыy 역류, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, 구토.

근골격계의 편: 관절통, 불쾌감, 근육통, 요통.

신경계에서: gipesteziya, 불면증, 지각 이상, 졸음, 현기증.

호흡기에서: 호흡 곤란, 코피, 인두염.

피부에: 감광성 반응, 발진, 가려움, 땀.

비전의 기관의 일부에: 시력, 시력, изменение цветоразличения, 결막염 (결막 충혈), слабое зрение, 아픈 눈, 녹내장, 수명.

비뇨 시스템과: 이상 사정, 지속 발 기증 (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

시토크롬 P450 억제제. 시메티딘 (400 mg의 2 하루에 한번) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) 그리고 씨_최대 варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

에리스로 마이신 (500 mg의 3 하루에 한번) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_최대 варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (센티미터. "복용량 및 관리").

케토코나졸 (200 mg의 1 하루에 한번) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_최대 варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg을 매일) могут приводить к большему повышению C_최대 과 AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg을 매일 (센티미터. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. 인디 나비 르 (800 mg의 3 하루에 한번) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_최대 и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (센티미터. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

리토 나 비어 (600 mg의 2 하루에 한번) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_최대 варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 아니. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (센티미터. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, 와파린 (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), 디곡신, Маалокс, 라니티딘.

입원이 필요할 수 있습니다. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (케이_나는>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_나는 сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: 케이_나는=1,4 мкМ, 무엇에 20 раз превышает C_최대 М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. 질산염. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg의) при применении их через 1 과 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 과 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (센티미터. "금기 사항", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

니페디핀. Варденафил 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 또는 60 mg의 1 하루에 한번) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) 그리고 씨_최대 nifedipina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. 고혈압 환자에서, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mmHg로. 기사. 위약에 비해.

알파 차단제. Варденафил в дозе 10 또는 20 mg의, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 투여 후 시간 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 부터 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg로. 기사. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 부터 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg로. 기사. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg의) 간격 6 아니, 에 7 부터 28 과목, 수신 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mmHg로. 기사. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (에 1 부터 24 과목), 수신 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 아니, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg로. 기사.

에 2 부터 16 과목, получавших одновременно с варденафилом (10 mg의) tamsulozin (0,4 mg의), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg로. 기사. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, 환자, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (센티미터. "금기 사항").

Ритонавир и индинавир. 공동 리셉션 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_최대 и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. 공동 리셉션 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_최대 и AUC индинавира были уменьшены на 40 과 30% 각기.

알코올. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 킬로그램) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 G / ㎏) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

아세틸 살리실산. Варденафил (10 또는 20 mg의) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 정제 81 mg의).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) 과 와파린 (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

과다 복용.

증상: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

치료: 유지 치료. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, TK. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

내부, 에 관계없이 식사, 초기 투여 량 - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. 계정 효율과 지구력 복용량으로 복용에 증가 될 수 있다 20 밀리그램 또는 감소 5 mg의. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 하루에 한번. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. 최대 투여 량 20 mg의.

В пожилом возрасте (연장자 65 년) 초기 용량 5 mg의. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 밀리그램 / 일, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg의. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, 이트라코나졸, 리토 나 비어, индинавира сульфат, 에리스로 마이신) может понадобиться корректировка дозы (센티미터. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, 성적 활동은 추천 되지 않는다, лечение эректильной дисфункции, 포함. с использованием варденафила, 보통, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) 고려되어야한다, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (센티미터. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg의. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. 환자, принимающие индинавир, 케토코나졸 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg의 1 하루에 한번. 환자, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (센티미터. "상호 작용").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, 더 계속 4 아니, 그리고 priapizma (고통 스러운 발기, длящаяся более 6 아니) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 아니, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– 불안 정형 협심증; 저혈압 (сАД в покое <90 mmHg로. 미술.); 조절되지 않는 고혈압 (FROM >170/110 mmHg로. 미술.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (в течение последних 6 달); 심각한 심장 마비;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, 망막 화를 포함 하 여.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

간 기능 이상. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) 투여 후 10 мг варденафила C_최대 и AUC были повышены на 130 과 160% 각기, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (센티미터. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg의 (센티미터. "복용량 및 관리"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg의) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg의) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg의) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) 또는 클래스 III (например амиодарон, 소탈), следует избегать приема варденафила.

장애인 신장 기능. У пациентов с умеренным (Cl 크레아티닌 30~50ml/분) или тяжелым (CL 크레아티닌 <30 ㎖ / 분) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (CL 크레아티닌 >80 ㎖ / 분) (센티미터. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

일반. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, 페이 로니 병) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya 골수종, 백혈병).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, 나는 공부하지 않은, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 노인 환자. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 또는 20 mg의) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (센티미터. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 년 - 5 mg의.

협력