인디 나비 르 설페이트

때 ATH:
J05AE02

Ингибитор ВИЧ-протеазы. Белый или почти белый гигроскопичный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и метаноле.

약리 작용.
항 바이러스, HIV 프로테아제 억제.

신청.

По данным 의사 데스크 참조 (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

과민성; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

임신, 젖 분비, 어린 시절 (어린이의 안전성과 유효성은 확인하지 못했습니다).

때 임신이 가능, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (임신 한 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 수행하지 않은).

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. 실험 연구에서 보여 주었다, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. 모유 수유를 중단해야 처리시 (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, 모유 수유).

알 수없는, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

부작용, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% 환자 (по результатам двойного слепого, мультицентрового, 무작위, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), 표에 제시되어있다 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) 환자, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, 포함. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (범위의 4,7% 에 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 태양 (범위의 1 дня до 242 태양, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, 에 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (약 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, 초과 2,4 G / 일 (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

* VGN – верхняя граница нормы

전체 몸: перераспределение/накопление жира в области затылка, 가슴, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: 심혈관 질환, 포함. 심근 경색증, 협심증, 뇌 혈관 질환, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, 급성 용혈성 빈혈 (센티미터. 주의 사항).

위장관: 간 기능 이상, 간염, 간부전 (센티미터. 주의 사항), 췌장염, 복부 팽만, 황달, 소화 불량.

알레르기 반응: 아나필락시스 반응, 두드러기, 혈관염.

Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, 우울증.

피부 및 부속기: 발진, 포함. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, 탈모증, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, 가려움.

비뇨기 시스템: 신장 결석, 포함. 신장 기능이 손상된, включая острую почечную недостаточность (센티미터. 주의 사항), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; 간질 성 신염, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leucocyturia, dizurija.

다른: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (센티미터. 주의 사항), 관절통, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).

Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, 예를 들어,, 페노바르비탈, 페니토인, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

준비, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (포함. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, 씨_최대 -에 48%) 그리고 비 아그라 (AUC повышалось на 340%) 혈액에 (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, CYP3A4의 참여로 대사 (예를 들어,, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), TK. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, 횡문근 융해증 포함.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: 지도부딘, зидовудин/ламивудин, 트리 메토 프림 / 설파, 플루코나졸, 이소니아지드, 클라리스로 마이신, 메타돈, 시메티딘, 퀴니 딘, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

과다 복용.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (포함. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 G). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (신장 결석, 측면에 통증, 혈뇨) и желудочно-кишечные симптомы (구역질, 구토, 설사).

내부, 용 1 전후 시간 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. 액체 (обезжиренное молоко, 주스, 커피, 차) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). 권장 용량 - 2,4 G / 일 (로 800 mg의 모든 8 아니).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (포함. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (예를 들어,, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (더 적은 1,5 하루 리터).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (더 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, 포함. 치명적인 (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

보고가있다, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 아니, TK. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (кислая) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.