PREZISTA

활성 물질: 비르
때 ATH: J05AE10
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: 존슨 & 존슨 주 (러시아)

제약 양식, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 라이트 오렌지, 타원, 새겨진 “400 MG” 한쪽과 “TMC” – 다른.

첨가제: просолв (미결정 셀룰로오스, 콜로이드 무수 실리카), krospovydon, 콜로이드 무수 실리카, 마그네슘 스테아, краситель Опадрай II светло-оранжевый 85 F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, 마크로 골 3350, 이산화 티탄 (E171), 활석, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 주황색, 타원, 새겨진 “600 MG” 한쪽과 “TMC” – 다른.

첨가제: просолв (미결정 셀룰로오스, 콜로이드 무수 실리카), krospovydon, 콜로이드 무수 실리카, 마그네슘 스테아, краситель Опадрай II оранжевый 85 F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, 마크로 골 3350, 이산화 티탄 (E171), 활석, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Viricide, ингибитор протеазы ВИЧ 1 유형 (HIV-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (케이_디 4.5 엑스 10^-12M). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы.

Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

약동학

Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, 건강한 사람에 비해. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α₁-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α₁-кислым гликопротеином плазмы.

Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, 이에, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме.

흡수

После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. 씨_최대 дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 아니. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 600 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 mg의 2 회 / 일). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 mg의 2 회 / 일). При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% 이하, чем при приеме во время еды. 따라서, таблетки Презиста^® следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.

분배

Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α₁-산 당 단백질) 에 관한 것입니다 95%.

대사

В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. 연구, в котором здоровые добровольцы принимали ¹⁴С-дарунавир, 발견, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано, 적어도, 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.

공제

После одного приема ¹⁴С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 mg 주위 79.5% 과 13.9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% 과 7.7% радиоактивности в кале и моче соответственно.

마지막 T_1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32.8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 년. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 세.

Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16.8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.

Результаты исследования с использованием ¹⁴С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, 무엇에 관해 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (CC 30-60 ㎖ / 분, n = 20).

Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. В исследовании с применением препарата Презиста^® в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 mg의) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n = 8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n = 8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

고백

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

투약 처방

약물은 복용한다. Препарат Презиста^® всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 mg의) 수단으로, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста^®/리토 나 비어.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

환자, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® 이다 800 mg의 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg의 1 시간 / 일; комбинацию принимают во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира.

환자, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® 이다 600 mg의 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg의 2 회 / 일; комбинацию принимают во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира.

에 환자 경증 또는 중등도 간 장애 용량 조절이 필요합니다. В настоящее время нет данных о применении комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому конкретные рекомендации по режиму дозирования для этой категории пациентов не определены. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью применять у 환자 심각하게 손상된 간 기능.

에 환자 손상된 신장 기능 коррекции доз комбинации Презиста^®/ритонавир не требуется.

부작용

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. 가장 흔한 부작용 (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 도) 설사이다, головная боль и боль в животе. 가장 흔한 부작용 (≥1 %) 심한 (3-4 도) является изменение лабораторных показателей крови. Другие побочные эффекты 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% 환자.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

부작용에 ​​대한 자료 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, 사용하는 경우 800/100 мг Презиста^®/리토 나 비어 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 mg의 1 시간 / 일.

테이블 1.

실험실 매개 변수의 변화 2-4 степени у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, 사용하는 경우 800/100 мг Презиста^®/리토 나 비어 1 раз/сут приведены в таблице 2.

테이블 2.

부작용에 ​​대한 자료 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, 사용하는 경우 600/100 мг Презиста^®/리토 나 비어 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 mg의 2 회 / 일.

테이블 3.

실험실 매개 변수의 변화 2-4 степени у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, 사용하는 경우 600/100 мг Презиста^®/리토 나 비어 1 раз/сут приведены в таблице 4.

테이블 4.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

피부과 반응: возможно перераспределение жировой ткани организма (지방 이영양증). 이러한 재분배는 주연과 안면 피하 지방 조직의 감소를 포함, 인트라 복부 및 내장 지방의 수를 늘릴, 지역 dorsotservikalnoy에서 유선의 비대와 지방 축적 (지방 혹의 형성).

대사: 고 중성 지방 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, инсулиновая резистентность, giperglikemiâ, гиперлактатемию.

Со стороны костно-мышченой системы: 환자, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, возможны повышение уровня КФК, 근염; 드물게 – raʙdomioliz.

감염: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ, за исключением повышения уровня ферментов печени. Для пациентов с сопутствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

금기

-와 약물의 병용 투여, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон) – astemizole과 함께, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 준비, содержащими алкалоиды спорыньи (ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин);

- 어린 시절과 사춘기까지 18 년 (이 복용량 양식에 대 한);

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 применять у пациентов с нарушениями функции печени, при аллергии на сульфонамиды.

임신과 수유

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось.

Комбинацию препаратов Презиста^®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

알 수없는, выделяется ли дарунавир с грудным молоком у человека. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат Презиста^®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

주의 사항

Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Информация о лечении комбинацией Презиста^®/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста^® пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% и увеличилась примерно до 82% после приема дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 2 회 / 일. Суммарный эффект улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира ритонавиром выразился примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после приема одной дозы этого препарата (600 mg의) в комбинации со 100 мг ритонавира 2 회 / 일. 이렇게, препарат Презиста^® необходимо принимать только в комбинации со 100 мг ритонавира с целью оптимизации фармакокинетики.

Повышение указанной дозы ритонавира не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме, и поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать.

Таблетки Презиста^® содержат желтый краситель “일몰” (E110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции.

По сводным клиническим данным у 10.3% 환자, принимающих препарат Презиста^®, наблюдалась сыпь. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 치료의 주. IN 0.5 % случаев сыпь была причиной отмены препарата.

에 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста^® были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, сопровождающиеся лихорадкой и/или повышение активности печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона наблюдался редко (< 0.1%). При возникновении сыпи тяжелого течения, прием препарата Презиста^® 중지해야합니다.

Дарунавир содержит сульфонамидную группу. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарата Презиста^® 주의해서 사용해야합니다. В клинических исследованиях комбинации Презиста^®/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; 따라서, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

간 질환 환자, 만성 활동성 간염을 포함하여, во время комбинированной антиретровирусной терапии может повышаться частота нарушений функции печени, и поэтому необходимо проводить мониторинг биохимических показателей в соответствии со стандартной практикой. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, поэтому у пациентов с заболеваниями почек общий клиренс дарунавира практически не уменьшается. Дарунавир и ритонавир обладают высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ или перитонеальный диализ не играют существенной роли в выведении этих препаратов из организма.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В, леченных ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после приостановки на некоторое время. Было высказано предположение о причинной связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечения у пациентов с гемофилией, однако механизм такой связи не установлен. Больных гемофилией, получающих комбинацию Презиста^®/리토 나 비어, следует проинформировать о возможности усиления кровотечений.

에 환자, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы, описаны впервые выявленные случаи сахарного диабета, гипергликемия или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. У некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и в ряде случаев сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов имелись сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали лечения препаратами, способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях этого явления, а его механизм во многом не ясен. Высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, 뿐만 아니라 lipoatrophy과 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제와 같은. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, 나이 등, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями. При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется определение содержания липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими препаратами.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. CMV 망막염로서는, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Необходимо определять тяжесть любых симптомов воспаления и проводить соответствующую терапию.

과다 복용

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста^® в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста^® в комбинации с ритонавиром, при этом побочных эффектов не отмечено.

치료: 알 수 없는 특정 해독 제. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

약물 상호 작용

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста^®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, 뭐, 차례로, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также побочных эффектов.

Дарунавир метаболизируется изоферментами CYP3A. 약물의 동시 관리, индуцирующих активность CYP3A может увеличить клиренс дарунавира, в результате чего уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A может уменьшить клиренс дарунавира, в результате чего увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, 테르페나딘, 미다 졸람, 트리아 졸람, 시사 프라이드, пимозид и алкалоиды спорыньи (예를 들어,, ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (클 perforatum), TK. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами

역전사 효소 억제제 클레오

디다 노신

Комбинацию Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы.

쓸데없이. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 전후 시간 2 ч после приема комбинации Презиста^®/리토 나 비어, которую принимают во время еды.

테 노포 비어

Результаты исследования взаимодействия между тенофовиром (тенофовира дизопроксил фумарат – 300 밀리그램 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, что концентрация тенофовира в плазме увеличилась на 22%. Это изменение не является клинически значимым. При одновременном применении тенофовира и дарунавира почечная экскреция обоих препаратов не изменялась. Тенофовир не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию дарунавира в плазме. При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (지도부딘, зальцитабин, эmtricitabin, 스타 부딘, 라미부딘과 아바카비르) выводятся преимущественно почками, поэтому вероятность их взаимодействия с комбинацией дарунавир/ритонавир ничтожно мала.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Etravirine

При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинация Презиста^®/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 mg의 2 раза/сут без изменения дозы.

에 파비 렌즈

Было проведено исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) и эфавирензом (600 mg의 1 시간 / 일). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. 다른 한편으로는, концентрация эфавиренза в плазме крови увеличилась на 21% при его одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие не является клинически значимым, поэтому Презиста^®/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

네비 라핀

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и невирапином (200 mg의 2 회 / 일) 표시, что концентрации в плазме дарунавира не зависели от присутствия невирапина. 동시에, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (по сравнению с контролем). Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз.

단백질 분해 효소 억제제

리토 나 비어

В целом эффект оптимизации фармакокинетики дарунавира ритонавиром проявился в том, что концентрации дарунавира в плазме увеличились примерно в 14 раз после приема одной дозы дарунавира (600 mg의) 과 100 мг ритонавира 2 회 / 일.

따라서, препарат Презиста^® необходимо применять в комбинации со 100 мг ритонавира с целью улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) и комбинацией лопинавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, что в присутствии комбинации лопинавир/ритонавир (с использованием или без использования дополнительной дозы ритонавира 100 mg의) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 53%. В присутствии одного дарунавира концентрация лопинавира в плазме снизилась на 19%, а в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир увеличилась на 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.

사 퀴나 비르

Исследование взаимодействия дарунавира (400 mg의 2 회 / 일), 사 퀴나 비르 (1000 mg의 2 회 / 일) 그리고 입맛 (100 mg의 2 회 / 일) 발견, что концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 26% в присутствии саквинавира и ритонавира; 다른 한편으로는, комбинация дарунавир/ритонавир не влияла на концентрацию саквинавира в плазме. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

아타 자나 비르

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и атазанавиром (300 mg의 1 시간 / 일) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

인디 나비 르

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и индинавиром (800 mg의 2 회 / 일) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 24% в присутствии индинавира и ритонавира. В присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрация в плазме индинавира повысилась на 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста^®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, которые плохо переносят его, можно снижать с 800 mg의 2 회 / 일 600 mg의 2 회 / 일.

Другие ингибиторы протеазы

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста^®/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, 사 퀴나 비르, атазанавира и индинавира, и поэтому не перечисленные здесь ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 mg의 2 회 / 일. В исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 mg/100 mg 2 회 / 일) и маравироком (150 mg의 2 회 / 일) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Одновременное применение с другими препаратами

항 부정맥제 (베 프리 딜, лидокаин для системного применения, 퀴니 딘, 아미오다론, flekainid, 프로 파페 논)

Комбинация Презиста^®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, лидокаина (при системном введении), хинидина и амиодарона, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, 가능, мониторинг их концентраций в плазме крови.

디곡신

Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) и дигоксина в однократной дозе (400 G) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.

Antykoahulyantы

Комбинация Презиста^®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО.

항 경련제 (페노바르비탈, 페니토인, 카르 바 마제 핀과)

페노바르비탈, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, 따라서, уменьшение его терапевтического эффекта.

Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) и карбамазепином (200 mg의 2 회 / 일) 발견, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста^®/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста^®/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. 이렇게, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어.

항우울제 (тразодон, 데시 프라 민)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, 구역질, 현기증, артериальная гипотензию, 기절. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

벤조디아제핀 (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации Презиста^®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

Антипсихотические препараты (리스페리돈, tioridazin)

При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста^®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (신경 이완제).

칼슘 채널 차단제

Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (예를 들어,, 펠로 디핀, nifedipina, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.

클라리스로 마이신

Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 과 클라리스로 마이신 (500 mg의 2 회 / 일) 발견, что концентрация кларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина.

덱사메타손

Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, 따라서, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира.

플루 티카 손 프로 피오 네이트, budezonid

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста^®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, не являющиеся субстратом CYP3A4 (예를 들어,, беклометазон).

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста^®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, 횡문근 융해증 포함.

Исследование взаимодействия между аторвастатином (10 mg의 1 시간 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, что в этой ситуации концентрация аторвастатина в плазме была лишь на 15% 이하, чем при монотерапии аторвастатином (40 mg의 1 시간 / 일). При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 mg의 1 시간 / 일. Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии.

Комбинация дарунавир/ритонавир (600 mg/100 mg 2 회 / 일) повышала концентрацию правастатина в плазме после приема одной дозы этого препарата (40 mg의) 약 80%, но только у части пациентов. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

Применение омепразола (20 mg의 1 시간 / 일) или ранитидиниа (150 mg의 2 회 / 일) одновременно с комбинацией дарунанир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 раза/ сут) не оказывало влияния на концентрацию дарунавира в плазме. 고려이, комбинацию Презиста^®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

면역 (사이클로스포린, 타 크롤리 무스, 시 롤리 무스)

Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме.

케토코나졸, итраконазол и вориконазол

케토코나졸, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста^®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. 다른 한편으로는, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Это было подтверждено исследованием взаимодействия между кетоконазолом (200 mg의 2 회 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일), в котором концентрации кетоконазола и дарунавира повысились на 212% 과 42% 각기. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 mg의. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

베타 차단제 (메토프롤롤, 티몰 롤)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

메타돈

В исследовании влияния комбинации Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста^®/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, TK. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста^®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста^®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста^®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, что C_SS в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% 과 14%. При применении комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Ингибиторы ФДЭ типа 5

В одном из исследований изучали концентрации сильденафила после приема одной дозы этого препарата (100 mg의), а также после приема 25 мг сильденафила одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일). Концентрации сильденафила оказались сходными в обеих ситуациях. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста^®/리토 나 비어. При необходимости применения Презисты^® и ритонавира одновременно с сильденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза сильденафила не должна превышать 25 대한 mg의 48 아니, разовая доза варденафила не должна быть более 2.5 대한 mg의 72 아니, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 대한 mg의 72 아니.

리파 부틴

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일) и рифабутина (150 하루 밀리그램) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста^®/리토 나 비어, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста^®/리토 나 비어 . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 mg의 1 раз/сут и 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어 (600/100 mg의 2 회 / 일), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% 일반적인 복용량에서 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

선택적 세로토닌 재 흡수 억제제

Исследование взаимодействия между пароксетином (20 mg의 1 시간 / 일) или сертралином (50 mg의 1 시간 / 일) и комбинацией Презиста^®/리토 나 비어 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, что концентрации дарунавира в плазме не зависели от присутствия сертралина или пароксетина. 다른 한편으로는, в присутствии комбинации Презиста^®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% 과 39% 각기. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста^®/리토 나 비어, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия. 게다가, 환자, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией Презиста^®/리토 나 비어, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 온도가 더 높은 30 ° C에서. 유통 기한 - 2 년.