비르

때 ATH:
J05AE10

약리 작용

Viricide, HIV 프로테아제 억제제 1 유형 ( HIV -1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag – Pol ВИЧ в инфицированных 바이러스 세포, 본격적인 바이러스 입자의 형성을 방지합니다.. Darunavir는 HIV 프로테아제에 강력하게 결합합니다. -1 (CD 4.5 엑스 10-12 M). 다루나비르는 돌연변이에 저항성이 있다, 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항성을 유발. Darunavir는 다음 중 어떤 것도 억제하지 않습니다. 13 인간 세포 프로테아제 연구.

약동학

다루나비르의 약동학적 성질, 리토나비르와 병용 사용, 건강한 지원자와 HIV 감염 환자를 대상으로 연구.

흡수

경구 투여 후 다루나비르는 위장관에서 빠르게 흡수됩니다.. 저용량 리토나비르 존재 시 혈장 내 다루나비르의 Cmax는 다음 후에 달성됩니다. 2.5-4.0 아니. 단회 용량으로 경구 투여 시 다루나비르의 절대 생체 이용률 800 mg 정도였다 37% 대략적으로 증가했습니다. 82% 리토나비르가 있는 경우 (100 mg의 2 회 / 일). 리토나비르의 전체적인 약동학적 효과는 단회 경구 투여 후 다루나비르 혈장 농도가 약 14배 증가한 것이었습니다. 600 mg 다루나비르와 리토나비르 병용 (100 mg의 2 회 / 일).

공복 상태에서 투여했을 때, 저용량 리토나비르 존재 시 다루나비르의 상대적 생체 이용률은 30% 이하, 음식과 함께 섭취하는 것보다.

따라서, Darunavir 정제는 음식과 함께 ritonavir와 함께 복용해야 합니다.. 식사의 성격은 다루나비르의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았습니다.. 다루나비르 혈장 농도는 환자에서 더 높았습니다., HIV-1에 감염됨, 건강한 사람에 비해. 이러한 차이는 환자의 α1-산 당단백질 농도가 더 높기 때문에 설명될 수 있습니다., HIV-1에 감염됨. 결과적으로 다량의 다루나비르가 혈장 α1-산 당단백질에 결합하여, 이에, 다루나비르의 혈장 농도를 증가시킵니다..

분배

다루나비르와 혈장 단백질의 결합 (주로 α1-산성 당단백질을 함유) 에 관한 것입니다 95%.

대사

다루나비르는 시토크롬 P450 시스템의 동종효소에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다., 거의 독점적으로 CYP3A4 동위효소. 리토나비르는 간에서 CYP3A 동종효소를 억제하고, 이에, 다루나비르의 혈장 농도를 크게 증가시킵니다.. 인간의 간 마이크로솜에 대한 시험관 내 실험에서는 다음과 같은 사실이 나타났습니다., 다루나비르는 주로 산화 대사를 겪는다..

연구, 건강한 자원봉사자들이 14C-다루나비르를 복용한 사례, 발견, 혈장 내 방사능의 대부분은 단일 투여 후입니다. 400 mg 다루나비르 i 100 리토나비르 mg은 변하지 않은 다루나비르의 비율이었습니다.. 적어도 하나는 인간에게서 확인되었습니다 3 다루나비르의 산화 대사산물; 야생형 HIV에 대한 활동이 적은 사람 1/10 다루나비르 자체의 활동으로부터.

공제

14C-다루나비르를 1회 용량으로 투여한 후 400 mg 및 리토나비르 용량 100 mg 주위 79.5% 과 13.9% 대변과 소변에서 각각 방사능이 검출됐다.. 변하지 않은 다루나비르는 대략적으로 차지합니다. 41.2% 과 7.7% 대변과 소변의 방사능. 다루나비르의 최종 T1/2는 대략 15 h 리토나비르와 함께 복용하는 경우. 일정 용량의 정맥 투여 후 다루나비르 제거 150 mg에 달했다 32.8 l/h 리토나비르 없이 i 5.91 저용량 리토나비르 존재 시 1/h.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

소아를 대상으로 다루나비르와 리토나비르 병용에 대한 약동학 연구는 아직 완료되지 않았습니다., 따라서 현재 이용 가능한 데이터는 특정 용량을 권장하기에는 불충분합니다.. HIV 감염 환자를 대상으로 한 집단 약동학 분석에서는 연령군에서 다루나비르의 약동학 매개변수에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 18-75 년. 이 분석에는 다음이 포함되었습니다. 12 노인 HIV 감염 환자 65 세. 인구 약동학 분석에서는 약간 더 높은 것으로 나타났습니다. (16.8%) HIV 감염 여성의 다루나비르 농도, HIV에 감염된 남성보다. 이 차이는 임상적으로 유의미하지 않습니다.. 14C-다루나비르와 리토나비르를 병용한 연구 결과는 다음과 같습니다., 무엇에 관해 7.7% 복용 용량 중 다루나비르는 변화 없이 소변으로 배설되었습니다..

다루나비르의 약동학은 신기능 장애 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다., 그러나 집단 약동학 분석에서는 중등도 신장애 환자에서 다루나비르의 약동학 매개변수에 유의미한 변화가 없는 것으로 나타났습니다. (혈청 크레아티닌 청소율 30-60 ㎖ / 분, n = 20). 다루나비르는 주로 간에서 대사되고 제거됩니다.. 간 기능 장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다..

고백

성인 환자의 HIV 감염 치료, 이전에 항레트로바이러스제를 투여받았던 경우 (복잡한 치료).

투약 처방

약물은 복용한다. 다루나비르는 항상 리토나비르와 병용하여 처방되어야 합니다. 100 mg을 치료제로 사용, 약동학적 특성 개선, 또한 다른 항레트로바이러스 약물과 병용하여 사용하기도 합니다..

성인의 경우 다루나비르 권장 용량은 다음과 같습니다. 600 mg의 2 회/일 용량의 리토나비르와 병용 100 mg의 2 회 / 일; 이 조합은 식사와 함께 섭취됩니다.. 음식의 종류는 다루나비르의 흡수에 영향을 미치지 않습니다.. 리토 나 비어 (100 mg의 2 회 / 일) 다루나비르의 약동학을 최적화하는 데 사용됩니다..

확률이, 다루나비르 또는 리토나비르의 용량을 추가로 증가시키면 항바이러스 활성이 임상적으로 유의하게 추가로 증가할 수 있습니다.. 현재 간 기능 장애 환자에 대한 다루나비르/리토나비르 병용 요법에 대한 데이터는 없습니다., 따라서 이 범주의 환자에 대한 구체적인 복용량 권장 사항은 결정되지 않았습니다..

신기능 장애가 있는 환자의 경우 다루나비르/리토나비르 병용요법에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다..

부작용

부작용 발견 빈도: 자주 (>10%), 자주 (>1%, <10%), 때때로 (> 0.1% 과 <1%). 빈도를 계산할 때 최소한 중간 정도의 심각도의 부작용이 고려되었습니다. (2 학위 이상), 다루나비르/리토나비르 병용 치료와 인과관계가 있을 가능성이 있는 경우.

대사: 자주 – 고중성지방혈증; 때때로 - 식욕 부진, 고 콜레스테롤 혈증, 고지혈증, 당뇨병, 식욕 감소, 비만, 지방 재분배, giponatriemiya, 조갈증. 항레트로바이러스 병용 요법도 인슐린 저항성을 유발할 수 있습니다., 고혈당증 및 고유산증. HIV 감염 환자에서 단백질 분해효소 억제제를 사용하는 항레트로바이러스 병용 요법은 체지방 재분배를 동반할 수 있습니다. (지방 이영양증), 말초 및 얼굴 피하 지방의 손실로 나타납니다., 복부 및 내장 지방의 양 증가, 유선의 비대와 목 뒤쪽의 지방 축적.

중추 및 말초 신경계에서: 종종 두통; иногда – спутанность сознания, 방향 감각 상실, 과민성, 정서적 불안정, 악몽, 경보, perifericheskaya 신경 병증, gipesteziya, 기억 손상, 지각 이상, 졸음, tranzitornaya의 ishemicheskaya 공격.

소화 시스템에서: часто – диарея, 구토, 구역질, 복통, 변비; иногда – метеоризм, 복부 팽만, 구강 건조, 소화 불량.

청각 기관의 일부에: 때때로 - 현기증.

심장 혈관 시스템: 심근 경색증, 빈맥, 고혈압.

호흡: иногда – одышка, 기침, Ikotech.

근골격계의 편: иногда – артралгия, 사지에 통증, 근육통, 골감소증, 골다공증. 환자, 프로테아제 억제제를 받고, 특히 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 병용 시, 크레아틴 키나제 수치가 증가할 수 있습니다., возникать миозит и редко – рабдомиолиз.

비뇨에서: иногда – острая почечная недостаточность, 신장 결석, 다뇨증.

생식 시스템: 가끔 - 여성형 유방. 피부과 반응: иногда – липоатрофия, 밤에 땀, 습진, 탈모증, 다한증, 반점 구 진성 발진. 알레르기 반응: иногда – аллергический дерматит, toksikodermiya, 마약 성 피부염; в единичных случаях – многоформная эритема, 스티븐스 - 존슨 증후군.

실험실 매개 변수에서: 부작용 3 과 4 환자의 중증도, впервые получавших лечение комбинацией дарунавир/ритонавир – повышение уровня ТГ (8.6%), 아 밀라 제 (6.6%), 총 콜레스테롤 (4.9%), GGT (3.8%), aPTT 증가 (3.6%), 리파제 수치 증가 (3.5%), 골드 (2.4%), 행동 (2.2%) 그리고 백혈구 수가 감소합니다. (6.4%), 호중구의 비율 (4.7%), 호중구의 총 절대 수 (4.2%) 및 림프구 수 (3.8%). 기타 실험실적 이상이 관찰된 기간은 다음과 같습니다. 2% 환자. 다른: 때때로 - 모낭염, 무력증, 열, 피로, 오한, 고열, 말초 부종.

중증 면역결핍이 있는 HIV 감염 환자의 경우 초기 병용 항레트로바이러스 치료 중에 무증상 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다.. B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 HIV 감염 환자.

이 범주의 환자에서 다루나비르/리토나비르 병용 요법은 더 높은 부작용 발생률 및 실험실 매개변수 변화를 동반하지 않습니다., B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 감염이 없는 HIV 감염 환자와 비교.

다중 감염 환자에서 다루나비르와 리토나비르의 약동학은 HIV 단일감염 환자의 약물동태와 유사했습니다.. HIV 감염 환자는 정기적으로 간염 바이러스 감염 여부를 정기적으로 검사하는 것이 좋습니다..

금기

약물과 동시 처리, 그 클리어런스는 주로 CYP3A4에 의해 결정됩니다., 심각하고/또는 생명을 위협하는 부작용과 관련된 혈장 농도의 증가 (치료 지수) – с астемизолом, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 준비, 맥각 알칼로이드 함유 (ergotamin, digidroergotamin, 에르고노빈 및 메틸에르고노빈);

어린이와 청소년에서 18 년;

다루나비르 및 기타 약물 성분에 대한 과민증.

간 기능이 손상된 환자에서 주의해서 사용, 설폰아미드에 대한 알레르기의 경우.

임신과 수유

임신 중 다루나비르의 안전성에 대한 적절하고 엄격하게 통제된 임상 연구는 없습니다.. 다루나비르/리토나비르 복합제는 이러한 경우에만 임산부에게 처방될 수 있습니다., 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

알 수없는, 다루나비르는 모유로 분비되나요?. 모유를 통한 HIV 전파 가능성을 고려, 그리고 유아에게 심각한 부작용이 발생할 위험이 있습니다., 다루나비르 노출과 관련됨, HIV에 감염된 여성, 다루나비르 약물 복용, 모유수유를 자제해야 한다. 동물 실험 연구에서 다루나비르는 독성 활성이나 생식 기능 및 수태능에 대한 부정적인 영향을 나타내지 않았습니다.. 쥐 연구는 보여 주었다, 다루나비르가 모유로 분비된다는 것.

인간의 간 응용 프로그램

현재 간 기능 장애 환자에 대한 다루나비르/리토나비르 병용 요법에 대한 데이터는 없습니다., 따라서 이 범주의 환자에 대한 구체적인 복용량 권장 사항은 결정되지 않았습니다.. 이 조합은 주의해서 사용해야 합니다.

신장 기능의 위반에 대한 응용 프로그램

신기능 장애가 있는 환자의 경우 다루나비르/리토나비르 병용요법에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다..

주의 사항

환자에게 다음 사항을 알려야 합니다., 현재의 항레트로바이러스 약물은 HIV 감염을 치료하거나 HIV 전파를 예방하지 못한다는 사실. 환자에게 적절한 예방 조치를 취해야 한다는 점을 알려야 합니다.. 현재 이용 가능한 데이터는 성인 환자에게 다루나비르/리토나비르 용량을 권장하기에는 충분하지 않습니다., 이전에 항레트로바이러스 치료를 받은 적이 없는 사람, 그리고 아이들.

병용치료정보

노인 환자의 다루나비르/리토나비르 65 세 이상은 매우 제한적입니다., 이러한 환자를 다루나비르로 치료할 때도 사용해야 합니다., 간 기능 장애가 있을 가능성이 더 높고, 동반 질환을 앓거나 병용 치료를 받을 가능성이 더 높기 때문입니다.. 단일 투여 후 절대 생체 이용률 600 다루나비르의 mg은 대략 37% 대략적으로 증가했습니다. 82% 다루나비르와 함께 복용한 후 100 mg 리토나비르 2 회 / 일. 리토나비르와 다루나비르의 약동학적 특성을 개선한 순수 효과는 이 약물을 단회 투여한 후 다루나비르 혈장 농도가 약 14배 증가한 것입니다. (600 mg의) 와 결합하여 100 mg 리토나비르 2 회 / 일.

이렇게, 다루나비르는 다음과 병용해서만 복용해야 합니다. 100 약동학을 최적화하기 위한 mg 리토나비르. 리토나비르의 지시 용량을 증가시켜도 다루나비르의 혈장 농도가 유의하게 증가하지 않습니다., 따라서 리토나비르의 용량을 늘리는 것은 권장되지 않습니다.. Таблетки дарунавир содержат желтый краситель “солнечный закат” (E110) 그러므로 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. Darunavir에는 설폰아미드 그룹이 포함되어 있습니다..

요약 임상 ​​데이터에 따르면, 다루나비르를 복용하는 동안 심각한 발진 사례가 보고되었습니다., 다형홍반 및 스티븐스-존슨 증후군을 포함, 어떤 경우에는 발열과 간 트랜스아미나제 증가가 나타났습니다..

심한 발진이 발생한 경우, 다루나비르는 중단되어야 한다. 간 질환 비르 및 리토 나비 르 환자는 대사 및 간에서 주로 제거, 따라서, 간 기능 장애를 가진 환자들은 이러한 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수있다. 현재 간 기능 장애 환자에 대한 다루나비르/리토나비르 병용 요법에 대한 데이터는 없습니다., 그러므로 용량 콘크리트 추천 공식화하는 것은 불가능.

손상된 간 기능 비르의 조합으로 환자 / 리토 나 비어는주의해서 사용해야합니다. 간 질환 환자, 만성 활동성 간염을 포함하여, 항레트로바이러스 병용요법 중 간 기능 장애의 발생률이 증가할 수 있습니다., 따라서 표준 관행에 따라 생화학적 매개변수를 모니터링하는 것이 필요합니다.. 이러한 환자에서 간 기능 악화 징후가 발견되면 다루나비르/리토나비르 병용 요법을 중단하거나 완전히 중단해야 합니다..

신장 질환 환자 신장은 다루나비르 제거에 미미한 역할을 합니다., 따라서 신장 질환 환자의 경우 다루나비르의 전반적인 청소율은 실질적으로 감소하지 않습니다.. 다루나비르(Darunavir)와 리토나비르(ritonavir)는 혈장 단백질과 결합률이 높습니다., 따라서 혈액투석이나 복막투석은 이러한 약물을 체내에서 제거하는 데 중요한 역할을 하지 않습니다.. 혈우병 환자 출혈 증가가 보고되었습니다., 자발성 피부 혈종 및 혈관절증을 포함, 혈우병 A형과 B형 환자의 경우, 프로테아제 억제제로 치료.

이들 환자 중 일부는 인자 VIII을 투여받았습니다.. 보고된 사례의 절반 이상에서 단백질분해효소 억제제 치료가 중단 없이 지속되거나 일정 기간 중단된 후 재개되었습니다.. 혈우병 환자의 경우 단백질분해효소 억제제 치료와 출혈 증가 사이에 인과관계가 있다는 것이 제시되었습니다., 그러나 그러한 연결 메커니즘은 확립되지 않았습니다.. 혈우병 환자, 다루나비르/리토나비르 병용 투여, 출혈이 증가할 가능성에 대해 알려야 함. Giperglikemiâ

환자, 항레트로바이러스 치료를 받고 있다, 프로테아제 억제제를 포함한, 새로 진단된 당뇨병 사례가 설명되었습니다., 고혈당증 또는 기존 당뇨병의 악화. 이들 환자 중 일부에서는 고혈당증이 심했고 어떤 경우에는 케톤산증이 동반되기도 했습니다.. 많은 환자들이 동반질환을 앓고 있었습니다., 그 중 일부는 약물 치료가 필요함, 당뇨병 또는 고혈당증의 발병에 기여.

지방 재분배 및 대사 이상 항레트로바이러스 병용 요법은 HIV 감염 환자에서 지방 재분배를 유발할 수 있습니다. (지방이영양증). 현재 이 현상의 장기적인 결과에 대한 데이터는 없습니다., 그 메커니즘은 대체로 불분명하다.. 내장 지방종증과 단백질 분해효소 억제제 사이의 연관성이 가설로 세워졌습니다., 뿐만 아니라 lipoatrophy과 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제와 같은. 지방이영양증의 위험 증가는 이러한 요인과 관련이 있습니다, 나이 등, 항레트로바이러스 약물 및 그에 수반되는 대사 장애를 이용한 장기 치료뿐만 아니라.

HIV 감염 환자의 임상 검사 중, 항레트로바이러스 약물을 받고 있다, 지방 재분배의 신체적 징후에 주의를 기울일 필요가 있습니다. 지질 및 공복 혈당 측정이 권장됩니다.. 지질대사 장애는 적절한 약물로 치료해야 합니다..

면역재활성화증후군 중증 면역결핍이 있는 HIV 감염 환자의 경우, 항레트로바이러스 병용요법을 시작할 때 무증상 또는 잔류 기회감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다., 심각한 임상적 합병증을 일으키거나 증상을 악화시키는 원인. 일반적으로 이러한 반응은 항레트로바이러스 병용 요법을 사용한 후 처음 몇 주 또는 몇 달 안에 관찰됩니다.. CMV 망막염로서는, 일반화 및/또는 국소 마이코박테리아 감염 및 폐렴, Pneumocystis carinii에 의해 발생. 염증 증상의 중증도를 판단하고 적절한 치료를 제공해야 합니다..

과다 복용

다루나비르와 리토나비르를 병용한 인체에서의 급성 과다복용에 대한 데이터는 제한적입니다.. 건강한 지원자는 최대 1회 복용량을 복용했습니다. 3200 용액 내 다루나비르 mg 및 최대 1600 mg 다루나비르 정제와 리토나비르 병용, 부작용은 언급되지 않았다. 치료: 알 수 없는 특정 해독 제.

과량투여의 경우 기본적인 생리학적 지표를 모니터링하면서 일반적인 지지요법을 실시해야 합니다.. 흡수되지 않은 약물을 제거하려면 위세척이나 클렌징 관장이 필요합니다.. 활성탄을 사용할 수 있습니다.. 다루나비르(Darunavir)는 혈장 단백질과 결합률이 높습니다., 따라서 상당한 양이 제거되지 않습니다..

약물 상호 작용

다루나비르와 리토나비르는 CYP3A4 동종효소 억제제입니다.. 다루나비르/리토나비르 복합제 및 약물의 병용 사용, 주로 CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다., 그러한 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다., 뭐, 차례로, 더 강력하거나 오래 지속되는 치료 효과의 이유일 수 있습니다., 부작용도 그렇고. 다루나비르/리토나비르 조합은 약물과 동시에 사용해서는 안 됩니다., 제거율은 주로 동종효소 CYP3A4에 의해 결정되며 혈장 농도가 상승하면 심각하고 생명을 위협하는 부작용을 일으킬 수 있습니다. (작은 치료 지수).

이 약물에는 아스테미졸이 포함됩니다., 테르페나딘, 미다 졸람, 트리아 졸람, 시사 프라이드, 피모지드 및 맥각 알칼로이드 (예를 들어,, ergotamin, digidroergotamin, 에르고노빈 및 메틸에르고노빈). 다른 항레트로바이러스제와 병용 투여 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 디다노신 디다노신은 공복에 사용하는 것이 좋습니다., 따라서 다음과 같이 취할 수 있습니다. 1 전후 시간 2 h 다루나비르/리토나비르 복합제를 복용한 후, 식사와 함께 복용.

테 노포 비어

테노포비르 상호작용 연구 결과 (тенофовира дизопроксил фумарат – 300 밀리그램 / 일) 다루나비르/리토나비르 병용 (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, 테노포비르의 혈장 농도가 증가한 것으로 나타났습니다. 22%. 이 변화는 임상적으로 중요하지 않습니다..

테노포비르와 다루나비르를 병용 투여한 경우, 두 약물의 신장 배설량에는 변화가 없었습니다.. 테노포비르는 다루나비르 혈장 농도에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다..

다루나비르/리토나비르와 테노포비르 병용투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.. 기타 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (지도부딘, 잘시타빈, эmtricitabin, 스타 부딘, 라미부딘과 아바카비르) 주로 신장에서 배설됨, 따라서 다루나비르/리토나비르 조합과의 상호작용 가능성은 무시할 수 있습니다..

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제

에 파비 렌즈

다루나비르/리토나비르 병용제 간의 상호작용 연구가 수행되었습니다. (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 그리고 에파비레자 (600 mg의 1 시간 / 일). zfavirenz가 있는 경우 다루나비르 혈장 농도의 감소가 관찰되었습니다. 13%.

다른 한편으로는, 혈장 내 에파비렌즈 농도는 다음과 같이 증가했습니다. 21% 다루나비르/리토나비르 병용요법과 병용 시. 이 상호작용은 임상적으로 유의하지 않습니다., 따라서 다루나비르/리토나비르와 에파비렌즈는 용량 조절 없이 동시에 사용할 수 있다..

네비 라핀

다루나비르/리토나비르 복합제 상호작용 연구 결과 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 그리고 네비라핀 (200 mg의 2 회 / 일) 표시, 다루나비르의 혈장 농도는 네비라핀의 존재에 영향을 받지 않았습니다..

동시에, 다루파비르/리토나비르 병용요법과 병용투여 시, 네비라핀의 혈장 농도는 다음과 같이 증가했습니다. 27% (대조군에 비해). 이 상호작용은 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다., 따라서 다루나비르/리토나비르와 네비라핀 병용요법은 용량 변경 없이 동시에 사용할 수 있다..

단백질 분해 효소 억제제

리토 나 비어

일반적으로 다루나비르와 리토나비르의 약동학 최적화 효과는 다음과 같이 나타났습니다., 다루나비르의 혈장 농도는 약 14 다루나비르 1회 복용 후 횟수 (600 mg의) 과 100 mg 리토나비르 2 회 / 일.

따라서, 다루나비르(Darunavir)는 다음과 병용해야 합니다. 100 다루나비르의 약동학적 특성을 개선하기 위한 리토나비르 mg. 로피나비르/리토나비르 복합제 다루나비르/리토나비르 복합제 상호작용 연구 결과 (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 로피나비르/리토나비르 복합제 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, 로피나비르/리토나비르 복합제의 경우 (리토나비르 추가 투여 유무에 관계없이 100 mg의) 다루나비르의 혈장 농도는 다음과 같이 증가했습니다. 53%.

다루나비르 단독 투여 시 로피나비르의 혈장 농도는 다음과 같이 감소했습니다. 19%, 다루나비르/리토나비르 병용 시에는 37%. 리토나비르의 소량 추가 투여와 관계없이 다루나비르와 로피나비르/리토나비르 병용요법을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다..

사 퀴나 비르

다루나비르 상호작용 연구 (400 mg의 2 회 / 일), 사 퀴나 비르 (1000 mg의 2 회 / 일) 그리고 입맛 (100 mg의 2 회 / 일) 발견, 다루나비르의 혈장 농도는 26% 사퀴나비르와 리토나비르가 있는 경우; 다른 한편으로는, 다루나비르/리토나비르 병용요법은 사퀴나비르 혈장 농도에 영향을 미치지 않았습니다.. 리토나비르의 소량 추가 사용 여부와 관계없이 다루나비르와 사퀴나비르를 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다..

아타 자나 비르

다루나비르/리토나비르 복합제의 상호작용 연구 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 그리고 아타자나비르 (300 mg의 1 시간 / 일) 다루나비르와 아타자나비르를 병용 투여했을 때 혈장 농도에 유의한 변화가 없는 것으로 나타났습니다.. 아타자나비르는 다루나비르/리토나비르 병용요법과 병용할 수 있습니다..

인디 나비 르

다루나비르/리토나비르 간의 상호작용 연구에서 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 그리고 인디나비르 (800 mg의 2 회 / 일) 다루나비르의 혈장 농도는 다음과 같이 증가했습니다. 24% 인디나비르와 리토나비르가 있는 경우. 다루나비르/리토나비르 병용 투여 시 인디나비르의 혈장 농도는 다음과 같이 증가했습니다. 23%.

다루나비르/리토나비르와 병용투여 시 환자의 인디나비르 용량, 잘 참지 못하는 사람, 에서 줄일 수 있습니다 800 mg의 2 회 / 일 600 mg의 2 회 / 일.

기타 프로테아제 억제제

현재까지 다루나비르/리토나비르와 로피나비르 이외의 단백질분해효소 억제제 간의 상호작용은 연구된 바가 없습니다., 사 퀴나 비르, 아타자나비르와 인디나비르, 따라서 여기에 나열되지 않은 단백질분해효소 억제제는 다루나비르/리토나비르 병용요법과 병용하는 것이 권장되지 않습니다.. 다른 약물과 병용 사용 리팜피신은 시토크롬 P450 동종효소의 강력한 유도제입니다..

다루나비르/리토나비르 병용제는 리팜피신과 동시에 사용해서는 안 됩니다., 그러한 경우 다루나비르의 혈장 농도가 눈에 띄게 감소할 수 있기 때문입니다.. 결과적으로 다루나비르 약물의 치료 효과가 사라질 수 있습니다.. 다루나비르/리토나비르 조합은 약물과 동시에 사용해서는 안 됩니다., 세인트 존스 워트 추출물 함유 (클 perforatum), TK. 이는 다루나비르 혈장 농도의 현저한 감소를 동반할 수 있습니다., 결과적으로 다루나비르 약물의 치료 효과가 사라질 수 있습니다.. 항 부정맥제 (베 프리 딜, 전신용 리도카인, 퀴니 딘, 아미오다론).

다루나비르/리토나비르 병용요법은 베프리딜의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다., 리도카인 (체계적인 관리로), 퀴니딘과 아미오다론, TK. CYP3A4 동종효소는 대사에 중요한 역할을 합니다.. 이러한 항부정맥제는 치료 범위가 작습니다., 따라서 다루나비르/리토나비르 병용요법을 통해 항부정맥제의 치료 효과와 부작용을 강화하거나 연장할 수 있다.. 나열된 약물과의 병용 요법은 주의해서 수행하는 것이 좋습니다., 가능, 혈장 농도의 통제하에.

Antykoahulyantы

다루나비르/리토나비르 조합은 와파린 혈장 농도에 영향을 미칠 수 있습니다.

와파린을 이 병용요법과 동시에 사용하는 경우 INR 모니터링이 권장됩니다.. 항 경련제 (페노바르비탈, 페니토인, 카르 바 마제 핀과).

페노바르비탈, 페니토인과 카르바마제핀은 시토크롬 P450 효소의 유도제입니다.. 다루나비르/리토나비르 병용요법은 이들 약물과 병용하는 것이 권장되지 않습니다., 이는 다루나비르 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 감소할 수 있기 때문입니다., 따라서, 치료 효과 감소.

칼슘 채널 차단제

칼슘 채널 차단제의 혈장 농도 (예를 들어,, 펠로 디핀, nifedipina, 니카르디핀) 다루나비르/리토나비르 병용요법과 병용 시 증가할 수 있음.

이런 경우에는 환자의 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다..

클라리스로 마이신

다루나비르/리토나비르 복합제의 상호작용 연구 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 과 클라리스로 마이신 (500 mg의 2 회 / 일) 발견, 클라리스로마이신의 혈장 농도가 증가한 것으로 나타났습니다. 57%, 다루나비르의 농도는 변하지 않았습니다.. 신기능 장애가 있는 환자에서는 클래리스로마이신 용량을 감량하는 것이 권장됩니다..

덱사메타손

덱사메타손이 혈류로 방출되면 간에서 CYP3A4 동종효소를 유도하고, 따라서, 다루나비르의 혈장 농도를 감소시킵니다.. 이로 인해 다루나비르의 치료 효과가 감소할 수 있습니다.. 덱사메타손과 다루나비르를 병용하는 경우 주의가 권장됩니다..

플루 티카 손 프로 피오 네이트

흡입형 플루티카손 프로피오네이트와 다루나비르/리토나비르 병용요법을 동시에 사용하면 혈장 내 플루티카손 프로피오네이트 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 약물을 사용하는 것이 좋습니다, 플루티카손 프로피오네이트의 대안, 특히 장기 치료. 스타틴 계열의 약물 스타틴 대사에서, 심바스타틴, 로바스타틴과 같은, CYP3A4 동종효소는 중요한 역할을 합니다, 따라서 다루나비르/리토나비르 병용요법을 병용할 경우 혈장 농도가 크게 증가할 수 있습니다..

고려이, 다루나비르/리토나비르 병용제는 근육병증 발병 위험 증가로 인해 심바스타틴 또는 로바스타틴과 병용하는 것은 권장되지 않습니다., 횡문근 융해증 포함. 아토르바스타틴 간의 상호작용 연구 (10 mg의 1 시간 / 일) 다루나비르/리토나비르 병용 (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, 이 상황에서 아토르바스타틴의 혈장 농도는 15% 이하, 아토르바스타틴 단독요법보다 (40 mg의 1 시간 / 일).

아토르바스타틴과 다루나비르/리토나비르 병용요법이 필요한 경우 아토르바스타틴 용량으로 시작하는 것이 권장된다. 10 mg의 1 시간 / 일. 그런 다음 아토르바스타틴의 복용량을 점차적으로 늘릴 수 있습니다., 치료의 임상적 효과에 초점. 다루나비르/리토나비르 병용 (600 mg/100 mg 2 회 / 일) 이 약물을 1회 복용한 후 프라바스타틴의 혈장 농도가 증가했습니다. (40 mg의) 약 80%, 그러나 일부 환자에서만. 이 상호작용의 임상적 중요성은 현재 알려져 있지 않습니다.. 이 상호 작용과 그 메커니즘에 대한 추가 정보가 제공될 때까지 다루나비르/리토나비르 병용 요법과 함께 프라바스타틴을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.. 히스타민 H2 수용체 길항제 및 양성자 펌프 억제제.

오메프라졸 사용 (20 mg의 1 시간 / 일) 또는 라니티디니아 (150 mg의 2 회 / 일) 다루나니르/리토나비르 병용요법과 동시에 (400 mg/100 mg 2 횟수/일) 다루나비르의 혈장 농도에는 영향을 미치지 않았습니다.. 고려이, 다루나비르/리토나비르 조합은 두 약물의 용량을 변경하지 않고 히스타민 H2 수용체 길항제 및 양성자 펌프 억제제와 병용 사용할 수 있습니다..

면역 (사이클로스포린, 타 크롤리 무스, 시 롤리 무스)

사이클로스포린의 혈장 농도, 타크로리무스와 시롤리무스는 다루나비르/리토나비르 병용요법과 병용 투여 시 증가할 수 있습니다.. 이러한 상황에서는 면역억제제의 혈장 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.. 케토코나졸, 이트라코나졸 및 보리코나졸 케토코나졸, 이트라코나졸과 보리코나졸은 CYP3A4 동종효소의 강력한 억제제입니다., 뿐만 아니라 그 기판. 케토코나졸의 전신 사용, 다루나비르/리토나비르 병용요법과 이트라코나졸 및 보리코나졸을 병용투여하면 다루나비르의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다..

다른 한편으로는, 이 조합은 케토코나졸의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다, 이트라코나졸과 보리코나졸. 이는 케토코나졸 간의 상호작용 연구를 통해 확인되었습니다. (200 mg의 2 회 / 일) 다루나비르/리토나비르 병용 (400 mg/100 mg 2 회 / 일), 케토코나졸과 다루나비르의 농도가 증가했습니다. 212% 과 42% 각기.

다루나비르/리토나비르 병용요법을 케토코나졸 또는 이트라코나졸과 동시에 사용해야 하는 경우 후자의 일일 복용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 200 mg의. CYP3A4 외에도 다른 효소가 보리코나졸 대사에 관여합니다., 하지만, 그럼에도 불구하고, 다루나비르/리토나비르 병용요법과 보리코나졸을 병용투여하는 경우, 이 약물의 혈장 농도가 증가할 가능성을 고려해야 합니다..

메타돈

메타돈을 다루나비르/리토나비르 병용요법과 동시에 사용하는 경우 금단 증상을 감지하기 위해 환자를 모니터링해야 합니다., 아편제의 특징, 리토나비르는 메타돈의 대사를 유도하고 혈장 농도를 감소시키기 때문에. 이러한 상황에서는 메타돈의 복용량을 늘릴 수 있습니다., 치료 효과를 바탕으로. 에스트로겐 함유 경구 피임약 리토나비르에 의한 대사 유도로 인해 에티닐 에스트라디올의 혈장 농도가 감소할 수 있습니다..

다루나비르/리토나비르 병용요법과 함께 에스트로겐 함유 경구 피임약을 사용하는 경우 대체 또는 추가 피임 방법을 사용하십시오.. PDE 유형 억제제 5 한 연구에서는 이 약물을 1회 복용한 후 실데나필의 농도를 조사했습니다. (100 mg의), 그리고 복용 후에도 25 다루나비르/리토나비르 병용요법과 동시에 실데나필 mg (400 mg/100 mg 2 회 / 일). 실데나필 농도는 두 상황 모두 유사했습니다.. PDE형 억제제를 병용투여 시 주의가 필요합니다. 5 다루나비르/리토나비르 조합.

필요하다면 실데나필과 다루나비르, 리토나비르를 동시에 사용한다., 바르데나필 또는 타다라필, 실데나필의 단일 용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 25 대한 mg의 48 아니, 바르데나필의 단일 용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 2.5 대한 mg의 72 아니, 그리고 타다라필의 단일 용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 10 대한 mg의 72 아니.

리파 부틴

리파부틴은 ​​시토크롬 P450 동종효소의 유도제이자 기질입니다.. 예상, 다루나비르/리토나비르 병용요법과 리파부틴을 동시에 사용하면 리파부틴의 혈장 농도가 증가하고 다루나비르의 농도가 감소해야 합니다.. 다루나비르/리토나비르 병용요법과 리파부틴을 동시에 사용해야 하는 경우 리파부틴을 일정 용량으로 복용하는 것이 권장됩니다. 150 mg의 1 이틀에 한 번씩.

선택적 세로토닌 재 흡수 억제제

파록세틴 간의 상호작용 연구 (20 mg의 1 시간 / 일) 또는 설트랄린 (50 mg의 1 시간 / 일) 다루나비르/리토나비르 병용 (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, 다루나비르 혈장 농도는 설트랄린이나 파록세틴의 존재에 의해 영향을 받지 않았습니다..

다른 한편으로는, 다루나비르/리토나비르 병용 투여 시 세르트랄린과 파록세틴의 혈장 농도는 다음과 같이 감소했습니다. 49% 과 39% 각기. 필요시 다루나비르/리토나비르 병용투여, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 용량을 신중하게 선택할 필요가 있다, 항우울제 효과에 대한 임상적 평가를 바탕으로.

게다가, 환자, 안정적인 용량의 설트랄린 또는 파록세틴을 투여받는 경우, 다루나비르/리토나비르 병용 치료를 시작한 환자, 항우울제의 주요 효과의 심각성을 주의 깊게 모니터링해야 합니다..