비르
때 ATH:
J05AE10
약리 작용
Viricide, ингибитор протеазы ВИЧ 1 유형 ( HIV -1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag – Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц. Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ -1 (КD 4.5 엑스 10-12 M). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.
약동학
Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
흡수
После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 아니. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 800 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 mg의 2 회 / 일). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 mg의 2 회 / 일).
При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% 이하, чем при приеме во время еды.
따라서, таблетки дарунавира следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме. Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, 건강한 사람에 비해. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеина плазмы и, 이에, увеличивает концентрацию дарунавира в плазме.
분배
Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) 에 관한 것입니다 95%.
대사
Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3А4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A в печени и, 이에, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме. В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму.
연구, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, 발견, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
공제
После одного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 mg 주위 79.5% 과 13.9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% 과 7.7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32.8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
Исследования фармакокинетики дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей еще не завершены, и поэтому в настоящее время имеющихся данных недостаточно для рекомендации той или иной дозы. Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 년. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 세. Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16.8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым. Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, 무엇에 관해 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 ㎖ / 분, n = 20). Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
고백
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусные препараты (복잡한 치료).
투약 처방
약물은 복용한다. Препарат дарунавир всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Для взрослых рекомендуемая доза дарунавира составляет 600 mg의 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg의 2 회 / 일; комбинацию принимают во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. 리토 나 비어 (100 mg의 2 회 / 일) применяют с целью оптимизации фармакокинетики дарунавира.
확률이, что дальнейшее повышение дозы дарунавира или ритонавира может вызывать дополнительное клинически значимое усиление противовирусной активности. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому конкретные рекомендации по режиму дозирования для этой категории пациентов не определены.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
부작용
Частота определения побочных эффектов: 자주 (>10%), 자주 (>1%, <10%), 때때로 (> 0.1% 과 <1%). При расчете частоты учитывали побочные эффекты по меньшей мере средней тяжести (2 степени и более), которые имели возможную причинную связь с лечением комбинацией дарунавир/ритонавир.
대사: часто – гипертриглицеридемия; 때때로 – 신경성 식욕 부진증, 고 콜레스테롤 혈증, 고지혈증, 당뇨병, сниженный аппетит, 비만, перераспределение жира, giponatriemiya, 조갈증. Комбинированная антиретровирусная терапия может также вызывать инсулинорезистентность, гипергликемию и гиперлактатемию. Комбинированная аитиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеазы ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (지방 이영양증), которое проявляется утратой периферического и лицевого подкожного жира, 복부 및 내장 지방의 양 증가, гипертрофией молочных желез и скоплением жира в области задней поверхности шеи.
중추 및 말초 신경계에서: 종종 두통; 때때로 – 혼동, 방향 감각 상실, 과민성, эмоциональная нестабильность, 악몽, 경보, perifericheskaya 신경 병증, gipesteziya, 기억 손상, 지각 이상, 졸음, tranzitornaya의 ishemicheskaya 공격.
소화 시스템에서: 자주 – 설사, 구토, 구역질, 복통, 변비; 때때로 – 헛배 부름, 복부 팽만, 구강 건조, 소화 불량.
청각 기관의 일부에: иногда – головокружение.
심장 혈관 시스템: 심근 경색증, 빈맥, 고혈압.
호흡: 때때로 – 호흡 곤란, 기침, Ikotech.
근골격계의 편: 때때로 – 관절통, 사지에 통증, 근육통, остеопения, 골다공증. 환자, получающих ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, может повышаться уровень креатинкиназы, возникать миозит и редко – raʙdomioliz.
비뇨에서: 때때로 – 급성 신부전, 신장 결석, 다뇨증.
생식 시스템: иногда – гинекомастия. 피부과 반응: 때때로 – 지방 위축, 밤에 땀, 습진, 탈모증, 다한증, 반점 구 진성 발진. 알레르기 반응: 때때로 – 아토피 피부염, toksikodermiya, 마약 성 피부염; 몇 가지 경우에 – 다형 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군.
실험실 매개 변수에서: 부작용 3 과 4 степени тяжести у пациентов, впервые получавших лечение комбинацией дарунавир/ритонавир – TG 증가 (8.6%), 아 밀라 제 (6.6%), 총 콜레스테롤 (4.9%), GGT (3.8%), увеличение АЧТВ (3.6%), повышение уровня липазы (3.5%), 골드 (2.4%), 행동 (2.2%) и снижение числа лейкоцитов (6.4%), процентного содержания нейтрофилов (4.7%), общего абсолютного числа нейтрофилов (4.2%) и числа лимфоцитов (3.8%). Другие нарушения лабораторных показателей наблюдались менее чем у 2% 환자. 다른: иногда – фолликулит, 무력증, 열, 피로, 오한, 고열, 말초 부종.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С.
У данной категории пациентов лечение комбинацией дарунавир/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменениями лабораторных показателей, по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С.
Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ. Пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендуется в рутинном порядке периодически обследовать на наличие инфекции вирусами гепатита.
금기
약물과 동시 처리, клиренс которых в большой степени определяется CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (терапевтический индекс) – astemizole과 함께, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 준비, содержащими алкалоиды спорыньи (ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин);
어린이와 청소년에서 18 년;
Повышенная чувствительность к дарунавиру и другим компонентам препарата.
간 기능이 손상된 환자에서 주의해서 사용, при аллергии на сульфонамиды.
임신과 수유
Адекватных и строго контролируемых клининических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось. Комбинацию препаратов дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.
알 수없는, выделяется ли дарунавир с грудным молоком у человека. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено наличия у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильносгь. 쥐 연구는 보여 주었다, что дарунавир выделяется с грудным молоком.
인간의 간 응용 프로그램
В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому конкретные рекомендации по режиму дозирования для этой категории пациентов не определены. Данную комбинацию следует применять с осторожностью.
신장 기능의 위반에 대한 응용 프로그램
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
주의 사항
Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности. Имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для рекомендации дозы дарунавир/ритонавир взрослым пациентам, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, и детям.
Информация о лечении комбинацией
Дарунавир/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена, необходимо применять и при лечении таких пациентов препаратом дарунавир, поскольку у них чаще встречается дисфункция печени и они чаще страдают сопутствующими заболеваниями либо получают сопутствующую терапию. Абсолютная биодоступность после разового приема 600 мг дарунавира составила примерно 37% и увеличилась примерно до 82% после приема дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 2 회 / 일. Суммарный эффект улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира ритонавиром выразился примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после приема одной дозы этого препарата (600 mg의) в комбинации со 100 мг ритонавира 2 회 / 일.
이렇게, препарат дарунавир необходимо принимать только в комбинации со 100 мг ритонавира с целью оптимизации фармакокинетики. Повышение указанной дозы ритонавира не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме, и поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать. Таблетки дарунавир содержат желтый краситель “일몰” (E110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции. Дарунавир содержит сульфонамидную группу.
По сводным клиническим данным, при приеме дарунавир были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, в некоторых случаях отмечалась лихорадка и подъем уровня печеночных трансаминаз.
При возникновении сыпи тяжелого течения, прием дарунавир необходимо прекратить. 간 질환 비르 및 리토 나비 르 환자는 대사 및 간에서 주로 제거, 따라서, 간 기능 장애를 가진 환자들은 이러한 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수있다. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, 그러므로 용량 콘크리트 추천 공식화하는 것은 불가능.
손상된 간 기능 비르의 조합으로 환자 / 리토 나 비어는주의해서 사용해야합니다. 간 질환 환자, 만성 활동성 간염을 포함하여, во время комбинированной антиретровирусной терапии может повышаться частота нарушений функции печени, и поэтому необходимо проводить мониторинг биохимических показателей в соответствии со стандартной практикой. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией дарунавир/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.
Пациенты с заболеваниями почек Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, поэтому у пациентов с заболеваниями почек общий клиренс дарунавира практически не уменьшается. Дарунавир и ритонавир обладают высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ или перитонеальный диализ не играют существенной роли в выведении этих препаратов из организма. Больные гемофилией Имеются сообщения об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В, леченных ингибиторами протеазы.
Некоторые из этих пациентов получали фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после приостановки на некоторое время. Было высказано предположение о причинной связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечения у пациентов с гемофилией, однако механизм такой связи не установлен. Больных гемофилией, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, следует проинформировать о возможности усиления кровотечений. Giperglikemiâ
환자, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы, описаны впервые выявленные случаи сахарного диабета, гипергликемия или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. У некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и в ряде случаев сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов имелись сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали лечения препаратами, способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.
Перераспределение жира и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях этого явления, а его механизм во многом не ясен. Высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, 뿐만 아니라 lipoatrophy과 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제와 같은. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, 나이 등, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями.
При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется определение содержания липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими препаратами.
Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. CMV 망막염로서는, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Необходимо определять тяжесть любых симптомов воспаления и проводить соответствующую терапию.
과다 복용
Данные об острой передозировке при приеме препарата дарунавир в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток дарунавир в комбинации с ритонавиром, при этом побочных эффектов не отмечено. 치료: 알 수 없는 특정 해독 제.
При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Может применяться активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах.
약물 상호 작용
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, 뭐, 차례로, может быть причиной их более сильного или более длительного терапевтического эффекта, а также побочных эффектов. Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (малый терапевтический индекс).
К таким препаратам относятся астемизол, 테르페나딘, 미다 졸람, 트리아 졸람, 시사 프라이드, пимозид и алкалоиды спорыньи (예를 들어,, ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин). Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин Диданозин рекомендуется применять натощак, и поэтому его можно принимать за 1 전후 시간 2 ч после приема комбинации дарунавир/ритонавир, которую принимают во время еды.
테 노포 비어
Результаты исследования взаимодействия между тенофовиром (тенофовира дизопроксил фумарат – 300 밀리그램 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, что концентрация тенофовира в плазме увеличилась на 22%. Это изменение не является клинически значимым.
При одновременном применении тенофовира и дарунавира почечная экскреция обоих препаратов не изменялась. Тенофовир не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию дарунавира в плазме.
При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется. Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (지도부딘, зальцитабин, эmtricitabin, 스타 부딘, 라미부딘과 아바카비르) выводятся преимущественно почками, поэтому вероятность их взаимодействия с комбинацией дарунавир/ритонавир ничтожно мала.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
에 파비 렌즈
Было проведено исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) и эфавирезом (600 mg의 1 시간 / 일). В присутствии зфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%.
다른 한편으로는, концентрация эфавиренза в плазме крови увеличилась на 21% при его одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие не является клинически значимым, поэтому дарунавир/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.
네비 라핀
Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и невирапином (200 mg의 2 회 / 일) 표시, что концентрации в плазме дарунавира не зависели от присутствия невирапина.
동시에, при одновременном применении с комбинацией дарупавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (по сравнению с контролем). Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз.
단백질 분해 효소 억제제
리토 나 비어
В целом эффект оптимизации фармакокинетики дарунавира ритонавиром проявился в том, что концентрации дарунавира в плазме увеличились примерно в 14 раз после приема одной дозы дарунавира (600 mg의) 과 100 мг ритонавира 2 회 / 일.
따라서, препарат дарунавир необходимо применять в комбинации со 100 мг ритонавира с целью улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира. Комбинация лопинавир/ритонавир Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) и комбинацией лопинавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 표시, что в присутствии комбинации лопинавир/ритонавир (с использованием или без использования дополнительной дозы ритонавира 100 mg의) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 53%.
В присутствии одного дарунавира концентрация лопинавира в плазме снизилась на 19%, а в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир увеличилась на 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с дарунавиром независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.
사 퀴나 비르
Исследование взаимодействия дарунавира (400 mg의 2 회 / 일), 사 퀴나 비르 (1000 mg의 2 회 / 일) 그리고 입맛 (100 mg의 2 회 / 일) 발견, что концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 26% в присутствии саквинавира и ритонавира; 다른 한편으로는, комбинация дарунавир/ритонавир не влияла на концентрацию саквинавира в плазме. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с дарунавиром независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и атазанавиром (300 mg의 1 시간 / 일) продемонстрировало отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
인디 나비 르
В исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) и индинавиром (800 mg의 2 회 / 일) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 24% в присутствии индинавира и ритонавира. В присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрация в плазме индинавира повысилась на 23%.
При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир дозу индинавира у пациентов, которые плохо переносят его, можно снижать с 800 mg의 2 회 / 일 600 mg의 2 회 / 일.
Другие ингибиторы протеазы
До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией дарунавир/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, 사 퀴나 비르, атазанавира и индинавира, и поэтому не перечисленные здесь ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Одновременное применение с другими препаратами Рифампицин является сильным индуктором изоферментов системы цитохрома P450.
Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (클 perforatum), TK. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. 항 부정맥제 (베 프리 딜, лидокаин для системного применения, 퀴니 딘, 아미오다론).
Комбинация дарунавир/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, лидокаина (при системном введении), хинидина и амиодарона, TK. в их метаболизме большую роль играет изофермент CYP3A4. Данные антиаритмики имеют малую терапевтическую широту, поэтому при одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир возможно усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов антиаритмиков. Комбинированную терапию перечисленными средствами рекомендуется проводить с осторожностью и, 가능, под контролем концентраций в плазме крови.
Antykoahulyantы
Комбинация дарунавир/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме.
При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО. 항 경련제 (페노바르비탈, 페니토인, 카르 바 마제 핀과).
페노바르비탈, фенитоин и карбамазепин являются индукторами ферментов системы цитохрома P450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, 따라서, уменьшение его терапевтического эффекта.
칼슘 채널 차단제
Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (예를 들어,, 펠로 디핀, nifedipina, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир.
В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.
클라리스로 마이신
Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 과 클라리스로 마이신 (500 mg의 2 회 / 일) 발견, что концентрация кларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина.
덱사메타손
Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, 따라서, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира.
플루 티카 손 프로 피오 네이트
При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, 특히 장기 치료. Препараты из группы статинов В метаболизме статинов, таких как симвастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
고려이, не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с симвастатином или ловастатином из-за повышения риска развития миопатии, 횡문근 융해증 포함. Исследование взаимодействия между аторвастатином (10 mg의 1 시간 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, что в этой ситуации концентрация аторвастатина в плазме была лишь на 15% 이하, чем при монотерапии аторвастатином (40 mg의 1 시간 / 일).
При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 mg의 1 시간 / 일. Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии. Комбинация дарунавир/ритонавир (600 mg/100 mg 2 회 / 일) повышала концентрацию правастатина в плазме после приема одной дозы этого препарата (40 mg의) 약 80%, но только у части пациентов. В настоящее время клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. До получения дополнительной информации об этом взаимодействии и его механизмах не рекомендуется применять правастатин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса.
Применение омепразола (20 mg의 1 시간 / 일) или ранитидиниа (150 mg의 2 회 / 일) одновременно с комбинацией дарунанир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 раза/ сут) не оказывало влияния на концентрацию дарунавира в плазме. 고려이, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.
면역 (사이클로스포린, 타 크롤리 무스, 시 롤리 무스)
Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме. 케토코나졸, итраконазол и вориконазол Кетоконазол, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме.
다른 한편으로는, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола, итраконазола и вориконазола. Это было подтверждено исследованием взаимодействия между кетоконазолом (200 mg의 2 회 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일), в котором концентрации кетоконазола и дарунавира повысились на 212% 과 42% 각기.
При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 mg의. В метаболизме вориконазола помимо CYP3A4 участвуют и другие ферменты, 하지만, 그럼에도 불구하고, при применении вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует учитывать возможность повышения концентрации этого препарата в плазме.
메타돈
В случае применения метадона одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир необходимо проводить мониторинг состояния пациентов для выявления синдрома отмены, свойственного опиатам, поскольку ритонавир индуцирует метаболизм метадона и снижает его концентрацию в плазме. В таких ситуациях можно повышать дозы метадона, исходя из его терапевтического эффекта. Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства Концентрация этинилэстрадиола в плазме может снижаться в результате индукции его метаболизма ритонавиром.
При применении эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции. Ингибиторы ФДЭ типа 5 В одном из исследований изучали концентрации сильденафила после приема одной дозы этого препарата (100 mg의), а также после приема 25 мг сильденафила одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일). Концентрации сильденафила оказались сходными в обеих ситуациях. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации дарунавир/ритонавир.
При необходимости применения дарунавира и ритонавира одновременно с сильденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза сильденафила не должна превышать 25 대한 mg의 48 아니, разовая доза варденафила не должна быть более 2.5 대한 mg의 72 아니, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 대한 mg의 72 아니.
리파 부틴
Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов системы цитохрома P450. 예상, что применение рифабутина одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир должно вызывать повышение концентраций в плазме рифабутина и снижение концентраций дарунавира. В случае необходимости применять рифабутин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется принимать рифабутин в дозе 150 mg의 1 раз в двое суток.
선택적 세로토닌 재 흡수 억제제
Исследование взаимодействия между пароксетином (20 mg의 1 시간 / 일) или сертралином (50 mg의 1 시간 / 일) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100 mg 2 회 / 일) 발견, что концентрации дарунавира в плазме не зависели от присутствия сертралина или пароксетина.
다른 한편으로는, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% 과 39% 각기. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия.
게다가, 환자, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.
