Etravirine
때 ATH: J05AG
약리 작용
항 바이러스 (HIV) 방법. 에이즈-1의 비 nucleoside 역전사 반응 억제제. 역전사 효소 및 블록와 직접 통신 RNA- 및 DNA 의존성 DNA 중합 효소 활성, 효소의 촉매 부위의 파괴를 일으키는. 급성 감염된 T 세포주에서 실험실 균주 및 야생형 HIV-1의 임상 분리에 대해 활성, 인간의 말초 단핵 세포 및 인간에 의해 단핵 세포에서 / 대 식세포. 그룹 M HIV-1의 광범위한 대표자에 대해 적극적 (하위 유형 A, IN, FROM, 디, IS, 에프, G) 및 G의 기본 분리, 그의 50% 효과적인 농도 범위 0,7 에 21,7 nM의. 다음에 대해 뚜렷한 항 바이러스 활성을 보여줍니다. 56 (부터 65) RT 위치에 단일 아미노산 치환과 HIV-1 균주, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제에 대한 내성과 관련, 가장 흔한 돌연변이의 K103N 및 Y181C 포함. 아미노산 치환, 세포 배양에서 etravirine에 대한 높은 내성을 유발합니다., 돌연변이 Y181I (13-가치의 여러 변화 50% 효과적인 농도) и Y181V (17-가치의 여러 변화 50% 효과적인 농도). 세포 배양의 etravirine에 대한 항 바이러스 활동 24 여러 개의 아미노산 치환으로 HIV-1 균주, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 및 / 또는 프로테아제 억제제에 대한 내성 유발, HIV-1의 야생 균주에 대한 활동과 유사. 다양한 기원과 다른 아형의 에트 라 비린 내성 야생형 HIV-1 균주 선택, 과 HIV-1 균주의 선택, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제에 내성, 높고 낮은 바이러스 접종에서 발생. etravirine에 대한 내성을 개발하려면 여러 역전사 효소 돌연변이가 필요합니다., 이는 다음의 가장 빈번한: L100I, Е138К, E138G, V179I, U181S 및 M2301. 가장 흔한 돌연변이 (etravirine 치료의 경우 실패한 바이러스 학적 결과) V179F이었다, VI791, Y181C 및 Y1811. etravirine과 efavirenz 사이의 제한된 교차 저항은 다음에서 확인되었습니다. 3 (부터 65) HIV-1의 돌연변이 균주, 돌연변이를 운반, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제에 대한 내성을 유도합니다.. 아미노산 위치의 다른 균주, etravirine와 파비 렌즈에 감소 된 감수성과 관련된, 다양한. Etravirine 보존 50% 더 적은 유효 농도 10 뉴 멕시코에 대한 83% 부터 6171 임상 분리, delavirdine 내성, 에 파비 렌즈 및 / 또는 네비 라핀.
약동학
약물의 흡수 (건강한 사람들에게) ranitidine 또는 omeprazole의 동시 섭취에 의존하지 않습니다., 위의 산도를 증가하는. etravirine의 혈장 농도는 일반 식품 및 지방 식품과 유사합니다.. 식후에 섭취했을 때의 농도와 비교, 식사 전 약물 복용시 농도가 감소합니다. 17% 과 51% -공복에 복용했을 때, 점 O. 식사 후 복용하면 약물의 최적 흡수가 달성됩니다.. TCmax — 4 아니. 연락 단백질 - 99,9% (주로 알부민- 99,6% 및 알파 1- 산 당 단백질-97.66-99.02 %). Etravirine은 간 동종 효소 CYP3A 및 CYP2C의 영향으로 간 마이크로 솜에서 산화 대사를 겪습니다. (적게) 글루 쿠 론화. 환자의 etravirine 제거율 감소, HIV-1과 B 형 간염 및 / 또는 C 형 간염, 임상 적 의미가 없습니다. 최종 T1 / 2-30-40 시간. 신장에서 배설- 1,2% 및 내장- 93,7% (81,2–86.4 %-변경되지 않음). 폴, 연령 및 경증에서 중등도의 간 손상은 약동학에 영향을 미치지 않습니다..
고백
성인 환자의 HIV-1 감염, 항 레트로 바이러스 약물 투여, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제에 대한 내성이있는 환자 포함 (조합 요법에서).
금기
과민성, 임신, 젖 분비, 어린 시절 (에 18 년). Lf 함유 유당 용 (추가): 유당 불내증, 락타아제 결핍, 포도당 / 갈락토스 흡수 장애.
투약 처방
내부, 식사 후, 박사와 함께. 항 레트로 바이러스 약물 200 mg의 2 하루에 한 번 동시에. 최대 투여 량 - 400 mg의.
다음 약물 복용량을 놓친 경우 (이하 6 아니), 가능한 한 빨리이 복용량을 복용해야합니다, 평소 시간에 다음 복용량을.
경우보다 더 6 h 약물 복용에 필요한 시간 후, 환자가 놓친 복용량을 복용해서는 안된다, 단순히 일반적인 방법으로 복용을 재개.
etravirine과 didanosine의 조합은 용량 조정없이 사용할 수 있습니다.. 디다 노신은 공복에 복용해야합니다 (용 1 전후 시간 2 h etravirine 복용 후, 식사 후 복용) 로 400 mg의 1 하루에 한번.
부작용
주파수: 자주 (더 1/10), 자주 (더 1/100 적게 1/10), 드물게 (더 1/1000 적게 1/100).
CCC에서: 자주-혈압 상승; 드물게-심근 경색, 심방 세동, 협심증, 출혈성 뇌졸중.
조혈 측으로부터: 부품 - 혈소판 감소증, 빈혈증.
신경계에서: 종종-말초 신경 병증, 두통, 경보, 불면증; 드물게-경련, 붕괴, 기억력 상실, 떨림, 졸음, 지각 이상, gipesteziya, 과다 수면, 혼동, 방향 감각 상실, 악몽, 수면 장애, 신경 과민, 이상한 꿈.
감각에서: 드물게-흐린 시력, 현기증.
호흡: 드물게 - 기관지 경련, 노력에 호흡 곤란.
소화 시스템에서: 종종-위식도 역류, 설사, 구토, 구역질, 복통, 헛배 부름, 위염; 드물게-췌장염, 토혈, 구염, 변비, 구강 점막의 건조, vomiturition, 간염, 간장의 지방 변성, 세포 용해 간염, gepatomegaliya.
환자, B 형 간염 바이러스 및 / 또는 C 형 간염 바이러스에 동시에 감염, ACT 및 ALT의 활동이 증가했습니다..
비뇨에서: 종종 신부전.
피부에: 자주 발진; 드물게-얼굴 부종, lipohypertrophy, 밤에 땀, 다한증, 양진, 피부 등의 건조증, 지방 이영양증, 혈관 부종, 다형 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군.
대사: 종종-당뇨병, giperglikemiâ, 고 콜레스테롤 혈증, 고 중성 지방 혈증, 고지혈증, 이상 지질 혈증; 드물게 – 신경성 식욕 부진증.
검사 소견: 아밀라아제 증가, 리파제, 총 콜레스테롤, LDL, TG, 포도당, 골드, 행동, 호중구 감소증.
다른: 종종 피로; 드물게-무기력, 면역 재구성 증후군, 과민성, 여성형 유방.
가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.: 피부 발진, 설사, 구역질, 고 중성 지방 혈증.
약물 금단의 가장 일반적인 이유: 피부 발진 (경증에서 중등도, 일반적으로 황반부, 홍 반성 구진 또는 maculo-), 치료 2 주차에 발생 (4 주 후에는 드물게), 특별한 치료없이 진행중인 치료의 배경에 대해 1-2 주 이내에 사라집니다..
중간 정도의 부작용 (더 이상은 없어 0,5%) 지방 이영양증에 걸렸다, 혈관 부종, 다형성 홍반 및 출혈성 뇌졸중.
드물게 (적게 0,1%) 스티븐스-존슨 증후군이 있었다.
과다 복용
치료: 인공 구토, 위 세척, 활성탄, simptomaticheskaya 치료.
투석은 높은 혈장 단백질 결합으로 인해 약물을 현저하게 제거하지 않습니다..
약물 상호 작용
Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, 대사 산물은 효소 uridine diphosphate glucuronosyltransferase의 영향으로 glucuronidation을 겪습니다.. 오후, CYP3A4를 индуцирующие, CYP2C9, CYP2C19, etravirine의 제거 촉진, 따라서 혈장 농도를 감소.
CYP3A4 억제제와 함께 etravirine 병용 사용, CYP2C9, CYP2C19는 청소율을 늦추고 혈장 농도를 높입니다..
Etravirine은 CYP3A4의 약한 유도입니다. 약물과 동시 사용, CYP3A4의 참여로 대사, 혈장 농도를 낮추고, 따라서, 치료 효과를 약화 또는 단축.
Etravirine은 CYP2C9 및 CYP2C19 동종 효소의 약한 억제제입니다. 약물과 동시 사용, CYP2C9 또는 CYP2C19의 참여로 대사 됨, 혈장 농도를 높이고, 따라서, 치료 또는 부작용을 향상 시키거나 연장.
etravirine을 dr.com과 병용하는 것은 권장하지 않습니다.. 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제.
테 노포 비르와 동시에 사용하는 경우, 약물 용량은 교정이 필요하지 않습니다.; 테 노포 비르를 복용해야합니다 300 mg의 1 하루에 한번. 아 바카 비어, эmtricitabin, 라미부딘, 스타 부딘, 지도부딘은 주로 신장에서 배설됩니다., 아마, 따라서 에트 라 비린, 주로 장에서 배설되는, 특정 약물과 상호 작용하지 않음.
atazanavir를 동시에 사용하지 않는 것이 좋습니다. (400 mg의 1 하루에 한번) 동시 저용량 리토 나비 르 및 에트 라 비린 없음 (atazanavir의 농도는 47%, etravirine의 농도는 58%).
동시에 전체 용량의 리토 나비 르를 사용하지 않는 것이 좋습니다. (600 mg의 2 하루에 한번) etravirine으로, TK. etravirine의 혈장 농도의 현저한 감소 가능성, 치료 효과가 감소합니다..
etravirine과 nelfinavir를 동시에 사용하면 혈장 내 nelfinavir 농도가 증가합니다..
fosamprenavir와 함께 사용하면 amprenavir의 혈장 농도가 증가 할 수 있습니다..
etravirine을 dr.. 프로테아제 억제제 (사 퀴나 비르로 포함) 동시 저용량 리토 나비 르 없음.
티 프라나 비르 / 리토 나비 르 병용 병용 (500/200 mg의 2 하루에 한번) etravirine은 권장하지 않습니다., TK. 티 프라나 비르의 농도는 24%, etravirine의 농도는 82%.
etravirine과 fosamprenavir / ritonavir의 병용 동시 사용 (700/100 mg의 2 하루에 한번) 이러한 약물의 용량 조정이 필요할 수 있습니다..
Etravirine은 조합과 동시에 사용할 수 있습니다.: atazanavir / ritonavir (300/100 mg의 1 하루에 한번), darunavir / ritonavir (600/100 mg의 2 하루에 한번), 로 피나 비르 / 리토 나비 르 (400/100 mg의 2 하루에 한번), 사 퀴나 비르 / 리토 나비 르 (1000/100 mg의 2 하루에 한번) 용량 조정없이.
Etravirine은 lopinavir / saquinavir / ritonavir와 함께 사용할 수 있습니다. (400/800-1000/100 mg 2 하루에 한번) 용량 조정없이.
etravirine과 enfuvirtide의 동시 사용 (90 mg의 2 하루에 한번) 그것은 가정, 그들은 서로 상호 작용하지 않을 것입니다.
에트 라 비린과 랄 테그 라 비르의 조합 (400 mg의 2 하루에 한번) 이 용량 조절없이 사용될 수있다.
항 부정맥제와 함께 etravirine을 동시에 사용하는 경우 (아미오다론, 베 프리 딜, disopyramide, flekainid, lidokain (I /), 멕실 레틴, 프로 파페 논, 퀴니 딘), 그들의 농도가 감소 할 수 있습니다. 주의를 기울여야하고, 가능, 항 부정맥제의 혈장 농도 모니터링.
etravirine과 warfarin을 동시에 사용하면 와파린 농도가 변할 수 있습니다., 따라서 국제 정규화 비율의 지표를 모니터링하는 것이 좋습니다..
Etravirine은 carbamazepine과 함께 사용하지 않는 것이 좋습니다., fenoʙarʙitalom, 페니토인 (CYP450 동종 효소 시스템의 유도제), TK. 이로 인해 혈장 농도가 크게 감소하고, 각기, 치료 효과.
플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사 코나 졸은 CYP3A4 동종 효소의 강력한 억제제이며 etravirine의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 다른 한편으로는, etravirine는 케토코나졸 및 이트라코나졸의 혈장 농도를 감소시킬 수있다, 그들은 또한 때문에 CYP3A4 용 기판.
Voriconazole은 CYP2C19 기질이며 CYP3A4 및 CYP2C의 억제제입니다.. etravirine과 동시에 voriconazole을 사용하면 두 약물의 혈장 농도가 증가 할 수 있습니다..
아지트로 마이신은 신장에서 배설됩니다., 따라서, 분명히, etravirine과 상호 작용하지 않습니다.
Etravirine은 Clarithromycin 농도를 감소시킵니다 (500 mg의 2 하루에 한번) 플라즈마에서 53%; 그러나, 활성 대사 산물의 농도 (14-히드 록시 클래리스로 마이신) 증가 46%. 14-hydroxyclarithromycin은 Mycobacterium avium 복합체에 대한 활성을 감소 시켰습니다., 따라서 클라리 트로마 이신과이 병원균에 대한 대사 산물의 전반적인 활성이 바뀔 수 있습니다.. 따라서, 감염을 치료하는 데, Mycobacterium avium 복합체로 인한, dr을 사용하는 것이 좋습니다. 오후, 예를 들어,, 아지 스로 마이신.
리팜피신, 리파 펜틴은 CYP450 동종 효소의 강력한 유도제입니다. Etravirine은 rifampicin 및 rifapentin과 함께 사용해서는 안됩니다., TK. 이것은 etravirine의 혈장 농도를 현저히 감소시키고, 각기, 치료 효과.
Etravirine / rifabutin 조합 (300 mg의 1 하루에 한번) 용량 조절없이 사용 가능.
리바비린은 신장에서 배설됩니다., 따라서, 분명히, etravirine과 상호 작용하지 않습니다.
diazepam과 함께 etravirine을 병용하면 후자의 혈장 농도가 증가 할 수 있습니다.
덱사메타손 (구두로 또는 비경 구로) isoenzyme CYP3A4를 유도하고 etravirine 및, 각기, 치료 효과. 덱사메타손 (외부 사용을 제외하고) 주의해서 사용하거나 대체 약물을 사용해야합니다., 특히 장기 치료.
복합 에스트로겐 기반 피임약 (에 티닐 에스트라 디올, norethisterone) 및 / 또는 프로게스테론 및 에트 라 비린은 용량 조정없이 사용할 수 있습니다..
세인트 존스 워트 (클 perforatum) CYP450 동종 효소의 강력한 유도제입니다. 약물 동시 사용은 권장되지 않습니다., 세인트 존스 워트를 포함, etravirine으로, TK. 이로 인해 혈장 농도가 크게 감소하고, 각기, 치료 효과.
etravirine과 atorvastatin을 복용하는 동안 (40 mg의 1 하루에 한번) 마지막 투여 량은 목적하는 임상 효과를 달성하도록 조절되어야 (아토르바스타틴의 농도는 37%, 2-hydroxyatorvastatin의 농도는 27%).
프라바스타틴, 분명히, etravirine과 상호 작용하지 않습니다.
로바스타틴, 로 수바 스타틴과 심바스타틴은 CYP3A4의 기질이며 이들 약물을 etravirine과 동시에 사용하면 혈장 농도를 낮출 수 있습니다.
플루 바 스타틴, 로 수바 스타틴과, 적게, pitavastatin은 isoenzyme CYP2C9에 의해 대사되며 etravirine과 동시에 사용하면 혈장의 스타틴 농도가 증가 할 수 있습니다.. 그것은 그들의 투여 량을 조절해야 할 수도.
라니티딘 (150 mg의 2 하루에 한번) 용량 조절없이 etravirine과 동시에 사용 가능.
etravirine과 전신 면역 억제제 동시 사용 (사이클로스포린, 시 롤리 무스, 타 크롤리 무스) 당신이 조심 해야 합니다., etravirine는 혈장 농도로 변경 될 수 있습니다.
메타돈 동시 사용 (60하루 -130mg) etravirine을 사용하고 그 후 메타돈 용량을 조정할 필요가 없었습니다..
etravirine과 sildenafil의 동시 사용, Vardenafil, 타다라필 (50 mg의) 원하는 임상 효과를 얻기 위해 용량을 조정해야 할 수도 있습니다. (sildenafil과 N-desmethyl-sildenafil의 농도는 57% 과 41% 각기).
오메프라졸 (40 mg의 1 하루에 한번) 용량 조절없이 etravirine과 동시에 사용 가능.
파록세틴 (40 mg의 1 하루에 한번) 용량 조절없이 etravirine과 동시에 사용 가능.
Etravirine은 프로테아제 억제제와 조합하여 추가 항 바이러스 활성을가집니다.: 암 프레나, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, 피나, nelfinavirom, ritonavirom, 사 퀴나 비르와 티 프라나; 뉴 클레오 시드 또는 역전사 효소 억제제 클레오: 잘시 타빈, didanozinom, 스타 부딘, 아 바카 비어와 테 노포 비어; 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제: 에 파비 렌츠, 델라 비르 딘과 네비 라핀, 뿐만 아니라 융합 억제제와 조합 enfuvirtide.
Etravirine은 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제와 함께 시너지 효과 또는 부가적인 항 바이러스 효과를 나타냅니다.: 엠 트리시 타빈, 라미부딘과 지도부딘.
주의 사항
치료는 의사가 수행해야합니다., HIV 치료에 대한 충분한 경험이있는.
현대의 항 레트로 바이러스 약물은 다른 사람에게 HIV 전염을 치료하거나 예방하지 않습니다.. 피나 성관계를 가진 사람. 환자는 치료 중 적절한 안전 예방 조치를 따라야합니다..
etravirine으로 치료할 때 병력을 고려해야합니다, 과, 가능, 항 레트로 바이러스 약물에 대한 HIV-1의 민감도를 결정한 결과. 환자의 치료를위한, 비뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제 및 뉴 클레오 사이드 또는 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 치료에 바이러스 학적 실패를 경험 한 사람, etravirine은 뉴클레오티드 역전사 효소 억제제 단독과 함께 사용하는 것이 권장되지 않습니다..
환자 중, B 형 간염 바이러스 및 / 또는 C 형 간염 바이러스에 동시에 감염, 간 또는 담도의 부작용으로 치료가 중단됨. 만성 간염 환자의 경우 표준 임상 모니터링을 수행하는 것이 좋습니다..
etravirine의 신장 청소율-더 적게 1,2%, 따라서 신장 기능이 손상된 환자에서, 이 약의 총 청소율은 실질적으로 변하지 않습니다, 따라서 etravirine의 용량을 줄일 필요가 없습니다.
지방 이영양증은 항 레트로 바이러스 병용 요법과 관련이 있습니다, 말초 및 안면 피하 지방 조직 감소, 복부 및 내장 지방의 양 증가, 유선의 비대, dorsocervical 지역의 지방 축적 (지방 혹의 형성). 내장 지방 종증과 프로테아제 억제제 복용 사이에 연관성이 있다는 증거가 있습니다, 뿐만 아니라 lipoatrophy과 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제와 같은. 지방 이영양증의 위험 증가는 환자의 개별적인 특성과 관련이 있습니다. (고령, 장기 항 레트로 바이러스 요법 및 관련 대사 장애). 환자의 임상 평가에는 지방 조직 재분배의 시각적 징후에 대한 평가가 포함되어야합니다..
처음에 심각한 면역 결핍 환자 (처음 몇 주 또는 몇 달 동안) 항 레트로 바이러스 병용 요법은 무증상 또는 잔여 기회 감염을 악화시킬 수 있습니다, 이는 임상 상태의 악화로 이어질 수 있습니다. 거대 세포 바이러스 망막염 발생 가능, 전신 및 / 또는 국소 마이코 박테리아 감염 및 폐렴, Pnewnocystis jiroveci로 인한. 염증 증상의 시작은 즉각적인 평가와, 필요하다면, 치료.
Delavirdine 요법은 권장되지 않습니다, 에 파비 렌즈 및 / 또는 네비 라핀 환자, etravirine이 바이러스 학적으로 효과가 없었던 사람.
