KALETRA

활성 물질: 피나, 리토 나 비어
때 ATH: J05AE
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: 애보트 연구소 (주). (영국)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 붉은 색의, 타원, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.

첨가제: коповидон К28, sorbitana laurate, 콜로이드 성 이산화 규소; 2 слой (나트륨 Stearyl 포, 콜로이드 성 이산화 규소).

피막 조성물: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 MPA, 이산화 티탄, 마크로 골 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, 활석, 콜로이드 성 이산화 규소, 마크로 골 3350, краситель железа оксид (E172), 폴리 소르 베이트 80.

120 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 부드러운 젤라틴, 주황색, 타원, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; 캡슐의 내용 – прозрачная жидкость без посторонних частиц.

첨가제: 올레산, 프로필렌 글리콜, Macrogols의 glicerilgidroksistearat, 정제수.

쉘의 조성을: 젤라틴, смесь сорбитола и глицерола безводная, 이산화 티탄, 착색제 일몰 노란색, 중쇄 트리글리세리드, 레시틴, 검정 잉크, 정제수.

90 PC. – 플라스틱 병 (2) – 종이 팩.

구강 솔루션 светло-желтого или желтого цвета, 명확한.

첨가제: Macrogols의 glicerilgidroksistearat, 염화나트륨, 시트르산 나트륨, 사카린 나트륨, калия ацесульфам, 구연산 무수, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 레보, 포비돈 K-30, 글리세린, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2엑스), масло ментоловое, 바닐라 맛, вкусовая добавка синтезированная, 정제수.

60 ml의 – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC입니다.) – 종이 팩.

약리 작용

Комбинированный противовирусный препарат.

피나 – 에이즈-1 및 2 HIV protease 억제제. 바이러스 성 단백질의 합성을 방지 하는 HIV 프로 테아 제 억제, 이는 미성숙하고 감염될 수 없는 바이러스의 형성으로 이어진다..

리토 나 비어 – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, 활성 펩티드 모방체. HIV 프로테아제의 억제는 gag-pol 다단백질 결합의 절단을 방지합니다., что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. 리토나비르는 HIV 프로테아제에 대해 선택적 친화력을 가지며 인간 아스파르틸 프로테아제에 대해서는 활성이 거의 나타나지 않습니다.. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

저항

Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (포함. ингибиторы протеазы).

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, 에 4 부터 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 사본 / ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 부터 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (넬 피나 비르, 사 퀴나 비르, 인디 나비 르), 1 부터 4 환자 – множественную терапию ингибиторами протеазы (인디 나비 르, 사 퀴나 비르, 리토 나 비어). 모두 4 пациента имели, 적어도, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. 하지만, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.

간 저항

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 사본 / ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 사본 / ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, indinavirom, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС₅₀ (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% 바이러스) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС₅₀ для вируса дикого типа. 에 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 시대, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – 에 27.9 시대.

통해 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) 과 25% (2/8) 환자, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) 과 25% (2/8) 환자의 각각.

게다가, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) 환자, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. IN 13 부터 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) 환자, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, 포함. в положениях 82, 84 과 90.

하지만, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

약동학

Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.

로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 400/100 mg의 2 раза/сут средние C_SS лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg의 2 회 / 일.

EC₅₀ лопинавира in vitro примерно в 10 리토나비르보다 몇 배 낮음. 이렇게, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

흡수

У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 주, 평균 C_최대 составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 투여 후 시간.

Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, C_분 – 5.5±2.7 мкг/мл.

AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 킬로 칼로리, 25% 지방) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и C_최대 лопинавира были на 22% 이하, чем при приеме капсул.

Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 킬로 칼로리, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и C_최대 лопинавира в среднем на 48 과 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и C_최대 лопинавира составили 80 과 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 킬로 칼로리, 56% калорийности за счет жира) AUC и c_최대 лопинавира увеличивались на 97 과 43% (캡슐) 과 130 과 56% (해결책) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.

Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и C_최대 значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 킬로 칼로리, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 킬로 칼로리, 56% калорийности за счет жира) 에 26.9% 과 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. 씨_최대 로 증가 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет C_최대. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

분배

C에서_SS в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% 이 단백질에 결합. Лопинавир связывается как с альфа₁-산 당 단백질 (AAG), 알부민도 마찬가지, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg의 2 회 / 일, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.

대사

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. 이상 13 로피나비르의 산화 대사산물. 주요 대사 산물, 항바이러스 활성이 있는 것, 4-히드록시이다- 및 4-히드록시 대사산물 이성질체 쌍. 단일 투여를받은 후 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого ¹⁴С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 일.

공제

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 후 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% 과 19.8%. После многократного приема менее, 보다 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. 경구 복용 시 로피나비르의 청소율은 5.98±5.75 l/h입니다..

신청 1 시간 / 일

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg의. Все препараты применяли 1 시간 / 일. 로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 800/200 mg의 1 раз/сут во время еды в течение 4 недель C_최대 лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, C_분 в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у 노인 환자 나는 공부하지 않은.

Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут и 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут изучали у 53 어린이 늙은 6 달 전에 12 년. При применении препарата в дозе 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg의 2 회 / 일 (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.

Равновесные AUC, 씨_최대 와 C_분 лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут без невирапина (n = 12), а после применения препарата в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут с невирапином (n = 12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика лопинавира у пациентов с 신장 장애 나는 공부하지 않은. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.

Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, 부터 легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и C_최대 лопинавира на 30 과 20%, 각기, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 과 99.31% 각기). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с 중증의 간 장애.

고백

Синдром приобретенного иммунного дефицита (HIV 감염), 조합 요법에서:

— у взрослых и детей в возрасте 3 세 (정제, 캡슐, 구강 솔루션);

— у детей в возрасте от 6 달 (구강 솔루션).

투약 처방

정제 복용해야, 에 관계없이 식사: проглатывать целиком, их нельзя жевать или разламывать.

Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.

Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых

에 детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 M²) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg의 (2 탭을 클릭합니다.) 2 회 / 일. 에 детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 M²) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.

Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у 세 아이 6 달 전에 12 лет с массой тела от 7 에 15 킬로그램 이다 12/3 mg을 / ㎏; 에서 무게 15 에 40 킬로그램 권장량은 10/2.5 mg을 / ㎏ (что эквивалентно 230/57.5 밀리그램 / M²). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 킬로그램 초과하지 않아야한다 400/100 mg의 (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). 약물 처방 2 식사에서 회 / 일.

Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 ㎎ / ㎖).

**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.

Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (M²)

에 세 아이 6 달 전에 12 년 рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 밀리그램 / M² 2 식사에서 회 / 일. 최대 도즈 – 400/100 mg의 2 회 / 일.

* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (M²)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).

Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 밀리그램 / M². Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Сопутствующая терапия

에 성인 применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

В сочетании с эфавирензом, 네비 라핀, 암 프레나, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg의 (2 탭을 클릭합니다.) 2 раза/сут без коррекции дозы.

Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg의 (4 모자. 또는 6.5 ml의 구강 솔루션).

При одновременном применении с эфавирензом, 네비 라핀, 암 프레나, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 시간 / 일.

Если у 어린이에서 6 달 전에 12 년 에서 무게 7 에 15 킬로그램 предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg을 / ㎏ 2 회 / 일; 에서 무게 15 에 45 킬로그램 рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 회 / 일; с массой тела ≥ 45 킬로그램 максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg을 / ㎏ 2 회 / 일.

Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 ㎎ / ㎖).

** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

부작용

Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.

이상 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.

소화 시스템에서: 복통, 설사, 연하 곤란, 소화 불량, 헛배 부름, 구토, 구역질.

중추 및 말초 신경계에서: 불면증, 두통, 우울증, 감각 이상.

심장 혈관 시스템: 고혈압, 혈관 장애.

호흡: 기관지염.

내분비 시스템의 일부에: 남성 성선기능저하증, 무월경.

대사: 신경성 식욕 부진증, 체중 감량.

근골격계의 편: 근육통.

생식 시스템의 부분: 감소 리비도.

피부와 피하지방으로부터: 지방 이영양증, 피부 발진.

다른: 무력증, 열, 오한.

부작용, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра не установлена).

소화 시스템에서: 위염, 위장염, gemorragicheskiy 대장염, 변비, scatacratia, 트림, 췌장염, 치주염, сиаладенит, 구염, 구강 건조, kholangit, 담낭염, 식도염, 장염, 장염, 궤양 성 구내염, 간염, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, 간 부드러움, 황달.

호흡: 호흡 곤란, 증가 기침, 폐부종, 비염, 정맥 두염, 인두염, 기관지 천식.

중추 및 말초 신경계에서: 현기증, 운동 이상증, 행정, 편두통, 맛 장애, нарушения процессов мышления, 기억력 상실, 냉담, 운동 실조, 수면 장애, 신경 병증, 신경 과민, 주변 신경염, 졸음, 경련, 떨림, 정서적 불안정성, 뇌증, ažitaciâ, 혼동, 경보, 추체 외로 증후군, 벨의 마비, 근육 hypertonicity.

심장 혈관 시스템: phlebeurysm, 혈관염, 심방 세동, 기립 성 저혈압, 심 부정맥 혈전증, tromboflebit, 심근 경색증, 두근 두근; 고립 된 경우 – ʙradiaritmija.

감각에서: 시력, 중이염, 귀에서 잡음.

내분비 시스템의 일부에: gipotireoz, 당뇨병, 쿠싱 증후군, 여성형 유방, 유방 확대.

비뇨에서: nefrourolitiaz, 옥.

근골격계의 편: 관절통, 관절증, 허리 통증, 골괴사증, изменения в суставах, 근육 약화.

대사: авитаминоз, 유산증, degidratatsiya, 식욕 증가, прибавка массы тела, 비만.

조혈 계에서: 빈혈증, 백혈구 감소증, 림프절, 호중구 감소증.

생식 시스템의 부분: 이상 사정, 무력.

피부과 반응: 여드름, 피부의 양성 종양, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, 피부 궤양, 가려움, 땀, maculo - 구진 발진, 지루, 피부 등의 건조증, 절양, 습진, 탈락 피부염, 탈모증, 튼살; 고립 된 경우 – 다형 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군.

실험실 매개 변수에서: повышение содержания глюкозы, 총 콜레스테롤, 중성 지방, 빌리루빈, мочевой кислоты в плазме крови, AST의 증가 활동, 골드, GGT, 아 밀라 제, снижение содержания неорганического фосфора.

다른: 알레르기 반응, 불쾌, 가슴 통증, zagrudinne 통증, 독감과 유사한 증상, 얼굴의 붓기, общие и периферические отеки, 세균 감염, 바이러스 감염, 낭종.

Профиль побочных явлений у 세 아이 6 달 전에 12 년 был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, 미각 이상, 구토와 설사.

실험실 매개 변수에서: увеличение содержания общего билирубина, IS, 골드, 총 콜레스테롤, 아 밀라 제, увеличение или уменьшение содержания натрия.

조혈 계에서: 혈소판 감소증, 호중구 감소증.

금기

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— одновременное применение с астемизолом, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 맥각 알칼로이드 (포함. ergotamin, digidroergotamin, ergometrine, 메틸에르고메트린), 로바스타틴, 심바스타틴, 세인트 존스 워트, 리팜피신, 보리코나졸;

- 세까지의 어린이 6 달 (구강 솔루션);

- 세까지의 어린이 3 년 (캡슐 및 정제를위한);

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

FROM 주의 следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, 경화, 경증에서 중등도의 간부전, повышении уровня печеночных ферментов, 혈우병 A와 B, 이상 지질 혈증 (포함. 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증), 노인 환자에서 (연장자 65 년).

임신과 수유

임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

주의 사항

GCS

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

자금, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (포함. 저혈압, 장기간 발기).

간 기능 이상

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, 포함. 치명적인. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

HIV 감염 환자의 시판 후 감시 기간 중, 프로테아제 억제제로 치료, 당뇨병과 고혈당증이 발병하고 보상되지 않는 사례가 보고되었습니다.. 어떤 경우에는 인슐린이나 경구 혈당강하제를 처방해야 했습니다. (또는 복용량을 늘리십시오.). 때때로 당뇨병성 케톤산증이 발생했습니다.. 일부 환자에서는 단백질분해효소 억제제를 중단한 후에도 고혈당증이 지속되었습니다.. 이러한 사례는 자발적으로 신고되었습니다., 따라서 단백질 분해효소 억제제 사용과의 빈도 및 연관성을 평가하는 것은 불가능합니다..

췌장염

환자, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, 포함. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, 그럼에도 불구하고, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. 진행성 HIV 감염 환자는 고중성지방혈증 및 췌장염 발병 위험이 높습니다., у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

단백질 분해효소 억제제를 연구할 때 다양한 심각도의 교차 저항이 기록되었습니다.. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

혈우병

A형 및 B형 혈우병 환자에서 단백질분해효소 억제제로 치료하는 동안 출혈 사례가 보고되었습니다., 피하 혈종의 자발적인 형성 및 혈관절증의 발생을 포함합니다.. 일부 환자에게는 제8인자 추가 용량이 투여되었습니다.. 절반 이상의 사례에서 단백질분해효소 억제제 치료를 지속했습니다.. 단백질분해효소 억제제로 치료하는 동안 이러한 이상반응이 발생하는 원인과 결과 관계 또는 메커니즘은 확립되지 않았습니다..

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, 뒷부분에, 목, 모습 “버팔로 혹”, 얼굴과 팔다리의 지방 축적 감소, 가슴확대와 쿠싱고이드. 이러한 이상반응의 메커니즘과 장기적인 결과는 알려져 있지 않습니다.. 치료와의 연관성은 확립되지 않았습니다..

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. 중성지방과 콜레스테롤 수치는 치료 시작 전과 치료 기간 동안 정기적으로 모니터링되어야 합니다.. 지질 장애가 있는 경우 적절한 치료가 필요합니다..

Синдром восстановления иммунитета

환자, получавших комбинированную АРВТ, 포함. с использованием препарата Калетра, 면역 재구성 증후군의 발생이 관찰되었습니다. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (포함. 마이 코박 테륨 아 비움, 결핵균, 주폐 포자충의, 거대 세포 바이러스), 추가적인 검사와 치료가 필요할 수 있습니다..

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, 적어도, 시 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

알려진, 골괴사증의 원인에는 많은 요인들이 역할을 한다는 사실 (포함. 코르티코스테로이드 복용, 알코올 남용, 높은 BMI, 심각한 면역억제). 특히, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. 따라서 이러한 환자에게 통증이 나타나면 의사와 상담하도록 권고해야 합니다., 관절 경직 및 운동 기능 장애.

수 환자보다 오래된 65 년 было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. 노인에게 로피나비르/리토나비르를 사용할 때는 주의해야 합니다., 간 기능 저하의 발생률이 증가함에 따라, 신장이나 심장, 수반되는 질병 및 병용 요법.

소아과에서 사용

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 달 설정하지. У ВИЧ-инфицированных 세 아이 6 달 전에 12 년 профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. 로피나비르/리토나비르 사용 1 раз/сут не изучалось у детей.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.

과다 복용

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

치료: 이벤트, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. 필요하다면, – 위 세척, 활성탄 투여. 투석 maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). 특별한 해독제 없음.

Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) 알코올. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

약물 상호 작용

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, CYP3A 동종효소에 의해 대사됨 (포함. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) 혈장 농도가 증가하고 치료 효과와 부작용이 증가하거나 연장될 수 있습니다..

AUC가 크게 증가할 위험 (≥3배) 로피나비르/리토나비르 치료 중 약물을 동시에 사용할 때 가장 높습니다., активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir는 생체 내에서 자체 대사를 유도하고 특정 약물의 생체 변환을 증가시킵니다., 시토크롬 P450 시스템의 동위효소의 영향과 글루쿠로니드화에 의해 동위효소의 영향으로 대사됩니다..

로피나비르/리토나비르는 CYP3A 동종효소에 의해 대사됩니다.. 로피나비르/리토나비르와 이 동종효소 유도제를 병용하면 로피나비르의 혈장 농도와 치료 효과가 감소할 수 있습니다.. 다른 약물, 억제성 동종효소 CYPZA, 로피나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있음, 이러한 변화는 케토코나졸의 병용 사용에서는 나타나지 않았지만.

역전사 효소 억제제 클레오 (НИОТ)

리토나비르와 동시에 투여하거나 로피나비르/리토나비르를 스타부딘 및 라미부딘과 병용 투여한 경우, 로피나비르의 약동학 변화는 관찰되지 않았습니다..

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. 환자, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

단백질 분해효소 억제제로 치료하는 경우, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: CPK의 활동을 증가, mialgii, 근염, 드물게 – raʙdomioliz.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (의해 NNRTI)

У здоровых добровольцев, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. HIV 감염 소아에서 네비라핀과 병용투여 시 로피나비르 농도의 감소가 관찰되었습니다.. HIV 양성 성인에 대한 네비라핀의 효과는 어린이의 효과와 유사할 수 있습니다., 이는 로피나비르의 농도 감소로 이어질 수 있습니다.. 약동학적 상호작용의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

로피나비르/리토나비르의 용량을 증량합니다. 600/150 mg의 (3 탭을 클릭합니다.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% 그리고 운율을 따서 56-92% 로피나비르/리토나비르 용량과 비교 400/100 mg의 2 раза/сут без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, 각기, 다른 단백질 분해효소 억제제의 농도를 줄입니다., когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

단백질 분해 효소 억제제

로피나비르/리토나비르는 암프레나비르 농도를 증가시킬 수 있습니다.. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg의 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и С_분 по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg의 2 회 / 일, 특징 C_최대 크게 변경 되지 않습니다.. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_최대 и повышение С_분 по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg의 3 회 / 일, 그러나 AUC는 크게 변하지 않습니다.. 로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 400/100 mg의 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

로피나비르/리토나비르는 넬피나비르 및 M8 대사체의 농도를 증가시킬 수 있습니다.. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение С_분 по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg의 2 회 / 일, при этом АUC и C_최대 существенно не изменяются. 로피나비르/리토나비르와 넬피나비르의 병용요법은 로피나비르 농도를 감소시킵니다.. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, 특히 HIV 감염 환자에서, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.

로피나비르/리토나비르와 리토나비르를 일정 용량으로 동시에 사용하는 경우 100 mg의 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% 와 C_분 에 64% lopinavir/ritonavir만을 용량으로 사용하는 경우와 비교 400/100 mg의 (3 모자.) 2 회 / 일.

로피나비르/리토나비르는 사퀴나비르 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 사퀴나비르와 용량을 병용투여하는 경우 800 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, 씨_최대 와 C_분 по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg의 3 회 / 일. 로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 400/100 mg의 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. 사퀴나비르와 병용하여 로피나비르/리토나비르 사용 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg의 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg의 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_분 에 47% 과 70% 각기. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

항 부정맥제

아미오다론 농도, 베프리딜라, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, 가능, контролировать их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg의 모든 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

약제, удлиняющие интервал QT

페니라민 농도, xinidina, 에리스로마이신 및 클래리스로마이신은 로피나비르/리토나비르와 동시에 사용 시 QT 간격이 연장되고 심혈관계 부작용이 발생하여 증가할 수 있습니다.. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, QT 간격 연장.

베라파밀 수치를 증가시킬 수 있음

리토나비르/로피나비르와 병용투여 시, 빈크리스틴과 빈블라스틴의 혈장 농도가 증가할 수 있으며 그에 따라 부작용 발생률도 증가할 수 있습니다., 이 약물의 전형적인 특징.

Antykoahulyantы

로피나비르/리토나비르는 와파린 농도 감소를 유발할 수 있습니다.. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).

항우울제

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (포함. 구역질, 현기증, 저혈압, 기절). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, 혹시, с понижением дозы.

항 경련제

페노바르비탈, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением C_SS 페니토인. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.

항진균제

로피나비르/리토나비르와 병용 투여 시 이트라코나졸과 케토코나졸의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다.. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 밀리그램 / 일) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 mg의 모든 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

항균제

로피나비르/리토나비르는 클라리스로마이신 AUC를 중간 정도 증가시킬 수 있습니다.. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

리파부틴과 로피나비르/리토나비르 동시 사용 10 일 C_최대 и AUC рифабутина (제제 자체와 활성 25-O-des아세틸 대사산물) 상승하다 3.5 과 5.7 회 각각. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (즉,. 에 150 하루 밀리그램 또는 3 회). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

리팜피신과 병용투여 시 로피나비르 농도가 크게 감소하므로, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, 프로테아제 억제제 또는 기타 항레트로바이러스 약물의 전체 종류.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

GCS

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

로피나비르/리토나비르와 병용하면 플루티카손 농도가 증가하고 혈청 코르티솔 농도가 감소할 수 있습니다..

하이드로 피리딘 칼슘 길항제

펠로디핀의 혈청 농도, 니페디핀 및 니카르디핀은 로피나비르/리토나비르와 병용투여 시 증가할 수 있습니다..

자금, улучшающие эректильную функцию

자금, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg의 모든 48 아니; 타다라필 – ~ 아니다 >10 mg의 모든 72 아니; 바데나필 – ~ 아니다 >2.5 mg의 모든 72 아니.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

로피나비르/리토나비르는 HMG-CoA 환원효소 억제제의 혈장 농도를 크게 증가시킬 수 있습니다., метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, 로바스타틴, 심바스타틴 등. 로피나비르/리토나비르와 스타틴의 병용은 권장되지 않습니다., 스타틴 농도가 증가하면 근육병증이 발생할 수 있기 때문입니다., 포함. 횡문근 융해증.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_최대 и AUC аторвастатина в 4.7 과 5.9 회 각각. 로피나비르/리토나비르와 병용 시 아토르바스타틴은 최소 용량으로 사용해야 합니다..

로피나비르/리토나비르와 프라바스타틴 사이에는 임상적으로 유의미한 상호작용의 징후가 없었습니다.. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, 따라서 로피나비르/리토나비르와 상호작용해서는 안 됩니다.. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

면역

사이클로스포린 농도, 로피나비르/리토나비르와 병용투여 시 타크로리무스 및 시롤리무스가 증가할 수 있음. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

메타돈

Lopinavir/ritonavir는 혈장 메타돈 농도를 감소시킵니다.. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, 에스트로겐을 포함, 다른 또는 추가적인 피임 방법이 적절합니다..

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, Dapsone, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (냉장고에). 유통 기한 - 2 년.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 디 (6 주), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. 유통 기한 - 2 년.