KALETRA

활성 물질: 피나, 리토 나 비어
때 ATH: J05AE
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: 애보트 연구소 (주). (영국)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 붉은 색의, 타원, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.

첨가제: коповидон К28, sorbitana laurate, 콜로이드 성 이산화 규소; 2 слой (나트륨 Stearyl 포, 콜로이드 성 이산화 규소).

피막 조성물: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 MPA, 이산화 티탄, 마크로 골 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, 활석, 콜로이드 성 이산화 규소, 마크로 골 3350, краситель железа оксид (E172), 폴리 소르 베이트 80.

120 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 부드러운 젤라틴, 주황색, 타원, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; 캡슐의 내용 – прозрачная жидкость без посторонних частиц.

첨가제: олеиновая кислота, 프로필렌 글리콜, Macrogols의 glicerilgidroksistearat, 정제수.

쉘의 조성을: 젤라틴, смесь сорбитола и глицерола безводная, 이산화 티탄, 착색제 일몰 노란색, триглицериды среднецепочные, 레시틴, 검정 잉크, 정제수.

90 PC. – 플라스틱 병 (2) – 종이 팩.

구강 솔루션 светло-желтого или желтого цвета, 명확한.

첨가제: Macrogols의 glicerilgidroksistearat, 염화나트륨, 시트르산 나트륨, 사카린 나트륨, калия ацесульфам, 구연산 무수, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 레보, 포비돈 K-30, 글리세린, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2엑스), масло ментоловое, 바닐라 맛, вкусовая добавка синтезированная, 정제수.

60 ml의 – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC입니다.) – 종이 팩.

약리 작용

Комбинированный противовирусный препарат.

피나 – 에이즈-1 및 2 HIV protease 억제제. 바이러스 성 단백질의 합성을 방지 하는 HIV 프로 테아 제 억제, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

리토 나 비어 – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

저항

Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (포함. ингибиторы протеазы).

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, 에 4 부터 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 사본 / ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 부터 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (넬 피나 비르, 사 퀴나 비르, 인디 나비 르), 1 부터 4 환자 – множественную терапию ингибиторами протеазы (인디 나비 르, 사 퀴나 비르, 리토 나 비어). 모두 4 пациента имели, 적어도, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. 하지만, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.

간 저항

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 사본 / ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 사본 / ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, indinavirom, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС₅₀ (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% 바이러스) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС₅₀ для вируса дикого типа. 에 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 시대, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – 에 27.9 시대.

통해 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) 과 25% (2/8) 환자, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) 과 25% (2/8) 환자의 각각.

게다가, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) 환자, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. IN 13 부터 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) 환자, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, 포함. в положениях 82, 84 과 90.

하지만, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

약동학

Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.

При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут средние C_SS лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg의 2 회 / 일.

EC₅₀ лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. 이렇게, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

흡수

У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 주, 평균 C_최대 составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 투여 후 시간.

Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, C_분 – 5.5±2.7 мкг/мл.

AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 킬로 칼로리, 25% 지방) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и C_최대 лопинавира были на 22% 이하, чем при приеме капсул.

Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 킬로 칼로리, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и C_최대 лопинавира в среднем на 48 과 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и C_최대 лопинавира составили 80 과 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 킬로 칼로리, 56% калорийности за счет жира) AUC и C_최대 лопинавира увеличивались на 97 과 43% (캡슐) 과 130 과 56% (해결책) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.

Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и C_최대 значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 킬로 칼로리, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 킬로 칼로리, 56% калорийности за счет жира) 에 26.9% 과 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. 씨_최대 로 증가 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет C_최대. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

분배

C에서_SS в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% 이 단백질에 결합. Лопинавир связывается как с альфа₁-산 당 단백질 (AAG), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg의 2 회 / 일, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.

대사

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. 주요 대사 산물, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары. 단일 투여를받은 후 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого ¹⁴С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 일.

공제

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 후 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% 과 19.8%. После многократного приема менее, 보다 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

신청 1 시간 / 일

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg의. Все препараты применяли 1 시간 / 일. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 mg의 1 раз/сут во время еды в течение 4 недель C_최대 лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, C_분 в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у 노인 환자 나는 공부하지 않은.

Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут и 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут изучали у 53 어린이 늙은 6 달 전에 12 년. При применении препарата в дозе 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg의 2 회 / 일 (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.

Равновесные AUC, 씨_최대 와 C_분 лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 밀리그램 / M² 2 раза/сут без невирапина (n = 12), а после применения препарата в дозе 300/75 밀리그램 / M² 2 раза/сут с невирапином (n = 12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика лопинавира у пациентов с 신장 장애 나는 공부하지 않은. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.

Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, 부터 легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и C_최대 лопинавира на 30 과 20%, 각기, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 과 99.31% 각기). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с 중증의 간 장애.

고백

Синдром приобретенного иммунного дефицита (HIV 감염), 조합 요법에서:

— у взрослых и детей в возрасте 3 세 (정제, 캡슐, 구강 솔루션);

— у детей в возрасте от 6 달 (구강 솔루션).

투약 처방

정제 복용해야, 에 관계없이 식사: проглатывать целиком, их нельзя жевать или разламывать.

Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.

Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых

에 детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 M²) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg의 (2 탭을 클릭합니다.) 2 회 / 일. 에 детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 M²) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.

Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у 세 아이 6 달 전에 12 лет с массой тела от 7 에 15 킬로그램 이다 12/3 mg을 / ㎏; 에서 무게 15 에 40 킬로그램 권장량은 10/2.5 mg을 / ㎏ (что эквивалентно 230/57.5 밀리그램 / M²). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 킬로그램 초과하지 않아야한다 400/100 mg의 (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). 약물 처방 2 식사에서 회 / 일.

Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 ㎎ / ㎖).

**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.

Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (M²)

에 세 아이 6 달 전에 12 년 рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 밀리그램 / M² 2 식사에서 회 / 일. 최대 도즈 – 400/100 mg의 2 회 / 일.

* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (M²)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).

Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 밀리그램 / M². Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Сопутствующая терапия

에 성인 применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

В сочетании с эфавирензом, 네비 라핀, 암 프레나, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg의 (2 탭을 클릭합니다.) 2 раза/сут без коррекции дозы.

Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg의 (4 모자. 또는 6.5 ml의 구강 솔루션).

При одновременном применении с эфавирензом, 네비 라핀, 암 프레나, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 시간 / 일.

Если у 어린이에서 6 달 전에 12 년 에서 무게 7 에 15 킬로그램 предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg을 / ㎏ 2 회 / 일; 에서 무게 15 에 45 킬로그램 рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 회 / 일; с массой тела ≥ 45 킬로그램 максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg을 / ㎏ 2 회 / 일.

Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 ㎎ / ㎖).

** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

부작용

Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.

이상 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.

소화 시스템에서: 복통, 설사, 연하 곤란, 소화 불량, 헛배 부름, 구토, 구역질.

중추 및 말초 신경계에서: 불면증, 두통, 우울증, 감각 이상.

심장 혈관 시스템: 고혈압, 혈관 장애.

호흡: 기관지염.

내분비 시스템의 일부에: мужской гипогонадизм, 무월경.

대사: 신경성 식욕 부진증, 체중 감량.

근골격계의 편: 근육통.

생식 시스템의 부분: 감소 리비도.

피부와 피하지방으로부터: 지방 이영양증, 피부 발진.

다른: 무력증, 열, 오한.

부작용, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра не установлена).

소화 시스템에서: 위염, 위장염, gemorragicheskiy 대장염, 변비, scatacratia, 트림, 췌장염, 치주염, сиаладенит, 구염, 구강 건조, kholangit, 담낭염, 식도염, 장염, 장염, 궤양 성 구내염, 간염, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, 간 부드러움, 황달.

호흡: 호흡 곤란, 증가 기침, 폐부종, 비염, 정맥 두염, 인두염, 기관지 천식.

중추 및 말초 신경계에서: 현기증, 운동 이상증, 행정, 편두통, 맛 장애, нарушения процессов мышления, 기억력 상실, 냉담, 운동 실조, 수면 장애, 신경 병증, 신경 과민, 주변 신경염, 졸음, 경련, 떨림, 정서적 불안정성, 뇌증, ažitaciâ, 혼동, 경보, 추체 외로 증후군, 벨의 마비, 근육 hypertonicity.

심장 혈관 시스템: phlebeurysm, 혈관염, 심방 세동, 기립 성 저혈압, 심 부정맥 혈전증, tromboflebit, 심근 경색증, 두근 두근; 고립 된 경우 – ʙradiaritmija.

감각에서: 시력, 중이염, 귀에서 잡음.

내분비 시스템의 일부에: gipotireoz, 당뇨병, 쿠싱 증후군, 여성형 유방, 유방 확대.

비뇨에서: nefrourolitiaz, 옥.

근골격계의 편: 관절통, 관절증, 허리 통증, 골괴사증, изменения в суставах, 근육 약화.

대사: авитаминоз, 유산증, degidratatsiya, 식욕 증가, прибавка массы тела, 비만.

조혈 계에서: 빈혈증, 백혈구 감소증, 림프절, 호중구 감소증.

생식 시스템의 부분: 이상 사정, 무력.

피부과 반응: 여드름, 피부의 양성 종양, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, 피부 궤양, 가려움, 땀, maculo - 구진 발진, 지루, 피부 등의 건조증, 절양, 습진, 탈락 피부염, 탈모증, 튼살; 고립 된 경우 – 다형 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군.

실험실 매개 변수에서: повышение содержания глюкозы, 총 콜레스테롤, 중성 지방, 빌리루빈, мочевой кислоты в плазме крови, AST의 증가 활동, 골드, GGT, 아 밀라 제, снижение содержания неорганического фосфора.

다른: 알레르기 반응, 불쾌, 가슴 통증, zagrudinne 통증, 독감과 유사한 증상, 얼굴의 붓기, общие и периферические отеки, 세균 감염, 바이러스 감염, 낭종.

Профиль побочных явлений у 세 아이 6 달 전에 12 년 был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, 미각 이상, 구토와 설사.

실험실 매개 변수에서: увеличение содержания общего билирубина, IS, 골드, 총 콜레스테롤, 아 밀라 제, увеличение или уменьшение содержания натрия.

조혈 계에서: 혈소판 감소증, 호중구 감소증.

금기

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— одновременное применение с астемизолом, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 맥각 알칼로이드 (포함. ergotamin, digidroergotamin, ergometrine, метилэргометрин), 로바스타틴, 심바스타틴, зверобоем продырявленным, 리팜피신, 보리코나졸;

- 세까지의 어린이 6 달 (구강 솔루션);

- 세까지의 어린이 3 년 (캡슐 및 정제를위한);

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

FROM 주의 следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, 경화, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении уровня печеночных ферментов, гемофилии А и В, 이상 지질 혈증 (포함. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии), 노인 환자에서 (연장자 65 년).

임신과 수유

임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

주의 사항

GCS

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

자금, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (포함. 저혈압, 장기간 발기).

간 기능 이상

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, 포함. 치명적인. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

췌장염

환자, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, 포함. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, 그럼에도 불구하고, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

혈우병

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, 목, появлением “горба буйвола”, уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

환자, получавших комбинированную АРВТ, 포함. с использованием препарата Калетра, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (포함. 마이 코박 테륨 아 비움, 결핵균, 주폐 포자충의, 거대 세포 바이러스), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, 적어도, 시 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

알려진, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (포함. прием ГКС, 알코올 남용, 높은 BMI, выраженная иммуносупрессия). 특히, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

수 환자보다 오래된 65 년 было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

소아과에서 사용

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 달 설정하지. У ВИЧ-инфицированных 세 아이 6 달 전에 12 년 профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.

과다 복용

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

치료: 이벤트, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. 필요하다면, – 위 세척, 활성탄 투여. 투석 maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). 특별한 해독제 없음.

Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) 알코올. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

약물 상호 작용

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (포함. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. 다른 약물, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

역전사 효소 억제제 클레오 (НИОТ)

При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. 환자, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: CPK의 활동을 증가, mialgii, 근염, 드물게 – raʙdomioliz.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (의해 NNRTI)

У здоровых добровольцев, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 mg의 (3 탭을 클릭합니다.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, 각기, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

단백질 분해 효소 억제제

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg의 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и С_분 по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg의 2 회 / 일, 특징 C_최대 크게 변경 되지 않습니다.. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_최대 и повышение С_분 по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg의 3 회 / 일, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение С_분 по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg의 2 회 / 일, при этом АUC и C_최대 существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, 특히 HIV 감염 환자에서, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 mg의 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% 와 C_분 에 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 (3 모자.) 2 회 / 일.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 mg의 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, 씨_최대 와 C_분 по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg의 3 회 / 일. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg의 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg의 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg의 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_분 에 47% 과 70% 각기. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

항 부정맥제

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, 가능, контролировать их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg의 모든 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

약제, удлиняющие интервал QT

Концентрации фенирамина, xinidina, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, QT 간격 연장.

베라파밀 수치를 증가시킬 수 있음

При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.

Antykoahulyantы

Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).

항우울제

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (포함. 구역질, 현기증, 저혈압, 기절). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, 혹시, с понижением дозы.

항 경련제

페노바르비탈, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением C_SS 페니토인. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.

항진균제

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 밀리그램 / 일) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 mg의 모든 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

항균제

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 일 C_최대 и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 과 5.7 회 각각. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (즉,. 에 150 하루 밀리그램 또는 3 회). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

GCS

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

하이드로 피리딘 칼슘 길항제

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

자금, улучшающие эректильную функцию

자금, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg의 모든 48 아니; 타다라필 – ~ 아니다 >10 mg의 모든 72 아니; 바데나필 – ~ 아니다 >2.5 mg의 모든 72 아니.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, 포함. 횡문근 융해증.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_최대 и AUC аторвастатина в 4.7 과 5.9 회 각각. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

면역

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

메타돈

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, 에스트로겐을 포함, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, Dapsone, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (냉장고에). 유통 기한 - 2 년.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 디 (6 주), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. 유통 기한 - 2 년.