피나

때 ATH: J05AE06

약리 작용

항 바이러스제, 에이즈-1 및 2 HIV protease 억제제. 바이러스 성 단백질의 합성을 방지 하는 HIV 프로 테아 제 억제, 그의 형성에 이르게 미성숙하여 바이러스에 감염될 수 없음.

약동학

시험관 내 로피나비르의 EC50은 대략 다음과 같습니다. 10 리토나비르보다 몇 배 낮음.

혈장 내 Css를 포함하는 lopinavir는 대략 98-99% 이 단백질에 결합. Lopinavir는 α1산 당단백질과 결합합니다., 알부민도 마찬가지, 그러나 산성 α1-당단백질에 대한 친화력이 더 높습니다..

로피나비르는 간세포 시토크롬 P450 시스템의 동종효소의 참여로 주로 강렬한 산화 대사를 거치며, 거의 독점적으로 CYP3A4 동종효소의 영향을 받습니다.. 이상 13 로피나비르의 산화 대사산물. 주요 대사 산물, 항바이러스 활성이 있는 것, 4-히드록시이다- 및 4-히드록시 대사산물 이성질체 쌍.

주로 대변으로 배설됨 (변하지 않은 로피나비르 – 19.8%) , 더 작은 부분 – 오줌 (변하지 않은 로피나비르 – 2.2%).

경구 복용 시 로피나비르의 청소율은 5.98±5.75 l/h입니다..

고백

에이즈 (리토나비르와의 병용요법의 일환으로).

투약 처방

개인, 환자의 나이에 따라, 사용된 제형 및 치료 요법.

부작용

이상 반응, 로피나비르와 리토나비르 병용요법에서 관찰됨.

소화 시스템에서: 복통, 설사, 연하 곤란, 소화 불량, 헛배 부름, 구토, 구역질.

중추 및 말초 신경계에서: 불면증, 두통, 우울증, 감각 이상.

심장 혈관 시스템: 고혈압, 혈관 장애.

대사: 신경성 식욕 부진증, 체중 감량.

생식 시스템의 부분: 남성 성선기능저하증, 무월경, 감소 리비도.

피부와 피하지방으로부터: 지방 이영양증, 피부 발진.

다른: 무력증, 열, 오한, 기관지염, 근육통.

금기

심각한 간부전, 아스테미졸과 동시 사용, 테르페나딘, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 맥각 알칼로이드 (포함. ergotamin, digidroergotamin, ergometrine, 메틸에르고메트린), 로바스타틴, 심바스타틴, 세인트 존스 워트, 리팜피신, 보리코나졸; 로피나비르에 과민증.

임신과 수유

임신은 할 수있다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

주의 사항

바이러스성 B형, C형 간염의 경우 주의해서 사용하세요., 경화, 경증에서 중등도의 간부전, 간 효소의 활성 증가, 혈우병 A와 B, 이상 지질 혈증 (포함. 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증), 노인 환자에서 (연장자 65 년).

HIV 감염 환자의 시판 후 감시 기간 중, 프로테아제 억제제로 치료, 당뇨병과 고혈당증이 발병하고 보상되지 않는 사례가 보고되었습니다.. 어떤 경우에는 인슐린이나 경구 혈당강하제를 처방해야 했습니다. (또는 복용량을 늘리십시오.). 때때로 당뇨병성 케톤산증이 발생했습니다.. 일부 환자에서는 단백질분해효소 억제제를 중단한 후에도 고혈당증이 지속되었습니다.. 이러한 사례는 자발적으로 신고되었습니다., 따라서 단백질 분해효소 억제제 사용과의 빈도 및 연관성을 평가하는 것은 불가능합니다..

진행성 HIV 감염 환자는 고중성지방혈증 및 췌장염 발병 위험이 높습니다..

단백질 분해효소 억제제를 연구할 때 다양한 심각도의 교차 저항이 기록되었습니다.. 다른 단백질분해효소 억제제를 사용한 후속 치료에 대한 로피나비르의 효과가 현재 연구되고 있습니다..

A형 및 B형 혈우병 환자에서 단백질분해효소 억제제로 치료하는 동안 출혈 사례가 보고되었습니다., 피하 혈종의 자발적인 형성 및 혈관절증의 발생을 포함합니다.. 일부 환자에게는 제8인자 추가 용량이 투여되었습니다.. 절반 이상의 사례에서 단백질분해효소 억제제 치료를 지속했습니다.. 단백질분해효소 억제제로 치료하는 동안 이러한 이상반응이 발생하는 원인과 결과 관계 또는 메커니즘은 확립되지 않았습니다..

항레트로바이러스 치료를 배경으로 지방의 재분배/축적이 신체 중심부에 침착되는 것으로 관찰되었습니다., 뒷부분에, 목, 모습 “버팔로 혹”, 얼굴과 팔다리의 지방 축적 감소, 가슴확대와 쿠싱고이드. 이러한 이상반응의 메커니즘과 장기적인 결과는 알려져 있지 않습니다.. 치료와의 연관성은 확립되지 않았습니다..

중성지방과 콜레스테롤 수치는 치료 시작 전과 치료 기간 동안 정기적으로 모니터링되어야 합니다.. 지질 장애가 있는 경우 적절한 치료가 필요합니다..

환자, 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있다, 포함. 로피나비르와 리토나비르 병용요법, 면역 재구성 증후군의 발생이 관찰되었습니다. 병용 요법 시작시 면역 기능 회복을 배경으로 무증상 또는 잔류 기회 감염의 악화가 가능합니다. (포함. 마이 코박 테륨 아 비움, 결핵균, 주폐 포자충의, 거대 세포 바이러스), 추가적인 검사와 치료가 필요할 수 있습니다..

리팜피신과 함께 고용량의 로피나비르/리토나비르 병용요법을 사용할 때 ALT 및 AST 수치의 증가가 관찰되었습니다.. 치료 중 간 기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다..

알려진, 골괴사증의 원인에는 많은 요인들이 역할을 한다는 사실 (포함. 코르티코스테로이드 복용, 알코올 남용, 높은 BMI, 심각한 면역억제). 특히, 진행성 HIV 감염 및/또는 항레트로바이러스 병용 요법을 장기간 사용한 환자에서 골괴사 사례가 보고되었습니다.. 따라서 이러한 환자에게 통증이 나타나면 의사와 상담하도록 권고해야 합니다., 관절 경직 및 운동 기능 장애.

노인에게 로피나비르/리토나비르를 사용할 때는 주의해야 합니다., 간 기능 저하의 발생률이 증가함에 따라, 신장이나 심장, 수반되는 질병 및 병용 요법.

3세 미만 소아에 대한 로피나비르/리토나비르의 안전성 및 약동학 6 개월이 설치되지 않았습니다. 4세 이상의 HIV에 감염된 어린이의 경우 6 달 전에 12 몇 년 동안 임상 연구에서 이상반응 프로필은 성인의 경우와 유사했습니다.. 로피나비르/리토나비르 사용 1 횟수/어린이에 대해 연구되지 않음.

약물 상호 작용

로피나비르는 CYP3A4 동종효소를 억제합니다. . 로피나비르와 약물의 병용 사용, CYP3A 동종효소에 의해 대사됨 (포함. 칼슘 길항제 디히드로피리딘 유도체, HMG-CoA 환원 효소 억제제, 면역억제제 및 실데나필) 혈장 농도가 증가하고 치료 효과와 부작용이 증가하거나 연장될 수 있습니다..

AUC가 크게 증가할 위험 (≥3배) 로피나비르/리토나비르 치료 중 약물을 동시에 사용할 때 가장 높습니다., CYP3A 동종효소의 영향으로 활발하게 대사되고 다음과 같은 경우 대사가 진행됩니다. “첫 번째 패스” 간을 통해.

Lopinavir/ritonavir는 생체 내에서 자체 대사를 유도하고 특정 약물의 생체 변환을 증가시킵니다., 시토크롬 P450 시스템의 동위효소의 영향과 글루쿠로니드화에 의해 동위효소의 영향으로 대사됩니다..

로피나비르/리토나비르는 CYP3A 동종효소에 의해 대사됩니다.. 로피나비르/리토나비르와 이 동종효소 유도제를 병용하면 로피나비르의 혈장 농도와 치료 효과가 감소할 수 있습니다.. 다른 약물, 억제성 동종효소 CYPZA, 로피나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있음, 이러한 변화는 케토코나졸의 병용 사용에서는 나타나지 않았지만.

리토나비르와 동시에 투여하거나 로피나비르/리토나비르를 스타부딘 및 라미부딘과 병용 투여한 경우, 로피나비르의 약동학 변화는 관찰되지 않았습니다..

로피나비르/리토나비르는 테노포비르 혈장 농도를 증가시킵니다. (알려지지 않은 상호 작용 메커니즘).

단백질 분해효소 억제제로 치료하는 경우, 특히 뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 병용 시 CPK 활성의 증가가 관찰되었습니다., mialgii, 근염, 드물게 – raʙdomioliz.

HIV 감염 소아에서 네비라핀과 병용투여 시 로피나비르 농도의 감소가 관찰되었습니다.. HIV 양성 성인에 대한 네비라핀의 효과는 어린이의 효과와 유사할 수 있습니다., 이는 로피나비르의 농도 감소로 이어질 수 있습니다.. 약동학적 상호작용의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다..

로피나비르/리토나비르의 용량을 증량합니다. 600/150 mg의 2 에바피렌츠와 병용하면 다음과 같이 혈장 내 로피나비르 농도가 증가합니다. 36% 그리고 운율을 따서 56-92% 로피나비르/리토나비르 용량과 비교 400/100 mg의 2 에바피렌츠 없이.

Evafirenz와 nevirapine은 CYP3A 동종효소의 활성을 유도할 수 있으며, 각기, 다른 단백질 분해효소 억제제의 농도를 줄입니다..

델라비르딘은 로피나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르는 암프레나비르 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 로피나비르/리토나비르를 암프레나비르와 병용하면 로피나비르 농도가 감소합니다..

로피나비르/리토나비르는 인디나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다., 그러나 AUC는 크게 변하지 않습니다.. 로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 400/100 mg의 2 인디나비르의 용량 감소가 필요할 수 있음. Lopinavir/ritonavir는 사용하면 안 됩니다. 1 1회/indinavir와 병용.

로피나비르/리토나비르는 넬피나비르 및 M8 대사체의 농도를 증가시킬 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르와 넬피나비르의 병용요법은 로피나비르 농도를 감소시킵니다..

로피나비르/리토나비르와 리토나비르를 일정 용량으로 동시에 사용하는 경우 100 mg의 2 로피나비르의 AUC는 다음과 같이 증가했습니다. 33% 및 최소 64% lopinavir/ritonavir만을 용량으로 사용하는 경우와 비교 400/100 mg의 2

로피나비르/리토나비르는 사퀴나비르 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 사퀴나비르와 용량을 병용투여하는 경우 800 mg의 2 로피나비르/리토나비르 병용 시 AUC의 증가가 관찰되었습니다., 사퀴나비르를 용량으로 사용했을 때와 Cmax 및 Cmin 비교 1200 mg의 3 로피나비르/리토나비르를 용량으로 사용하는 경우 400/100 mg의 2 사퀴나비르 용량 감소가 필요할 수 있음. 사퀴나비르와 병용하여 로피나비르/리토나비르 사용 1 횟수 / 공부하지 않음.

아미오다론 농도, 베프리딜라, 로피나비르/리토나비르와 병용투여 시 리도카인 및 퀴니딘이 증가할 수 있습니다..

페니라민 농도, xinidina, 에리스로마이신 및 클래리스로마이신은 로피나비르/리토나비르와 동시에 사용 시 QT 간격이 연장되고 심혈관계 부작용이 발생하여 증가할 수 있습니다..

리토나비르/로피나비르와 병용투여 시, 빈크리스틴과 빈블라스틴의 혈장 농도가 증가할 수 있으며 그에 따라 부작용 발생률도 증가할 수 있습니다., 이 약물의 전형적인 특징.

로피나비르/리토나비르는 와파린 농도 감소를 유발할 수 있습니다. (INR 제어 권장).

페노바르비탈, 페니토인과 카바마제핀은 CYP3A 동종효소를 유도하고 로피나비르 농도를 감소시킬 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르와 병용 투여 시 이트라코나졸과 케토코나졸의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르는 클라리스로마이신 AUC를 중간 정도 증가시킬 수 있습니다..

리파부틴과 로피나비르/리토나비르 동시 사용 10 리파부틴의 일 Cmax 및 AUC (제제 자체와 활성 25-O-des아세틸 대사산물) 상승하다 3.5 과 5.7 회 각각.

리팜피신과 병용투여 시 로피나비르 농도가 크게 감소하므로, 바이러스 반응의 악화 가능성 및 로피나비르/리토나비르에 대한 내성 발생 가능성, 프로테아제 억제제 또는 기타 항레트로바이러스 약물의 전체 종류.

덱사메타손은 CYP3A 동종효소 활성을 증가시키고 로피나비르 농도를 감소시킬 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르와 병용하면 플루티카손 농도가 증가하고 혈청 코르티솔 농도가 감소할 수 있습니다..

펠로디핀의 혈청 농도, 니페디핀 및 니카르디핀은 로피나비르/리토나비르와 병용투여 시 증가할 수 있습니다..

로피나비르/리토나비르는 HMG-CoA 환원효소 억제제의 혈장 농도를 크게 증가시킬 수 있습니다., CYP3A 동종효소에 의해 대사됨, 로바스타틴, 심바스타틴 등. 로피나비르/리토나비르와 스타틴의 병용은 권장되지 않습니다., 스타틴 농도가 증가하면 근육병증이 발생할 수 있기 때문입니다., 포함. 횡문근 융해증.

아토르바스타틴 대사는 CYP3A 동종효소에 덜 의존적입니다.. 아토르바스타틴과 로피나비르/리토나비르를 동시에 사용하면 아토르바스타틴의 Cmax 및 AUC가 증가한 것으로 관찰되었습니다. 4.7 과 5.9 회 각각. 로피나비르/리토나비르와 병용 시 아토르바스타틴은 최소 용량으로 사용해야 합니다..

로피나비르/리토나비르와 프라바스타틴 사이에는 임상적으로 유의미한 상호작용의 징후가 없었습니다.. 프라바스타틴과 플루바스타틴의 대사는 CYP3A 동종효소에 의존하지 않습니다., 따라서 로피나비르/리토나비르와 상호작용해서는 안 됩니다..

사이클로스포린 농도, 로피나비르/리토나비르와 병용투여 시 타크로리무스 및 시롤리무스가 증가할 수 있음.

Lopinavir/ritonavir는 혈장 메타돈 농도를 감소시킵니다..

로피나비르/리토나비르를 경구 피임약 또는 패치와 병용 투여할 때 혈장 에티닐 에스트라디올 농도가 감소할 가능성을 고려, 에스트로겐을 포함, 다른 또는 추가적인 피임 방법이 적절합니다..