리토 나 비어

때 ATH:
J05AE03

약리 작용

항 바이러스제. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу 사람.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

시험관 연구 쇼에서, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

약동학

Абсорбция – 60 - 80 %, 최대 농도에 도달하는 시간 2 - 4 시. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. 생체 이용률 - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. 흡연, 무게, 나이, 바닥, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. 절반 생활 (T1 / 2) 어린이 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, 성인에 비해, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. 소장을 통해 표시 (20 - 40 % 변경되지 않은 형태로).

고백

감염의 치료, вызванных ВИЧ.

투약 처방

При приеме внутрь взрослым – 로 600 mg의 2 회 / 일. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg의 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 밀리그램 / M² 2 회 / 일. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 밀리그램 / M², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 밀리그램 / M² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 밀리그램 / M² 2 회 / 일. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

부작용

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 구역질, 구토, 설사, 구강 건조, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, 트림, 헛배 부름, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 무서움, 불면증, парестезии вокруг рта и на периферии, 현기증, 졸음.

호흡: возможны ларингит, 기침, 인두염.

조혈 계에서: 헤모글로빈 감소, 혈소판 감소, 적혈구 세포의 수가 감소, снижение числа лейкоцитов, 호중구의 수가 감소, повышение числа эозинофилов.

대사: увеличение мочевой кислоты, 고지혈증, 체중 감량, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

피부과 반응: 피부 발진, 가려움, 증가 땀.

다른: 말초 혈관의 확장, mialgii.

금기

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, 이트라코나졸, 케토코나졸, bepridilom, cizapridom, бупропионом, klozapynom, 디 하이드로 에르고 타민, 에르고 타민, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, 피록시캄, 프로 파페 논, пропоксифеном, xinidinom, рифабутином, 테르페나딘, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

임신과 수유

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

주의 사항

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

약물 상호 작용

Рифампин, 리파 부틴, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, 데시 프라 민, 사 퀴나 비르.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 시간, кларитромицина и триметоприма на 77% 과 20% 각기; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 과 35 회 각각.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), 에 티닐 에스트라 디올 (41%), 설파 (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.