PREZISTA

活物質: ダルナビル
ときATH: J05AE10
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ICD-10コード (証言): B24
ときCSF: 09.01.04.02
メーカー: JOHNSON & JOHNSON LTD (ロシア)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, フィルム コーティング ライトオレンジ, オーバル, 刻印 “400 MG” 一方の側と “中枢神経系” – 別の.

賦形剤: просолв (微結晶セルロース, コロイド状無水シリカ), crospovidon, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, краситель Опадрай II светло-оранжевый 85 F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, マクロゴール 3350, 二酸化チタン (E171), タルク, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング オレンジ, オーバル, 刻印 “600 MG” 一方の側と “中枢神経系” – 別の.

賦形剤: просолв (微結晶セルロース, コロイド状無水シリカ), crospovidon, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, краситель Опадрай II оранжевый 85 F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, マクロゴール 3350, 二酸化チタン (E171), タルク, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

殺ウイルス剤, HIV プロテアーゼ阻害剤 1 タイプ (HIV-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (K_D 4.5 X 10^-12M). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы.

Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

薬物動態

Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, 健康な人に比べて. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α₁-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α₁-кислым гликопротеином плазмы.

Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, それによって, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме.

吸収

После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. C言語_マックス дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 いいえ. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 600 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% リトナビルの存在下で (100 ミリグラム 2 回/日). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 ミリグラム 2 回/日). При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% 以下, чем при приеме во время еды. 従って, таблетки Презиста^® следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.

配布

Связывание дарунавира с белками плазмы (主に α₁-酸性糖タンパク質) についてです 95%.

代謝

В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. 調査, в котором здоровые добровольцы принимали ¹⁴С-дарунавир, 見つかりました, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано, 少なくとも, 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.

控除

После одного приема ¹⁴С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 周りのmg 79.5% と 13.9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% と 7.7% радиоактивности в кале и моче соответственно.

最終的なT_1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32.8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.

特別な臨床状況における薬物動態

Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 年. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 と古いです.

Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16.8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.

Результаты исследования с использованием ¹⁴С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, 何についてですか 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (CC 30-60 ml /分, n = 20).

Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. В исследовании с применением препарата Презиста^® в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 ミリグラム) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, N = 8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, N = 8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

証言

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

投薬計画

薬は、経口投与. Препарат Презиста^® всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 ミリグラム) 手段として, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста^®/リトナビル.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

患者, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® あります 800 ミリグラム 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 ミリグラム 1 回/日; комбинацию принимают во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира.

患者, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® あります 600 ミリグラム 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 ミリグラム 2 回/日; комбинацию принимают во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира.

で 患者 軽度または中等度の肝機能障害 投与量の調節が必要とされます. В настоящее время нет данных о применении комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому конкретные рекомендации по режиму дозирования для этой категории пациентов не определены. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью применять у 患者 肝臓の深刻な違反.

で 患者 腎機能障害 коррекции доз комбинации Презиста^®/ритонавир не требуется.

副作用

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. 最も一般的な副作用 (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 度) 下痢です, головная боль и боль в животе. 最も一般的な副作用 (≥1％) 厳しいです (3-4 度) является изменение лабораторных показателей крови. その他の副作用 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% 患者.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

副作用に関するデータ 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, 誰が抗レトロウイルス療法を受けていません, 使用時 800/100 мг Презиста^®/リトナビル 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 ミリグラム 1 回/日.

テーブル 1.

検査パラメータの変更 2-4 患者の学位, 誰が抗レトロウイルス療法を受けていません, 使用時 800/100 мг Презиста^®/リトナビル 1 раз/сут приведены в таблице 2.

テーブル 2.

副作用に関するデータ 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, 使用時 600/100 мг Презиста^®/リトナビル 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 ミリグラム 2 回/日.

テーブル 3.

検査パラメータの変更 2-4 患者の学位, ранее получавших антиретровирусную терапию, 使用時 600/100 мг Презиста^®/リトナビル 1 раз/сут приведены в таблице 4.

テーブル 4.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

皮膚科の反応: возможно перераспределение жировой ткани организма (脂肪異栄養症). この再分布には、末梢および顔面の皮下脂肪組織の喪失が含まれます。, 腹腔内および内臓脂肪の増加, 乳腺肥大と背頸部の脂肪の蓄積 (脂肪こぶの形成).

代謝: 高トリグリセリド血症, 高コレステロール血症, инсулиновая резистентность, giperglikemiâ, гиперлактатемию.

Со стороны костно-мышченой системы: 患者, プロテアーゼ阻害剤を受け, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, возможны повышение уровня КФК, 筋炎; まれに – raʙdomioliz.

感染: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ, за исключением повышения уровня ферментов печени. Для пациентов с сопутствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

禁忌

- を有する薬剤との併用, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон) – アステミゾールと, テルフェナジン, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 準備, содержащими алкалоиды спорыньи (ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин);

- 小児および青年期まで 18 年 (指定された剤形用);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 применять у пациентов с нарушениями функции печени, при аллергии на сульфонамиды.

妊娠·授乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось.

Комбинацию препаратов Презиста^®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.

不明, выделяется ли дарунавир с грудным молоком у человека. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат Презиста^®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

注意事項

Пациентов необходимо проинформировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Информация о лечении комбинацией Презиста^®/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста^® пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% и увеличилась примерно до 82% после приема дарунавира в комбинации со 100 MGリトナビル 2 回/日. Суммарный эффект улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира ритонавиром выразился примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после приема одной дозы этого препарата (600 ミリグラム) в комбинации со 100 MGリトナビル 2 回/日. このようにして, препарат Презиста^® необходимо принимать только в комбинации со 100 мг ритонавира с целью оптимизации фармакокинетики.

Повышение указанной дозы ритонавира не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме, и поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать.

Таблетки Презиста^® содержат желтый краситель “日没” (E110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции.

По сводным клиническим данным у 10.3% 患者, принимающих препарат Презиста^®, наблюдалась сыпь. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 治療の週. IN 0.5 % случаев сыпь была причиной отмены препарата.

で 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста^® были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, сопровождающиеся лихорадкой и/или повышение активности печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона наблюдался редко (< 0.1%). При возникновении сыпи тяжелого течения, прием препарата Презиста^® 停止する必要があります.

Дарунавир содержит сульфонамидную группу. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарата Презиста^® 慎重に使用する必要があります. В клинических исследованиях комбинации Презиста^®/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; 従って, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

У пациентов с заболеваниями печени, включающими хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии может повышаться частота нарушений функции печени, и поэтому необходимо проводить мониторинг биохимических показателей в соответствии со стандартной практикой. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, поэтому у пациентов с заболеваниями почек общий клиренс дарунавира практически не уменьшается. Дарунавир и ритонавир обладают высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ или перитонеальный диализ не играют существенной роли в выведении этих препаратов из организма.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В, леченных ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после приостановки на некоторое время. Было высказано предположение о причинной связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечения у пациентов с гемофилией, однако механизм такой связи не установлен. Больных гемофилией, получающих комбинацию Презиста^®/リトナビル, следует проинформировать о возможности усиления кровотечений.

で 患者, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы, описаны впервые выявленные случаи сахарного диабета, гипергликемия или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. У некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и в ряде случаев сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов имелись сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали лечения препаратами, способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях этого явления, а его механизм во многом не ясен. Высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, ならびに脂肪組織萎縮症およびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との間. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, 老後のように, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями. При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется определение содержания липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими препаратами.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. 例としては、サイトメガロウイルス網膜炎があります, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Необходимо определять тяжесть любых симптомов воспаления и проводить соответствующую терапию.

過剰摂取

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста^® в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста^® リトナビルとの組み合わせで, при этом побочных эффектов не отмечено.

治療: 不明spetsificheskiy解毒剤. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

薬物相互作用

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста^®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, 何, 順番, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также побочных эффектов.

Дарунавир метаболизируется изоферментами CYP3A. 薬剤の同時投与, индуцирующих активность CYP3A может увеличить клиренс дарунавира, в результате чего уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A может уменьшить клиренс дарунавира, в результате чего увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, terfenadin, ミダゾラム, トリアゾラム, シサプリド, пимозид и алкалоиды спорыньи (例えば, ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (セイヨウオトギリソウ), TK. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами

ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤

ディダノシン

Комбинацию Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы.

不必要に. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 h の前後に 2 ч после приема комбинации Презиста^®/リトナビル, которую принимают во время еды.

テノホビル

Результаты исследования взаимодействия между тенофовиром (тенофовира дизопроксил фумарат – 300 mg /日) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 回/日) 示します, что концентрация тенофовира в плазме увеличилась на 22%. Это изменение не является клинически значимым. При одновременном применении тенофовира и дарунавира почечная экскреция обоих препаратов не изменялась. Тенофовир не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию дарунавира в плазме. При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ジドブジン, zalьcitabin, эmtricitabin, スタブジン, ラミブジンとアバカビル) выводятся преимущественно почками, поэтому вероятность их взаимодействия с комбинацией дарунавир/ритонавир ничтожно мала.

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤

エトラビリン

При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинация Презиста^®/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 ミリグラム 2 раза/сут без изменения дозы.

エファビレンツ

Было проведено исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 回/日) и эфавирензом (600 ミリグラム 1 回/日). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. 一方, концентрация эфавиренза в плазме крови увеличилась на 21% при его одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие не является клинически значимым, поэтому Презиста^®/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

ネビラピン

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日) и невирапином (200 ミリグラム 2 回/日) 示します, что концентрации в плазме дарунавира не зависели от присутствия невирапина. 同時に, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (対照と比較して). Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз.

プロテアーゼ阻害剤

リトナビル

В целом эффект оптимизации фармакокинетики дарунавира ритонавиром проявился в том, что концентрации дарунавира в плазме увеличились примерно в 14 раз после приема одной дозы дарунавира (600 ミリグラム) と 100 MGリトナビル 2 回/日.

従って, препарат Презиста^® необходимо применять в комбинации со 100 мг ритонавира с целью улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 回/日) и комбинацией лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日) 示します, что в присутствии комбинации лопинавир/ритонавир (с использованием или без использования дополнительной дозы ритонавира 100 ミリグラム) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 53%. В присутствии одного дарунавира концентрация лопинавира в плазме снизилась на 19%, а в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир увеличилась на 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.

サキナビル

Исследование взаимодействия дарунавира (400 ミリグラム 2 回/日), サキナビル (1000 ミリグラム 2 回/日) ・ リトナビル (100 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, что концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 26% в присутствии саквинавира и ритонавира; 他方, комбинация дарунавир/ритонавир не влияла на концентрацию саквинавира в плазме. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

アタザナビル

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日) и атазанавиром (300 ミリグラム 1 回/日) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

インジナビル

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日) и индинавиром (800 ミリグラム 2 回/日) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 24% в присутствии индинавира и ритонавира. В присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрация в плазме индинавира повысилась на 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста^®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, которые плохо переносят его, можно снижать с 800 ミリグラム 2 回/日 600 ミリグラム 2 回/日.

Другие ингибиторы протеазы

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста^®/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, サキナビル, атазанавира и индинавира, и поэтому не перечисленные здесь ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 ミリグラム 2 回/日. В исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 回/日) и маравироком (150 ミリグラム 2 回/日) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Одновременное применение с другими препаратами

抗不整脈の資金 (ベプリジル, лидокаин для системного применения, キニジン, アミオダロン, flekainid, プロパフェノン)

Комбинация Презиста^®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, лидокаина (при системном введении), хинидина и амиодарона, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, たぶん, мониторинг их концентраций в плазме крови.

ジゴキシン

Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и дигоксина в однократной дозе (400 G) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.

Antykoahulyantы

Комбинация Презиста^®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО.

抗けいれん薬 (フェノバルビタール, フェニトイン、およびカルバマゼピン)

フェノバルビタール, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, 従って, уменьшение его терапевтического эффекта.

Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и карбамазепином (200 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста^®/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста^®/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. このようにして, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста^®/リトナビル.

抗うつ剤 (トラゾドン塩酸塩, デシプラミン)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, 吐き気, 目まい, артериальная гипотензию, 失神. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

ベンゾジアゼピン系薬 (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации Презиста^®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

Антипсихотические препараты (リスペリドン, tioridazin)

При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста^®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (神経遮断薬).

カルシウムチャネル遮断薬

Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (例えば, felodipina, ニフェジピン, nikardipina) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста^®/リトナビル. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.

クラリスロマイシン

Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日) とクラリスロマイシン (500 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, что концентрация кларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина.

デキサメタゾン

Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, 従って, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира.

プロピオン酸フルチカゾン, ʙudezonid

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста^®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, не являющиеся субстратом CYP3A4 (例えば, беклометазон).

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста^®/リトナビル. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста^®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, 横紋筋融解症を含みます.

Исследование взаимодействия между аторвастатином (10 ミリグラム 1 回/日) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 回/日) 見つかりました, что в этой ситуации концентрация аторвастатина в плазме была лишь на 15% 以下, чем при монотерапии аторвастатином (40 ミリグラム 1 回/日). При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 ミリグラム 1 回/日. Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии.

Комбинация дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 回/日) повышала концентрацию правастатина в плазме после приема одной дозы этого препарата (40 ミリグラム) 約 80%, но только у части пациентов. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

Применение омепразола (20 ミリグラム 1 回/日) или ранитидиниа (150 ミリグラム 2 回/日) одновременно с комбинацией дарунанир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/ сут) не оказывало влияния на концентрацию дарунавира в плазме. これを考慮すると, комбинацию Презиста^®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

免疫抑制性の (シクロスポリン, タクロリムス, シロリムス)

Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста^®/リトナビル. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме.

ケトコナゾール, итраконазол и вориконазол

ケトコナゾール, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста^®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. 一方, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Это было подтверждено исследованием взаимодействия между кетоконазолом (200 ミリグラム 2 回/日) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日), в котором концентрации кетоконазола и дарунавира повысились на 212% と 42% それぞれ. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 ミリグラム. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

ベータ遮断薬 (メトプロロール, チモロール)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

メタドン

В исследовании влияния комбинации Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста^®/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, TK. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста^®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста^®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста^®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, そのC_SS в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% と 14%. При применении комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Ингибиторы ФДЭ типа 5

В одном из исследований изучали концентрации сильденафила после приема одной дозы этого препарата (100 ミリグラム), а также после приема 25 мг сильденафила одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 回/日). Концентрации сильденафила оказались сходными в обеих ситуациях. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста^®/リトナビル. При необходимости применения Презисты^® и ритонавира одновременно с сильденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза сильденафила не должна превышать 25 のためのMG 48 いいえ, разовая доза варденафила не должна быть более 2.5 のためのMG 72 いいえ, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 のためのMG 72 いいえ.

リファブチン

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и рифабутина (150 一日のmg) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста^®/リトナビル, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста^®/リトナビル . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 ミリグラム 1 時間/日と 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста^®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% 通常の用量から 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

選択的セロトニン再取り込み阻害薬

Исследование взаимодействия между пароксетином (20 ミリグラム 1 回/日) или сертралином (50 ミリグラム 1 回/日) и комбинацией Презиста^®/リトナビル (400 мг/100 мг 2 回/日) 見つかりました, что концентрации дарунавира в плазме не зависели от присутствия сертралина или пароксетина. 一方, в присутствии комбинации Презиста^®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% と 39% それぞれ. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста^®/リトナビル, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия. ほかに, 患者, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией Презиста^®/リトナビル, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 30℃より高くない温度で、. シェルフライフ - 2 年.