PREZISTA
活物質: ダルナビル
ときATH: J05AE10
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ICD-10コード (証言): B24
ときCSF: 09.01.04.02
メーカー: JOHNSON & JOHNSON LTD (ロシア)
製薬 FORM, 組成物および包装
タブレット, フィルム コーティング ライトオレンジ, オーバル, 刻印 “400 MG” 一方の側と “中枢神経系” – 別の.
| 1 タブ. | |
| ダルナビルエタノール酸エステル | 433.64 ミリグラム, |
| ダルナビルの内容に相当する | 400 ミリグラム |
賦形剤: プロソルブ (微結晶セルロース, コロイド状無水シリカ), crospovidon, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, オパドライ II 染料ライトオレンジ 85 F93377 (ポリビニルアルコール、部分加水分解, マクロゴール 3350, 二酸化チタン (E171), タルク, 夕焼け染料をベースにしたアルミニウムワニス (E110)).
60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
タブレット, フィルム コーティング オレンジ, オーバル, 刻印 “600 MG” 一方の側と “中枢神経系” – 別の.
| 1 タブ. | |
| ダルナビルエタノール酸エステル | 650.46 ミリグラム, |
| ダルナビルの内容に相当する | 600 ミリグラム |
賦形剤: プロソルブ (微結晶セルロース, コロイド状無水シリカ), crospovidon, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム, オパドライ II オレンジを染める 85 F13962 (ポリビニルアルコール、部分加水分解, マクロゴール 3350, 二酸化チタン (E171), タルク, 夕焼け染料をベースにしたアルミニウムワニス (E110)).
60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
薬理作用
殺ウイルス剤, HIV プロテアーゼ阻害剤 1 タイプ (HIV-1). ダルナビルは、HIV-1 プロテアーゼの二量体化および触媒活性の阻害剤です. この薬剤は、ウイルス感染細胞における HIV Gag-Pol ポリタンパク質の切断を選択的に阻害します。, 本格的なウイルス粒子の形成を防ぐ.
ダルナビルは次のものに強く結合します HIV-1プロテアーゼ (KD 4.5 X 10-12M). ダルナビルは変異に強い, プロテアーゼ阻害剤に対する耐性を引き起こす.
ダルナビルは以下のいずれも阻害しません。 13 ヒト細胞プロテアーゼを研究しました.
薬物動態
ダルナビルの薬物動態学的特性, リトナビルと組み合わせて使用される, 健康なボランティアとHIV感染患者を対象に研究.
ダルナビルの血漿濃度は患者の方が高かった, HIV-1に感染している, 健康な人に比べて. この違いは、α濃度が高いことで説明できます。1-患者の酸性糖タンパク質, HIV-1に感染している. その結果、大量のダルナビルがαに結合します。1-血漿酸性糖タンパク質.
ダルナビルは肝臓で主に CYP3A アイソザイムによって広範囲に代謝されます. リトナビルは肝臓の CYP3A アイソザイムを阻害し、, それによって, ダルナビルの血漿濃度を大幅に上昇させる.
吸収
経口投与後、ダルナビルは胃腸管から急速に吸収されます。. C言語マックス 低用量のリトナビルの存在下で血漿中のダルナビルは次のように達成されます。 2.5-4.0 いいえ. ダルナビルを単回経口投与した場合の絶対バイオアベイラビリティ 600 mgは約でした 37% そして約に増加しました 82% リトナビルの存在下で (100 ミリグラム 2 回/日). リトナビルの全体的な薬物動態効果は、単回経口投与後のダルナビル血漿濃度の約 14 倍の増加でした。 600 ダルナビルmgとリトナビルの併用 (100 ミリグラム 2 回/日). 絶食状態で投与した場合、低用量のリトナビル存在下でのダルナビルの相対バイオアベイラビリティは、 30% 以下, 食事と一緒に摂取した場合よりも. 従って, プレジスタ錠® リトナビルは食事と一緒に服用する必要があります. 食事の性質はダルナビルの血漿濃度に影響を与えなかった.
配布
ダルナビルの血漿タンパク質への結合 (主に α1-酸性糖タンパク質) についてです 95%.
代謝
ヒト肝ミクロソームのインビトロ実験で示された, ダルナビルは主に酸化代謝を受けること. ダルナビルは肝臓で P450 酵素系によって広範囲に代謝されます, ほぼ独占的に CYP3A4 アイソザイム. 調査, 健康なボランティアが参加した 14C-ダルナビル, 見つかりました, 血漿中の放射能のほとんどは単回投与後に存在する 400 mgダルナビルi 100 リトナビルの mg は未変化のダルナビルの割合でした. 人物が特定された, 少なくとも, 3 ダルナビルの酸化代謝物; 野生型HIVに対する活性が低かった 1/10 ダルナビル自体の活性から.
控除
1回投与後 14C-ダルナビルの用量 400 mgとリトナビルの用量 100 周りのmg 79.5% と 13.9% 糞便と尿からそれぞれ放射能が検出された. 未変化のダルナビルが約 41.2% と 7.7% 糞便と尿中の放射能それぞれ.
最終的なT1/2 下痢は約 15 リトナビルと併用した場合の時間. ある用量でのダルナビルの静脈内投与後のクリアランス 150 mgは 32.8 リトナビルなしの l/h i 5.91 低用量リトナビル存在下で l/h.
特別な臨床状況における薬物動態
HIV感染患者における集団薬物動態解析では、ダルナビルの薬物動態パラメータに年齢層間で有意差がないことが示された 18-75 年. この分析には以下が含まれます 12 高齢のHIV感染者 65 と古いです.
集団薬物動態分析によりわずかに高いことが判明 (16.8%) HIV感染女性におけるダルナビル濃度, HIV感染男性よりも. この違いは臨床的に重要ではありません.
を用いた研究結果 14C-ダルナビルとリトナビルの併用が示された, 何についてですか 7.7% 服用した用量のダルナビルは変化せずに尿中に排泄された. 腎機能障害のある患者におけるダルナビルの薬物動態は研究されていません。, しかし、集団薬物動態解析では、中等度の重度の腎障害患者におけるダルナビルの薬物動態パラメータに有意な変化がないことが証明された (CC 30-60 ml /分, n = 20).
ダルナビルは主に肝臓で代謝され排泄されます。. 肝機能障害のある患者を対象とした研究は行われていない. Prezistaを使用した研究では® リトナビルと組み合わせて数回投与 (600/100 ミリグラム) 2 1日あたりの回数が表示されました, 肺患者におけるダルナビルの薬物動態パラメータは安定している (チャイルド・ピュー クラス A, N = 8) 中等度の肝機能障害 (チャイルド・ピュー クラス B, N = 8) 健康な人と同等だった. ダルナビルの薬物動態に対する重度の肝機能障害の影響は研究されていません。.
証言
– 成人患者のHIV感染症の治療 (低用量のリトナビルおよび他の抗レトロウイルス薬との併用).
投薬計画
薬は、経口投与. プレジスタ薬® 常に低用量のリトナビルと組み合わせて投与する必要があります (100 ミリグラム) 手段として, 薬物動態特性の改善, 他の抗レトロウイルス薬との併用も可能. Prezista 併用療法を開始する前に、リトナビルを処方する可能性を検討する必要があります。®/リトナビル.
患者は医療提供者に相談せずに治療を変更したり中止したりしてはなりません.
患者, これまでにプロテアーゼ阻害剤の投与を受けたことがない人, プレジスタの推奨用量® あります 800 ミリグラム 1 1日1回、リトナビルと併用 100 ミリグラム 1 回/日; 食事と一緒に摂取します. 食べ物の種類はダルナビルの吸収に影響しません.
患者, プロテアーゼ阻害剤で治療済み, プレジスタの推奨用量® あります 600 ミリグラム 2 リトナビルと1日あたり1回の用量で併用 100 ミリグラム 2 回/日; 食事と一緒に摂取します. 食べ物の種類はダルナビルの吸収に影響しません.
で 患者 軽度または中等度の肝機能障害 投与量の調節が必要とされます. 現在、Prezista の組み合わせの使用に関するデータはありません。®/重度の肝障害患者におけるリトナビル, したがって、このカテゴリーの患者に対する具体的な推奨用量は決定されていません。. プレジスタコンビネーション®/リトナビルは以下の場合に注意して使用する必要があります。 患者 肝臓の深刻な違反.
で 患者 腎機能障害 Prezista 配合の投与量調整®/リトナビルは必要ありません.
副作用
ほとんどの副作用は軽度です. 最も一般的な副作用 (≥ 5%) 中等度から重度の (2-4 度) 下痢です, 頭痛と腹痛. 最も一般的な副作用 (≥1％) 厳しいです (3-4 度) 検査室の血液パラメータの変化です. その他の副作用 3-4 重症度レベルが観察されたのは、 1% 患者.
2.3% 患者は副作用のため治療を中止した.
副作用に関するデータ 2-4 成人患者の重症度, 誰が抗レトロウイルス療法を受けていません, 使用時 800/100 mgプレジスタ®/リトナビル 1 1日あたりの時間は表に記載されています 1, ロピナビル/リトナビルの併用と比較 800/200 ミリグラム 1 回/日.
テーブル 1.
| 臓器系 | 800/100 mgプレジスタ®/リトナビル 1 回/日 | ロピナビル/リトナビル 800/200 ミリグラム 1 回/日 |
| 中枢神経系: | ||
| 頭痛の種 | 5.8% | 4.6% |
| 消化器系の一部: | ||
| 腹痛 | 5.2% | 5.8% |
| 急性膵炎 | 0.3% | 0.6% |
| 下痢 | 7.6% | 14.7% |
| 消化不良 | 0.3% | 0% |
| 鼓腸 | 0.9% | 0.9% |
| 吐き気 | 2.6% | 3.5% |
| 嘔吐 | 1.5% | 3.2% |
| 皮膚科の反応: | ||
| 脂肪異栄養症 (税込. 脂肪肥大と脂肪萎縮) | 0.3% | 0.6% |
| かゆみ | 0.9% | 0.6% |
| 発疹 | 1.7% | 4.0% |
| スティーブンス·ジョンソン症候群 | 0.3% | 0% |
| 筋骨格系の一部に: | ||
| 筋肉痛 | 0.6% | 1.2% |
| 代謝: | ||
| 食欲不振 | 1.5% | 0.9% |
| 糖尿病 | 0.6% | 0.6% |
| 一般的な違反: | ||
| 疲労 | 0.9% | 0% |
| 疲労 | 0.3% | 2.6% |
| 免疫システムの一部に: | ||
| 免疫再活性化症候群 | 0.3% | 0.3% |
| 肝胆道から: | ||
| 急性肝炎 | 0.3% | 0.6% |
| 精神障害: | ||
| 異常な夢 | 0.3% | 0.3% |
検査パラメータの変更 2-4 患者の学位, 誰が抗レトロウイルス療法を受けていません, 使用時 800/100 mgプレジスタ®/リトナビル 1 1日あたりの時間は表に記載されています 2.
テーブル 2.
| 検査指標 | 800/100 mgプレジスタ®/リトナビル 1 回/日 | ロピナビル/リトナビル 800/200 ミリグラム 1 回/日 |
| ゴールド | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 7.3% | 6.1% |
| で 5-10 回ULN (度 3) | 2.9% | 26% |
| さらに詳しく 10 回ULN (度 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 6.1% | 6.1% |
| で 5-10 回ULN (度 3) | 4.1% | 1.8% |
| さらに詳しく 10 VGN を回 (度 4) | 1.2% | 2.3% |
| アルカリホスファターゼ | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 1.5% | 1.2% |
| で 5 -10 回ULN (度 3) | 0% | 0.3% |
| さらに詳しく 10 回ULN (度 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 ミリグラム/ dLの (度 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 ミリグラム/ dLの (度 3) | 1.2% | 4.7% |
| もっと 1200 ミリグラム/ dLの (度 4) | 0.6% | 0.9% |
| 総コレステロール | ||
| 240-300 ミリグラム/ dLの (度 2) | 16.4% | 23% |
| もっと 300 ミリグラム/ dLの (度 3) | 1.2% | 4.7% |
| LDL/コレステロール | ||
| 160-190 ミリグラム/ dLの (度 2) | 13.5% | 9.6% |
| もっと 190 ミリグラム/ dLの (度 3) | 4.7% | 5% |
| グルコース | ||
| 126-250 ミリグラム/ dLの (度 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 ミリグラム/ dLの (度 3) | 0.9% | 0% |
| もっと 500 ミリグラム/ dLの (度 4) | 0% | 0% |
| 膵リパーゼ | ||
| で 1.5-3 回ULN (度 2) | 1.8% | 1.2% |
| で 3-5 回ULN (度 3) | 0.6% | 0.6% |
| さらに詳しく 5 回ULN (度 4) | 0% | 0.6% |
| 膵臓アミラーゼ | ||
| で 1.5-2 回ULN (度 2) | 4.7% | 1.7% |
| で 2-5 回ULN (度 3) | 2.6% | 2.9% |
| さらに詳しく 5 回ULN (度 4) | 0% | 0.6% |
副作用に関するデータ 2-4 成人患者の学位, 以前に抗レトロウイルス療法を受けている, 使用時 600/100 mgプレジスタ®/リトナビル 2 1日あたりの時間は表に記載されています 3, ロピナビル/リトナビルの併用と比較 400/100 ミリグラム 2 回/日.
テーブル 3.
| 臓器系 | 600/100 mgプレジスタ®/リトナビル 2 回/日 | ロピナビル/リトナビル 400/100 ミリグラム 2 回/日 |
| 中枢神経系: | ||
| 頭痛の種 | 2.7% | 3% |
| 消化器系の一部: | ||
| 胃の重さ | 2% | 0.3% |
| 腹痛 | 5.7% | 2.7% |
| 急性膵炎 | 0.3% | 0.3% |
| 下痢 | 14.4% | 19.9% |
| 消化不良 | 2% | 1% |
| 鼓腸 | 0.3% | 1% |
| 吐き気 | 7% | 6.4% |
| 嘔吐 | 5.4% | 2.7% |
| 皮膚科の反応: | ||
| 脂肪異栄養症 (税込. 脂肪肥大と脂肪萎縮) | 5.4% | 4.4% |
| かゆみ | 1% | 1% |
| 発疹 | 5% | 2% |
| 筋骨格系の一部に: | ||
| 筋肉痛 | 1% | 0.7% |
| 代謝: | ||
| 食欲不振 | 1.7% | 2% |
| 糖尿病 | 1.7% | 0.3% |
| 一般的な違反: | ||
| 疲労 | 3.4% | 1% |
| 疲労 | 2% | 1.3% |
| 免疫システムの一部に: | ||
| 免疫再活性化症候群 | 0.3% | 0% |
| 生殖器系: | ||
| 女性化乳房 | 0.3% | 0.3% |
| 精神障害: | ||
| 異常な夢 | 0.7% | 0% |
検査パラメータの変更 2-4 患者の学位, 以前に抗レトロウイルス療法を受けている, 使用時 600/100 mgプレジスタ®/リトナビル 1 1日あたりの時間は表に記載されています 4.
テーブル 4.
| 検査指標 | 600/100 mgプレジスタ®/リトナビル 2 回/日 | ロピナビル/リトナビル 400/100 ミリグラム 2 回/日 |
| ゴールド | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 6.9% | 4.8% |
| で 5-10 回ULN (度 3) | 2.4% | 2.4% |
| さらに詳しく 10 回ULN (度 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 5.5% | 6.2% |
| で 5-10 回ULN (度 3) | 2.4% | 1.7% |
| さらに詳しく 10 回ULN (度 4) | 0.7% | 1.7% |
| アルカリホスファターゼ | ||
| で 2.5-5 回ULN (度 2) | 0.3% | 0% |
| で 5-10 回ULN (度 3) | 0.3% | 0.3% |
| さらに詳しく 10 回ULN (度 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 ミリグラム/ dLの (度 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 ミリグラム/ dLの (度 3) | 6.9% | 9.7% |
| もっと 1200 ミリグラム/ dLの (度 4) | 3.1% | 6.2% |
| 総コレステロール | ||
| 240-300 ミリグラム/ dLの (度 2) | 24.9% | 23.2% |
| もっと 300 ミリグラム/ dLの (度 3) | 9.7% | 13.5% |
| LDLコレステロール | ||
| 160-190 ミリグラム/ dLの (度 2) | 14.4% | 13.5% |
| もっと 190 ミリグラム/ dLの (度 3) | 7.7% | 9.3% |
| グルコース | ||
| 126-250 ミリグラム/ dLの (度 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 ミリグラム/ dLの (度 3) | 1.4% | 0.3% |
| もっと 500 ミリグラム/ dLの (度 4) | 0.3% | 0% |
| 膵リパーゼ | ||
| で 1.5-3 回ULN (度 2) | 2.8% | 3.5% |
| で 3-5 回ULN (度 3) | 2.1% | 0.3% |
| さらに詳しく 5 回ULN (度 4) | 0.3% | 0% |
| 膵臓アミラーゼ | ||
| で 1.5-2 回ULN (度 2) | 6.2% | 7.3% |
| で 2-5 回ULN (度 3) | 6.6% | 2.8% |
| さらに詳しく 5 回ULN (度 4) | 0% | 0% |
抗レトロウイルス併用療法の副作用
皮膚科の反応: 体脂肪の再分配の可能性 (脂肪異栄養症). この再分布には、末梢および顔面の皮下脂肪組織の喪失が含まれます。, 腹腔内および内臓脂肪の増加, 乳腺肥大と背頸部の脂肪の蓄積 (脂肪こぶの形成).
代謝: 高トリグリセリド血症, 高コレステロール血症, インスリン抵抗性, giperglikemiâ, 高乳酸血症.
筋骨格系から: 患者, プロテアーゼ阻害剤を受け, 特に非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と併用する場合, CPKレベルの上昇の可能性, 筋炎; まれに – raʙdomioliz.
感染: 重度の免疫不全を有する HIV 感染患者では、初回併用抗レトロウイルス療法中に無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が起こる可能性があります。.
B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスの同時感染を伴うHIV感染患者
B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスの同時感染を伴うHIV感染患者の場合、Prezista併用療法による治療®/リトナビルは副作用や臨床検査値の変化の発生率の上昇とは関連していない (B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスに感染していないHIV感染患者との比較). 多重感染患者におけるダルナビルとリトナビルの薬物動態は、HIV 単独感染患者の薬物動態と類似していた, 肝酵素レベルの上昇を除く. 肝炎感染を併発している患者の場合は、標準的な臨床モニタリングで十分であると考えられます。.
禁忌
- を有する薬剤との併用, そのクリアランスは主に CYP3A4 アイソザイムによって決定されます, 血漿中濃度の上昇は重篤なおよび/または生命を脅かす副作用と関連しています (治療範囲が狭い) – アステミゾールと, テルフェナジン, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 準備, 麦角アルカロイドを含む (ergotamin, digidroergotamin, エルゴメーターとメチエルゴメーター);
- 小児および青年期まで 18 年 (指定された剤形用);
-準備コンポーネントに対する過敏症.
と 注意 肝機能障害のある患者に使用される, スルホンアミドに対するアレルギーの場合.
妊娠·授乳期
妊娠中のダルナビルの安全性について、適切かつ厳密に管理された臨床研究は行われていません。.
プレジスタ配合剤®/リトナビルは場合にのみ妊婦に処方できる, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.
不明, ダルナビルは母乳中に排泄されますか?. 母乳を介した HIV 感染の可能性を考慮する, 乳児における重篤な副作用のリスク, ダルナビル曝露に関連する, HIVに感染した女性, プレジスタを受け取る®, 授乳を控えるべきです.
注意事項
患者には次のことを知らせる必要があります, 現在の抗レトロウイルス薬は HIV 感染を治癒したり、HIV 感染を予防したりするものではないこと. 患者には適切な予防措置を講じる必要があることを通知する必要があります.
Prezista 併用治療に関する情報®/高齢患者におけるリトナビル 65 歳以上は非常に限られています. Prezistaによる治療中は注意が必要です® この年齢層の患者さん, 肝機能障害を起こしやすいため, 彼らは併存疾患に苦しむ可能性が高い, または併用療法を受ける.
ダルナビル単回投与後の絶対バイオアベイラビリティ 600 mgはおよそでした 37% そして約に増加しました 82% ダルナビルと併用した後 100 MGリトナビル 2 回/日. リトナビルによるダルナビルの薬物動態特性の改善の正味の効果は、この薬剤の単回投与後のダルナビル血漿濃度の約 14 倍の増加でした。 (600 ミリグラム) と組み合わせて 100 MGリトナビル 2 回/日. このようにして, 準備プレジスタ® ～と組み合わせてのみ摂取する必要があります 100 薬物動態を最適化するためのリトナビル mg.
リトナビルの指示用量を増やしても、ダルナビルの血漿濃度は大幅に増加しません, したがって、リトナビルの用量を増やすことはお勧めできません。.
プレジスタ錠® 黄色の染料が含まれている “日没” (E110) したがって、アレルギー反応を引き起こす可能性があります.
概要の臨床データによると、 10.3% 患者, プレジスタを服用中®, 発疹が観察された. 発疹は一般に軽度から中等度であり、最初の治療中によく観察されました。 4 治療の週. IN 0.5 % 発疹が薬の中止の理由だった場合.
で 0.4% プレジスタを服用している患者さん® 重篤な発疹が報告されている, 発熱および/または肝臓のトランスアミナーゼ活性の上昇を伴う. スティーブンス・ジョンソン症候群はまれに観察されています (< 0.1%). 重度の発疹が生じた場合, プレジスタを服用中® 停止する必要があります.
ダルナビルにはスルホンアミド基が含まれています. スルホンアミドにアレルギーのある患者にプレジスタを投与® 慎重に使用する必要があります. Prezista配合剤の臨床試験において®/リトナビルの場合、スルホンアミドアレルギーの病歴がある患者とない患者で発疹の重症度と発生率は同様であった.
Prezista組み合わせ使用データ®/リトナビルは重度の肝障害のある患者には使用できない; 従って, 具体的な推奨用量を与えることはできません. プレジスタコンビネーション®/リトナビルは重度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があります. データに基づいて, 軽度から中等度の肝障害のある人にダルナビルを使用した場合の安定した薬物動態パラメータは、健康な人の場合と同等であること, 軽度から中等度の肝機能障害のある患者には用量調整は必要ありません.
肝臓病患者の場合, 慢性活動性肝炎を含む, 抗レトロウイルス併用療法中、肝機能障害の発生率が増加する可能性がある, したがって、標準的な慣行に従って生化学パラメータを監視する必要があります。. このような患者で肝機能低下の兆候が検出された場合は、Prezista の併用による治療が行われます。®/リトナビルは中止または完全に中止すべきである.
腎臓はダルナビルのクリアランスにおいて重要な役割を果たしません。, したがって、腎臓病患者では、ダルナビルの全体的なクリアランスは実質的に低下しません。. ダルナビルとリトナビルは血漿タンパク質と高度に結合します, したがって、血液透析や腹膜透析は、これらの薬物を体から除去するのに重要な役割を果たしません。.
出血量が増えたという報告もある, 自然発生的な皮膚血腫や関節血症を含む, A型およびB型の血友病患者において, プロテアーゼ阻害剤で治療する. これらの患者の中には第 VIII 因子の投与を受けた人もいました. 報告された症例の半数以上で、プロテアーゼ阻害剤による治療は中断せずに継続されたか、一定期間中断した後に再開されました。. プロテアーゼ阻害剤による治療と血友病患者の出血増加との間に因果関係が示唆されている, ただし、そのような接続のメカニズムは確立されていません. 血友病患者, プレジスタコンビネーションを受け取る®/リトナビル, 出血量が増加する可能性があることを知らされるべきである.
で 患者, 抗レトロウイルス療法を受けている, プロテアーゼ阻害剤を含む, 新たに糖尿病と診断された症例が報告されている, 高血糖または既存の糖尿病の悪化. これらの患者の中には高血糖が重篤で、ケトアシドーシスを伴うケースもあった. 多くの患者は合併症を患っていた, 薬物治療が必要なものもあった, 糖尿病または高血糖の発症に寄与する.
脂肪の再分布と代謝障害
抗レトロウイルス併用療法は、HIV感染患者の脂肪組織の再分布を引き起こす可能性がある (リポジストロフィー). 現時点では、この現象の長期的な影響に関するデータはありません。, そしてそのメカニズムはほとんど不明です. 内臓脂肪腫症とプロテアーゼ阻害剤との関連性が仮説されている, ならびに脂肪組織萎縮症およびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との間. リポジストロフィーのリスク増加はそのような要因と関連しています, 老後のように, 抗レトロウイルス薬やそれに伴う代謝障害による長期治療も同様. HIV感染患者の臨床検査中, 抗レトロウイルス薬の投与を受けている, 脂肪の再分布の身体的兆候に注意を払う必要がある. 脂質と空腹時血糖値の測定が推奨されます。. 脂質代謝障害は適切な薬物療法で治療する必要があります.
免疫再活性化症候群
重度の免疫不全を有する HIV 感染患者では、抗レトロウイルス薬の併用療法を開始すると、無症候性または残存する日和見感染に対する炎症反応が発生する可能性があります。, 重篤な臨床合併症や症状の悪化を引き起こすもの. 通常、このような反応は、抗レトロウイルス併用療法を使用してから最初の数週間または数か月で観察されます。. 例としては、サイトメガロウイルス網膜炎があります, 全身性および/または局所性抗酸菌感染症および肺炎, ニューモシスチス・カリニによって引き起こされる. 炎症症状の重症度を判断し、適切な治療を提供する必要があります。.
過剰摂取
Prezista服用時の急性過剰摂取に関するデータ® ヒトにおけるリトナビルとの併用は制限されている. 健康なボランティアは最大1回の投与量を摂取しました 3200 溶液中のダルナビル mg および最大 1600 mg錠 プレジスタ® リトナビルとの組み合わせで, 副作用は認められなかった.
治療: 不明spetsificheskiy解毒剤. 過剰摂取の場合は、基本的な生理学的パラメーターを監視しながら一般的な支持療法を実行する必要があります。. 未吸収の薬剤を除去するには、胃洗浄または洗浄浣腸が必要です。. 活性炭も使用可能. ダルナビルは血漿タンパク質と高度に結合します, したがって、透析によって大量に除去されることはありません.
薬物相互作用
ダルナビルとリトナビルはCYP3Aアイソザイムの阻害剤です. プレジスタ配合剤の併用®/リトナビルと薬, 主にCYP3Aアイソザイムによって代謝される, そのような薬物の血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があります, 何, 順番, 治療効果の増加または延長を引き起こす可能性があります, 副作用だけでなく.
ダルナビルはCYP3Aアイソザイムによって代謝される. 薬剤の同時投与, CYP3A活性の誘導によりダルナビルのクリアランスが増加する可能性がある, その結果、血漿中のダルナビル濃度が減少します。. ダルナビルと CYP3A 阻害剤を併用すると、ダルナビルのクリアランスが低下する可能性があります, その結果、血漿中のダルナビル濃度が増加します。.
プレジスタコンビネーション®/リトナビルは薬物と併用してはなりません, そのクリアランスは主にアイソザイム CYP3A4 によって決定され、その血漿濃度の上昇は重篤なおよび/または生命を脅かす副作用を引き起こす可能性があります。 (治療範囲が狭い). これらの薬にはアステミゾールが含まれます, terfenadin, ミダゾラム, トリアゾラム, シサプリド, ピモジドおよび麦角アルカロイド (例えば, ergotamin, digidroergotamin, エルゴメーターとメチエルゴメーター).
リファンピシンは CYP450 アイソザイムの強力な誘導剤です. プレジスタコンビネーション®/リトナビルはリファンピシンと同時に使用すべきではありません。, このような場合、ダルナビルの血漿中濃度が顕著に低下する可能性があるため. その結果、プレジスタの治療効果が失われる可能性があります。®.
プレジスタコンビネーション®/リトナビルは薬物と併用してはなりません, セントジョーンズワートエキス配合 (セイヨウオトギリソウ), TK. これには、ダルナビル血漿濃度の顕著な低下が伴う可能性があります。, その結果、プレジスタの治療効果が失われる可能性があります®.
他の抗レトロウイルス薬との併用
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
ディダノシン
プレジスタコンビネーション®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) 用量調整なしでジダノシンと同時に使用可能.
不必要に. ジダノシンは空腹時に摂取することをお勧めします, それは取ることができます 1 h の前後に 2 プレジスタの組み合わせを服用してから 1 時間後®/リトナビル, 食事と一緒に摂取.
テノホビル
テノホビルとの相互作用研究の結果 (テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 – 300 mg /日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (300 mg/100mg 2 回/日) 示します, テノホビルの血漿濃度は 22%. この変化は臨床的に重要ではありません. テノホビルとダルナビルを同時に投与した場合、両薬剤の腎排泄量は変化しませんでした。. テノホビルはダルナビル血漿濃度に対して臨床的に有意な影響を及ぼさなかった. Prezistaコンビネーション併用時®/リトナビルとテノホビルの用量調整は必要ありません.
他のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (ジドブジン, zalьcitabin, эmtricitabin, スタブジン, ラミブジンとアバカビル) 主に腎臓から排泄される, したがって、ダルナビル/リトナビルの組み合わせとの相互作用の可能性は無視できるほどです。.
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
Prezista組み合わせの相互作用を研究する場合®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) とエトラビリンの場合、エトラビリンの濃度の減少が次の方法で発見されました。 37% ダルナビル濃度の有意な変化は検出されなかった. ただし、プレジスタの組み合わせは、®/リトナビルはエトラビリンと同じ用量で同時投与できます 200 ミリグラム 2 用量を変えずに1日あたり何回でも.
エファビレンツ
ダルナビル/リトナビルの併用間で相互作用研究が実施されました。 (300 mg/100mg 2 回/日) そしてエファビレンツ (600 ミリグラム 1 回/日). エファビレンツの存在下では、ダルナビル血漿濃度の低下が観察されました。 13%. 一方, 血漿中のエファビレンツ濃度は次のように増加します。 21% ダルナビル/リトナビル併用薬と併用した場合. この相互作用は臨床的に重要ではありません, だからプレジスタ®/リトナビルとエファビレンツは用量調整なしで同時に使用可能.
ネビラピン
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究の結果 (400 mg/100mg 2 回/日) とネビラピン (200 ミリグラム 2 回/日) 示します, ダルナビルの血漿中濃度はネビラピンの存在によって影響されなかった. 同時に, ダルナビル/リトナビルの組み合わせと同時投与すると、ネビラピンの血漿濃度は 27% (対照と比較して). この相互作用は臨床的に重要であるとは考えられていません。, したがって、ダルナビル/リトナビルとネビラピンの組み合わせは、用量を変更せずに同時に使用できます。.
プロテアーゼ阻害剤
リトナビル
一般に、リトナビルによるダルナビルの薬物動態の最適化の効果は、以下のように現れました。, ダルナビルの血漿濃度は約 14 ダルナビルを1回服用した後 (600 ミリグラム) と 100 MGリトナビル 2 回/日.
従って, 準備プレジスタ® と組み合わせて使用する必要があります 100 ダルナビルの薬物動態特性を改善するためのリトナビル mg.
ロピナビル/リトナビル併用
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究の結果 (300 mg/100mg 2 回/日) ロピナビルとリトナビルの併用 (400 mg/100mg 2 回/日) 示します, ロピナビル/リトナビルの組み合わせが存在する場合 (リトナビルの追加投与の有無にかかわらず 100 ミリグラム) ダルナビルの血漿濃度は、 53%. ダルナビル単独の存在下では、ロピナビルの血漿濃度は 19%, ダルナビル/リトナビルの組み合わせの存在下では、 37%. ロピナビル/リトナビルと Prezista を併用することは推奨されません。® リトナビルを少量追加服用しても.
サキナビル
ダルナビル相互作用研究 (400 ミリグラム 2 回/日), サキナビル (1000 ミリグラム 2 回/日) ・ リトナビル (100 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, ダルナビルの血漿濃度は 26% サキナビルおよびリトナビルの存在下; 他方, ダルナビル/リトナビルの併用はサキナビル血漿濃度に影響を与えなかった. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.
アタザナビル
При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100mg 2 回/日) そしてアタザナビル (300 ミリグラム 1 回/日) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. アタザナビルはダルナビル/リトナビルの併用と併用可能.
インジナビル
При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg/100mg 2 回/日) そしてインジナビル (800 ミリグラム 2 回/日) ダルナビルの血漿濃度は、 24% インジナビルおよびリトナビル存在下. ダルナビル/リトナビル併用の存在下では、インジナビルの血漿濃度は 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, よく耐えられない人, から減らすことができます 800 ミリグラム 2 回/日 600 ミリグラム 2 回/日.
その他のプロテアーゼ阻害剤
До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста®/リトナビルおよびロピナビル以外のプロテアーゼ阻害剤, サキナビル, アタザナビルとインジナビル, したがって、ここにリストされていないプロテアーゼ阻害剤は、ダルナビル/リトナビルの併用と併用することは推奨されません。.
CCR5受容体拮抗薬
Prezistaコンビネーション併用時®/リトナビル マラビロックは用量で処方されるべきです 150 ミリグラム 2 回/日. ダルナビル/リトナビル間の相互作用研究において (600 mg/100mg 2 回/日) そしてマラヴィロック (150 ミリグラム 2 回/日) マラビロック濃度が上昇 305%. ダルナビル/リトナビル濃度に対するマラビロックの影響はありませんでした。.
他の薬剤との併用
抗不整脈の資金 (ベプリジル, 全身使用のためのリドカイン, キニジン, アミオダロン, flekainid, プロパフェノン)
コンビネーションプレジスタ®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, リドカイン (全身投与による), キニジンとアミオダロン, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, たぶん, мониторинг их концентраций в плазме крови.
ジゴキシン
Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и дигоксина в однократной дозе (400 G) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.
Antykoahulyantы
コンビネーションプレジスタ®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. ワルファリンをこの組み合わせと同時に使用する場合は、INR モニタリングが推奨されます。.
抗けいれん薬 (フェノバルビタール, フェニトイン、およびカルバマゼピン)
フェノバルビタール, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. プレジスタコンビネーション®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, これはダルナビル血漿濃度の臨床的に有意な低下を引き起こす可能性があるため、, 従って, 治療効果を低下させる.
Prezista組み合わせ間の相互作用研究®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) とカルバマゼピン (200 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, この場合のダルナビルの濃度は変化しないこと, リトナビルの濃度は減少します 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста®/リトナビルは必要ありません. При необходимости одновременного назначения Презиста®/カルバマゼピンの副作用が発生する可能性があるため、リトナビルとカルバマゼピンは患者の状態を監視する必要があります。. カルバマゼピンの血漿濃度を監視し、臨床症状に応じて用量を調整する必要があります。. このようにして, カルバマゼピンの用量は以下によって減らすことができます。 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста®/リトナビル.
抗うつ剤 (トラゾドン塩酸塩, デシプラミン)
Prezistaコンビネーション併用時®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, 吐き気, 目まい, артериальная гипотензию, 失神. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.
ベンゾジアゼピン系薬 (мидазолам парентерально)
Prezistaコンビネーション併用時®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.
Применение комбинации Презиста®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.
Антипсихотические препараты (リスペリドン, tioridazin)
При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (神経遮断薬).
カルシウムチャネル遮断薬
カルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度 (例えば, felodipina, ニフェジピン, nikardipina) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста®/リトナビル. このような状況では、患者の状態を注意深く監視する必要があります.
クラリスロマイシン
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究 (400 mg/100mg 2 回/日) とクラリスロマイシン (500 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, クラリスロマイシンの血漿濃度が上昇したこと 57%, ダルナビルの濃度は変化しなかった. 腎機能が低下している患者では、クラリスロマイシンの用量を減らすことが推奨されます。.
デキサメタゾン
デキサメタゾンは血流中に放出されると、肝臓で CYP3A4 アイソザイムを誘導し、, 従って, ダルナビルの血漿濃度を低下させる. これはダルナビルの治療効果の低下につながる可能性があります. デキサメタゾンとダルナビルを併用する場合は注意が推奨されます。.
プロピオン酸フルチカゾン, ʙudezonid
При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. 薬を使用することをお勧めします, プロピオン酸フルチカゾンの代替品, не являющиеся субстратом CYP3A4 (例えば, беклометазон).
Препараты из группы статинов
В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, CYP3A4アイソザイムが重要な役割を果たす, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста®/リトナビル. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, 横紋筋融解症を含みます.
アトルバスタチン間の相互作用研究 (10 ミリグラム 1 回/日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (300 mg/100mg 2 回/日) 見つかりました, この状況では、アトルバスタチンの血漿濃度はわずかでした。 15% 以下, アトルバスタチン単独療法よりも (40 ミリグラム 1 回/日). アトルバスタチンとダルナビル/リトナビルの併用が必要な場合は、アトルバスタチンの用量から開始することが推奨されます。 10 ミリグラム 1 回/日. その後、アトルバスタチンの用量を徐々に増やしていきます, 治療の臨床効果に焦点を当てる.
ダルナビル/レトナビル配合 (600 mg/100mg 2 回/日) この薬を1回服用した後、プラバスタチンの血漿濃度が上昇しました (40 ミリグラム) 約 80%, ただし一部の患者のみ. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.
Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса
オメプラゾールの使用 (20 ミリグラム 1 回/日) またはラニティディニア (150 ミリグラム 2 回/日) ダルナニル/リトナビルの組み合わせと同時に (400 mg/100mg 2 回/日) ダルナビルの血漿濃度には影響を及ぼさなかった. これを考慮すると, комбинацию Презиста®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.
免疫抑制性の (シクロスポリン, タクロリムス, シロリムス)
シクロスポリンの血漿濃度, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста®/リトナビル. このような状況では、免疫抑制剤の血漿濃度を監視することが推奨されます。.
ケトコナゾール, итраконазол и вориконазол
ケトコナゾール, イトラコナゾールとボリコナゾールは、CYP3A4 アイソザイムの強力な阻害剤です。, およびその基板. ケトコナゾールの全身使用, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. 一方, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. これはケトコナゾール間の相互作用研究によって確認されました。 (200 ミリグラム 2 回/日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (400 mg/100mg 2 回/日), ケトコナゾールとダルナビルの濃度は、 212% と 42% それぞれ. ダルナビル/リトナビルとケトコナゾールまたはイトラコナゾールを同時に併用する必要がある場合、後者の1日用量を超えてはなりません。 200 ミリグラム. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.
ベータ遮断薬 (メトプロロール, チモロール)
Prezistaコンビネーション併用時®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.
メタドン
В исследовании влияния комбинации Презиста®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста®/リトナビルは必要ありません. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, TK. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.
Бупренорфин/налоксон
Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства
Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, そのCSS в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% と 14%. При применении комбинации Презиста®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.
PDE タイプ阻害剤 5
ある研究では、この薬を単回服用した後のシルデナフィルの濃度を調べました。 (100 ミリグラム), そして服用後も 25 シルデナフィルmgとダルナビル/リトナビル併用併用 (400 mg/100mg 2 回/日). シルデナフィル濃度はどちらの状況でも同様でした. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста®/リトナビル. При необходимости применения Презисты® и ритонавира одновременно с сильденафилом, バルデナフィルまたはタダラフィル、シルデナフィルの単回用量を超えてはなりません 25 のためのMG 48 いいえ, バルデナフィルの単回投与量は以下を超えてはなりません 2.5 のためのMG 72 いいえ, タダラフィルの単回投与量は以下を超えてはなりません 10 のためのMG 72 いいえ.
リファブチン
Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. Prezista組み合わせの相互作用を研究する場合®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日) и рифабутина (150 一日のmg) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста®/リトナビル, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста®/リトナビル . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 ミリグラム 1 時間/日と 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста®/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 回/日), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% 通常の用量から 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.
選択的セロトニン再取り込み阻害薬
パロキセチン間の相互作用研究 (20 ミリグラム 1 回/日) またはセルトラリン (50 ミリグラム 1 回/日) и комбинацией Презиста®/リトナビル (400 mg/100mg 2 回/日) 見つかりました, ダルナビルの血漿中濃度はセルトラリンまたはパロキセチンの存在によって影響されなかった. 一方, в присутствии комбинации Презиста®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% と 39% それぞれ. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста®/リトナビル, 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の用量を慎重に選択する必要がある, 抗うつ効果の臨床評価に基づく. ほかに, 患者, 安定した用量のセルトラリンまたはパロキセチンの投与を受けている, которых начинают лечить комбинацией Презиста®/リトナビル, 抗うつ薬の主作用の重症度を注意深く監視する必要がある.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 30℃より高くない温度で、. シェルフライフ - 2 年.
