ダルナビル
ときATH:
J05AE10
薬理作用
殺ウイルス剤, HIV プロテアーゼ阻害剤 1 タイプ ( HIV -1). 薬は選択的にギャグ ingibiruet poliproteinov 分割 – ポル ・ HIV に感染しました。 ウイルス細胞, 本格的なウイルス粒子の形成を防ぐ. ダルナビルはHIVプロテアーゼに強く結合します -1 (CD 4.5 X 10-12 M). ダルナビルは変異に強い, プロテアーゼ阻害剤に対する耐性を引き起こす. ダルナビルは以下のいずれも阻害しません。 13 ヒト細胞プロテアーゼを研究しました.
薬物動態
ダルナビルの薬物動態学的特性, リトナビルと組み合わせて使用される, 健康なボランティアとHIV感染患者を対象に研究.
吸収
経口投与後、ダルナビルは胃腸管から急速に吸収されます。. 低用量のリトナビルの存在下での血漿中のダルナビルの Cmax は、 2.5-4.0 いいえ. ダルナビルを単回経口投与した場合の絶対バイオアベイラビリティ 800 mgは約でした 37% そして約に増加しました 82% リトナビルの存在下で (100 ミリグラム 2 回/日). リトナビルの全体的な薬物動態効果は、単回経口投与後のダルナビル血漿濃度の約 14 倍の増加でした。 600 ダルナビルmgとリトナビルの併用 (100 ミリグラム 2 回/日).
絶食状態で投与した場合、低用量のリトナビル存在下でのダルナビルの相対バイオアベイラビリティは、 30% 以下, 食事と一緒に摂取した場合よりも.
従って, ダルナビル錠剤はリトナビルと一緒に食事とともに摂取する必要があります. 食事の性質はダルナビルの血漿濃度に影響を与えなかった. ダルナビルの血漿濃度は患者の方が高かった, HIV-1に感染している, 健康な人に比べて. この違いは、患者のα1-酸性糖タンパク質の濃度が高いことによって説明される可能性があります。, HIV-1に感染している. その結果、大量のダルナビルが血漿α1酸性糖タンパク質に結合し、, それによって, ダルナビルの血漿濃度を上昇させる.
配布
ダルナビルの血漿タンパク質への結合 (主にα1-酸性糖タンパク質を含む) についてです 95%.
代謝
ダルナビルは肝臓でシトクロム P450 システムのアイソザイムによって広範囲に代謝されます。, ほぼ独占的に CYP3A4 アイソザイム. リトナビルは肝臓のCYP3Aアイソザイムを阻害し、, それによって, ダルナビルの血漿濃度を大幅に上昇させる. ヒト肝ミクロソームのインビトロ実験で示された, ダルナビルは主に酸化代謝を受けること.
調査, 健康なボランティアが14C-ダルナビルを摂取した実験, 見つかりました, 血漿中の放射能のほとんどは単回投与後に存在する 400 mgダルナビルi 100 リトナビルの mg は未変化のダルナビルの割合でした. 少なくとも1つはヒトで確認されている 3 ダルナビルの酸化代謝物; 野生型HIVに対する活性が低かった 1/10 ダルナビル自体の活性から.
控除
14C-ダルナビルを1回用量で1回投与した後 400 mgとリトナビルの用量 100 周りのmg 79.5% と 13.9% 糞便と尿からそれぞれ放射能が検出された. 未変化のダルナビルが約 41.2% と 7.7% 糞便と尿中の放射能それぞれ. ダルナビルの最終 T1/2 は約 15 リトナビルと併用した場合の時間. ある用量でのダルナビルの静脈内投与後のクリアランス 150 mgは 32.8 リトナビルなしの l/h i 5.91 低用量リトナビル存在下で l/h.
特別な臨床状況における薬物動態
小児におけるダルナビルとリトナビルの併用の薬物動態研究はまだ完了していません。, したがって、現在利用可能なデータは特定の用量を推奨するには不十分です. HIV感染患者における集団薬物動態解析では、ダルナビルの薬物動態パラメータに年齢層間で有意差がないことが示された 18-75 年. この分析には以下が含まれます 12 高齢のHIV感染者 65 と古いです. 集団薬物動態分析によりわずかに高いことが判明 (16.8%) HIV感染女性におけるダルナビル濃度, HIV感染男性よりも. この違いは臨床的に重要ではありません. 14C-ダルナビルとリトナビルを併用した研究の結果は、, 何についてですか 7.7% 服用した用量のダルナビルは変化せずに尿中に排泄された.
腎機能障害のある患者におけるダルナビルの薬物動態は研究されていません。, しかし、集団薬物動態解析では、中等度の重度の腎障害患者におけるダルナビルの薬物動態パラメータに有意な変化がないことが証明された (血清クレアチニンクリアランス 30-60 ml /分, n = 20). ダルナビルは主に肝臓で代謝され排泄されます。. 肝機能障害のある患者を対象とした研究は行われていない.
証言
成人患者の HIV 感染症の治療, 以前に抗レトロウイルス薬の投与を受けたことがある (複雑な治療で).
投薬計画
薬は、経口投与. ダルナビルは、常に一定の用量でリトナビルと組み合わせて処方されるべきです 100 治療法としてのmg, 薬物動態特性の改善, 他の抗レトロウイルス薬との併用も可能.
成人の場合、ダルナビルの推奨用量は次のとおりです。 600 ミリグラム 2 リトナビルと1日あたり1回の用量で併用 100 ミリグラム 2 回/日; 食事と一緒に摂取します. 食べ物の種類はダルナビルの吸収に影響しません. リトナビル (100 ミリグラム 2 回/日) ダルナビルの薬物動態を最適化するために使用されます.
ありそうもありません, ダルナビルまたはリトナビルの用量をさらに増やすと、抗ウイルス活性がさらに臨床的に有意に増加する可能性がある. 現在、肝機能障害患者におけるダルナビルとリトナビルの併用に関するデータはありません。, したがって、このカテゴリーの患者に対する具体的な推奨用量は決定されていません。.
腎機能に障害のある患者では、ダルナビル/リトナビルの併用について用量調整は必要ありません。.
副作用
副作用の検出頻度: 多くの場合 (>10%), 多くの場合 (>1%, <10%), 時々 (> 0.1% と <1%). 頻度を計算する際には、少なくとも中程度の重症度の副作用が考慮されました。 (2 学位以上), ダルナビル/リトナビル併用療法との因果関係の可能性があるもの.
代謝: 多くの場合 – 高トリグリセリド血症; 時々 – 食欲不振, 高コレステロール血症, 脂質異常症, 糖尿病, 食欲の低下, 肥満, 脂肪の再分布, giponatriemiya, 多渇症. 抗レトロウイルス併用療法もインスリン抵抗性を引き起こす可能性がある, 高血糖と高乳酸血症. HIV感染患者に対するプロテアーゼ阻害剤を使用した抗レトロウイルス併用療法は、体脂肪の再分布を伴う可能性がある (脂肪異栄養症), これは末梢および顔面の皮下脂肪の減少によって現れます。, 腹内および内臓脂肪の増加, 乳腺の肥大と首の後ろの脂肪の蓄積.
中枢および末梢神経系から: しばしば頭痛; 時々 – 混乱, 見当識障害, 易刺激性, 情緒不安定, 悪夢, アラーム, perifericheskayaニューロパチー, gipesteziya, 記憶障害, 知覚異常, 眠気, tranzitornayaのishemicheskaya攻撃.
消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 嘔吐, 吐き気, 腹部の痛み, 便秘; 時々 – 鼓腸, 腹部膨張, 口渇, 消化不良.
聴覚器官の一部に: 時々 - めまい.
心臓血管系: 心筋梗塞, 頻脈, 動脈性高血圧.
呼吸器系: 時々 – 息切れ, 咳, Ikotech.
筋骨格系の一部に: 時々 – 関節痛, 四肢の痛み, 筋肉痛, 骨減少症, 骨粗しょう症. 患者, プロテアーゼ阻害剤の投与を受けている, 特に非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と併用する場合, クレアチンキナーゼレベルが上昇する可能性があります, 筋炎が発生することはまれですが – raʙdomioliz.
泌尿器系: 時々 – 急性腎不全, 腎結石症, 多尿症.
生殖器系: 時々 – 女性化乳房. 皮膚科の反応: 時々 – リポアトロフィ, 寝汗, 湿疹, 脱毛症, 多汗症, 斑点状丘疹. アレルギー反応: 時々 – アトピー性皮膚炎, toksikodermiya, 薬物性皮膚炎; 少数例で – 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群.
検査値から: 副作用 3 と 4 患者の重症度, ダルナビルとリトナビルの併用療法は初めて – TG のレベルを上げる (8.6%), amilazы (6.6%), 総コレステロール (4.9%), GGT (3.8%), APTTの増加 (3.6%), リパーゼレベルの上昇 (3.5%), ゴールド (2.4%), 行為 (2.2%) そして白血球数の減少 (6.4%), 好中球の割合 (4.7%), 好中球の総絶対数 (4.2%) そしてリンパ球数 (3.8%). 他の検査室異常は、以下の患者で観察されました。 2% 患者. その他: 時々 – 毛嚢炎, 疲労, 発熱, 疲労, 寒気, 温熱療法, 末梢浮腫.
重度の免疫不全を有する HIV 感染患者では、抗レトロウイルスの初回併用療法中に、無症候性または残存日和見感染に対する炎症反応が発生する可能性があります。. B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスの同時感染を伴うHIV感染患者.
このカテゴリーの患者では、ダルナビル/リトナビル併用療法による副作用の発生率の上昇や臨床検査値の変化は伴いません。, B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスに感染していないHIV感染患者との比較.
多重感染患者におけるダルナビルとリトナビルの薬物動態は、HIV 単独感染患者の薬物動態と類似していた. HIV 感染患者は定期的に肝炎ウイルス感染の検査を受けることが推奨されます。.
禁忌
薬物との同時処理, そのクリアランスは主に CYP3A4 によって決定されます, 血漿中濃度の上昇は重篤なおよび/または生命を脅かす副作用と関連しています (治療指数) – アステミゾールと, テルフェナジン, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 準備, 麦角アルカロイドを含む (ergotamin, digidroergotamin, エルゴノビンとメチルエルゴノビン);
未満の子供と十代の若者たち 18 年;
ダルナビルおよび薬物の他の成分に対する過敏症.
肝機能障害のある患者には注意して使用してください, スルホンアミドに対するアレルギーの場合.
妊娠·授乳期
妊娠中のダルナビルの安全性について、適切かつ厳密に管理された臨床研究は行われていません。. ダルナビル/リトナビルの併用は、そのような場合にのみ妊婦に処方できます。, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.
不明, ダルナビルは母乳中に排泄されますか?. 母乳を介した HIV 感染の可能性を考慮する, 乳児における重篤な副作用のリスク, ダルナビル曝露に関連する, HIVに感染した女性, ダルナビルという薬を投与される, 授乳を控えるべきです. 動物を対象とした実験研究では、ダルナビルは毒性活性や生殖機能や生殖能力に対する悪影響を示さなかった。. ラットでの研究は示しています, ダルナビルは母乳中に排泄される.
肝機能の違反のためのアプリケーション
現在、肝機能障害患者におけるダルナビルとリトナビルの併用に関するデータはありません。, したがって、このカテゴリーの患者に対する具体的な推奨用量は決定されていません。. この組み合わせは注意して使用する必要があります.
腎機能の違反のためのアプリケーション
腎機能に障害のある患者では、ダルナビル/リトナビルの併用について用量調整は必要ありません。.
注意事項
患者には次のことを知らせる必要があります, 現在の抗レトロウイルス薬は HIV 感染を治癒したり、HIV 感染を予防したりするものではないこと. 患者には適切な予防措置を講じる必要があることを通知する必要があります. 現在入手可能なデータは、成人患者にダルナビル/リトナビルの用量を推奨するには不十分です。, これまでに抗レトロウイルス療法を受けていない人, 子供.
併用療法情報
高齢患者におけるダルナビル/リトナビル 65 歳以上は非常に限られています, このような患者をダルナビルで治療する場合にも使用する必要があります, 彼らは肝機能障害を患う可能性が高く、付随する病気に罹患する可能性が高い、または付随する治療を受ける可能性が高いためです。. 単回投与後の絶対バイオアベイラビリティ 600 ダルナビルの mg は約 37% そして約に増加しました 82% ダルナビルと併用した後 100 MGリトナビル 2 回/日. リトナビルによるダルナビルの薬物動態特性の改善の正味の効果は、この薬剤の単回投与後のダルナビル血漿濃度の約 14 倍の増加でした。 (600 ミリグラム) と組み合わせて 100 MGリトナビル 2 回/日.
このようにして, ダルナビルは以下と組み合わせてのみ服用してください。 100 薬物動態を最適化するためのリトナビル mg. リトナビルの指示用量を増やしても、ダルナビルの血漿濃度は大幅に増加しません, したがって、リトナビルの用量を増やすことはお勧めできません。. ダルナビル錠剤には黄色の染料が含まれています “日没” (E110) したがって、アレルギー反応を引き起こす可能性があります. ダルナビルにはスルホンアミド基が含まれています.
概要の臨床データによると, ダルナビル服用中に重度の発疹が発生した例が報告されています, 多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン症候群など, 場合によっては、発熱や肝臓のトランスアミナーゼの上昇が認められた.
重度の発疹が生じた場合, ダルナビルはやめるべきだ. 肝疾患患者 ダルナビルとリトナビルは主に肝臓で代謝され排泄されます。, したがって、肝機能障害のある患者では、これらの薬剤の血漿濃度が上昇する可能性があります。. 現在、肝機能障害患者におけるダルナビルとリトナビルの併用に関するデータはありません。, したがって、具体的な推奨用量を策定することはできません。.
肝機能障害のある患者では、ダルナビル/リトナビルの併用は注意して使用する必要があります。. 肝臓病患者の場合, 慢性活動性肝炎を含む, 抗レトロウイルス併用療法中、肝機能障害の発生率が増加する可能性がある, したがって、標準的な慣行に従って生化学パラメータを監視する必要があります。. このような患者において肝機能悪化の兆候が検出された場合、ダルナビル/リトナビル併用療法を中止するか完全に中止する必要があります。.
腎臓病患者 腎臓はダルナビルのクリアランスにおいて重要な役割を果たしていない, したがって、腎臓病患者では、ダルナビルの全体的なクリアランスは実質的に低下しません。. ダルナビルとリトナビルは血漿タンパク質と高度に結合します, したがって、血液透析や腹膜透析は、これらの薬物を体から除去するのに重要な役割を果たしません。. 血友病患者 出血量の増加が報告されている, 自然発生的な皮膚血腫や関節血症を含む, A型およびB型の血友病患者において, プロテアーゼ阻害剤で治療する.
これらの患者の中には第 VIII 因子の投与を受けた人もいました. 報告された症例の半数以上で、プロテアーゼ阻害剤による治療は中断せずに継続されたか、一定期間中断した後に再開されました。. プロテアーゼ阻害剤による治療と血友病患者の出血増加との間に因果関係が示唆されている, ただし、そのような接続のメカニズムは確立されていません. 血友病患者, ダルナビル/リトナビル配合剤の投与, 出血量が増加する可能性があることを知らされるべきである. Giperglikemiâ
患者, 抗レトロウイルス療法を受けている, プロテアーゼ阻害剤を含む, 新たに糖尿病と診断された症例が報告されている, 高血糖または既存の糖尿病の悪化. これらの患者の中には高血糖が重篤で、ケトアシドーシスを伴うケースもあった. 多くの患者は合併症を患っていた, 薬物治療が必要なものもあった, 糖尿病または高血糖の発症に寄与する.
脂肪の再分布と代謝異常 抗レトロウイルス併用療法は、HIV 感染患者において脂肪の再分布を引き起こす可能性がある (リポジストロフィー). 現時点では、この現象の長期的な影響に関するデータはありません。, そしてそのメカニズムはほとんど不明です. 内臓脂肪腫症とプロテアーゼ阻害剤との関連性が仮説されている, ならびに脂肪組織萎縮症およびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との間. リポジストロフィーのリスク増加はそのような要因と関連しています, 老後のように, 抗レトロウイルス薬やそれに伴う代謝障害による長期治療も同様.
HIV感染患者の臨床検査中, 抗レトロウイルス薬の投与を受けている, 脂肪の再分布の身体的兆候に注意を払う必要がある. 脂質と空腹時血糖値の測定が推奨されます。. 脂質代謝障害は適切な薬物療法で治療する必要があります.
免疫再活性化症候群 重度の免疫不全を患う HIV 感染患者では、抗レトロウイルス併用療法を開始すると、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こることがあります。, 重篤な臨床合併症や症状の悪化を引き起こすもの. 通常、このような反応は、抗レトロウイルス併用療法を使用してから最初の数週間または数か月で観察されます。. 例としては、サイトメガロウイルス網膜炎があります, 全身性および/または局所性抗酸菌感染症および肺炎, ニューモシスチス・カリニによって引き起こされる. 炎症症状の重症度を判断し、適切な治療を提供する必要があります。.
過剰摂取
ヒトにおけるダルナビルとリトナビルの併用による急性過剰摂取に関するデータは限られています。. 健康なボランティアは最大1回の投与量を摂取しました 3200 溶液中のダルナビル mg および最大 1600 リトナビルと組み合わせたダルナビルmg錠, 副作用は認められなかった. 治療: 不明spetsificheskiy解毒剤.
過剰摂取の場合は、基本的な生理学的パラメーターを監視しながら一般的な支持療法を実行する必要があります。. 未吸収の薬剤を除去するには、胃洗浄または洗浄浣腸が必要です。. 活性炭も使用可能. ダルナビルは血漿タンパク質と高度に結合します, したがって、大量には除去されません.
薬物相互作用
ダルナビルとリトナビルは CYP3A4 アイソザイムの阻害剤です. ダルナビル/リトナビル配合剤と薬剤の併用, 主にCYP3A4アイソザイムによって代謝される, そのような薬物の血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があります, 何, 順番, それが治療効果がより強力またはより長く持続する理由である可能性があります, 副作用だけでなく. ダルナビルとリトナビルの併用は薬剤と併用しないでください。, そのクリアランスは主にアイソザイム CYP3A4 によって決定され、その血漿濃度の上昇は重篤なおよび/または生命を脅かす副作用を引き起こす可能性があります。 (治療指数が小さい).
これらの薬にはアステミゾールが含まれます, terfenadin, ミダゾラム, トリアゾラム, シサプリド, ピモジドおよび麦角アルカロイド (例えば, ergotamin, digidroergotamin, エルゴノビンとメチルエルゴノビン). 他の抗レトロウイルス薬との併用 ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬 ジダノシン ジダノシンは空腹時に使用することが推奨されます。, したがって、次のように解釈できます 1 h の前後に 2 ダルナビル/リトナビル併用投与後 時間, 食事と一緒に摂取.
テノホビル
テノホビルとの相互作用研究の結果 (テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 – 300 mg /日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (300 mg/100mg 2 回/日) 示します, テノホビルの血漿濃度は 22%. この変化は臨床的に重要ではありません.
テノホビルとダルナビルを同時に投与した場合、両薬剤の腎排泄量は変化しませんでした。. テノホビルはダルナビル血漿濃度に対して臨床的に有意な影響を及ぼさなかった.
ダルナビル/リトナビルとテノホビルの組み合わせを同時投与する場合、用量調整は必要ありません。. 他のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (ジドブジン, zalьcitabin, эmtricitabin, スタブジン, ラミブジンとアバカビル) 主に腎臓から排泄される, したがって、ダルナビル/リトナビルの組み合わせとの相互作用の可能性は無視できるほどです。.
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
エファビレンツ
ダルナビル/リトナビルの併用間で相互作用研究が実施されました。 (300 mg/100mg 2 回/日) そしてエファビレザ (600 ミリグラム 1 回/日). ズファビレンツの存在下では、ダルナビル血漿濃度の低下が観察されました。 13%.
一方, 血漿中のエファビレンツ濃度は次のように増加します。 21% ダルナビル/リトナビル併用薬と併用した場合. この相互作用は臨床的に重要ではありません, したがって、ダルナビル/リトナビルとエファビレンツは用量調整なしで同時に使用できます。.
ネビラピン
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究の結果 (400 mg/100mg 2 回/日) とネビラピン (200 ミリグラム 2 回/日) 示します, ダルナビルの血漿中濃度はネビラピンの存在によって影響されなかった.
同時に, ダルパビル/リトナビルの組み合わせと同時に使用すると、ネビラピンの血漿濃度は 27% (対照と比較して). この相互作用は臨床的に重要であるとは考えられていません。, したがって、ダルナビル/リトナビルとネビラピンの組み合わせは、用量を変更せずに同時に使用できます。.
プロテアーゼ阻害剤
リトナビル
一般に、リトナビルによるダルナビルの薬物動態の最適化の効果は、以下のように現れました。, ダルナビルの血漿濃度は約 14 ダルナビルを1回服用した後 (600 ミリグラム) と 100 MGリトナビル 2 回/日.
従って, ダルナビルは以下と併用する必要があります。 100 ダルナビルの薬物動態特性を改善するためのリトナビル mg. ロピナビル/リトナビル併用 ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究の結果 (300 mg/100mg 2 回/日) ロピナビルとリトナビルの併用 (400 mg/100mg 2 回/日) 示します, ロピナビル/リトナビルの組み合わせが存在する場合 (リトナビルの追加投与の有無にかかわらず 100 ミリグラム) ダルナビルの血漿濃度は、 53%.
ダルナビル単独の存在下では、ロピナビルの血漿濃度は 19%, ダルナビル/リトナビルの組み合わせの存在下では、 37%. リトナビルを少量追加投与する場合でも、ロピナビル/リトナビルをダルナビルと併用することは推奨されません。.
サキナビル
ダルナビル相互作用研究 (400 ミリグラム 2 回/日), サキナビル (1000 ミリグラム 2 回/日) ・ リトナビル (100 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, ダルナビルの血漿濃度は 26% サキナビルおよびリトナビルの存在下; 他方, ダルナビル/リトナビルの併用はサキナビル血漿濃度に影響を与えなかった. リトナビルを少量追加して使用する場合でも、サキナビルをダルナビルと併用することは推奨されません。.
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究 (400 mg/100mg 2 回/日) そしてアタザナビル (300 ミリグラム 1 回/日) ダルナビルとアタザナビルを併用投与した場合、血漿中濃度に有意な変化がないことが実証された. アタザナビルはダルナビル/リトナビルの併用と併用可能.
インジナビル
ダルナビル/リトナビル間の相互作用研究において (400 mg/100mg 2 回/日) そしてインジナビル (800 ミリグラム 2 回/日) ダルナビルの血漿濃度は、 24% インジナビルおよびリトナビル存在下. ダルナビル/リトナビル併用の存在下では、インジナビルの血漿濃度は 23%.
ダルナビル/リトナビルと併用した場合、患者におけるインジナビルの用量は, よく耐えられない人, から減らすことができます 800 ミリグラム 2 回/日 600 ミリグラム 2 回/日.
その他のプロテアーゼ阻害剤
現在まで、ダルナビル/リトナビルとロピナビル以外のプロテアーゼ阻害剤との相互作用は研究されていません。, サキナビル, アタザナビルとインジナビル, したがって、ここにリストされていないプロテアーゼ阻害剤は、ダルナビル/リトナビルの併用と併用することは推奨されません。. 他の薬剤との併用 リファンピシンはシトクロム P450 アイソザイムの強力な誘導剤です.
ダルナビル/リトナビルの組み合わせはリファンピシンと併用してはなりません。, このような場合、ダルナビルの血漿中濃度が顕著に低下する可能性があるため. その結果、ダルナビルという薬剤の治療効果が失われる可能性があります。. ダルナビルとリトナビルの併用は薬剤と併用しないでください。, セントジョーンズワートエキス配合 (セイヨウオトギリソウ), TK. これには、ダルナビル血漿濃度の顕著な低下が伴う可能性があります。, その結果、ダルナビルという薬剤の治療効果が失われる可能性があります。. 抗不整脈の資金 (ベプリジル, 全身使用のためのリドカイン, キニジン, アミオダロン).
ダルナビルとリトナビルの併用により、ベプリジルの血漿濃度が増加する可能性があります, リドカイン (全身投与による), キニジンとアミオダロン, TK. CYP3A4アイソザイムは代謝において重要な役割を果たします. これらの抗不整脈薬の治療範囲は狭い, したがって、ダルナビルとリトナビルの併用を併用すると、抗不整脈薬の治療効果や副作用を増強または延長させることが可能です。. リストされている薬剤との併用療法は慎重に行うことが推奨されます。, たぶん, 血漿濃度の制御下で.
Antykoahulyantы
ダルナビルとリトナビルの併用はワルファリン血漿濃度に影響を与える可能性がある.
ワルファリンをこの組み合わせと同時に使用する場合は、INR モニタリングが推奨されます。. 抗けいれん薬 (フェノバルビタール, フェニトイン、およびカルバマゼピン).
フェノバルビタール, フェニトインとカルバマゼピンはシトクロム P450 酵素の誘導物質です. ダルナビル/リトナビルの併用は、これらの薬剤との併用は推奨されません, これはダルナビル血漿濃度の臨床的に有意な低下を引き起こす可能性があるため、, 従って, 治療効果を低下させる.
カルシウムチャネル遮断薬
カルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度 (例えば, felodipina, ニフェジピン, nikardipina) ダルナビル/リトナビル併用併用すると増加する可能性がある.
このような状況では、患者の状態を注意深く監視する必要があります.
クラリスロマイシン
ダルナビル/リトナビル併用間の相互作用研究 (400 mg/100mg 2 回/日) とクラリスロマイシン (500 ミリグラム 2 回/日) 見つかりました, クラリスロマイシンの血漿濃度が上昇したこと 57%, ダルナビルの濃度は変化しなかった. 腎機能が低下している患者では、クラリスロマイシンの用量を減らすことが推奨されます。.
デキサメタゾン
デキサメタゾンは血流中に放出されると、肝臓で CYP3A4 アイソザイムを誘導し、, 従って, ダルナビルの血漿濃度を低下させる. これはダルナビルの治療効果の低下につながる可能性があります. デキサメタゾンとダルナビルを併用する場合は注意が推奨されます。.
プロピオン酸フルチカゾン
吸入プロピオン酸フルチカゾンとダルナビル/リトナビルの併用を同時に使用すると、血漿中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度が上昇する可能性があります。. 薬を使用することをお勧めします, プロピオン酸フルチカゾンの代替品, 場合は特に長期治療. スタチン群の薬物 スタチンの代謝において, シンバスタチンやロバスタチンなど, CYP3A4アイソザイムが重要な役割を果たす, したがって、ダルナビル/リトナビル併用療法と併用すると、血漿中濃度が大幅に上昇する可能性があります。.
これを考慮すると, ミオパシーを発症するリスクが高まるため、ダルナビル/リトナビルの併用をシンバスタチンまたはロバスタチンと併用することは推奨されません。, 横紋筋融解症を含みます. アトルバスタチン間の相互作用研究 (10 ミリグラム 1 回/日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (300 mg/100mg 2 回/日) 見つかりました, この状況では、アトルバスタチンの血漿濃度はわずかでした。 15% 以下, アトルバスタチン単独療法よりも (40 ミリグラム 1 回/日).
アトルバスタチンとダルナビル/リトナビルの併用が必要な場合は、アトルバスタチンの用量から開始することが推奨されます。 10 ミリグラム 1 回/日. その後、アトルバスタチンの用量を徐々に増やしていきます, 治療の臨床効果に焦点を当てる. ダルナビル/レトナビル配合 (600 mg/100mg 2 回/日) この薬を1回服用した後、プラバスタチンの血漿濃度が上昇しました (40 ミリグラム) 約 80%, ただし一部の患者のみ. この相互作用の臨床的重要性は現在不明です。. この相互作用とそのメカニズムについてのさらなる情報が入手できるまでは、プラバスタチンをダルナビル/リトナビルの組み合わせと同時に使用することは推奨されません。. ヒスタミンH2受容体拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬.
オメプラゾールの使用 (20 ミリグラム 1 回/日) またはラニティディニア (150 ミリグラム 2 回/日) ダルナニル/リトナビルの組み合わせと同時に (400 mg/100mg 2 回/日) ダルナビルの血漿濃度には影響を及ぼさなかった. これを考慮すると, ダルナビルとリトナビルの組み合わせは、どちらかの薬剤の用量を変更することなく、ヒスタミンH2受容体拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬と併用できます。.
免疫抑制性の (シクロスポリン, タクロリムス, シロリムス)
シクロスポリンの血漿濃度, タクロリムスとシロリムスは、これらの薬剤をダルナビル/リトナビル併用薬と併用すると増加する可能性があります。. このような状況では、免疫抑制剤の血漿濃度を監視することが推奨されます。. ケトコナゾール, イトラコナゾールおよびボリコナゾールケトコナゾール, イトラコナゾールとボリコナゾールは、CYP3A4 アイソザイムの強力な阻害剤です。, およびその基板. ケトコナゾールの全身使用, イトラコナゾールおよびボリコナゾールとダルナビル/リトナビルの併用療法は、ダルナビルの血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があります.
一方, この組み合わせはケトコナゾールの血漿濃度を上昇させる可能性があります, イトラコナゾールとボリコナゾール. これはケトコナゾール間の相互作用研究によって確認されました。 (200 ミリグラム 2 回/日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (400 mg/100mg 2 回/日), ケトコナゾールとダルナビルの濃度は、 212% と 42% それぞれ.
ダルナビル/リトナビルとケトコナゾールまたはイトラコナゾールを同時に併用する必要がある場合、後者の1日用量を超えてはなりません。 200 ミリグラム. CYP3A4 に加えて、他の酵素もボリコナゾールの代謝に関与しています, しかし, それにもかかわらず, ボリコナゾールをダルナビル/リトナビル併用薬と併用する場合、この薬剤の血漿濃度が上昇する可能性を考慮する必要があります。.
メタドン
メサドンをダルナビル/リトナビル併用薬と併用する場合、離脱症状を検出するために患者を監視する必要があります。, アヘン剤の特徴, リトナビルはメサドンの代謝を誘導し、その血漿濃度を低下させるため. このような状況では、メサドンの用量を増やすことができます, その治療効果に基づいて. エストロゲン含有経口避妊薬 エチニルエストラジオールの血漿濃度は、リトナビルによる代謝の誘導の結果として低下する可能性があります。.
エストロゲン含有経口避妊薬をダルナビル/リトナビル併用療法と同時に使用する場合は、別のまたは追加の避妊方法を使用してください。. PDE タイプ阻害剤 5 ある研究では、この薬を単回服用した後のシルデナフィルの濃度を調べました。 (100 ミリグラム), そして服用後も 25 シルデナフィルmgとダルナビル/リトナビル併用併用 (400 mg/100mg 2 回/日). シルデナフィル濃度はどちらの状況でも同様でした. PDE タイプ阻害剤を併用する場合は注意が必要です 5 およびダルナビル/リトナビルの併用.
必要に応じて、ダルナビルおよびリトナビルをシルデナフィルと同時に使用します, バルデナフィルまたはタダラフィル、シルデナフィルの単回用量を超えてはなりません 25 のためのMG 48 いいえ, バルデナフィルの単回投与量は以下を超えてはなりません 2.5 のためのMG 72 いいえ, タダラフィルの単回投与量は以下を超えてはなりません 10 のためのMG 72 いいえ.
リファブチン
リファブチンはシトクロム P450 アイソザイムの誘導物質および基質です. 予想, リファブチンをダルナビル/リトナビル併用療法と併用すると、リファブチンの血漿濃度が上昇し、ダルナビルの濃度が低下するはずである. リファブチンをダルナビル/リトナビル併用薬と同時に使用する必要がある場合は、リファブチンを用量で服用することが推奨されます。 150 ミリグラム 1 2日に1回.
選択的セロトニン再取り込み阻害薬
パロキセチン間の相互作用研究 (20 ミリグラム 1 回/日) またはセルトラリン (50 ミリグラム 1 回/日) およびダルナビル/リトナビルの併用 (400 mg/100mg 2 回/日) 見つかりました, ダルナビルの血漿中濃度はセルトラリンまたはパロキセチンの存在によって影響されなかった.
一方, ダルナビル/リトナビル併用療法の存在下では、セルトラリンとパロキセチンの血漿濃度が減少しました。 49% と 39% それぞれ. 必要に応じて、ダルナビル/リトナビルの併用, 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の用量を慎重に選択する必要がある, 抗うつ効果の臨床評価に基づく.
ほかに, 患者, 安定した用量のセルトラリンまたはパロキセチンの投与を受けている, ダルナビル/リトナビル併用療法を開始した患者, 抗うつ薬の主作用の重症度を注意深く監視する必要がある.
