エトラビリン

ときATH: J05AG

薬理作用

抗ウイルス薬 (HIV) 手段. HIV-1の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤. 直接に結合したブロックは、逆転写酵素 RNA- そしてDNA依存性DNAポリメラーゼ活性, 酵素の触媒部位の破壊を引き起こします. 実験室株および急性感染T細胞株におけるHIV-1の野生型の臨床分離株に対する活性, ヒト末梢単核細胞およびヒトによる単球/マクロファージにおける. これは、M群、HIV-1のメンバーの広い範囲に対して活性であります (サブタイプA, IN, と, D, IS, ふ, G) とGの一次分離株, そのため、それ 50% からの効果的な濃度範囲 0,7 へ 21,7 nMで. 展示はに対して抗ウイルス活性を顕著 56 (から 65) 位置RTにおける単一のアミノ酸置換を有するHIV-1株, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対する耐性と関連, 最も一般的な変異のK103NおよびY181Cを含みます. アミノ酸置換, 細胞培養においてエトラビリンに対する高い抵抗を引き起こします, 変異Y181I (13-変更値を倍 50% 有効濃度) иY181V (17-変更値を倍 50% 有効濃度). 細胞培養物のエトラビリンに対する抗ウイルス活性 24 複数のアミノ酸置換を有するHIV-1株, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤および/またはプロテアーゼ阻害剤に対する耐性引き起こします, HIV-1の野生株に対する活性に類似. 野生型HIV-1異なる起源と異なるサブタイプののエトラビリン株に抵抗性育種, およびHIV-1の株の選択, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に耐性, これは、高および低ウイルス接種で発生します. エトラビリンに対する耐性の発生は、逆転写酵素の突然変異の多くを必要と, これは最も頻繁に次の: L100I, E138K, E138G, V179I, U181SおよびM2301. 最も頻度の高い変異 (ときにウイルス学的失敗の結果は、ときにエトラビリン治療) V179Fがありました, VI791, Y181CのиY1811. エトラビリンとエファビレンツで間マダラ限られた交差耐性 3 (から 65) HIV-1の変異株, 突然変異を有します, これは、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対する耐性を引き起こします. アミノ酸位置の他の株, エトラビリンとエファビレンツに還元感受性と関連します, 多様な. エトラビリンは保持します 50% 少なくともの有効濃度 10 nmのに対して、 83% から 6171 臨床分離株, デラビルジンに耐性, エファビレンツおよび/またはネビラピン.

薬物動態

吸収製剤 (健康なヒトで) これは、ラニチジンまたはオメプラゾールの同時摂取に依存しません, 胃のpHを増加させます. 正常および脂肪食品を受信したときエトラビリン血漿濃度は類似しています. に投与した場合の濃度と比べて, 濃度によって減少食事の前に薬を服用しながら、 17% と 51% - 空腹状態で, 点O. 食事の後、彼のレセプションに到達薬剤の最適な吸収. TCMax - 4 いいえ. お問い合わせタンパク質 - 99,9% (主にアルブミン - 99,6% アルファ1酸性糖タンパク質 - 97,66-99,02％). エトラビリンは、肝臓の影響下肝ミクロソームにおける酸化代謝を受けるCYP3AおよびCYP2Cのアイソザイム (もっと少なく) グルクロン酸抱合が続きます. エトラビリン患者の減少クリアランス, HIV-1およびB型肝炎および/またはC型肝炎, 臨床的意義はありません. エンドT1 / 2 - 30〜40時間. ニュースを報告します - 1,2% と腸 - 93,7% (81,2-86.4％ - 変更なし). ポール, 年齢、の薬物動態に影響を及ぼさなかった肝障害を軽度から中等度.

証言

成人のHIV-1感染, 抗レトロウイルス薬を受け取ります, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対する耐性を有する患者を含みます (併用療法).

禁忌

過敏症, 妊娠, 授乳, 小児期 (へ 18 年). LFは、ラクトースを含有するために (さらに): 乳糖不耐症, ラクターゼ欠乏症, グルコース/ガラクトースの吸収不良.

投薬計画

内部, 食事の後, 他との組み合わせで. のための抗レトロウイルス薬 200 ミリグラム 2 同時に回日. 最大日量 - 400 ミリグラム.

一度線量を逃した場合 (以下 6 いいえ), あなたはこの用量を取るために、可能な限り迅速に必要, いつもの時間に次の用量を取ります.

以上の場合 6 薬剤に必要な時間の投与後時間, 患者は逃した線量を取るべきではありません, 単に通常の方法で薬を服用再開.

ジダノシンエトラビリンとの組み合わせは、用量調節なしで使用することができ. ジダノシンは、空腹時に取られるべきです (のために 1 h の前後に 2 管理エトラビリン後時間, 食事の後に撮影されています) 上 400 ミリグラム 1 1日1回.

副作用

周波数: 多くの場合 (もっと 1/10), 多くの場合 (もっと 1/100 もっと少なく 1/10), まれに (もっと 1/1000 もっと少なく 1/100).

CCCから: 多くの場合 - 血圧上昇; まれに - 心筋梗塞, 心房細動, 狭心症, 出血性脳卒中.

造血の側から: パーツ - 血小板減少症, 貧血.

神経系から: 多くの場合 - 末梢神経障害, 頭痛の種, アラーム, 不眠症; まれ - 発作, 崩壊, 健忘, 震え, 眠気, 知覚異常, gipesteziya, 睡眠過剰, 混乱, 見当識障害, 悪夢, 睡眠障害, 緊張, 異常な夢.

五感から: まれ - かすみ, 目まい.

呼吸器系: まれ - 気管支痙攣, 労作時の息切れ.

消化器系の一部: 多くの場合 - hastroэzofahealnыy逆流, 下痢, 嘔吐, 吐き気, 腹部の痛み, 鼓腸, 胃炎; まれ - 膵炎, 吐血, 口内炎, 便秘, 口腔粘膜の乾燥, 悪心, 肝炎, 肝臓の脂肪変性, 細胞溶解性肝炎, gepatomegaliya.

患者, B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスの同時感染, アクティビティACTとALTの増加がありました.

泌尿器系: 多くの場合 - 腎不全.

肌のための: 多くの場合 - 発疹; まれ - 顔の腫れ, 脂肪肥大, 寝汗, 多汗症, 痒疹, 乾燥症, 脂肪異栄養症, 血管神経性浮腫, 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群.

代謝: 頻繁に - 糖尿病, giperglikemiâ, 高コレステロール血症, 高トリグリセリド血症, 脂質異常症, 脂質異常症; まれに – 食欲不振.

検査所見: アミラーゼの増加, リパーゼ, 総コレステロール, LDL, TG, グルコース, ゴールド, 行為, 好中球減少症.

その他: 多くの場合 - 疲労; まれに - だる, 免疫再構築症候群, 過敏症, 女性化乳房.

最も頻度の高い有害事象はなかったです: 皮膚発疹, 下痢, 吐き気, 高トリグリセリド血症.

薬物離脱の最も一般的な原因: 皮膚発疹 (軽度から中等度, 一般的に黄斑, maculo-丘疹性紅斑または), 治療の2週目に発生し (まれに4週後), 特定の処理を行うことなく継続療法に1〜2週間以内に消えます.

中等度の副作用 (もういや 0,5%) bыlipriobretennayaのリポジストロフィー, 血管神経性浮腫, 多形性紅斑および出血性脳卒中.

まれに (もっと少なく 0,1%) 観察されたスティーブンス·ジョンソン症候群.

過剰摂取

治療: 人工嘔吐, 胃洗浄, 活性炭, simptomaticheskaya療法.

透析は、血漿タンパク質との高い関連性からの薬物の有意な除去をもたらさありません.

薬物相互作用

ЭтравиринметаболизируетсяизоферментамиCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, とその代謝物は、酵素の影響下でグルクロン酸抱合を受けるuridindifosfatglyukuronoziltransferazy. PM, индуцирующиеCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, エトラビリンのクリアランスを加速, これにより、血漿中のその濃度を低下させます.

CYP3A4阻害剤とエトラビリンの同時使用, CYP2C9, CYP2C19は、そのクリアランスを遅くし、血漿中濃度を増加させます.

エトラビリンはCYP3A4の弱い誘導因子であります. その使用薬と同時, CYP3A4により代謝, 血漿中のそれらの濃度を減少させることができるし、, 従って, それらの治療効果を低減または短縮します.

エトラビリンは、アイソザイムのCYP2C9およびCYP2C19の弱い阻害剤であります. その使用薬と同時, метаболизирующимисясучастиемCYP2C9илиCYP2C19, 血漿中のそれらの濃度を増加させることができると, 従って, その治療効果や有害性を高めるか、延長.

エトラビリンは、他の人と一緒に推奨されていません. 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤.

テノホビルの用量の使用には、補正を必要としませんが; テノホビルは取る必要があります 300 ミリグラム 1 1日1回. アバカビル, эmtricitabin, ラミブジン, スタブジン, ジドブジンは、主に腎臓を表示しました, 多分, したがって、エトラビリン, 主に腸に誘導されます, 言っPMと相互作用しません.

アタザナビルのはお勧めできません同時使用 (400 ミリグラム 1 1日1回) 同時に低用量リトナビルとエトラビリンのありません (によって減少アタザナビルの濃度 47%, エトラビリンの濃度を増加させます 58%).

これは、両方の全用量のリトナビルを使用することは推奨されません (600 ミリグラム 2 1日1回) エトラビリンと, TK. エトラビリンの血漿中濃度の可能性の有意な減少, それによって、その治療効果を減少させます.

ネルフィナビルネルフィナビル血漿濃度が増加するとエトラビリンの同時使用で.

ホスアンプレナビルとの併用は、血漿アンプレナビル内の濃度を増加させることができます.

他エトラビリンでの使用は推奨しません. プロテアーゼ阻害剤 (サキナビルとして含みます) 同時に低用量リトナビルを含みません.

同時に、チプラナビル/リトナビルの組み合わせを使用 (500/200 ミリグラム 2 1日1回) とエトラビリンは推奨されません, TK. チプラナビルの濃度が増加しました 24%, 濃度は、エトラビリンによって低減されます 82%.

同時エトラビリンの使用およびホスアンプレナビル/リトナビルの組み合わせで (700/100 ミリグラム 2 1日1回) これらの薬剤の用量調節を必要とするかもしれません.

エトラビリンの組み合わせで同時に使用することができ: アタザナビル/リトナビル (300/100 ミリグラム 1 1日1回), ダルナビル/リトナビル (600/100 ミリグラム 2 1日1回), ロピナビル/リトナビル (400/100 ミリグラム 2 1日1回), サキナビル/リトナビル (1000/100 ミリグラム 2 1日1回) 用量調整なし.

エトラビリンは、ロピナビル/サキナビル/リトナビルの組み合わせで同時に使用することができます (400/800-1000 / 100 mgの 2 1日1回) 用量調整なし.

エトラビリンとエンフビルチドの同時使用と (90 ミリグラム 2 1日1回) それは仮定しました, それらが互いに相互作用しないこと.

エトラビリンとラルテグラビルの併用 (400 ミリグラム 2 1日1回) これは、用量調節なしで使用することができ.

抗不整脈薬とエトラビリンの同時使用と (アミオダロン, ベプリジル, dizopiramid, flekainid, lidokain (私/), メキシレチン, プロパフェノン, キニジン), それらの濃度を減少させることができます. 注意が必要です, たぶん, 血漿中の抗不整脈薬のモニタ濃度.

とワルファリンのワルファリン濃度のエトラビリンの同時使用が変更される可能性があり, 国際標準化比の指標を確認することをお勧め.

エトラビリンは、カルバマゼピンと同時に使用することはできません, fenoʙarʙitalom, フェニトイン (CYP450アイソザイムシステムの誘導因子), TK. これは、血漿中のその濃度の有意な減少を引き起こすことができると, それぞれ, 治療効果.

フルコナゾール, イトラコナゾール, ケトコナゾール, ポサコナゾールは、CYP3A4の強力な阻害剤であり、血漿エトラビリンで濃度を増加させることができます. 一方, エトラビリンは、ケトコナゾールおよびイトラコナゾールの濃度プラズマを低減することができます, 彼らはまた、CYP3A4の基質であるので.

ВориконазолявляетсясубстратомCYP2C19иингибиторомCYP3A4иCYP2C. エトラビリンと組み合わせたボリコナゾールの使用は、両方の薬物の血漿中濃度を増加させることができます.

アジスロマイシンは、腎臓から排泄されます, したがって, 明らかに, これは、エトラビリンと相互作用しません.

エトラビリンは、クラリスロマイシンの濃度を低下させます (500 ミリグラム 2 1日1回) 血漿中で 53%; しかしながら, 代謝産物濃度のエゴaktivnogo (14-ヒドロキシクラリスロマイシン) による増加 46%. 14-gidroksiklaritromitsinはマイコバクテリウムアビウムコンプレックスに対する活性が低下しています, 従って、この病原体に対する全体的なクラリスロマイシンの活性およびその代謝産物は異なる場合があります. 従って, 感染症を治療するために, вызванныхマイコバクテリウムアビウムコンプレックス, 等、使用することが望ましいことがあります. PM, 例えば, アジスロマイシン.

リファンピシン, リファペンチンCYP450アイソザイムの強力な誘導因子であります. エトラビリンは、リファンピシンとリファペンチンと組み合わせて使用​​することはできません, TK. これは、かなりの血漿およびエトラビリン中の濃度を減少させます, それぞれ, 治療効果.

エトラビリン/リファブチンの併用 (300 ミリグラム 1 1日1回) これは、用量調節なしで使用することができ.

リバビリンは、腎臓から排泄されます, したがって, 明らかに, これは、エトラビリンと相互作用しません.

ジアゼパムと同時に出願エトラビリンは、血漿中濃度を増加させることができます.

デキサメタゾン (経口的または非経口的) CYP3A4アイソザイムを誘導し、血漿およびエトラビリン中の濃度を低減することができます, それぞれ, 治療効果. デキサメタゾン (外用除きます) 慎重にまたは代替薬を使用する使用する必要があります, 場合は特に長期治療.

コンビネーションエストロゲンベースの避妊 (エチニルエストラジオール, ノルエチステロン) および/またはプロゲステロン受容体およびエトラビリン用量調節せずに使用することができます.

セイヨウオトギリソウ (セイヨウオトギリソウ) これは、CYP450アイソザイムの強力な誘導物質であります. 推奨しない同時アプリケーションLS, セイヨウオトギリソウを含みます, エトラビリンと, TK. これは、血漿中のその濃度の有意な減少をもたらすと, それぞれ, 治療効果.

同時に、エトラビリンとアトルバスタチンを取ります (40 ミリグラム 1 1日1回) 最後の投与量は、所望の臨床効果を達成するために調整されなければなりません (によって減少アトルバスタチンの濃度 37%, 2濃度を増加させるgidroksiatorvastatina 27%).

プラバスタチン, 明らかに, これは、エトラビリンと相互作用しません.

ロバスタチン, ロスバスタチンおよびシンバスタチンは、CYP3A4の基質であるとエトラビリンとこれらの薬剤の同時使用は、血漿中のその濃度を低下させることができます.

フルバスタチン, ロスバスタチンと, もっと少なく, ピタバスタチンは、CYP2C9アイソザイムによって代謝され、エトラビリンの同時適用は、スタチンの血漿中濃度を増加させることができます. これは、それらの用量を調節する必要があるかもしれません.

ラニチジン (150 ミリグラム 2 1日1回) これは、用量調節なしエトラビリンと同時に使用することができ.

全身免疫抑制剤とエトラビリンの同時使用と (シクロスポリン, シロリムス, タクロリムス) 注意が必要, エトラビリンは、血漿中の濃度として、変更される可能性があり.

メタドンの同時使用で (60一日あたり-130のMg) エトラビリンとその後メタドンの用量調節の必要はなかったです.

シルデナフィルとエトラビリンの同時使用と, vardenafilom, tadalafilom (50 ミリグラム) これは、所望の臨床効果を達成する投与量の調整を必要とするかもしれません (シルデナフィル及びN-デスメチルシルデナフィルとブラックが減少しました 57% と 41% それぞれ).

オメプラゾール (40 ミリグラム 1 1日1回) これは、用量調節なしエトラビリンと同時に使用することができ.

パロキセチン (40 ミリグラム 1 1日1回) これは、用量調節なしエトラビリンと同時に使用することができ.

エトラビリンは、プロテアーゼ阻害剤と組み合わせて、添加剤の抗ウイルス活性を有します: アンプレナビル, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, ロピナビル, nelfinavirom, ritonavirom, サキナビルとチプラナビル; ヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と: ザルシタビン, didanozinom, スタブジン, アバカビルとテノホビル; 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤: EFV, デラビルジンとネビラピン, ならびに融合阻害剤エンフビルチドとの組み合わせで.

エトラビリンは、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との組み合わせで相乗的又は相加的な抗ウイルス効果を提供します: エムトリシタビン, ラミブジンとジドブジン.

注意事項

治療は、医師によって治療されるべきです, HIV感染症の治療に十分な経験を有します.

現代の抗レトロウイルス薬治療法ではなく、他の人にHIV感染を防ぐことはできません。. 血液や性的接触を持つ人々. 治療中、患者は、関連する安全対策を遵守しなければなりません.

エトラビリンの治療に歴史を検討する必要があります, と, たぶん, 抗レトロウイルス薬へのHIV-1の感受性を決定した結果. 患者の治療のため, 治療ウイルス学的障害、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤で起こりました, エトラビリンのみヌクレオチド逆転写酵素阻害剤との組み合わせで推奨されていません.

患者のうち、, B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスの両方に感染しました, 治療は原因で肝臓や胆管の副作用のために中止されました. B型慢性肝炎の患者は、標準的な臨床モニタリングをお勧めします.

エトラビリンの腎クリアランス - 少ないです 1,2%, したがって、腎機能障害を有する患者において, 薬剤の総クリアランスほぼ横ばい, ので、エトラビリンの投与量を削減する必要はありません.

抗レトロウイルス療法は、脂肪異栄養症を伴っています, 末梢および顔面皮下脂肪組織の減少, 腹内および内臓脂肪の増加, 肥大乳房, エリアdorsotservikalnoyにおける脂肪の蓄積 (脂肪こぶの形成). 内臓脂肪腫症とのPIとの間の接続の証拠があります, ならびに脂肪組織萎縮症およびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との間. 患者の個々の特性に関連するリポジストロフィーのリスクの増加 (高齢, 長期的抗レトロウイルス療法と関連する代謝障害). 臨床検査は、脂肪再分布の視覚的兆候の評価を含めるべきです.

早期に重篤な免疫不全の患者において (最初の数週間または数ヶ月で) 併用抗レトロウイルス療法は、無症候性や残留日和見感染症を悪化させることができます, それは不良な臨床状況につながることができます. CMV網膜炎のおそらく開発, 一般化および/または焦点マイコバクテリア感染症や肺炎, Pnewnocystis jiroveciが発生しました. 炎症の症状の出現は、即時検査を必要とし、, 必要であれば, 治療.

推奨しない治療デラビルジン, エファビレンツおよび/またはネビラピン患者, 誰エトラビリンすると、ビューのウイルス学的ポイントで効果がなかったです.