カレトラ

活物質: ロピナビル, リトナビル
ときATH: J05AE
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ICD-10コード (証言): B24
ときCSF: 09.01.04.02
メーカー: アボット·ラボラトリーズ 株式会社. (イギリス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 赤色の, オーバル, アボットの片側商標上にエンボス加工でと “アル”.

賦形剤: コポビドンK28, sorʙitanalaurat, コロイド状二酸化ケイ素; 2 層 (フマル酸ナトリウム, コロイド状二酸化ケイ素).

塗膜の組成: オパドライ赤色染料 (ポリマー 6 メガパスカル, 二酸化チタン, マクロゴール 400, giproloza, ポリマー 15 メガパスカル, タルク, コロイド状二酸化ケイ素, マクロゴール 3350, 染料の酸化鉄 (E172), ポリソルベート 80.

120 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ソフトゼラチン, オレンジ, オーバル, アボットのブラックインクの商標で印刷し、 “RK”; カプセルの内容 – 余分な粒子を含まない透明な液体.

賦形剤: オレイン酸, プロピレングリコール, マクロゴールglicerilgidroksistearat, 精製水.

シェルの構成: ゼラチン, ソルビトールとグリセロール無水物の混合物, 二酸化チタン, 着色剤日没黄色, トリグリセリドsrednetsepochnye, レシチン, ブラックインク, 精製水.

90 Pc. – ペットボトル (2) – 段ボールパック.

経口液剤 黄色の光または黄色, クリア.

賦形剤: マクロゴールglicerilgidroksistearat, 塩化ナトリウム, クエン酸ナトリウム, ナトリウム サッカリン酸, アセスルファムカリウム, クエン酸無水, エタノール, プロピレングリコール, レボ, ポビドンK-30, グリセロール, コー​​ンシロップ、高フルクトース, フレーバーmagnasvit 110 (2X), ハッカ油, バニラ味, vkusovaya付加sintezirovannaya, 精製水.

60 ミリリットル – ポリエチレンテレフタレート琥珀製のボトル (5) ディスペンサーとの完全な (5 PC。) – 段ボールパック.

薬理作用

組み合わせ抗ウイルス薬.

ロピナビル – HIVプロテアーゼ阻害剤1及びHIV-2. HIVプロテアーゼの阻害は、ウイルスタンパク質の合成を阻止します, ウイルス感染にする未熟の形成をもたらすとできません.

リトナビル – HIV-1及びHIV-2のアスパルチルプロテアーゼの阻害剤, アクティブペプチド模倣. HIVプロテアーゼの阻害は、破裂GAG-P​​OLポリタンパク質の接続を防止します, これはまた、ウイルスによる感染に未熟とできないの形成をもたらします. リトナビルは、HIVプロテアーゼの選択的親和性を有し、ヒトアスパルチルプロテアーゼに対してほとんど活性を示します. これは、肝臓でロピナビルのCYP3A4アイソザイム媒介性の代謝を阻害します, これロピナビル血漿濃度の増加につながります.

抵抗

ロピナビル/リトナビルの開発rezitentnostiは患者で研究されています, 以前に抗レトロウイルス療法で処理されていません (ARVT), 患者, ART未経験 (税込. プロテアーゼ阻害剤).

HIV感染成人および小児におけるロピナビル/リトナビルの臨床試験では、抗ウイルス活性, ARTを受けていません, これは、任意の変異を明らかにしませんでした, 感度の低下とロピナビルに対する抵抗性の発達に関連します.

これは、カレトラのII臨床試験が含まれる相であります 227 HIV感染患者, 受信およびそれ以前のARV治療を受けていません, u 4 から 23 ウイルス学的失敗療法の患者 (HIV RNA>400 コピー/ ml) これは、後のロピナビルに対する感度を減少することが見出されました 12-100 治療カレトラの週; 3 から 4 患者は以前つのプロテアーゼ阻害剤を受け (ネルフィナビル, サキナビル, インジナビル), 1 から 4 患者 – 複数のプロテアーゼ阻害剤療法 (インジナビル, サキナビル, リトナビル). すべてのもの 4 患者が持っていました, 少なくとも, 4 突然変異, 治療カレトラを開始する前に、プロテアーゼ阻害剤に対する耐性と関連の. ウイルス量のさらなる増加は、付加的な変異の出現と関連していました, プロテアーゼ阻害剤に対する抵抗性の発達に関連します. しかし, これらのデータは、変異を同定するには不十分です, リトナビルに対する耐性の開発を担当.

交差耐性

治療ロピナビル/リトナビルの間に交差耐性の開発に関する十分な情報があります.

in vitro試験では、ロピナビルに対する活性を調べました 112 臨床株, 患者から単離され, そのHIV RNA量よりも大きいです 1000 コピー/ ml, 一つ以上のプロテアーゼ阻害剤による治療にもかかわらず. 突然変異は、HIVのプロテアーゼ遺​​伝子以下の同定されています, ロピナビルインビトロに対する感受性の低下と関連しています: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

ロピナビルインビトロに対する感受性の低下の臨床的意義は、中のウイルスの本来の遺伝子型と表現型に基づいて、ロピナビル/リトナビルと治療に対するウイルス学的応答に基づいて検討しました 56 HIV RNA以上の患者 1000 コピー/ ml, 受信した治療前のネルフィナビル, indinavirom, サキナビルとリトナビル (研究M98-957). 本研究では、無作為化スキーム患者はエファビレンツおよびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との組み合わせで2つの用量のいずれかでロピナビル/リトナビルを受け. 治療EUを開始する前に₅₀ (薬物濃度, 複製を阻害するのに必要な 50% ウイルス) に対するロピナビル 56 株ました 0.5-96 高いEC倍₅₀ 野生型ウイルスについて. で 55% (31/56) ウイルスの株はオーバーロピナビルする感受性の減少により決定しました 4 回, ロピナビルに対する感受性の平均減少の中で 31 株 – で 27.9 回.

スルー 48 治療ロピナビル/リトナビルの開始後数週間, エファビレンツとヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のRNA濃度VICH≤400コピー/ mlで測定しました 93% (25/27), 73% (11/15) と 25% (2/8) 患者, ここでロピナビルへの初期感度は再び減少した≤10, 10-40 ≥40回と回、それぞれ、. これらのグループでは、HIV RNAは≤50コピー/ mlでした 81% (22/27), 60% (9/15) と 25% (2/8) 患者の、それぞれ.

ほかに, 血漿中HIV RNAの濃度は、≤400コピー/ mlでした 91% (21/23) 患者, その元のウイルス株まで含有 5 突然変異, プロテアーゼ阻害剤に対する耐性に関連します. IN 13 から 23 ケースは、突然変異は、規定で測定しました 82, 84 および/または 90. HIV RNA≤400コピー/ mlの濃度で観察されました 63% (17/27) 患者, その元のウイルス株に含まれます 6 以上の変異, 税込. 位置に 82, 84 と 90.

しかし, 変異を同定するために, ロピナビルに対する耐性に関連します, より多くの研究が必要です.

薬物動態

健康なボランティア及びHIV感染患者におけるリトナビルとの併用でロピナビルの薬物動態試験は、2つのグループ間の有意差は認められませんでした.

ロピナビルは、ほぼ完全にイソ酵素のCYP3Aの作用で代謝されます. リトナビルはロピナビルの代謝を阻害し、血漿中濃度の増加を引き起こします.

ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 400/100 ミリグラム 2 回/日の平均C_SS ロピナビルプラズマHIV感染患者 15-20 リトナビルの用量よりも倍以上 600 ミリグラム 2 回/日.

EC₅₀ лопинавираインビトロпримернов 10 リトナビルのそれよりも倍低いです. このようにして, ロピナビルとリトナビルとの組み合わせの抗ウイルス活性を測定ロピナビルあります.

吸収

HIV陽性患者において、, poluchavshihロピナビル/リトナビル居眠り 400/100 氏 2 のための食事と一緒に回/日 3 週間, 平均C_マックス 9.8±3.7 mg / mlであったとほぼ達します 4 投与後の時間.

平均閾値濃度 (次の用量を服用する前に、午前中に) 定常状態で平均7.1±2.9 pg / mlで, аC_分 – 5.52.7 pg / mlで±.

ロピナビルAUC用 12 時間平均92.6±36.7 pg / mlで×H / mlの. リトナビルと組み合わせたロピナビルの絶対的バイオアベイラビリティは、確立されていません. 食べた後、ロピナビル/リトナビルを受信した場合 (500 キロカロリー, 25% 脂肪) カプセルまたは溶液中のロピナビルの濃度は同様でした. あなたが解決策のロピナビル/リトナビルを受信すると、空腹時には、AUCおよびCを意味します_マックス ロピナビルました 22% 以下, カプセルときより.

カプセルおよびソリューションのロピナビル/リトナビルは、食べた後、生物学的に等価です (適度な脂肪含有量を有​​する食品). ロピナビル/リトナビル用量の単回投与 400/100 適度な脂肪と食事中にmgのカプセル (500-682 キロカロリー, 23-25% 脂肪からのカロリー) AUCおよびCの増加を伴います_マックス ロピナビル平均 48 と 23% それぞれ、絶食中のものと比較して. ロピナビル/リトナビル経口対応するAUCの増加およびCの溶液を使用する場合_マックス ロピナビルが占め 80 と 54%. 脂肪食品とロピナビル/リトナビルを受信した場合 (872 キロカロリー, 56% 脂肪からのカロリー) AUCиC_マックス ロピナビルはに増加しました 97 と 43% (カプセル) と 130 と 56% (ソリューション) 空腹時に薬を服用に比べて.

生物学的利用能を向上させ、薬物動態の変動を最小限にするために, カプセル、溶液ロピナビル/リトナビルは、食物と一緒に取られるべきです.

単回投与の錠剤のロピナビル/リトナビルの用量で 400/100 食品のAUCおよびCでのmg_マックス 大幅に空腹時に薬を服用のものと比較して変化はありません. AUCが増加したときに、食品適度な脂肪を有する錠剤 (500-682 キロカロリー, 23-25% 脂肪からのカロリー) および高脂肪含量 (872 キロカロリー, 56% 脂肪からのカロリー) オン 26.9% と 18.9% それぞれ、絶食と比較. C言語_マックス による増加 17.6% 適度に脂肪食品と薬を飲んとき, 食事中の高脂肪含有量が大幅にCを変化させませんでした_マックス. したがって、ロピナビル/リトナビルは食事に関係なく使用することができる錠剤.

配布

ПриC_SS 約ロピナビルの血漿レベル 98-99% これは、タンパク質に結合します. ロピナビルは、両方のアルファに特異的に結合します₁-酸性糖タンパク質 (AAG), とアルブミン, それはAAGに対して高い親和性を有します. 安定平衡タンパク質が結合した状態での濃度で一定のままで, 用量での投与後の血液中に設定されています 400/100 ミリグラム 2 回/日, と何の健康なボランティアで異なるず、HIV感染.

代謝

ロピナビルは、主にCYP3A4の影響下で、ほとんど独占的に、シトクロムP450系肝細胞を含む広範な酸化的代謝を受け. リトナビルは CYP3A4 の強力な阻害剤であるロピナビルの代謝の妨げと, ロピナビル血漿中の濃度が増加します。. プラズマは、以上で発見されます 13 ロピナビル酸化代謝物. 主要代謝物, 抗ウイルス活性を有します, 4-ヒドロキシ- 4 gidroksimetabolitnye異性体対. 単回投与を受けた後、 400/100 mg ロピナビル/リトナビル, ラベル ¹⁴C ロピナビル, 89% 血漿中放射能はそのままの薬と接続されました。. ロピナビル濃度還元され中に安定化時間の経過と共に別の用量を服用する前に、 10-16 日.

控除

ロピナビル/リトナビル投与量の単回投与後 400/100 MG後 8 尿と 51.3 ± 糞は、投与量の 2.5% が見つかりました 10.4 ± 2.3% ロピナビルの線量については、日, そのままロピナビルはそれに応じて 2.2% と 19.8%. 以下の受信を繰り返した後, より 3% 腎臓を介して排泄されるロピナビルの用量がそのまま. 5.98±5.75リットル/ hのロピナビル摂取のクリアランス.

アプリケーション 1 回/日

ロピナビル/リトナビルの受信時の薬物動態 1 1 日 1 回は HIV 感染患者において研究されています。, 以前はアートで治療. ロピナビル/リトナビル投与 800/200 mg の用量でエムトリシタビンとの組み合わせで処方 200 mg およびテノホビルの DF 線量 300 ミリグラム. 使用されるすべての薬 1 回/日. ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 800/200 ミリグラム 1 1 日の食事と一緒に 1 回 4 Cの週_マックス 後ロピナビルを達成約 6 入場および平均 11.8 ± 2.3 μ g/ml の後の時間. 平衡濃度 (午前中用量を服用する前に) 3.2 ± 1.3 μ g/ml の平均, аC_分 投与間隔内で – 1.7± 1.6 μ g/ml. 24 時間以内の AUC ロピナビル ml であった、平均 154.1 ± 61.4 マイクログラム × h/.

特別な臨床状況における薬物動態

年齢によって, 成人の体内動態における性別や人種の違いが特定されています。. ロピナビル間の薬物動態 高齢の患者 私が研究されていません.

Farmakokinetiku ソリューション ロピナビル/リトナビル経口投与 300/75 MG / M² 2 回/日と 230/57.5 MG / M² 2 回で勉強した SUT 53 子供 老人 6 か月前 12 年. 投与薬剤の適用 230/57.5 MG / M² 2 ネビラピンと投与することがなく 1 日 1 回 300/75 MG / M² 2 成人患者のそれに類似していた血漿ロピナビルのネビラピン濃度の 1 日 1 回, poluchavshihロピナビル/リトナビル居眠り 400/100 ミリグラム 2 回/日 (ネビラピンなし). Farmakokinetiku ロピナビル/リトナビルの受信時 1 数回/日で、子供たちが評価されていません.

定常状態の AUC, C言語_マックス とC_分 ロピナビルそれぞれ 72.6 ± 31.1 マイクログラム × h/ml, 8.2± 2.9 および 3.4 ± 1.3 μ g/mL ロピナビル/リトナビル投与の使用後 230/57.5 MG / M² 2 ネビラピンせず 1 日 1 回 (N = 12), 投与薬剤の使用後 300/75 MG / M² 2 ネビラピンと 1 日 1 回 (N = 12) – 85/8± 36/9 mcg × h/ml, 10± 3.3 と 3.6 ± 3.5 μ g/ml、それぞれ.

患者におけるロピナビル薬物動態 腎不全 私が研究されていません. しかし、事実のために, その腎臓 klirens ロピナビルはごくわずか, 腎臓障害に薬物の全体的なクリアランスを減らすを期待すべきではないです。.

ロピナビルが代謝され、主に肝臓で排泄されます。. ロピナビル/リトナビル投与量を再適用する場合 400/100 ミリグラム 2 回/患者日, HIV と c 型肝炎ウイルス, から 簡単 umerennymm 障害肝臓や AUC と C を増やす_マックス ロピナビル 30 と 20%, それぞれ, 通常の肝機能と HIV 感染患者と比較してください。. ロピナビル軽度ないし中等度の障害肝臓患者の血漿蛋白に結合したやや低い, 対照群の患者よりも (99.09 と 99.31% それぞれ). ロピナビル薬物動態は患者に研究されませんでした。 重度の肝障害.

証言

後天性免疫不全症候群 (HIV感染), 併用療法:

-大人と子供 3 と古いです (タブレット, カプセル, 経口液剤);

-歳以上 6 ヶ月 (経口液剤).

投薬計画

錠剤は、経口的に摂取する必要があります, 関係なく、食事の: 飲み込んだ全体, 彼らはかむことはできませんまたはクラッシュ.

カプセル、内服液は、食物と一緒に取られるべき.

大人のための薬剤カレトラの異なる形式のテーブル用量

で 出生児体重 ≥ 40 kg (または体の表面積 >1.3 M²) カレトラ錠の投与量で使用 400/100 ミリグラム (2 タブ。) 2 回/日. で 子供質量 40 kg (または体の表面積 <1.3 M²) カレトラ ソリューションへの入学申請をお勧めします.

U 内フロントのカレトラ ソリューションの推奨用量 年齢の子ども 6 か月前 12 重量から年 7 へ 15 kg あります 12/3 MGは/ kgの; から計量 15 へ 40 kg 推奨される用量は 10/2.5 MGは/ kgの (同等の 230/57.5 MG / M²). 最大線量 出生児体重 ≥ 40 kg 超えてはなりません 400/100 ミリグラム (5 ml カレトラ経口). 薬剤が処方されています 2 食事時間で回/日.

子供の体重に応じてカレトラ内服液の線量の計算の表.

*ロピナビル ロピナビル/リトナビルの溶液中のコンテンツに基づいて用量を選んだ (80/20 mg / mlの).

**歳以上の子供たち 12 年の推薦に投薬が大人のそれらに対応します。.

薬物カレトラ 1 回/子供の日は検討されていません。.

体表面積をに基づいてソリューションを投与の推奨事項カレトラの摂取のため (M²)

で 年齢の子ども 6 か月前 12 年 カレトラ経口ソリューションの推奨用量は、します。 230/57.5 MG / M² 2 食事時間で回/日. 最大投与量 – 400/100 ミリグラム 2 回/日.

* 体表面積 (BSA) 次の式で計算することができます。: VSA (M²)平方根を = (cm で高さ重量 kg/3600 x).

一部の子供たち, ネビラピンまたは èfavirenz を受け取ると同時に, まで用量を増加する必要があります。 300/75 MG / M². 線量、測定の校正された注射器を使用してください (ディスペンサー).

Soputstvuyushtaya療法

で アダルト 薬の使用, カプセルとオメプラゾールとラニチジンと組み合わせてカレトラ内受付ソリューション用量調節は必要ありません。.

Èfavirenzom と組み合わせて, ネビラピン, アンプレナビル, カレトラ錠は使用される nelfinavirom 投与をすることができます。 400/100 ミリグラム (2 タブ。) 2 用量を調節することがなく 1 日 1 回.

Lopinaviru に感度が低下する場合 (歴史や研究所のデータに基づく), 投与量を増加する èfavirenzom またはネビラピンのアプリケーションを推奨します 533/133 ミリグラム (4 キャップ. または 6.5 mlの経口溶液).

アプリケーションの èfavirenzom と共に, ネビラピン, アンプレナビル, nelfinavirom 薬物カレトラを任命する必要がありますいません。 1 回/日.

場合 の子どもたち 6 か月前 12 年 から計量 7 へ 15 kg それは感度の lopinaviru に期待さ減少 (歴史や研究所のデータに基づく), èfavirenzom またはネビラピン用量のアプリケーション内の受信のためのソリューションをお勧めします 13/3.25 MGは/ kgの 2 回/日; から計量 15 へ 45 kg 投与量を増やすことをお勧めしますが 11/2.75 mg/kg 2 回/日; 計量 ≥ 45 kg 最大投与量を超えないようにする必要があります。 533/133 MGは/ kgの 2 回/日.

カレトラ内服液、èfvirenzom との組み合わせで薬物や乳児のネビラピンを適用することで体重に応じて投与量の計算の表.

*ロピナビル ロピナビル/リトナビルの溶液中のコンテンツに基づいて用量を選んだ (80/20 mg / mlの).

** 歳以上の子供たち 12 年の推薦に投薬が大人のそれらに対応します。.

副作用

最も一般的患者, ロピナビル/リトナビルを取ってください。, 下痢、軽度があった.

より多いです 2% 適度に顕著な深刻な副作用に続いて成人患者が観察されています。.

消化器系の一部: 腹部の痛み, 下痢, 嚥下障害, 消化不良, 鼓腸, 嘔吐, 吐き気.

中枢および末梢神経系から: 不眠症, 頭痛の種, うつ病, 知覚障害.

心臓血管系: 動脈性高血圧, 血管障害.

呼吸器系: 気管支炎.

内分泌系の一部に: 男性性腺機能低下症, 無月経.

代謝: 食欲不振, 減量.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛.

生殖システムから: 性欲減退.

皮膚と皮下脂肪: 脂肪異栄養症, 皮膚発疹.

その他: 疲労, 発熱, 寒気.

副作用, 少ない観測 2% 成人患者 (カレトラ薬の使用との接続がインストールされていません。).

消化器系の一部: 胃炎, 胃腸炎, gemorragicheskiy大腸炎, 便秘, scatacratia, 吐き出します, 膵炎, 歯周炎, 涙腺, 口内炎, 口渇, kholangit, 胆嚢炎, 食道炎, 腸炎, 腸炎, 潰瘍性口内炎, 肝炎, gepatomegaliya, 肝臓に脂肪が沈着, 肝臓の圧痛, 黄疸.

呼吸器系: 息切れ, 増加咳, 肺水腫, 鼻炎, 副鼻腔炎, 咽頭炎, 気管支ぜんそく.

中枢および末梢神経系から: 目まい, ジスキネジア, ストローク, 片頭痛, 味覚障害, 思考のプロセスの侵害, 健忘, 無関心, 運動失調, 睡眠障害, 神経障害, 緊張, 末梢神経炎, 眠気, 痙攣, 震え, 情緒不安定, 脳症, ažitaciâ, 混乱, アラーム, 錐体外路症候群, ベル麻痺, 筋緊張亢進.

心臓血管系: 静脈瘤, 血管炎, 心房細動, 起立性低血圧, 深部静脈血栓症, tromboflebit, 心筋梗塞, 動悸; 分離された場合 – ʙradiaritmija.

五感から: ぼやけた視界, 中耳炎, 耳のノイズ.

内分泌系の一部に: gipotireoz, 糖尿病, クッシング症候群, 女性化乳房, 乳房肥大.

泌尿器系: nefrourolitiaz, 玉.

筋骨格系の一部に: 関節痛, 関節症, 背痛, 骨壊死, 関節の変化, 筋力低下.

代謝: ベリ, 乳酸アシドーシス, degidratatsiya, 食欲増加, ボディマス指数の増加, 肥満.

造血系から: 貧血, 白血球減少症, リンパ節症, 好中球減少症.

生殖システムから: 射精異常, インポテンス.

皮膚科の反応: にきび, 皮膚の良性新生物, 爪の構造の変化, 肌の色の変化, 皮膚潰瘍形成, 皮膚のかゆみ, 発汗, maculo-丘疹状の発疹, 脂漏症, 乾燥症, せつ腫症, 湿疹, 剥脱性皮膚炎, 脱毛症, 脈理; 分離された場合 – 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群.

検査値から: グルコースの強化, 総コレステロール, トリグリセリド類, ビリルビン, 血漿中の尿酸, AST の活動の増加, ゴールド, GGT, amilazы, 無機リンの減少.

その他: アレルギー反応, 沈滞, 胸痛, 胸骨後面痛, インフルエンザ様症状, 顔の腫れ, 一般、末梢浮腫, 細菌感染, ウイルス感染, 嚢胞.

副作用のプロフィール 年齢の子ども 6 か月前 12 年 大人のそれらに類似していた. 最も一般的な観察の発疹, 味覚障害, 嘔吐や下痢.

検査値から: 総ビリルビンの増加, IS, ゴールド, 総コレステロール, amilazы, ナトリウム含有量を増減させる.

造血系から: 血小板減少症, 好中球減少症.

禁忌

・肝障害の重症度;

-astemizolom と同時のアプリケーション, テルフェナジン, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 麦角アルカロイド類 (税込. ergotamin, digidroergotamin, エルゴメトリン, あるメチル), ロバスタチン, シンバスタチン, セイヨウオトギリソウ, リファンピシン, vorikonazolom;

-年齢までの子供 6 ヶ月 (経口溶液のための);

-年齢までの子供 3 年 (カプセルやタブレットのため);

-lopinaviru への過敏症, 薬のリトナビル等.

と 注意 b 型肝炎ウイルスと c に適用する準備, 肝硬変, 肝不全の軽度から中等度, 肝酵素のレベルを上げる, 血友病AおよびB, 脂質異常症 (税込. 高コレステロール血症, gipertrigliceridemii), 高齢患者で (シニア 65 年).

妊娠·授乳期

妊娠のアプリケーションが場合でのみ可能です。, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額.

必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

GCS

全身性ステロイド効果, 副腎皮質機能のクッシング症候群と抑制を含みます, 一緒に intranazal′nymi と吸入 flutikazonom プロピオン酸のカレトラの使用が記載されています。. 吸入ステロイドをカレトラを他と共有する場合と同様の症状の開発, これは flutikazonom のように代謝されて, ブデソニドなど, 削除できません。. 吸入または inatranzal′nym GKS カレトラを適用するときに特別な注意を行使しなければなりません。. それは別の SSC を選任の可能性を検討することをお勧め, 介護が必要な場合特に.

資金, 勃起機能を改善

シルデナフィルを適用するときに特別な注意を行使しなければなりません。, シアリスまたは患者のバルデナフィル, カレトラを取ってください。, 一緒にこれらの薬の使用とは、大幅に増加血血しょうおよび副作用の開発での濃度のため (税込. 低血圧, 勃起の延長).

異常肝機能

ロピナビル/リトナビルは主に肝臓で代謝します。. 肝患者にこの薬を処方するとき注意を行使する必要がありますこの点では、. カレトラの使用は、重度の肝機能障害患者における検討していません。. 薬物動態データを示す, HCV 感染の HIV 陽性患者が、軽度ないし中等度の障害肝臓は約血漿ロピナビル濃度を高める可能性があります。 30%, 血漿蛋白結合を低減するとともに、. B 型肝炎または c または大幅に増加、aminotransferaz の前にした場合治療はさらに増加のリスクを増加. 臨床実習、肝臓の違反の場合で, 税込. 致命的な. 通常、彼らは高度な HIV 感染と関連する慢性肝炎または肝硬変の患者で観察されています。, 様々 な薬効がある療法で治療. 療法 Kaletroj インストールされていないこのような症例の関係. このような状況では、それは頻繁に AST の活動を制御することをお勧め, 特に、薬の任命後最初ヶ月 ALT.

糖尿病/高血糖

HIV感染患者における市販後サーベイランスの間に, プロテアーゼ阻害剤を受け, 私たちは、糖尿病や高血糖の代償不全の症例を報告しています. いくつかのケースでは、インスリンまたは経口血糖降下薬を任命しなければなりませんでした (またはそれらの投与量を増加させます). 時には、糖尿病性ケトアシドーシスを開発. 一部の患者では、高血糖症は、プロテアーゼ阻害剤の廃止後に持続しました. これらの事件の報告が自主的に報告されています, したがって、それらの周波数を推定し、プロテアーゼ阻害剤との通信は不可能です.

膵炎

患者, カレトラの受信, 膵炎の発展を観察しました。, 税込. 顕著な高トリグリセリド血症の出現の背景. 致命的な例. この好ましくない現象のカレトラの使用との関係がインストールされていません。, それにもかかわらず, トリグリセリドのレベルの大幅な増加は、膵炎の危険因子. 進行したHIV感染患者では高トリグリセリド血症および膵炎を発症するリスクを増加させました, 膵炎治療 Kaletroj 中に彼の悪化のリスクの増加の歴史を持つ患者の.

抵抗/クロス resistance

プロテアーゼ阻害剤の研究では変動する重症度の交差耐性を修正されました. その後治療の効率に及ぼすロピナビル/リトナビル他のプロテアーゼ阻害剤を検討中.

血友病

プロテアーゼ阻害剤の治療で血友病AおよびB患者は、出血のケースを説明しました, 皮下血腫と関節内出血開発の自発的形成を含みます. 一部の患者は、第VIII因子の追加投与を受けました. 半分以上の場合には、プロテアーゼ阻害剤での治療を継続しました. 因果関係、またはプロテアーゼ阻害剤の治療におけるそのような有害事象の発生のメカニズムが確立されていません.

脂肪再分布

アートの背景に対して再配布/体の中央の部分で彼の沈着からの体脂肪の蓄積を観察, バックエリアで, ネック, 外観 “gorʙaʙujvola”, 顔や四肢の体脂肪の減少, 胸の拡大とkushingoidom. これらの副作用のメカニズムと長期的な影響は不明です. 治療との接続がインストールされていません.

脂質のレベルを上げる

総コレステロールとトリグリセリドの濃度の増加で起因した Kaletroj 治療. 治療を開始する前に、定期的な間隔で治療中のトリグリセリドおよびコレステロールのレベルを制御する必要があります. 脂質障害の存在下で、対応する治療を示しています.

免疫再構築症候群

患者, 併用抗レトロ ウイルス療法, 税込. カレトラ薬剤を使用, 免疫再構築症候群の発症を観察しました. 初期の組み合わせで免疫機能の回復の背景に、抗レトロ ウイルス療法は無症候性や残留の日和見感染症を悪化させるかもしれない (税込. マイコバクテリウム·アビウム, ヒト型結核菌, ニューモシスティス·カリニ, サイトメガロウイルス), 追加の検査や治療を必要とする可能性があります.

Antimikobakterial′nye ツール

標準用量のカレトラと比較されるプラズマにおけるロピナビル濃度の用量依存の減少と一緒に伴われる錠剤の形で Kaletroj と同時に予定 rifampitina 400/100 mg リファンピシンなし. 増加の ALT と AST のリファンピシンとの組み合わせでは高用量のカレトラを適用するときを観察. リファンピシンの使用と共に、標準用量のカレトラを指名しなければなりません。, 少なくとも, 間に 10 日予定 rifampitina 前に、, そうして滴定カレトラ上向きの線量がさらに. 肝機能を密接に監視する必要があります。.

骨壊死

既知の, 多くの要因が骨壊死の病因に役割を果たしています (税込. GCS, アルコールの乱用, 高いBMI, 重度の免疫抑制). 特に, 高度な HIV 感染患者における osteonekroza の開発および組み合わせ抗レトロ ウイルス療法の長期使用の場合. あなたは痛みを持っている場合そのため、このような患者は医者にアピールすることをお勧めする必要があります, 関節の剛性と運動機能障害.

数 老齢の患者 65 年 若い患者の治療 lopinvirom/リトナビルの潜在的な違いを評価するために不十分な比較をしました。. 高齢者のロピナビル/リトナビルを適用することに注意する必要があります, 減少した肝の頻度の増加与えられ, 腎臓や心臓, 併存疾患および併用療法.

小児科での使用

ロピナビル/リトナビルでの薬物動態と安全性 子供より小さい 6 ヶ月 設定されていません. HIV 感染の 年齢の子ども 6 か月前 12 年 臨床試験における有害事象のプロファイルは成人と類似していた. ロピナビル/リトナビルの使用 1 回/子供の SUT は行なわれなかった.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

カレトラ薬物または機構が実施されていない移動する運転能力に及ぼす影響に関する研究します。.

過剰摂取

急性薬物の存在、臨床経験ではヒトでの過剰摂取は制限.

治療: イベント, 身体の生命維持を維持するために, 重要なシステムの監視および患者の臨床状態の監視など. 必要であれば、 – 胃洗浄, 活性炭の投与. 透析maloeffyektivyen (高度の蛋白結合). 特別な解毒剤はありません.

カレトラ経口ソリューションが含まれています 42.4% (3 d 興味) アルコール. 子供のカジュアル フロント ソリューションは、アルコール中毒を引き起こす可能性.

薬物相互作用

ロピナビル/リトナビルの in vitro および in vivo CYP3A4 CYP チトクローム P450 システムを阻害します。. 薬カレトラの同時アプリケーションと準備, метаболизирующихсяизоферментамиCYP3A (税込. digidropiridinovmi カルシウム拮抗薬, Hmg-coa 還元酵素阻害剤の阻害剤, immunodepressantami と sil′denafilom) これは、血漿中のそれらの濃度の増加をもたらし、増強または治療作用と副作用を延長することができ.

AUCの有意な増加の危険性 (≥3回) ロピナビルと治療中/リトナビルは、最高であり、一方の薬剤の使用, アイソエンザイム CYP3A の影響の下で metaboliziruthan 積極的に肝臓を最初の通過で代謝を受けると.

治療濃度におけるロピナビル/リトナビルしない CYP2D6 アイソザイムを阻害します。, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6, CYP1A2 によって.

ロピナビル/リトナビル、インビボでそれ自身の代謝を誘導するために、いくつかの薬剤の生体内変化の増大を引き起こします, チトクロームP450イソ酵素の影響下にあり、glyukuronirovaniyaによってイソ酵素の作用により代謝.

ロピナビル/リトナビルmetaboliziruetsya下deystviem izofermentov CYP3A. このアイソザイムの誘導因子とロピナビル/リトナビルの併用は、ロピナビルとその治療効果の血漿中濃度を減少させることができます. 他の薬物, イソ酵素を阻害するCYRZA, ロピナビルの血漿中濃度の増加を引き起こすことができ, ケトコナゾールを印加しながら、これらの変更は認められなかったが、.

ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)

スタブジンおよびラミブジンとの組み合わせでリトナビルまたはロピナビル/リトナビルを使用したアプリケーションではロピナビルの薬物動態の変化を観察されませんでした.

ジダノシンは空の胃を取ることをお勧めします. 食事外ロピナビル/リトナビルと一緒にジダノシンがノミネートされるはこの点では、.

ロピナビル/リトナビル誘導 glûkuronirovanie, したがって薬物カレトラの適用中ジドブジンおよびアバカビルの濃度を低減することが可能です。. 可能な相互作用の臨床的意義が不明.

ロピナビル/リトナビル テノホビルの濃度を増加させる. 相互作用のメカニズムは知られています。. 患者, ロピナビル/リトナビル テノフォビルと同時に受信, 最後の副作用を監視する必要があります。.

プロテアーゼ阻害剤の治療に, 特に NRTI と組み合わせて、, 認められました。: CPK活性を増加させます, mialgii, 筋炎, まれに – raʙdomioliz.

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTIの)

健康なボランティアで, ネビラピンとロピナビル/リトナビル治療, ロピナビルの薬物動態に変化がないです。. HIVに感染した小児では、ロピナビルの濃度を減少示したが、ネビラピンの使用. HIV陽性の成人のネビラピンの効果は子供のものと類似していてもよいです, ロピナビルの濃度の低下につながる可能性があります. 薬物動態学的相互作用の臨床的意義は不明です. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 回/日ネビラピンとの組み合わせで.

にロピナビル/リトナビルの投与量を増加させます 600/150 ミリグラム (3 タブ。) 2 回/日 èvafirenzom との組み合わせでは血漿ロピナビル濃度の増加につながる 36% とリトナビル 56-92% 投与ロピナビル/リトナビルの用量と比較して 400/100 ミリグラム 2 èvafirenza なしで一日あたりの回.

Èvafirenz およびネビラピンは CYP3A 活性 izofermenta を引き起こすことができると, それぞれ, 他のプロテアーゼ阻害剤の低濃度, ロピナビル/リトナビルとの組み合わせで使用する場合. ロピナビル/リトナビルの使用お勧めしません 1 回/日 èvafirenzom との組み合わせで.

デラビルジン血漿ロピナビル濃度の増加を引き起こす可能性.

プロテアーゼ阻害剤

ロピナビル/リトナビルは、アンプレナビルの濃度の上昇を引き起こす可能性があります. アンプレナビルの用量を治療する場合 750 ミリグラム 2 回/日ロピナビル/リトナビルとの組み合わせでは AUC と c の増加_分 アンプレナビルの線量のアプリケーションに比べ 1200 ミリグラム 2 回/日, ここで、C_マックス 大きくは変わりません. 同時療法ロピナビル/リトナビル、アンプレナビル ロピナビル濃度が低下. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 回/日アンプレナビルとの組み合わせで.

ロピナビル/リトナビルとホスアンプレナビルとロピナビル濃度の低下を伴うホスアンプレナビルの組み合わせ. 複合アプリケーションがインストールされていないと薬の適切な用量 (安全性と有効性の観点から).

ロピナビル/リトナビルは、インジナビルの濃度の増加を引き起こすことができます。 (インジナビルの投与の組み合わせで 600 ミリグラム 2 回ロピナビル/リトナビルの 1 日あたりがあった C の減少_マックス と、_分 インジナビルの投与量のアプリケーションに比べ 800 ミリグラム 3 回/日, ここでAUCは変更されません. ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 400/100 ミリグラム 2 回/日は、インジナビルの低用量を必要があります。. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 回/日インジナビルとの組み合わせで.

ロピナビル/リトナビルは、ネルフィナビルの濃度が上昇し、そのM8の代謝物を引き起こす可能性があります. ネルフィナビル用量を適用中 1000 ミリグラム 2 ロピナビル/リトナビルを増やすことで 1 日 1 回_分 nelfinavirom 線量の治療に比べ 1250 ミリグラム 2 回/日, ときに AUC と C_マックス 大きく変化しません。. ネルフィナビルとロピナビル/リトナビルの組み合わせは、ロピナビルの濃度を低下させます. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 回/日 nelfinavirom との組み合わせで.

とき適用ネルフィナビル ロピナビル/リトナビルの用量増加を必要があります。, 特に HIV 感染患者における, 様々 なプロテアーゼ阻害剤を受信または lopinaviru 感受性の低下と.

の用量でロピナビル/リトナビル、リトナビルの同時使用と 100 ミリグラム 2 AUC ロピナビルの増加があった回/日 33% とC_分 オン 64% これらと比較して唯一のロピナビル/リトナビルの用量を使用した場合 400/100 ミリグラム (3 キャップ。) 2 回/日.

ロピナビル/リトナビルは、サキナビルの濃度の上昇を引き起こす可能性があります. サキナビルの用量での適用で 800 ミリグラム 2 回ロピナビル/リトナビルの 1 日あたり AUC の増加を指摘しました。, C言語_マックス とC_分 サキナビル投与量を適用する場合と比較してください。 1200 ミリグラム 3 回/日. ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 400/100 ミリグラム 2 回/日はサキナビルの低用量を必要があります。. サキナビルとの組み合わせでロピナビル/リトナビルの使用 1 回 SUT が検討されなかった/.

チプラナビル用量を適用中 500 ミリグラム 2 回/日リトナビル投与 200 ミリグラム 2 回/日とロピナビル/リトナビル投与 400/100 ミリグラム 2 時間とともに減少 SUT AUCi/_分 オン 47% と 70% それぞれ. ロピナビル/リトナビルとチプラナビル低用量リトナビルとの併用はお勧めしません.

抗不整脈の資金

アミオダロンの濃度, ベプリジル, リドカイン、キニジン ロピナビル/リトナビルと増やすことができます。. 注意上記の薬で薬カレトラの組み合わせと, たぶん, 血漿中濃度を制御します。.

リトナビル投与の使用と共に 300 MGごと 12 h がジゴキシンの濃度を大幅に増加します。. ジゴキシンの薬物の組み合わせカレトラの使用に注意してください。, 血清中のジゴキシンの濃度を制御するだけでなく、.

薬物, удлиняющиеинтервалQT

濃度のフェニラミン, xinidina, エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンは、QT延長及び心臓血管系の副作用の開発を追って増加することができながら、ロピナビル/リトナビルの使用. 薬との組み合わせでカレトラ薬物を適用する慎重に判断する必要があります。, удлиняющимиинтервалQT.

抗悪性腫瘍

リトナビル/ロピナビルの使用は、副作用の頻度の潜在的な増加が続いビンクリスチンおよびビンブラスチンの血漿濃度を増加させることができるが, これらの薬剤の特徴であります.

Antykoahulyantы

ロピナビル/リトナビルは、ワルファリンの濃度の低下を引き起こす可能性があります. 国際標準化比を監視することをお勧め (INR).

抗うつ剤

リトナビルと trazodona の組み合わせは、trazodona の濃度が増加し副作用の開発につながる可能性があります。 (税込. 吐き気, 目まい, 低血圧, 失神). CYP3A izofermenta の阻害剤と同時に, ロピナビル/リトナビルなど, 塩酸トラゾドンを慎重に適用する必要があります。, たぶん, 用量を減少.

抗けいれん薬

フェノバルビタール, フェニトインやカルバマゼピン CYP CYP3A 誘導し、ロピナビル濃度の低下を引き起こす. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 回/日上記の薬との組み合わせで. 同時ロピナビル/リトナビル fenitoina の使用および C の緩やかな減少を伴うことがあります。_SS フェニトイン. ロピナビル/リトナビルの併用投与の血漿中 fenitoina 濃度を監視する必要があります。.

抗真菌剤

ケトコナゾールおよびイトラコナゾールの血中濃度は、ロピナビル/リトナビルの使用しながら、増大させることができます. イトラコナゾール、ケトコナゾール高用量でを適用します。 (>200 mg /日) ロピナビル/リトナビルとの組み合わせは推奨されません。.

リトナビル投与 400 MGごと 12 h 平均平衡 AUC vorikonazola 低下の原因 39%. カレトラの薬剤と同時のアプリケーション vorikonazola をお勧めしません。.

抗菌剤

ロピナビル/リトナビルは、クラリスロマイシンのAUCの中程度の増加を引き起こす可能性があります. 障害、腎臓や肝臓の患者では、投与量を減らすことをお勧めロピナビル/リトナビルと一緒に = =.

Antimikobakterial′nye ツール

リファブチンとロピナビル/リトナビルの同時使用のためとの 10 日C_マックス AUC リファブチン (薬物およびアクティブ25-O-代謝物dezatsetilovogoの) の増加 3.5 と 5.7 回、それぞれ. リファブチン ロピナビル/リトナビル投与の治療でこれらのデータの観点から削減を推奨します。 75% (すなわち. へ 150 日Mg又は 3 週). その他低用量リファブチンを必要があります。.

ロピナビル濃度の有意な減少を考えると、一方リファンピシンの使用, カレトラべきではない薬との組み合わせでリファンピンを割り当てる. この組み合わせは、ウイルス学的応答の劣化と lopinaviru/リトナビルに対する抵抗性の潜在的な開発につながることができます。, プロテアーゼ阻害剤または他の抗レトロウイルス薬のクラス全体.

寄生虫のことを意味します。

ロピナビル/リトナビルを治療して治療濃度 atovahona を減らすことができるとき. 後者の濃度を増加する必要があります。.

GCS

デキサメタゾンは CYP3A 活性の増加を引き起こすことができるし、izofermenta ロピナビル濃度を減少.

ロピナビル/リトナビルとの組み合わせは、フルチカゾン濃度の上昇をもたらし、血清コルチゾール濃度を減少させることができます.

ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬

フェロジピンの血清濃度, ニフェジピンおよびニカルジピンは、ロピナビル/リトナビルの使用しながら増加させることができます.

資金, 勃起機能を改善

資金, 勃起機能を改善, 低用量で副作用の頻繁なモニタリングに適用します。: シルデナフィル – 25 MGごと 48 いいえ; タダラフィル – ない >10 MGごと 72 いいえ; バルデナフィル – ない >2.5 MGごと 72 いいえ.

Hmg-coa 還元酵素阻害剤の阻害剤

ロピナビル/リトナビルは、HMG-CoA還元酵素の血漿レベルの有意な増加を引き起こすこと, izofermenta CYP3A の影響の下で metabolizirûŝihsâ, タキどのようにロバスタチンおよびシンバスタチン. 私たちは、スタチンとロピナビル/リトナビルとの組み合わせをお勧めしません, スタチンの濃度の増加は、筋疾患の開発につながる可能性があるため, 税込. 横紋筋融解症.

アトルバスタチン代謝は以下の izofermenta CYP3A に依存. ロピナビル/リトナビルとアトルバスタチンの使用と共に増加 C があった_マックス でアトルバスタチンの AUC 4.7 と 5.9 回、それぞれ. ロピナビル/リトナビルアトルバスタチンとの組み合わせで最小の用量で使用されるべきです.

プラバスタチンとロピナビル/リトナビルとの間に臨床的に有意な相互作用の証拠は見つかりませんでした. プラバスタチンと fluvastatina の代謝は CYP3A アイソエンザイムに依存しません, したがって、彼らはロピナビル/リトナビルに従事してはなりません. 場合カレトラで治療中に Hmg-coa 還元酵素阻害剤の治療阻害剤, 推奨プラバスタチンまたはフルバスタチン.

免疫抑制性の

シクロスポリンの濃度, タクロリムスおよびシロリムスは、ロピナビル/リトナビルの使用しながら増加させることができます. プラズマで免疫の監視の濃度をより頻繁にことをお勧め, 一方、血中濃度が安定していません。.

メタドン

ロピナビル/リトナビルは、メタドンの血漿中濃度の減少であります. プラズマのメタドンの濃度を制御すること勧め.

経口避妊薬やパッチ

経口避妊薬やパッチとロピナビル/リトナビルの併用使用する場合血漿中エチニルエストラジ オールの濃度を低減の可能性を念頭, エストロゲンを含みます, 適切な他のまたは追加の避妊措置.

臨床的に有意義な相互作用ではありません。

リトナビル、臨床的に意味のある相互作用をロピナビル/dezipraminom を示した研究, オメプラゾールとラニチジン.

代謝に関する情報を fluvastatinom と予想される臨床的に意味のある相互作用ではないです。, ダプソーン, trimetoprimom/sulfametoksazolom, アジスロマイシンまたは通常の肝機能や腎臓の患者で flukonazolom.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

カプセル ・内用液にするべき子供の手の届かない温 2 ° 8 ° c (冷蔵庫で). シェルフライフ - 2 年.

25 ° c 以上の温度で冷蔵庫外製品に格納できます。 42 D (6 週間), その後、残りを廃棄します。. 日付内の受信のためのソリューションをバイアルに記述することをお勧め, 薬が冷蔵庫から削除されたとき.

カレトラ錠は、25 ° c 以上の温度で子供たちにアクセスできない場所に格納されている必要があります。. シェルフライフ - 2 年.