ロピナビル

ときATH: J05AE06

薬理作用

抗ウイルス薬, HIVプロテアーゼ阻害剤1及びHIV-2. HIVプロテアーゼの阻害は、ウイルスタンパク質の合成を阻止します, その結果 未熟と感染することができません.

薬物動態

EC50лопинавираインビトロпримернов 10 リトナビルのそれよりも倍低いです.

ときにCSSの血漿ロピナビル約 98-99% これは、タンパク質に結合します. ロピナビルは、α1酸性糖タンパク質の両方に特異的に結合します, とアルブミン, しかし、α1酸性糖タンパク質に対して高い親和性を有します.

ロピナビルは、主にCYP3A4の影響でほぼ独占的にチトクロームP450アイソザイムの肝細胞を含む広範囲の酸化的代謝を受けます. プラズマは、以上で発見されます 13 ロピナビル酸化代謝物. 主要代謝物, 抗ウイルス活性を有します, 4-ヒドロキシ- 4 gidroksimetabolitnye異性体対.

糞便中に主に表示されます (neizmenennыyロピナビル – 19.8%) , 少数派 – 尿 (neizmenennыyロピナビル – 2.2%).

5.98±5.75リットル/ hのロピナビル摂取のクリアランス.

証言

エイズ (リトナビルとの併用療法で).

投薬計画

個人, 患者の年齢に応じて、, 剤形および投与計画.

副作用

副作用, ロピナビルとリトナビルとの組み合わせで観察されました.

消化器系の一部: 腹部の痛み, 下痢, 嚥下障害, 消化不良, 鼓腸, 嘔吐, 吐き気.

中枢および末梢神経系から: 不眠症, 頭痛の種, うつ病, 知覚障害.

心臓血管系: 動脈性高血圧, 血管障害.

代謝: 食欲不振, 減量.

生殖システムから: 男性性腺機能低下症, 無月経, 性欲減退.

皮膚と皮下脂肪: 脂肪異栄養症, 皮膚発疹.

その他: 疲労, 発熱, 寒気, 気管支炎, 筋肉痛.

禁忌

重度の肝不全、, アステミゾールと同時使用, テルフェナジン, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 麦角アルカロイド類 (税込. ergotamin, digidroergotamin, エルゴメトリン, あるメチル), ロバスタチン, シンバスタチン, セイヨウオトギリソウ, リファンピシン, vorikonazolom; ロピナビルに対する過敏症.

妊娠·授乳期

妊娠だけかもしれません, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額.

必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

ウイルス性B型およびC型肝炎を警戒します, 肝硬変, 肝不全の軽度から中等度, 肝酵素の増加, 血友病AおよびB, 脂質異常症 (税込. 高コレステロール血症, gipertrigliceridemii), 高齢患者で (シニア 65 年).

HIV感染患者における市販後サーベイランスの間に, プロテアーゼ阻害剤を受け, 私たちは、糖尿病や高血糖の代償不全の症例を報告しています. いくつかのケースでは、インスリンまたは経口血糖降下薬を任命しなければなりませんでした (またはそれらの投与量を増加させます). 時には、糖尿病性ケトアシドーシスを開発. 一部の患者では、高血糖症は、プロテアーゼ阻害剤の廃止後に持続しました. これらの事件の報告が自主的に報告されています, したがって、それらの周波数を推定し、プロテアーゼ阻害剤との通信は不可能です.

進行したHIV感染患者では高トリグリセリド血症および膵炎を発症するリスクを増加させました.

プロテアーゼ阻害剤の研究では変動する重症度の交差耐性を修正されました. 現在、我々は他のプロテアーゼ阻害剤とロピナビルその後の治療の有効性に及ぼす影響を研究します.

プロテアーゼ阻害剤の治療で血友病AおよびB患者は、出血のケースを説明しました, 皮下血腫と関節内出血開発の自発的形成を含みます. 一部の患者は、第VIII因子の追加投与を受けました. 半分以上の場合には、プロテアーゼ阻害剤での治療を継続しました. 因果関係、またはプロテアーゼ阻害剤の治療におけるそのような有害事象の発生のメカニズムが確立されていません.

抗レトロウイルス療法の背景には、彼の体の中央部に体脂肪沈着の再分配/蓄積が観察された相手に対して, バックエリアで, ネック, 外観 “gorʙaʙujvola”, 顔や四肢の体脂肪の減少, 胸の拡大とkushingoidom. これらの副作用のメカニズムと長期的な影響は不明です. 治療との接続がインストールされていません.

治療を開始する前に、定期的な間隔で治療中のトリグリセリドおよびコレステロールのレベルを制御する必要があります. 脂質障害の存在下で、対応する治療を示しています.

患者, 併用抗レトロウイルス療法で治療, 税込. ロピナビルとリトナビルとの組み合わせを用いて、, 免疫再構築症候群の発症を観察しました. 併用療法の開始時の免疫機能の回復を背景に、無症候性や残留日和見感染を増加させることができます (税込. マイコバクテリウム·アビウム, ヒト型結核菌, ニューモシスティス·カリニ, サイトメガロウイルス), 追加の検査や治療を必要とする可能性があります.

増加ALTおよびASTは、リファンピシンとの併用で、より高い用量でロピナビル/リトナビルの組み合わせで観察されました. 治療期間は慎重に肝機能を監視すべきです.

既知の, 多くの要因が骨壊死の病因に役割を果たしています (税込. GCS, アルコールの乱用, 高いBMI, 重度の免疫抑制). 特に, 進行したHIV感染症および/または併用抗レトロウイルス療法の長期使用の患者の骨壊死の症例を報告しました. あなたは痛みを持っている場合そのため、このような患者は医者にアピールすることをお勧めする必要があります, 関節の剛性と運動機能障害.

高齢者のロピナビル/リトナビルを適用することに注意する必要があります, 減少した肝の頻度の増加与えられ, 腎臓や心臓, 併存疾患および併用療法.

歳未満の小児ではロピナビル/リトナビルの安全性および薬物動態 6 ヶ月が確立されていません. 高齢者のHIV感染小児で 6 か月前 12 臨床試験における有害事象の年齢分布は、成人のものと同様でした. ロピナビル/リトナビルの使用 1 時間は、/子供に研究されていません.

薬物相互作用

ЛопинавирингибируетизоферментCYP3A4 . ロピナビルおよび薬剤の併用, метаболизирующихсяизоферментамиCYP3A (税込. ジヒドロピリジン誘導体のカルシウムチャネル遮断薬, HMG-CoA還元酵素, 免疫抑制剤およびシルデナフィル) これは、血漿中のそれらの濃度の増加をもたらし、増強または治療作用と副作用を延長することができ.

AUCの有意な増加の危険性 (≥3回) ロピナビルと治療中/リトナビルは、最高であり、一方の薬剤の使用, これは、広範囲にイソ酵素のCYP3Aの作用で代謝され、中に代謝されます “初回通過” 肝臓を通ります.

ロピナビル/リトナビル、インビボでそれ自身の代謝を誘導するために、いくつかの薬剤の生体内変化の増大を引き起こします, チトクロームP450イソ酵素の影響下にあり、glyukuronirovaniyaによってイソ酵素の作用により代謝.

ロピナビル/リトナビルmetaboliziruetsya下deystviem izofermentov CYP3A. このアイソザイムの誘導因子とロピナビル/リトナビルの併用は、ロピナビルとその治療効果の血漿中濃度を減少させることができます. 他の薬物, イソ酵素を阻害するCYRZA, ロピナビルの血漿中濃度の増加を引き起こすことができ, ケトコナゾールを印加しながら、これらの変更は認められなかったが、.

スタブジンおよびラミブジンとの組み合わせでリトナビルまたはロピナビル/リトナビルを使用したアプリケーションではロピナビルの薬物動態の変化を観察されませんでした.

ロピナビル/リトナビルは、血漿中のテノホビルの濃度の増加を引き起こします (相互作用のメカニズムは不明です).

プロテアーゼ阻害剤の治療に, 特に、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との組み合わせでCPKの活性の増加が観察されています, mialgii, 筋炎, まれに – raʙdomioliz.

HIVに感染した小児では、ロピナビルの濃度を減少示したが、ネビラピンの使用. HIV陽性の成人のネビラピンの効果は子供のものと類似していてもよいです, ロピナビルの濃度の低下につながる可能性があります. 薬物動態学的相互作用の臨床的意義は不明です.

にロピナビル/リトナビルの投与量を増加させます 600/150 ミリグラム 2 evafirenzomと組み合わせて血漿中のロピナビルの増加した濃度をもたらします 36% とリトナビル 56-92% 投与ロピナビル/リトナビルの用量と比較して 400/100 ミリグラム 2 evafirenzaせず.

EvafirenzとネビラピンはCYP3Aとイソ酵素の活性を誘導することができます, それぞれ, 他のプロテアーゼ阻害剤の低濃度.

デラビルジンは、ロピナビル血漿濃度の増加を引き起こすことができます.

ロピナビル/リトナビルは、アンプレナビルの濃度の上昇を引き起こす可能性があります. アンプレナビルとロピナビル/リトナビルの組み合わせは、ロピナビルの濃度の減少を引き起こすと.

ロピナビル/リトナビルは、血漿中のインジナビルの濃度の上昇を引き起こすこと, ここでAUCは変更されません. ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 400/100 ミリグラム 2 インジナビルの投与量の低減が必要な場合があります. ロピナビル/リトナビルsleduet primenyaty 1 インジナビルとの組み合わせで回/.

ロピナビル/リトナビルは、ネルフィナビルの濃度が上昇し、そのM8の代謝物を引き起こす可能性があります.

ネルフィナビルとロピナビル/リトナビルの組み合わせは、ロピナビルの濃度を低下させます.

の用量でロピナビル/リトナビル、リトナビルの同時使用と 100 ミリグラム 2 ロピナビルのAUCの増加がありました 33% とのCminで 64% これらと比較して唯一のロピナビル/リトナビルの用量を使用した場合 400/100 ミリグラム 2

ロピナビル/リトナビルは、サキナビルの濃度の上昇を引き起こす可能性があります. サキナビルの用量での適用で 800 ミリグラム 2 ロピナビル/リトナビルとAUCの増加がありました, それらと比較してCmax及びCminのサキナビルの用量を用いて、 1200 ミリグラム 3 ロピナビル/リトナビルの用量を適用することで 400/100 ミリグラム 2 サキナビルの減量が必要な場合があります. サキナビルとの組み合わせでロピナビル/リトナビルの使用 1 時間/研究されていません.

アミオダロンの濃度, ベプリジル, リドカインとキニジンは、ロピナビル/リトナビルの使用しながら、増大させることができます.

濃度のフェニラミン, xinidina, エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンは、QT延長及び心臓血管系の副作用の開発を追って増加することができながら、ロピナビル/リトナビルの使用.

リトナビル/ロピナビルの使用は、副作用の頻度の潜在的な増加が続いビンクリスチンおよびビンブラスチンの血漿濃度を増加させることができるが, これらの薬剤の特徴であります.

ロピナビル/リトナビルは、ワルファリンの濃度の低下を引き起こす可能性があります (INRのモニタリングが推奨されます).

フェノバルビタール, フェニトインおよびカルバマゼピンはCYP3Aイソ酵素を誘導し、ロピナビルの濃度の低下を引き起こす可能性があります.

ケトコナゾールおよびイトラコナゾールの血中濃度は、ロピナビル/リトナビルの使用しながら、増大させることができます.

ロピナビル/リトナビルは、クラリスロマイシンのAUCの中程度の増加を引き起こす可能性があります.

リファブチンとロピナビル/リトナビルの同時使用のためとの 10 CmaxおよびAUC日リファブチン (薬物およびアクティブ25-O-代謝物dezatsetilovogoの) の増加 3.5 と 5.7 回、それぞれ.

ロピナビル濃度の有意な減少を考えると、一方リファンピシンの使用, ウイルス学的応答の可能性のある劣化、ロピナビル/リトナビルに対する抵抗性の潜在的な開発, プロテアーゼ阻害剤または他の抗レトロウイルス薬のクラス全体.

デキサメタゾンは、イソ酵素のCYP3Aの活性の増加とロピナビルの減少濃度を引き起こす可能性があります.

ロピナビル/リトナビルとの組み合わせは、フルチカゾン濃度の上昇をもたらし、血清コルチゾール濃度を減少させることができます.

フェロジピンの血清濃度, ニフェジピンおよびニカルジピンは、ロピナビル/リトナビルの使用しながら増加させることができます.

ロピナビル/リトナビルは、HMG-CoA還元酵素の血漿レベルの有意な増加を引き起こすこと, CYP3Aのイソ酵素の影響下metaboliziryuschihsya, タキどのようにロバスタチンおよびシンバスタチン. 私たちは、スタチンとロピナビル/リトナビルとの組み合わせをお勧めしません, スタチンの濃度の増加は、筋疾患の開発につながる可能性があるため, 税込. 横紋筋融解症.

代謝アトルバスタチンはCYP3Aのアイソザイムにあまり依存しません. ロピナビル/リトナビルとアトルバスタチンの併用で、より高いCmax及びアトルバスタチンのAUCを経験しました 4.7 と 5.9 回、それぞれ. ロピナビル/リトナビルアトルバスタチンとの組み合わせで最小の用量で使用されるべきです.

プラバスタチンとロピナビル/リトナビルとの間に臨床的に有意な相互作用の証拠は見つかりませんでした. プラバスタチンおよびフルバスタチンの代謝はCYP3Aアイソザイムに依存​​しません, したがって、彼らはロピナビル/リトナビルに従事してはなりません.

シクロスポリンの濃度, タクロリムスおよびシロリムスは、ロピナビル/リトナビルの使用しながら増加させることができます.

ロピナビル/リトナビルは、メタドンの血漿中濃度の減少であります.

経口避妊薬またはパッチとロピナビル/リトナビルを使用しながら、血漿中のエチニルエストラジオールの濃度を低下させる可能性を考えると, エストロゲンを含みます, 適切な他のまたは追加の避妊措置.