リトナビル

ときATH:
J05AE03

薬理作用

抗ウイルス薬. これは、HIVプロテアーゼアスパルに対する選択的親和性を有し、したがって、適切なプロテアーゼにはほとんど阻害効果を有します 男.

酵素的切断は、プロテアーゼ前駆体タンパク質を活性化することができなくなり、未成熟HIV粒子の合成をもたらします, 感染のさらなる発展を開始することができません. ポリペプチドのタンパク質分解は、HIV複製のライフサイクルコアHIVプロテアーゼの彼のC2対称一部を停止します, それに対して高い選択的親和性を有し、ヒトのプロテアーゼに対して弱い阻害効果を有します. これは、血液中のCD4細胞の数を増加させ、ウイルスのRNAの濃度を減少させます. これは、白血球の総数の増加をもたらします, 血小板及びリンパ球.

インビトロでの研究が示しています, リトナビルは、両研究所の複製に顕著な阻害効果を有します, とHIVの臨床株.

リトナビルはほぼ完全に肝臓で代謝されます.

薬物動態

吸収 - 60 - 80 %, 最大濃度までの時間 2 - 4 時. 見かけの分布容積 -​​ 0,41 L / kgおよび体内分布の水の体積に等しいです。. 生物学的利用 - 94 %. それに続くグルクロン酸抱合とのヒドロキシル化、非アクティブな代謝産物へのチトクロームP450系によって代謝. 主要なアイソザイム, 代謝を担当, являютсяCYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. リトナビルはCYP2D6およびCYP3A3イソ酵素の阻害剤であります, CYP3A5, CYP3A7. 喫煙, 重量, 年齢, フローリング, CYP2D6表現型は、薬物のクリアランスに影響を与えません. 人生の半分 (T1 / 2) 子供の 2 - 14 年 1,5 倍短いです, 成人より, 同時に最大濃度 (Сmax) 同じ. 繰り返し同じ用量のCminを受けます, 濃度下面積 - 時間とT1 / 2が削減されます. 腸を介して表示 (20 - 40 % 未変化体で).

証言

感染症の治療, HIVによって引き起こされます.

投薬計画

成人に投与する場合 – 上 600 ミリグラム 2 回/日. 初日の副作用を低減するために使用することができ 300 ミリグラム 2 用量の漸増が続い回/日、 100 推奨用量を達成するためのmg.

小児では、抗ウイルスヌクレオシド類似体と組み合わせて使用​​することをお勧めします. 推奨用量はオンになっています 400 MG / M² 2 回/日. 用量の受信を開始することができ、副作用を低減するために 250 MG / M², 更なる増加とあらゆる 2-3 一日の 50 MG / M² フロントでまで, 用量に達するまで 400 MG / M² 2 回/日. 用量の決意は、特別なテーブル-ノモグラムで子供のために推奨されます.

副作用

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 口渇, 口腔粘膜の潰瘍性病変, 吐き出します, 鼓腸, 肝機能検査の違反; 増加肝臓と消化酵素.

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 恐怖, 不眠症, 口の周りや周囲の感覚異常, 目まい, 眠気.

呼吸器系: 可能な喉頭炎, 咳, 咽頭炎.

造血系から: ヘモグロビンの減少, ヘマトクリット値の減少, 赤血球数の減少, 白血球数の減少, 好中球数の減少, 好酸球数の増加.

代謝: 尿酸の増加, 脂質異常症, 減量, カリウムの減少, 増加したトリグリセリド.

皮膚科の反応: 皮膚発疹, かゆみ, 増加発汗.

その他: 末梢血管の拡張, mialgii.

禁忌

リトナビルに対する過敏症.

アミオダロンとの併用, astemizolom, イトラコナゾール, ケトコナゾール, ベプリジル, cizapridom, ブプロピオン, klozapynom, digidroergotaminom, エルゴタミン, enkainidom, flekainidom, メペリジン, nimozidom, piroksikamom, プロパフェノン, propoksyfenom, xinidinom, rifaʙutinom, テルフェナジン, ナトリウムクロラゼペート, flurazepama, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, ゾルピデム, アルプラゾラム.

妊娠·授乳期

注意して、極端な必要性の場合には、妊娠および授乳中に使用します.

注意事項

肝疾患を有する患者では注意して使用するには.

治療中に定期的に前の肝酵素の上昇と肝炎患者における肝機能を監視する必要があります, ならびに長期の治療および高齢者.

場合によっては血友病AおよびB型の患者の出血の可能性 (皮膚のあざや関節の外観).

薬物相互作用

リファンピン, リファブチン, と喫煙リトナビルの影響を低減.

リトナビルの線量低減のアプリケーションに以下の薬剤が要求されます (その代謝の強度を低下させる結果として、): 腎不全患者ではクラリスロマイシン, デシプラミン, サキナビル.

リトナビルを使用したアプリケーションでは、ホルモン経口避妊薬の投与量を増やす必要があります, teofillina.

リトナビルは中の平均AUCシルデナフィルを増加させます 11 時間, クラリスロマイシンとのトリメトプリム 77% と 20% それぞれ; AUCリファブチン及びその代謝産物が増加 4 と 35 回、それぞれ.

リトナビルはジドブジンの平均AUCを減少させます (26%), teofillina (45%), エチニルエストラジオール (41%), スルファメトキサゾール (20%); これらの薬剤は、リトナビルの薬物動態に有意な影響を持っていない間.