AVANDAGLIM

活物質: グリメピリド, ロシグリタゾン
ときATH: A10BD04
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
メーカー: グラクソ·スミスクライン (英国)

剤形, 組成物および包装

タブレット, フィルム コーティング ピンク色, треугольные со скругленными краями, インプリント付き “GSK” 一方の側と “4/4” 反対側の; プレゼンテーションの – ホワイト.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ポリマー (HPMC) 3cP, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドライ^® коричневый 03B267184 (ポリマー (HPMC) 6cP (E464), 二酸化チタン (E171, CI77891), 酸化鉄赤色染料 (E172, Cl77491), 染料の酸化鉄ブラック (E172, Cl77499), マクロゴール 400).

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 赤色の, レンズ状の, треугольные со скругленными краями, インプリント付き “GSK” 一方の側と “8/4” 反対側の; プレゼンテーションの – ホワイト.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ポリマー (HPMC) 3cP, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドライ^® красный 03B253474 (ポリマー (HPMC) 6cP (E464), 二酸化チタン (E171, Cl77891), 酸化鉄赤色染料 (E172, Cl77491), マクロゴール 400).

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.

* 国際的な非商標名, WHOが推奨 – ロシグリタゾン.

薬理作用

経口血糖降下剤. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, 主に, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, 主として, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. 異なるおかげで, しかし、補完的な作用機序, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

ロシグリタゾン

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – ガンマ), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. 既知の, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. 従って, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. これは、示されました, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. また、設立されました, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, その, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

グリメピリド

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. ほかに, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, 無作為化されました, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. しかし, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 G. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, すなわち. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 いいえ. ほかに, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 から 16 腎機能障害のある患者 (少ない KK 80 ml /分). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

薬物動態

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg /日) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 ミリグラム). Odnokratnaya用量 (4 ミリグラム) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg /日).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_マックス росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

吸収

ロシグリタゾン

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 MGまたは 8 MGは約あります 99%. と_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_マックス (約 20-28%) そして、Tの増加_マックス (1.75 いいえ). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

グリメピリド

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, 示します, что значительная его часть всасывается в течение 1 投与後の時間, T_マックス 2-3 いいえ.

配布

ロシグリタゾン

Ⅴ_(d) росиглитазона равен примерно 14 L, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (約 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 または 2 回/日.

グリメピリド

При в/в введении здоровым добровольцам V_(d) に等しいです。 8.8 L (113 ミリリットル/ kgの), общий клиренс составлял 47.8 ml /分. 結合タンパク質 – もっと 99.5%.

代謝

ロシグリタゾン

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

in vitroでの研究は示しています, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. ロシグリタゾンはinvitroでCYP2C8を適度に阻害します (ингибирующая концентрация составляет 18 ミリモル) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 ミリモル). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

グリメピリド

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, 持っています 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

控除

ロシグリタゾン

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 L /, 一方、最終的な T_1/2 についてです 3-4 いいえ. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 または 2 回/日. 約 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, 約 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. 最終的なT_1/2 についてです 130 いいえ, これは、代謝物の排泄が非常に遅いことを示しています. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, 特に, 主な代謝物 (парагидроксисульфата), концентрация которого, 恐らく, может увеличиться в 5 時間.

グリメピリド

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 いいえ. После приема внутрь глимепирида, 同位体標識 ¹⁴と, 約 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. 約 40% введенной дозы выводится с калом, へ 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

特別な臨床状況における薬物動態

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. 腎機能障害患者で (よりCC少ないです 22 ml /分) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg /日.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C言語_マックス и AUC были в 2-3 倍高いです, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

証言

- 糖尿病のタイプ 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, 患者, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

投薬計画

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 食事と一緒に回/日.

大人 при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg /日, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 回/日.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. 必要が生じた場合, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 使用の週. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у 子供まで 18 年, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у 高齢の患者 должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

で пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml /分) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

重度の腎不全患者 (よりCC少ないです 30 ml /分) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у 患者, которым проводится гемодиализ, いいえ.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у 肝機能障害を有する患者 いいえ, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

副作用

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: 多くの場合 (≥ 1/10), 多くの場合 (≥ 1/100 と <1/10), 時々 (≥1/ 1000 <1/100), まれに (≥ 1/10 000 と <1/1000) そして、非常にまれ (<1/10 000), 分離されたレポートを含みます.

Авандаглим

限られたデータ, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, ショー, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

ロシグリタゾン

データ, 臨床試験で得られた

頻度カテゴリーは、プラセボまたは比較薬の治療における副作用の発生頻度と比較して定義されます, それらの副作用の絶対値ではありません, которые могут быть связанны с росиглитазоном. 用量依存性の副作用の場合、頻度カテゴリーはロシグリタゾンの最大用量を反映します. 頻度カテゴリは他の要因を考慮していません, 研究期間の違いを含む, 患者の以前の状態とベースライン特性. 副作用の頻度のカテゴリーは臨床研究に基づいており、日常の臨床診療における副作用の頻度を反映していない可能性があります。.

P – ロシグリタゾン, M – メトホルミン, と – スルホニル尿素

データ, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

アレルギー反応: まれに – アナフィラキシー反応, 血管神経性浮腫, じんましん, 発疹, 皮膚のかゆみ

心臓血管系: まれに – 慢性心不全/肺水腫.

これらの副作用の進化の報告は、ロシグリタゾンについて受け取られました, 単剤療法として、および他の血糖降下薬と組み合わせて使用​​されます. 既知の, 心不全を発症するリスクは、糖尿病患者の患者と比較して有意に増加していること, 糖尿病を患っていない人.

消化器系の一部: 肝機能異常のまれな報告, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, ただし、ロシグリタゾン治療と肝機能障害との因果関係は確立されていません。. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – 黄斑浮腫.

グリメピリド

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, 通常, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

造血系から: まれに – 血小板減少症, 白血球減少症, gemoliticheskaya貧血, 赤血球減少, 顆粒球減少, 無顆粒球症, 汎血球減少症.

代謝: 多くの場合 – gipoglikemiâ; まれに – giponatriemiya.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – 視力障害.

Возможны временные нарушения зрения, 特に、治療の開始時に, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気; まれに – 上昇した肝酵素; まれに – 胃腸障害 (嘔吐, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), 異常肝機能, проявляющиеся холестазом, 黄疸, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, 黄疸, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, 税込. глимепирид.

皮膚および皮下組織障害: 時々 – аллергические или псевдоаллергические реакции (かゆみ, じんましんや発疹); まれに – 感作性血管炎, 感光反応. Легкие реакции могут развиться в серьезные, アナフィラキシーショックを含みます. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

禁忌

- 心不全 (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (不安定狭心症, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- 重度の腎不全 (よりCC少ないです 30 ml /分), включая пациентов на гемодиализе;

- 異常な肝機能;

- 糖尿病のタイプ 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- ガラクトース不耐症, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- 最大 18 年 (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 年, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

-インスリンとの同時投与;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

妊娠·授乳期

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. 不明, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

注意事項

型糖尿病 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (例えば, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

心臓血管疾患

ロシグリタゾン, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (急速で過度の体重増加, 息切れ, 腫れ).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (NYHA分類によるI-IV機能クラス). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

急性冠症候群の患者 (OKS) 臨床試験には含まれていません. ロシグリタゾンの任命, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, 特にACSで心不全のリスクが高まることを考えると. ロシグリタゾンは急性期に中止する必要があります.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. 不必要に. 糖尿病の患者 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (例えば, 外傷, 外科的介入, 感染) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, 腎不全を含みます, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

2型糖尿病の長期単剤療法研究 2 患者, 以前に経口血糖降下薬を投与されたことがない人, ロシグリタゾン群の女性の骨折の発生率が増加しました (9.3%; 2.7 事故 100 пациенто-лет) メトホルミングループと比較して (5.1%; 1.5 例 100 пациенто-лет) およびグリブリド/グリベンクラミド (3.5%; 1.3 例 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, 手と足. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, 特に, 女性たち. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya貧血

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

乳糖不耐症

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: ガラクトース不耐症, ラクターゼ欠乏症, グルコース - ガラクトースの吸収不良.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. それにもかかわらず, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

過剰摂取

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 ミリグラム.

症状: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

治療: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

薬物相互作用

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, 行われていません.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

ロシグリタゾン

インビトロでの研究は示しています, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (例えば, ジェムフィブロジル) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (例えば, リファンピシン) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. したがって、患者, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, メトホルミンを含む, グリベンクラミド, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) 用量 600 ミリグラム 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

リファンピシン (индуктор изофермента CYP2C8) 用量 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (信頼区間 90%: 11-26%) と 15% (信頼区間 90%: 8-23%), それぞれ, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

グリメピリド

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (例えば, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) 用量 200 ミリグラム 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 回. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (例えば, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) 用量 600 ミリグラム 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.