天使の

活物質: ドロスピレノン, エストラジオール
ときATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky薬
ICD-10コード (証言): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
ときCSF: 15.11.04.01
メーカー: バイエル シェリング ファーマAG (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました умеренно-красного (темно-розового) 色, ラウンド, レンズ状の, エンボス “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

賦形剤: コー​​ンスターチ, 修正されたトウモロコシデンプ​​ン (でんぷん 1500), ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, ポリビドン (ポビドン) 25 000.

シェルの構成: ポリマー (ヒドロキシプロピル), 酸化鉄赤 (E172), ポリエチレン ・ グリコール 6000, タルク, 二酸化チタン (E171), 精製水.

28 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

薬理作用

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17B-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, 増加発汗, 睡眠障害, 増加した神経過敏, 易刺激性, 動悸, kardialgija, 目まい, 頭痛の種, 性欲減退, 筋肉や関節の痛み); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (すなわち. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

エストラジオールは、骨の損失を防ぎ, エストロゲン欠乏によって引き起こされます, 何, 主に, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. それは証明されています, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. あなたは質量匹敵する骨の衰退のHRT率をキャンセルした場合, 閉経直後の期間の特徴. 図示せず, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

HRTは、皮膚中のコラーゲン含量に有益な効果を有します, ならびにその密度, また、しわの形成が遅くなる場合があり.

ドロスピレノン, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, 脂漏症, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, 体重増加, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, 体液貯留に関連します. 後に 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHgで。, 拡張期に 1-3 mmHgで。). В других работах отмечалось снижение САД на 9 ミリメートル水銀柱. 記事. и ДАД на 5.7 ミリメートル水銀柱. 記事. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. スルー 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (HS) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

観察研究は示唆しています, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. 作用機序は、現在まで不明です.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (認知機能).

薬物動態

エストラジオール

吸収

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. 処理された効果 “初回通過” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% そして食物摂取と無関係. C言語_マックス эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 いいえ.

配布

Связывается с альбумином и глобулином, 結合性ステロイド (GTN). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. Ⅴ_(d) после однократного в/в введения составляет около 1 l/kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 倍高いです, 単回投与後より, ここで、C_SS それはの間で変化します 20 пг/мл до 43 pg / mlで. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 D.

代謝

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, 部分的に – 腸内で, 腎臓, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

控除

Клиренс эстрадиола из сыворотки – 約 30 ミリリットル/分/ kgの. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 約 24 いいえ.

ドロスピレノン

吸収

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. 生物学的利用能は、 76-85% そして食物摂取と無関係.

配布

После однократного или многократного приема в дозе 2 MG C_マックス 血清中にして得られました 1 hは約あります 22 NG / mlの. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 約 35-39 いいえ. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); 約 3-5% – свободная фракция.

C言語_SS を通じて達成 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 回.

代謝

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

控除

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ミリリットル/分/ kgの. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 約 40 いいえ.

証言

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, 増加発汗), 睡眠障害, うつ病, 易刺激性, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

投薬計画

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. 患者, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 タブ. 披露宴の終了後 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

全体の錠剤を飲み込みます, 少量の液体を飲みます.

時刻, 女性は、薬物がかかる場合, 無関係の, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, それはこの時に付着し、より多くの必要があります.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 いいえ, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

副作用

生殖システムから: 時々 – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, 状態, подобное синдрому предменструального напряжения; 痛み, 電圧および/または胸の拡大, доброкачественные образования молочных желез; まれに – 性欲の変化.

消化器系の一部: たぶん – 消化不良, 鼓腸, 吐き気, 嘔吐, 腹部の痛み, 胆汁うっ滞性黄疸の再発.

中枢神経系: たぶん – 頭痛の種, 片頭痛, 目まい, 情緒不安定, 不安, 増加した神経過敏, 疲労, 不眠症; まれに – 視力障害.

心臓血管系: まれに – cardiopalmus, 腫れ, 血圧上昇, 静脈瘤, 表在性静脈炎, 血栓症およびtromboэmbolyyavenoznыy.

皮膚科の反応: たぶん – 皮膚発疹, 皮膚のかゆみ, 肝斑, uzlovatayaのэritema, 多形性紅斑.

その他: まれに – 筋肉のけいれん, 体重変化, コンタクトレンズ不耐症, アレルギー反応.

禁忌

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (税込. 歴史);

- 重度の肝疾患;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (税込. 歴史);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (心筋梗塞を含みます, ストローク);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

- 血栓塞栓症 (税込. 歴史);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- 妊娠;

-母乳;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中には禁忌であります.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, 女性から生まれました, 妊娠前にホルモンを取った人たち, 妊娠の初期段階でのカジュアルな受信中のホルモンの催奇形性.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (カレンダー、温度方法を除きます). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, 妊娠は除外されるべきではなく、.

性ホルモンの少量の母乳から放出される可能性があります.

注意事項

С осторожностью следует назначать Анжелик^® 高血圧症, 先天性高ビリルビン血症 (ジルベール症候群, デュービン·ジョンソンとローター), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, 糖尿病.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (乳房細胞診の研究と頸管粘液を含みます), 妊娠を除外する. ほかに, 血液凝固の違反を排除します. 定期的に試験調査を実施.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTЭ) HRT. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (深部静脈血栓症や肺塞栓症) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (税込. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) および重度の肥満. VTEのリスクも年齢とともに増加します. VTEにおける静脈瘤の可能な役割の問題が議論の余地. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, 広範囲の手術, 負傷. 固定化の原因や期間に応じて、HRTの一時停止するかどうかを決定する必要があります.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. また、脳卒中のリスク増加が認められました. これまでのところ、長期ホルモン補充療法のための他の薬剤と罹患率および死亡率にプラスの効果を識別するためのランダム化比較試験を行いました。, 心臓血管系に関連します. したがって、それは知られていません, HRTは、このリスクの増加はありません, エストロゲンとプロゲストゲンの他のタイプを含みます.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. 研究は確認されています, プロゲストゲンの添加は、子宮内膜増殖症および癌のリスクを減少させること.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития 乳癌 女性, 数年前からHRTを使用して、. これは、早期診断が原因である可能性があり, 生物学的なHRTの影響、あるいはその両方の要因の組み合わせ. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (オン 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (オン 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. 乳癌, 識別された女性, HRTを取ります, обычно носит более локализованный характер, 女性より, ее не принимавших.

HRTは、乳腺密度の胸を増加させます, いくつかのケースでは、乳癌の放射線検出に悪影響を与える可能性があること.

性ステロイドを背景に, HRTのための手段を含んでいます, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. ときに上腹部の痛み, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

既知の, エストロゲンは胆汁lithogenicityを増やします. 一部の女性は、エストロゲンと治療中に胆石症の発症にかかりやすいです.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, だけでなく、他の症状 - 血栓性脳卒中、脳の可能前駆体.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной 高血圧 インストールされていません. 女性たち, HRTを取ります, описано небольшое повышение АД (臨床的に有意な増加はまれです). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

非重度の肝機能障害のため, T中. いいえ. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) 医者を必要と, 同様に定期的な肝機能検査. 肝機能のHRTの悪化を廃止する必要がある場合.

再発胆汁うっ滞性黄疸や胆汁うっ滞掻痒で, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, あなたはすぐにHRTを停止する必要があります.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. このような場合には、HRTの使用は、血液中のトリグリセリドのレベルのさらなる増加を引き起こすこと, それにより、急性膵炎の危険性を増加させます.

HTは、末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与えることができるが、, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. それにもかかわらず, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

HRTの影響下にある患者は、エストロゲン刺激の望ましくない症状を発症することが, 異常子宮出血など. 治療中の頻繁または持続性の異常子宮出血は、子宮内膜の研究のための指標であります.

不規則な月経周期の治療が失敗した場合, 文字の器質性疾患を除外するために調査を行う必要があります.

エストロゲン子宮筋腫の影響でサイズが大きくなることがあり. この場合には、処理を中止すること.

これは、再発性子宮内膜症のHRTの開発に治療を中止することをお勧めします.

あなたは、この疾患を除外するために、治療前プロラクチノーマの存在が疑われる場合.

場合によっては、肝斑を観察することができます, 特に妊娠中の肝斑の既往歴のある女性では. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

てんかん, 乳房の良性腫瘍, 気管支ぜんそく, 片頭痛, ポルフィリン症, 耳硬化症, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

性ステロイドの受け入れは肝機能の生化学的パラメータに影響を与える可能性があります, 甲状腺, 副腎および腎臓, 輸送タンパク質の血漿レベルに, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, 炭水化物代謝, 凝固と線溶. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

HRT中のアルコールの過剰消費は、エストラジオールの循環レベルの増加につながる可能性.

過剰摂取

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, 毎日の治療用量よりも何倍も大きいです, не выявлен.

症状: 吐き気, 嘔吐, 膣からの出血.

治療: 特別な解毒剤はありません, 必要に応じて、対症療法.

薬物相互作用

При длительном одновременном применении с препаратами, 肝ミクロソーム酵素の誘導 (例えば, いくつかの抗けいれん薬および抗菌薬), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, カルバマゼピンとリファンピシン, а также предполагается у окскарбазепина, トピラメート, felbamataとグリセオフルビン. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, 少なくとも, 4 治療を停止した後週間.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) エストラジオールレベルの減少がありました.

物質, 非常に露出されたコンジュゲート (例えば, パラセタモール), 吸収時の共役系の競合的阻害の結果としてのエストラジオールの生物学的利用能を増加させることができます.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 5 年.