Dropped
Materiale attivo: Trandolapril, Verapamil
Quando ATH: C09BB10
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.04
Fabbricante: ABBOTT GmbH & Co. KG (Germania)
FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Capsule di azione prolungata gelatina dura, taglia 0, opaco, rosa pallido; contenuto di capsule – Granuli bianchi (trandolapril) e pillole bianche (verapamil cloridrato) forma oblunga con la pellicola biconvessa rivestita.
| 1 caps. | |
| trandolapril | 2 mg |
| verapamil cloridrato | 180 mg |
Eccipienti: granuli – amido di mais, lattosio monoidrato, povidone (K30), fumarato sodio; compresse – cellulosa microcristallina, alginato di sodio, povidone (K30), magnesio stearato, Acqua purificata.
La composizione del rivestimento della pellicola di compresse: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, biossido di silicio colloidale, docusate sodio, Biossido di titanio (E171).
La composizione delle capsule guscio: Biossido di titanio (E171), ossido di ferro colorante rosso, gelatina, sodio lauril.
5 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
5 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
5 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.
5 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
7 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
7 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
7 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
Azione farmacologica
Farmaco antiipertensivo combinato, contenente un ACE-inibitore e un calcio-antagonista lenta azione prolungata.
Trandolapril
Esso rappresenta l'estere etilico (profarmaco) ACE inibitore nesulfgidrilnogo trandolaprilata. Attività Podavlyaet ha sistemы renina-angiotensina-alydosteronovoy sistemы plazmы Resurrezione. Renina – enzima, che viene sintetizzata dal rene e entra nel flusso sanguigno, che provoca la conversione dell'angiotensinogeno ad angiotensina I (decapeptide maloaktivnый). Quest'ultimo viene convertito sotto l'azione di ACE (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradichinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, forse, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 no, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Da qui, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmacocinetica
Trandolapril
Assorbimento
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 no.
Distribuzione
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. vD трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 no. При многократном применении Css Ha raggiunto circa 4 giorno, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolismo
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 no. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% a concentrazioni 1000 ng / ml per 94% a concentrazioni 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Detrazione
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 a 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 e h 24 no, probabilmente, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 anni.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (anziano 65 anni). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 volte superiore, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 e 2 volte, rispettivamente,, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Assorbimento
Dopo la somministrazione orale su 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% per effetto pronunciato “primo passaggio” attraverso il fegato. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Il tempo per raggiungere Cmax Il plasma è 4-15 no.
Distribuzione
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 giorno. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa 90%.
Metabolismo
Одним из 12 metaboliti, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Detrazione
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 no. Nella forma invariato escreto nelle urine 3-4% dose. I metaboliti sono escreti nelle urine – 70%, калом – 16%.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Testimonianza
- Ipertensione essenziale (pazienti, che mostra la terapia di combinazione).
Dosaggio regime
Il farmaco è assunto per via orale per 1 caps. 1 ora / giorno, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, bevendo acqua.
Effetto collaterale
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pazienti. Все реакции распределены по частоте >1/100, ma <1/10.
| Система органов | Frequenza | Effetti collaterali |
| Dal sistema nervoso centrale e periferico | spesso | mal di testa, vertigini |
| Sistema cardiovascolare | spesso | Blocco AV I gradi |
| Il sistema respiratorio | spesso | aumento della tosse |
| Dal sistema digestivo | spesso | costipazione |
| Altro | spesso | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Il sistema respiratorio: bronchite, affanno, заложенность синусов.
Dal sistema ematopoietico: leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia.
Metabolismo: iperkaliemia, giponatriemiya.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: allarme, нарушения равновесия, insonnia, parestesia, gipesteziya, sonnolenza, svenimento, aphronia.
Dai sensi: deficit visivo, туман перед глазами, vertigini (лабиринтное), rumore nelle orecchie.
Sistema cardiovascolare: полная AV-блокада, bradicardia, palpitazioni, ipotensione, maree, angina, tachicardia, блокада ножек пучка Гисса, infarto miocardico acuto, battiti prematuri ventricolari, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Dal sistema digestivo: raramente – nausea, diarrea, dispepsia, bocca asciutta.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgii, mialgii, gotta (iperuricemia).
Dal sistema urinario: aumento della minzione, poliuria, ematuria, proteinuria, nicturia.
Со стороны репродуктивой системы: impotenza, endometriosi.
Dai parametri di laboratorio: Aumento LDH, Fosfatasi alcalina, IS, АЛТ и/или билирубина, creatinina sierica, остаточного азота мочевины.
Reazioni allergiche: angioedema, prurito, eruzione cutanea.
Altro: dolore al petto, edema periferico, affaticabilità.
Effetti collaterali, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Sistema cardiovascolare: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicatio intermittens, angina, aritmia, edema polmonare, tachicardia, bradicardia, ipotensione grave, maree.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: ictus ischemico acuto, confusione, sonnolenza, sintomi psicotici, tremore, mal di testa, vertigini, parestesia.
Dal sistema digestivo: giperplaziya destra, dolore o fastidio addominale, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, nausea, vomito, costipazione; aumento degli enzimi epatici.
Sulla parte del sistema endocrino: ginecomastia, galattorrea, iperprolattinemia, aumento della sudorazione.
Dal sistema urinario: minzione frequente.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, mialgia, artralgia.
Dai sensi: системное vertigini.
Sistema riproduttivo: impotenza.
Le reazioni dermatologiche: ecchimosi, ecchimosi, la perdita di capelli, ipercheratosi, porpora.
Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, orticaria, pizzicore, eritema multiforme, esantema maculopapulare, Sindrome di Stevens-Johnson, angioedema.
Altro: edema periferico, svenimento, stanchezza.
Effetti collaterali, которые наблюдались при применении трандолаприла
Dal sistema digestivo: vomito, mal di stomaco, pancreatite.
Altro: agranulocitosi, reazioni di ipersensibilità, alopecia, febbre, diminuzione della libido.
Effetti collaterali, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: attacco ischemico transitorio, mal di testa.
Sistema cardiovascolare: infarto miocardico, arresto cardiaco, emorragia cerebrale, ipotensione.
Dal sistema ematopoietico: pancitopenia, riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, neutropenia, agranulocitosi.
Dal sistema digestivo: diarrea, nausea, ageusia, pancreatite.
Dal sistema urinario: insufficienza renale acuta.
Reazioni allergiche: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, angioedema, eruzione cutanea.
Altro: dolore al petto, tosse, iperkaliemia.
Controindicazioni
- Shock cardiogeno;
- Infarto miocardico acuto;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Acuta insufficienza cardiaca;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradicardia;
- Grave ipotensione;
- Disfunzione renale (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (storia);
- Gravidanza;
- Allattamento (l'allattamento al seno);
- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Accuratamente следует применять препарат при аортальном стенозе, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, violazioni della malattia di fegato e/o renale, malattie del tessuto connettivo sistemiche (incl. SLE, sclerodermia), soppressione del midollo osseo emopoiesi, Blocco AV I gradi, ʙradikardii, ipotensione, stati, accompagnata da una diminuzione della bcc (incl. diarrea, vomito), stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi dell'arteria di rene unico, condizione dopo il trapianto di rene, pazienti, соблюдающих диету с ограничением соли, emodialisi, при сочетанном применении с диуретиками.
Gravidanza e allattamento
Non usare questo farmaco durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Avvertenze
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diarrea o vomito. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (ad esempio,, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, lingua, della faringe e/o laringeo.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (ad esempio,, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Articolo. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (ad esempio,, после ее трансплантации) aumento del rischio di insufficienza renale, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Nei pazienti con ipertensione, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Alcuni pazienti, ricezione diuretici, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ore prima di o 24 ч после приема верапамила.
Utilizzare in Pediatria
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 anni, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Overdose
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие sintomi, causato верапамила гидрохлоридом: ipotensione, Блокада AV, bradicardia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие sintomi, causato трандолаприлом: ipotensione grave, shock, stupore, bradicardia, alterazioni elettrolitiche, insufficienza renale.
Trattamento: rimozione del farmaco, terapia sintomatica. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 no: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interazioni con altri farmaci
Interazione, обусловленные верапамилом
Studi in vitro indica, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Rispettivamente, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Preparazione | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Alfa-bloccanti | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosina (40%), не влияет на T1/2 prazosina. |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (24%) e Cmax (25%). |
| Antiaritmici fondi | |
| Flecainide | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Chinidina | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| Teofillina | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Anticonvulsivi | |
| Carbamazepina | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Antidepressivi | |
| Imipramine | Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, desipramina. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Gliʙurid | Увеличивается Cmax gliʙurida (28%), AUC (26%). |
| Agenti antimicrobici | |
| Eritromicina | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampicina | Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), biodisponibilità (92%) verapamil. |
| Телитромицин | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Противоопухолевые средства | |
| Doxorubicina | Увеличивается AUC (89%) e Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| I barbiturici | |
| Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – in 5 tempo. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspirone | Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 volte. |
| Midazolam | Увеличивается AUC (in 3 volte) e Cmax (in 2 volte) midazolama. |
| Beta-bloccanti | |
| Metoprololo | Увеличивается AUC (32.5%) e Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranololo | Увеличивается AUC (65%) e Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Glicosidi cardiaci | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (27%) и внепочечный клиренс (29%) дигитоксина. |
| Digossina | У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (su 45-53%), Css (su 42%) è AUC ( su 52%) digoksina. |
| Gistaminovykh bloccanti n2-recettori | |
| Cimetidina | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% e 40% rispettivamente) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
| Иммунологические средства | |
| Ciclosporina | Увеличивается AUC, Css, Cmax (su 45%) ciclosporina. |
| Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatina | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Lovastatina | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatina | Увеличивается AUC (in 2.6 tempo) e Cmax (in 4.6 tempo) simvastatina. |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (20%) e Cmax (24%) алмотриптана. |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (in 3 volte), снижение его биодоступности (60%). |
| Altro | |
| succo di pompelmo | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% e 37% rispettivamente) e Cmax R- и S-верапамила (75% e 51% rispettivamente). T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
| Erba di San Giovanni | Уменьшается AUC R- и S-верапамила (78% e 80% rispettivamente) с понижением Cmax. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, quello conduce ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – diplopia, mal di testa, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pazienti, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (vale a dire. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Fluvastatina, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
I diuretici risparmiatori di potassio (incl. spironolattone, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, che, a sua volta, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
I FANS riducono l'effetto antipertensivo di trandolapril.
Citotossici o altri farmaci immunosoppressori e corticosteroidi aumentano il rischio di leucopenia quando usato insieme con ACE-inibitori.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
