Stalevo

Materiale attivo: Levodopa, Entacapone, Carbidopa
Quando ATH: N04BA03
CCF: Di antidroga – la combinazione di un precursore della dopamina inibitore inibitore periferico dopa-decarbossilasi e Komt
ICD-10 codici (testimonianza): G20, G21
Quando CSF: 02.06.01.01.02
Fabbricante: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finlandia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita bruno-rosso o grigio-rosso, round, lenticolare, senza rischi, Codice Coated “LCE 50” da un lato.

Eccipienti: amido di mais, mannitolo, croscarmellosa di sodio, povidone, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso, magnesio stearato, polisorbato 80, glicerina 85%, Acqua purificata, etanolo 96%.

30 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
100 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bruno-rosso o grigio-rosso, oblungo-ovale, lenticolare, senza rischi, Codice Coated “LCE 100” da un lato.

Eccipienti: amido di mais, mannitolo, croscarmellosa di sodio, povidone, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso, magnesio stearato, polisorbato 80, glicerina 85%, Acqua purificata, etanolo 96%.

30 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
100 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bruno-rosso o grigio-rosso, oblungo-ellissoidale, lenticolare, senza rischi, Codice Coated “LCE 150” da un lato.

Eccipienti: amido di mais, mannitolo, croscarmellosa di sodio, povidone, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso, magnesio stearato, polisorbato 80, glicerina 85%, Acqua purificata, etanolo 96%.

30 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
100 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antiparkinson combinato, che è una combinazione di levodopa – precursore metabolico della dopamina, karʙidopы – inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici ed entacapone – catecol-O-metiltransferasi (Komt).

Contenuto Levodopa aumenta la dopamina nel cervello. La dopamina è prodotta direttamente dalla levodopa coinvolge aromatici decarbossilasi degli aminoacidi. Effetto antiparkinson della levodopa per la sua conversione in dopamina direttamente nel sistema nervoso centrale. Levodopa viene rapidamente decarbossilata nei tessuti periferici, si trasforma in dopamina, quale, Tuttavia, Essa non penetra la BBB.

Carbidopa inibisce decarbossilazione della levodopa, e il processo di formazione di dopamina nei tessuti periferici, che porta indirettamente ad un aumento della quantità di levodopa, entrare nel CNS.

Come risultato di inibizione della dopa decarbossilasi levodopa biotrasformato con catecolo-O-metiltransferasi (Komt) in potenzialmente metabolita pericoloso 3-O-metildopa (3-UMD).

Entacapone è reversibile, inibitore specifico di COMT, azione principalmente periferica. Entacapone rallenta la clearance di levodopa dal circolo sanguigno, che porta ad un aumento della biodisponibilità di levodopa, prolungare l'effetto terapeutico.

Farmacocinetica

Levodopa

Assorbimento e distribuzione

Veloce, ma non completamente (20-30% della dose) assorbita dal tratto gastrointestinale. Mangiare, ricco con abbondanza di aminoacidi neutri, può ritardare e ridurre l'assorbimento di.

C_max raggiunto dopo l'ingestione da 2-3 no. Biodisponibilità individuale di 15-33%.

Leggermente legata alle proteine ​​plasmatiche (10-30%). v_D – 1.6 l / kg.

Metabolismo ed escrezione

Ampiamente metabolizzato in tutti i tessuti utilizzando dopa decarbossilasi e catecol-O-metiltransferasi alla dopamina, norepinefrina, epinefrina e 3-O-metildopa. 75% della dose escreta nelle urine come metaboliti entro 8 no. Nella forma invariato escreto nelle urine (35% per 7 no) e le feci. La clearance totale di levodopa 0.55-1.38 L / kg / h.

T_1/2 è 0.6-1.3 no.

Carbidopa

Assorbimento e distribuzione

Rispetto levodopa assorbita e assorbito più lentamente. I dati sulla farmacocinetica limitati. Legato alle proteine ​​plasmatiche circa 36%.

Biodisponibilità individuale di 40-70%.

Tra i metaboliti, escreto nelle urine, i principali: alfa-metil-3-metossi-4-hydroxyphenylpropionic e acido alfa-metil-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 è 2-3 no.

Metabolismo ed escrezione

Biotrasformato nel fegato a due principali metaboliti, sono escreti nelle urine come glucuronide e strutture indipendenti. Neizmenennaya di carbidopa 30% escreto nelle urine. Tra i metaboliti, escreto nelle urine, principali sono-metil-3-metossi-4-alpha hydroxyphenylpropionic e acido alfa-metil-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 è 0.6-1.3 no.

Entacapone

Assorbimento e distribuzione

Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. C_max dopo una singola ingestione raggiunto attraverso 1 no. Biodisponibilità individuale di 35% (dopo una singola ingestione 200 mg).

Associato con la proteina del plasma sulla 98%, in particolare all'albumina; a concentrazioni terapeutiche non sposta dalla sua associazione con altri farmaci proteici con un elevato grado di complessazione (incl. warfarin, acido salicilico, fenilbutazone, diazepam). v_D – 0.27 l / kg.

Metabolismo ed escrezione

Quasi completamente metabolizzato. Effetto Trattati “primo passaggio” attraverso il fegato, una piccola quantità di entacapone, quale (E)-isomero, Si trasforma in (DA)-isomero (circa 5% la quantità totale di entacapone nel plasma). La via principale di entacapone e del suo metabolita attivo – coniugazione con acido glucuronico.

Escreto nelle urine in 10-20% e le feci e la bile – su 80-90%. La clearance totale è di circa 0.7 L / kg / h. T_1/2 è 0.4-0.7 no.

A causa della corta T_1/2 quando riconferma non è vero accumulo di levodopa o entacapone.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

I parametri farmacocinetici nei pazienti più giovani (45-64 anno) e più anziani (65-75 anni) la stessa età.

La biodisponibilità della levodopa significativamente più alta nelle donne. La biodisponibilità di carbidopa ed entacapone non dipende dal sesso dei pazienti.

Il metabolismo dell'entacapone risulta rallentato nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica (Le classi A e B sul Child-Pugh), che aumenta la concentrazione nel plasma in entacapone fase di assorbimento, e una fase di eliminazione.

L'insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone. Non sono stati condotti farmacocinetica di ricerca di levodopa e carbidopa in pazienti con insufficienza renale.

Testimonianza

- Il morbo di Parkinson e la sindrome di Parkinson (tranne medicamento) dove, Quando si utilizza una combinazione di levodopa e carbidopa è inefficace.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto, senza dividere la tavoletta in pezzi.

La dose giornaliera ottimale è determinata da una attenta selezione individuale. Si consiglia di utilizzare uno dei tre tipi esistenti di dosaggio del farmaco (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg o 150/37.5/200 mg Levodopa / Carbidopa / эntakapon). In una singola dose dovrebbe essere presa solo 1 linguetta. Qualsiasi dosaggio. La dose massima giornaliera – 1.5 Mr. levodopa, 2 Mr. entacapone, 375 mg carbidopa (fiammiferi 10 linguetta. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Se necessario, l'introduzione di ulteriori levodopa ridurre l'intervallo tra l'assunzione del farmaco e / o il trasferimento del paziente al trattamento in una maggiore dosaggio di Stalevo (certamente entro la dose raccomandata).

Quando meno levodopa, quindi aumentare l'intervallo tra l'assunzione del farmaco e / o il trasferimento del paziente al trattamento, ad un dosaggio inferiore di Stalevo.

Se usato in concomitanza con altri farmaci Stalevo, contenenti levodopa, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per una dose totale giornaliera del farmaco.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: atassia, intorpidimento, Trizm, sindrome da attivazione latentnogo Horner, discinesia (compresi horeimorfnye, distonici ed altri movimenti involontari), giperkineziya, bradikineziâ (fenomeno “accensione / spegnimento”), peggioramento dei sintomi della malattia di Parkinson, Spasmo nittitante, bruxismo; sonnolenza, vertigini, mal di testa, anoressia, confusione, insonnia, incubi, allucinazioni, eccitazione, ansia, euforia; i cambiamenti nel modo di pensare (tra cui il pensiero paranoico e psicosi transitorie); depressione con lo sviluppo di tendenze suicide o senza; disfunzione cognitiva.

Sulla parte dell'organo di visione: diplopia, visione offuscata, midriasi, crisi oculogire.

Sistema cardiovascolare: aritmia, ipotensione ortostatica, ipertensione arteriosa, flebite.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, l'amaro in bocca, nausea, vomito, sbavando, disfagia, Ikotech, dolore e disagio nell'addome, costipazione, diarrea, flatulenza, sensazione di bruciore sulla lingua, sanguinamento gastrointestinale, sviluppo di ulcera duodenale, epatite.

Le reazioni dermatologiche: arrossamento della pelle, sensazione di vampate di calore, iperidrosi, decolorazione di sudore (oscuramento), la perdita di capelli, rash eritematoso o makulopodobnye, orticaria.

Dal sistema urinario: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, delle urine, priapismo.

Il sistema respiratorio: dolore al petto, dispnea.

Dal sistema ematopoietico: anemia (incl. emolitica), trombocitopenia, agranulocitosi.

Altro: debolezza, stanchezza, disfonija, zlokachestvennaya melanoma.

Controindicazioni

- Espressa fegato umano;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Feocromocitoma;

- L'uso combinato di non-selettivi inibitori MAO di tipo A e B (ad esempio,, fenelzina, tranilcipromina);

- L'uso combinato con inibitori selettivi di tipi MAO A e B;

- Sindrome neurolettica maligna e / o rabdomiolisi acuta atraumatica (incl. storia).

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela uso in pazienti con malattia cardiovascolare e polmonare grave, asma, malattie del fegato, malattie renali; diabete e malattie altre endocrini scompensata, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale; convulsioni (storia), infarto miocardico (l'aritmia cardiaca persistente), una storia di psicosi e / o durante il trattamento, depressione con tendenze suicide, comportamento antisociale; glaucoma ad angolo aperto. Attenzione deve essere esercitato con l'uso concomitante di farmaci Stalevo, in grado di indurre ipotensione ortostatica; con neurolettici, blokiruyushtimi dopamina (specialmente gli antagonisti della dopamina D₂-recettori); antidepressivi triciclici, desipramina, Maprotiline, venlafaksinom; warfarin e farmaci, COMT metabolizzato (paroxetina).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza (tranne, quando il potenziale beneficio del farmaco rispetto al potenziale rischio per il feto) e allattamento.

Avvertenze

Stalevo non è destinato a eliminare le reazioni extrapiramidali, indotta dalla somministrazione di farmaci.

Prima che la droga anestesia generale previsto può essere presa fino a quando, finché il paziente è consentito l'assunzione orale.

In caso di trattamento a lungo termine Stalevo prevede il monitoraggio periodico della funzionalità epatica, sistema ematopoietico, rene, Cardiovascolare. Le funzioni di controllo del sistema cardiovascolare è richiesto per l'intero periodo della dose di controllo iniziale.

L'uso del farmaco nel glaucoma ad angolo aperto è possibile solo con un attento monitoraggio della pressione intraoculare.

Quando si sostituisce la terapia con Stalevo con levodopa + carbidopa (senza entacapone) necessità di aumentare la dose di levodopa.

Abolizione di Stalevo è lento, se necessario, aumentando la dose di levodopa.

La terapia farmacologica Stalevo non esclude l'applicazione di altri farmaci antiparkinson. Il seleginina dose giornaliera durante l'assunzione di un farmaco Stalevo non dovrebbe superare 10 mg.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Entacapone combinato con levodopa può provocare sonnolenza e occasionale sonno immediato. È necessario rinunciare alla guida e lavorare con macchine e meccanismi, mentre l'assunzione del farmaco Stalevo.

Overdose

Sintomi: aumento della gravità degli effetti indesiderati.

Trattamento: ricovero, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, il controllo della funzione respiratoria, sistema cardiovascolare e urinario, Monitoraggio ECG; se necessario – La terapia antiaritmicheskaya.

Piridossina neэffektiven in peredozirovke Stalevo.

Interazioni con altri farmaci

L'effetto terapeutico di Stalevo si riduce quando prese con antagonisti del recettore della dopamina (alcuni antipsicotici ed antiemetici), fenitoina, papaverina.

Alla ricezione simultanea con supplementazione di ferro può diminuire l'efficacia di Stalevo, tk levodopa ed entacapone nel tratto gastrointestinale per formare complessi chelati con ioni ferro. Osservare in timeslot 2-3 ore tra prendendo Stalevo e preparati di ferro.

L'effetto terapeutico di Stalevo può essere ridotta nei pazienti, ricezione dieta ricca di proteine, dovuta all'azione concorrenziale di levodopa e di alcuni aminoacidi.

Stalevo è compatibile con imipramina e moclobemide, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofene.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.