Levodopa

Quando ATH:
N04BA01

Azione farmacologica

Farmaco antiparkinsoniano. Levovraŝaûŝim è un isomero del dioksifenilalanina – predecessore di dopamina, in cui la levodopa si trasforma sotto l'influenza enzima dopa decarbossilasi. L'effetto anti-parkinsoniano della levodopa è dovuto alla sua conversione in dopamina direttamente nel sistema nervoso centrale, portando alla reintegrazione della carenza di dopamina nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, la maggior parte della levodopa ingerita viene convertita in dopamina nei tessuti periferici.. La dopamina formata nei tessuti periferici non è coinvolta nell'attuazione dell'effetto antiparkinsoniano della levodopa, tk. Essa non penetra nel CNS, Inoltre, provoca la maggior parte degli effetti collaterali periferici della levodopa. A questo proposito, è consigliabile combinare la levodopa con inibitori periferici della dopa-decarbossilasi (Carbidopa, Benserazide), che può ridurre significativamente la dose di levodopa e la gravità degli effetti collaterali.

Farmacocinetica

Se l'ingestione è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento dipende dal tasso di evacuazione del contenuto dello stomaco e dal pH in esso contenuto. La presenza di cibo nello stomaco rallenta l'assorbimento. Alcuni aminoacidi negli alimenti possono competere con la levodopa per l'assorbimento dall'intestino e il trasporto attraverso il BBB. C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 1-2 ore dopo l'ingestione.

Solo 1-3% il principio attivo penetra nel cervello, il resto viene metabolizzato extracerebralmente, principalmente per decarbossilazione per formare dopamina, che non penetra nel BBB.

Di 75% escreto nelle urine come metaboliti durante 8 no.

Testimonianza

Morbo di Parkinson, La sindrome di Parkinson (tranne parkinsonismo, causato da antipsicotici).

Dosaggio regime

Individuale. Il trattamento inizia con una dose bassa, aumentandolo gradualmente all'ottimale per ogni paziente. All'inizio del trattamento, la dose è 0.5-1 g / giorno, dosi terapeutiche medie – 4-5 g / giorno. Nel trattamento delle droghe, contenente levodopa con inibitori periferici della dopa-decarbossilasi, in termini di levodopa, vengono utilizzate dosi giornaliere significativamente più basse.

La dose massima giornaliera: ingestione – 8 g.

Effetto collaterale

Sistema cardiovascolare: spesso – ipotensione ortostatica, Aritmia.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, vomito, anoressia, dolore epigastrico, disfagia, azione ulcerogenic (in pazienti predisposti).

CNS: spesso – movimento spontaneo, disturbi del sonno, ažitaciâ, vertigini; raramente – depressione.

Dal sistema ematopoietico: raramente – leucopenia, trombocitopenia.

Nel trattamento delle droghe, contenente levodopa con inibitori periferici della dopa-decarbossilasi, questi effetti collaterali sono meno comuni.

Controindicazioni

Le espressioni del fegato, rene, sistemi cardiovascolari e / o endocrini, grave psicosi, zakrыtougolynaya glaucoma, melanoma, ipersensibilità alla levodopa, infanzia.

Gravidanza e allattamento

L'uso della levodopa durante la gravidanza non è raccomandato, fatta eccezione per prove rigorose.

Se è necessario utilizzare levodopa durante l'allattamento, è necessario decidere di interrompere l'allattamento.

Avvertenze

Usare con cautela nei pazienti con malattia renale., luce, sistema endocrino, Cardiovascolare, soprattutto con una storia di infarto del miocardio, ritmo cardiaco anomalo; con disturbi mentali, malattie del fegato, ulcera peptica, osteomalacia; nei pazienti con malattie, che può richiedere l'uso di agenti simpaticomimetici (incl. asma bronchiale), antipertensivi.

La sospensione improvvisa della levodopa deve essere evitata.

Quando si trasferisce un paziente dal trattamento con levodopa al trattamento con levodopa con inibitori periferici della dopa-decarbossilasi, la levodopa deve essere interrotta per 12 ore prima della nomina del farmaco combinato.

Uso concomitante di levodopa con inibitori MAO (tranne MAO-B inibitore) non consigliato, poiché i disturbi circolatori sono possibili, incl. ipertensione arteriosa, eccitazione, battito del cuore, arrossamento del viso, vertigini.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il periodo di utilizzo della levodopa, le attività dovrebbero essere evitate., a che richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotori.

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo con antiacidi, aumenta il rischio di effetti collaterali.

Insieme all'uso del farmaco antipsicotico (neurolettici) derivati butirofenon, difenilbutilpiperidina, thioxanthen, fenotiazine, piridossina possibile inibizione dell'azione antiparkinsoniana.

Con l'uso simultaneo con agonisti beta-adrenergici, sono possibili disturbi del ritmo cardiaco.

Insieme con l'uso di inibitori MAO (tranne MAO-B inibitore) possibili disturbi circolatori. Ciò è dovuto all'accumulo di dopamina e noradrenalina sotto l'influenza della levodopa., quale inattivazione rallenta sotto l'influenza degli inibitori MAO.

Con l'uso simultaneo con m-anticolinergici, è possibile una riduzione dell'azione antiparkinsoniana; mezzi per anestesia – rischio di aritmia.

Esistono prove di una diminuzione della biodisponibilità della levodopa con l'uso simultaneo di antidepressivi triciclici.

Con uso concomitante con diazepam, klozepinom, metionina, clonidina, la fenitoina può ridurre l'azione antiparkinsoniana.

Con l'uso simultaneo con sali di litio, è possibile un aumento del rischio di sviluppare discinesie e allucinazioni.

Con uso simultaneo con papaverina cloridrato, la reserpina può ridurre significativamente l'azione antiparkinsoniana; con suxamethonium – possibili aritmie; con tubocurarina – aumento del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa.