Entacapone

Quando ATH:
N04BX02

Azione farmacologica

Azione farmacologica – antiparkinson. COMT Inhibitor.

Entacapone è una nuova classe di farmaci - gli inibitori catecol-O-metiltransferasi (Komt). Questo farmaco è reversibile, specifica azione principalmente periferica,, che è stato progettato per l'utilizzo simultaneo con levodopa. Entacapone, inibendo l'enzima COMT, inibisce la degradazione metabolica di levodopa, e trasformandolo in un-O-metildopa 3 (3-UMD). Questo porta ad un aumento della biodisponibilità di levodopa e aumentare la quantità di levodopa, che raggiunge il cervello. Entacapone Azione confermata da studi clinici, dove è stato dimostrato, che l'uso combinato di entacapone con levodopa aumenta la "a" tempo per 16% e riduce il "off" a 24%.

Entacapone inibisce l'enzima COMT principalmente nei tessuti periferici. L'inibizione di eritrociti COMT dipende chiaramente dalla concentrazione nel plasma entacapone, indicando la natura reversibile della COMT.

Farmacocinetica

L'assorbimento di entacapone è caratterizzato da una significativa variabilità. La concentrazione plasmatica massima (C max ) Ha raggiunto circa 1 ora dopo l'assunzione delle compresse entacapone, contiene 200 mg. Il farmaco è ampiamente metabolizzato nel "primo passaggio" attraverso il fegato. Dopo biodisponibilità orale di entacapone è di circa 35%. Il cibo non influenza significativamente l'assorbimento di entacapone.

Entacapone si distribuisce rapidamente nei tessuti periferici,. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è 20 l. Di 92% la dose è escreta nelle fase B, emivita è molto breve ed è 30 minuti.

Entacapone ha un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche, soprattutto all'albumina. Una volta che l'intervallo di concentrazione terapeutica della frazione libera nel plasma umano è di circa 2%. L'intervallo terapeutico di concentrazioni di entacapone non spiazza causa di proteine ​​altre droghe, caratterizzato da un elevato grado di legame (ad esempio,, warfarin, acido salicilico, fenilbutazone o diazepam). Le sostanze in concentrazioni terapeutiche o superiore, a sua volta, non spostare in modo significativo di entacapone dovuto alle proteine ​​plasmatiche.

Una piccola quantità di entacapone, quale (E)-isomero, Si trasforma in (DA)-isomero. (E)-isomero 95% la grandezza dell'area sotto la curva "concentrazione-tempo" (AUC) entacapone. Rimanente 5% su (DA)-isomero, e tracce di altri metaboliti.

Di 80-90% della dose è escreta con le feci di entacapone (Anche se gli studi clinici, condotti nell'uomo, questi dati non sono ancora stati pienamente confermati). Di 10-20% il farmaco viene escreto nelle urine, e principalmente (95%) come coniugati con l'acido glucuronico. Entacapone non modificato trovato nelle urine in tracce solo. Tra metaboliti individuati nelle urine solo 1% rappresentata dai composti, formata come risultato di reazioni di ossidazione. La clearance totale di entacapone è di circa 800 ml / min.

I parametri farmacocinetici di entacapone negli adulti giovani e meno giovani. Il metabolismo dell'entacapone risulta rallentato nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata, che porta all'aumento della sua concentrazione nel plasma in fase di aspirazione, e una fase di eliminazione. L'insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone. Ciò nonostante, nel trattamento di pazienti, emodialisi, Esso deve tener conto della necessità di allungare gli intervalli tra le dosi di farmaco.

Testimonianza

Come complemento alla terapia con levodopa / benserazide o levodopa / carbidopa.

Per il trattamento di pazienti affetti da malattie e fluttuazioni motorie di Parkinson fine dose dove, quando l'applicazione di tali preparati combinati non porta alla stabilizzazione della.

Dosaggio regime

Entacapone interno nominato, simultaneamente con ogni dose di levodopa / carbidopa o levodopa / benserazide. Nel caso di utilizzo contemporaneo di entacapone con levodopa istruzioni per l'uso di questi farmaci non vengono modificati.

Entacapone può essere assunto con il cibo, e il digiuno.

Una compressa, contiene 200 mg entacapone, presi insieme con ciascuna dose del farmaco, composto di levodopa e un inibitore della dopa decarbossilasi.

Entacapone potenzia gli effetti della levodopa. Circa, per ridurre gli effetti collaterali della levodopa, dopaminergici (compresi discinesie, nausea, vomito e allucinazioni) nei primi giorni e settimane dopo l'inizio della terapia con entacapone correzione spesso necessario regime di dosaggio di levodopa. La dose giornaliera di levodopa deve essere ridotta di circa 10-30%, sia aumentando gli intervalli tra le dosi, e / o riducendo dose singola, guidato dallo stato clinico del paziente.

In caso di cessazione del trattamento con entacapone, regime di dosaggio per ottenere un adeguato controllo dei sintomi della malattia di Parkinson deve essere 'corretto di altri farmaci antiparkinson, soprattutto levodopa .

Sotto l'influenza di entacapone biodisponibilità della levodopa levodopa / standard benserazide aumenta molti altri (su 5-10%), di Levodopa / Carbidopa. Pertanto, i pazienti entacapone trattamento precoce, prendere la levodopa / benserazide, Si può richiedere una significativa riduzione della dose di levodopa.

In caso di insufficienza renale, la farmacocinetica di entacapone non cambia, Di conseguenza,, non vi è alcuna necessità di modificare il dosaggio. Pazienti, emodialisi, deve essere, Tuttavia, tenere a mente la possibilità di aumentare gli intervalli tra le dosi del farmaco.

Per i pazienti anziani non è richiesta la modalità di correzione.

Effetto collaterale

Spesso – discinesia, nausea e decolorazione delle urine (urina può acquisire un colore bruno-rossastro, questo fenomeno è innocuo.

Spesso – diarrea, aumento degli effetti del morbo di Parkinson, vertigini , mal di stomaco, insonnia, bocca asciutta, stanchezza, allucinazioni, costipazione, distonia, aumento della sudorazione, giperkineziya , mal di testa, crampi alle gambe, disorientamento, incubi, goccia, ipotensione ortostatica, vertigini espresso e tremore.

La maggior parte degli eventi avversi, causati da entacapone, associato con aumentata attività dopaminergica e di solito sono osservati all'inizio del trattamento. Riducendo dose di levodopa diminuisce la gravità e la frequenza di occorrenza di questi fenomeni.

Entacapone ripercussioni negative sono generalmente lievi o moderatamente espresso. La ragione per fermare eventi avversi trattamento entacapone erano solitamente dal tratto gastrointestinale (ad esempio,, diarrea, 2,5%) e sintomi dopaminergici (ad esempio,, discinesie, 1,7%).

Quando si utilizza entacapone, rispetto al placebo, più spesso osservati fenomeni come discinesia (27%), nausea (11%), diarrea (8%), mal di stomaco (7%) e secchezza delle fauci (4,2%).

Alcuni eventi avversi, Taki come discinesia, nausea e dolori addominali, possono verificarsi più frequentemente quando le dosi più elevate di entacapone (1,4-2,0 g al giorno), di quando si usa dosi più basse.

Si ha notizia di una lieve diminuzione dei livelli di emoglobina , ematocrito e globuli rossi cellule durante il trattamento con entacapone. La base di questo meccanismo potrebbe risiedere ridurre l'assorbimento di ferro dal tratto gastrointestinale. Durante prolungata (6 mesi) entacapone trattamento una diminuzione clinicamente significativa dei valori di emoglobina è stata osservata in 1,5% pazienti.

Ci sono rare segnalazioni di aumenti clinicamente significativi degli enzimi epatici.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Gravidanza.

Lattazione.

Funzione epatica anomala.

Feocromocitoma (a causa del maggior rischio di crisi ipertensiva).

L'uso concomitante di entacapone con inibitori non selettivi delle MAO (MAO-A e MAO-B) ad esempio,, fenelzina, tranilcipromina.

L'utilizzo simultaneo di una combinazione di entacapone e selettivo inibitore di MAO-A inibitore selettivo MAO-B.

Note una storia di sindrome neurolettica maligna e / o rabdomiolisi, non associato al trauma.

Età a 18 anni (in assenza di dati clinici per questo gruppo di età).

Gravidanza e allattamento

Come esperienza con entacapone in donne in gravidanza non ha, prescritto il farmaco durante la gravidanza non dovrebbe essere.

Avvertenze

I pazienti con malattia di Parkinson raramente rabdomiolisi segnati da gravi discinesie oa sindrome neurolettica maligna (NMS). Non ci sono state segnalazioni di fenomeni simili nel caso di entacapone sono stati segnalati.

NMS, compresa la rabdomiolisi e l'ipertermia, Essa è caratterizzata da sintomi motori (rigidità, mioclono, tremore), cambiamenti nella psiche e la coscienza (eccitazione, disorientamento, coma ), disturbi del sistema nervoso autonomo (tachicardia, pressione arteriosa instabile) e aumento dei livelli di creatinina fosfochinasi (CPK) siero. In alcuni casi, ci può essere solo alcuni di questi sintomi.

In studi controllati,, entacapone dove annullata improvvisamente, Non ci sono stati casi di rabdomiolisi o CSN. Ciò nonostante, da rari casi di NMS nei pazienti con malattia di Parkinson sono stati segnalati con la cancellazione improvvisa di altri farmaci dopaminergici, i medici devono fare attenzione quando si annulla entacapone. Se hai bisogno di cancellare entacapone, dovrebbe essere fatto lentamente. Se, nonostante l'abolizione lento, I sintomi si verificano, Potrebbe essere necessario aumentare la dose di levodopa .

Entacapone, grazie al suo meccanismo d'azione, possono alterare il metabolismo e aumentare gli effetti di droghe, contenente un gruppo catecolo. Pertanto, entacapone deve essere usato con cautela nei pazienti, trattamento sottoposti con, metabolizzato con la partecipazione di catecolo-O-metiltransferasi (Komt), ad esempio,, quali rimiterolo, Isoprenalina , adrenalina , noradrenalina, Dopamina , doʙutamin , alfa-metildopa e apomorfina.

Entacapone viene sempre utilizzato in aggiunta al trattamento con levodopa . Da qui, Avvertenze, correlate alla terapia con levodopa, deve essere considerato nel trattamento di entacapone. Sotto l'influenza di entacapone biodisponibilità della levodopa aumenta di levodopa / benserazide standard vanno 5-10% meglio, di Levodopa / Carbidopa. A questo proposito, con l'aggiunta di entacapone al trattamento con levodopa / benserazide più probabile per soddisfare gli effetti indesiderati di dopaminergica. Per ridurre levodopa a causa degli effetti collaterali dopaminergico spesso richiedono un aggiustamento della dose di levodopa nei primi giorni o settimane dopo l'inizio del trattamento con entacapone, tenendo conto della condizione clinica del paziente.

Entacapone può migliorare levodopa indotta ipotensione ortostatica. Si richiede cautela quando si assegnano i pazienti entacapone, prendere altri medicinali, che può causare ipotensione ortostatica.

In studi clinici, è stato osservato, che gli effetti indesiderati dopaminergici, ad esempio,, discinesia, erano più comuni nei pazienti, ricevere entacapone e agonisti dopaminergici (quali bromocriptina ), selegilina o amantadina , rispetto ai pazienti, ricevuto placebo insieme con entacapone. All'inizio entacapone trattamento può richiedere un aggiustamento della dose di altri farmaci antiparkinson.

Interazioni con altri farmaci

L'uso simultaneo di entacapone con selegilina (un inibitore selettivo della MAO-B), ma la dose giornaliera di selegilina non deve superare 10 mg.