Moxifloxacina

Quando ATH:
J01MA14

Caratteristica.

Agente antibatterico fluorochinoloni Generazione IV. Moxifloxacina cloridrato - cristallino giallastro o giallo solido. Si differenzia dagli altri presenza fluorochinoloni nel gruppo struttura metossi molecolare alla posizione 8 e la posizione bitsikloamina 7.

Azione farmacologica.
Ad ampio spettro antibatterico, battericida.

Applicazione.

Secondo il riferimento del Physicians Desk (2009), moxifloxacina indicato per il trattamento delle infezioni, causate da ceppi sensibili di microrganismi, pazienti adulti (anziano 18 anni).

Ostryi baktyerialinyi sinusite, causato Streptococco pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

Esacerbazione di bronchite cronica, associato a infezione batterica (Streptococco pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticillina Staphylococcus aureus o Moraxella catarrhalis).

Polmonite acquisita in comunità, causato Streptococco pneumoniae (incl. causata da ceppi di microrganismi con più resistenza agli antibiotici *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticillina Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Clamidia pneumoniae.

Infezioni non complicate della cute e dei suoi annessi, causata da meticillino-sensibili Staphylococcus aureus o Streptococco piogeno.

Infezioni intra-addominali complicate, comprese le infezioni polimicrobiche, come ad esempio la formazione di ascessi, causato Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteo è meraviglioso, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotamicron o Peptostreptococco spp.

Infezioni complicate della cute e dei suoi annessi, causata da meticillino-sensibili Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Enterobacter cloacae.

* - I ceppi con resistenza multipla agli antibiotici (Multiresistenti Streptococco pneumoniae - MDRSP), compresi i ceppi, precedentemente conosciuto come PRSP (Resistenti alla penicillina S. pneumoniae) ceppi e, resistente a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (BMD a ≥2 mg / ml), Cefalosporine II generazione (ad esempio cefuroxima), makrolidы, tetracicline e trimetoprim / sulfametossazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. ad altri chinoloni), Età a 18 anni (La sicurezza e l'efficacia non sono stati determinati; va inteso, che la moxifloxacina è artropatia in animali giovani in crescita).

Si applicano restrizioni.

Sindrome del QT lungo; ipokaliemia non corretta; l'uso simultaneo di classe antiaritmici IA (chinidina, prokaynamyd) o di classe III (Amiodarone, sotalolo); Disturbi al SNC, predisponenti a crisi epilettiche; epilessia; grave insufficienza epatica (Child Pugh C).

Gravidanza e allattamento.

Applicazione durante la gravidanza è possibile, se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza d'uso in donne in gravidanza).

Effetti teratogeni. Moxifloxacina non presenta effetti teratogeni quando somministrato a ratte gravide durante l'organogenesi a dosaggi sopra 500 mg / kg / die, che corrisponde a circa 0,24 MRDC (sulla base di valori di AUC), ma la diminuzione osservata del peso corporeo di frutta e un leggero ritardo la formazione dello scheletro, indicando fetotossicità.

L'on / in ratte gravide alla dose di moxifloxacina 80 mg / kg / die (di 2 Volte MRDC basate sulla superficie corporea (mg / m²) tossicità è stata osservata per le femmine e un effetto minimo sulla feto, il peso e l'aspetto della placenta. La on / in una dose superiore 80 sono stati notati mg / kg / giorno effetti teratogeni. In / in un coniglio durante la gravidanza durante l'organogenesi della dose 20 mg / kg / die (grosso modo identico MRDC ingestione) Il risultato è stato il peso corporeo ridotto e ritardato ossificazione frutta scheletro. I segni di tossicità a coniglie a queste dosi erano mortalità, Aborti, una marcata riduzione dell'assunzione di cibo, riduzione del consumo di acqua, gipoaktivnostь. La prova di teratogenicità utilizzare scimmie Cynomolgus con dosi 100 mg / kg / die (2,5 MRDC) oralmente mancante. La frequenza della perdita di peso nei neonati è aumentata con la dose 100 mg / kg / die. Sono stati rilevati Ratti, a dose orale 500 mg / kg / giorno, gli effetti osservati: un leggero aumento della durata della gravidanza, perdita prenatale, peso ridotto nei neonati, riduzione della sopravvivenza neonatale. Gli effetti tossici di moxifloxacina nel corpo della madre quando veniva somministrato ai ratti durante la gravidanza della dose 500 mg / kg / die.

Categoria azioni comportano FDA - C

Moxifloxacina è escreto nel latte materno dei ratti. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.) Poiché moxifloxacina può penetrare nel latte materno delle donne che allattano, e causare gravi effetti indesiderati nei bambini, allattato al seno, madri che allattano devono interrompere l'allattamento o, o l'uso di moxifloxacina (Considerando l'importanza del farmaco per la madre).

Effetti collaterali.

Durante gli studi clinici per includere più di 9200 pazienti, ricevere moxifloxacina all'interno e / a (sopra 8600 i pazienti hanno ricevuto una dose 400 mg), la maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono stati di intensità lieve o moderata e non hanno richiesto l'interruzione del trattamento. La terapia è stata interrotta a causa del verificarsi associata prendendo gli effetti collaterali dei farmaci in 2,9% pazienti con ingestione e 6,3% pazienti, trattate in modo coerente (w / w e interiormente).

I seguenti effetti indesiderati sono stati valutati come almeno possibilmente correlati alla somministrazione del farmaco e osservate nei pazienti ≥2%: nausea (6%), diarrea (5%), vertigini (2%).

Clinicamente significativi effetti collaterali, che sono stati valutati come almeno possibilmente correlate alla somministrazione di droga e osservato in <2% e ≥0,1% dei pazienti inclusi:

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: ≥0,1% <2% - Mal di testa, astenia, malessere, insonnia / sonnolenza, nervosismo, allarme, tremore, vertigine, disgeusia; <0,1% - Sogni anomali, visione offuscata, ažitaciâ, ambliopia, amnesia, afazija, convulsioni, confusione, depersonalizzazione, depressione, labilità emotiva, allucinazioni, movimento scoordinato, parestesia, parosmija, disturbi del sonno, disturbo del linguaggio, ageusia, violazione del processo di pensiero, tynnyt.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): ≥0,1% <2% - Tachicardia, battito del cuore, vasodilatazione, Prolungamento del QT, leucopenia, diminuzione della protrombina (aumento del tempo di protrombina / INR aumento), eozinofilija, trombocitemia; <0,1% - Anemia, Fibrillazione atriale, Alterazioni elettrocardiografiche, ipertensione, gipotenziya, edema periferico, aumento della protrombina (diminuzione del tempo di protrombina / INR riduzione), trombocitopenia, tachicardia sopraventricolare, tromboplastina riduzione, tachicardia ventricolare.

Dal tubo digerente: ≥0,1% <2% - Vomito, bocca asciutta, dispepsia, flatulenza, costipazione, candidosi orale, anoressia, stomatite, glossite, violazione di indicatori di test di funzionalità epatica, aumentare il livello di gamma-glutamil; <0,1% - Psevdomembranoznыy colite, disfagia, gastrite, disturbi gastrointestinali, itterizia (soprattutto colestatica ), lingua cambiamento di colore.

Con il sistema genito-urinario: ≥0,1% <2% - Vaginale candidosi, vaginite; <0,1% - L'iperuricemia, compromissione della funzionalità renale.

Per la pelle: ≥0,1% <2% - Eruzioni cutanee (maculare papulare, porpora, pustoloso), prurito.

Altro: ≥0,1% <2% - Reazioni allergiche, dolore addominale, Le reazioni al sito di iniezione (compresi flebiti), artralgia, mialgia, cambiamenti nei parametri di laboratorio (aspecifici), un aumento dei livelli ematici di amilasi, aumentare il livello di lattato deidrogenasi, dispnea, Sudorazione, orticaria, candidosi; <0,1% - Artrite, sindrome dolorosa, incl. dolore al petto, indietro, nelle gambe, dolore pelvico; asma, gonfiore del viso, giperglikemiâ, iperlipidemia, ipertensione, gipesteziya, reazioni di fotosensibilità / fototossicità, sincope, tendopatii.

IN studi post-marketing Ha segnalato i seguenti effetti indesiderati: reazioni anafilattiche, angioedema (compresi edema laringeo), insufficienza epatica (compresi casi letali), epatite (soprattutto colestatica), reazioni di fotosensibilità / fototossicità, reazioni psicotiche, Sindrome di Stevens-Johnson, rottura del tendine, necrolisi epidermica tossica, e tachiaritmia ventricolare (inclusi casi molto rari di arresto cardiaco e torsione di punta di solito in pazienti con grave concomitante sintomi proaritmico).

Cooperazione.

Ci sono stati effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di moxifloxacina seguenti farmaci: itraconazolo, teofillina, warfarin, Digossina, contraccettivi orali. Non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di moxifloxacina itraconazolo, teofillina, warfarin, Digossina, probenecid, morfina, ranitidina, calcio (come supplemento alla dieta). Gli antiacidi e strumenti di ferro riducono significativamente la biodisponibilità di moxifloxacina (così come altri chinoloni).

Negli studi clinici che hanno coinvolto 24 volontari sani hanno trovato alcuna interazione significativa di droga tra moxifloxacina e R- или S-изомерами варфарина (in presenza di moxifloxacina sono state osservate variazioni del tempo di protrombina). Tuttavia, come riportato, che alcuni chinoloni aumentato effetto anticoagulante del warfarin o suoi derivati, pazienti, prendendo sia warfarin e chinoloni deve essere monitorato il tempo di protrombina e di altri parametri della coagulazione.

Secondo i dati della ricerca di farmacocinetica, e, ricevuto in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Si indica una bassa probabilità di cambiamento della clearance metabolica dei farmaci, metabolizzato con la partecipazione di questi isoenzimi (ad esempio midazolam, ciclosporina, warfarin, teofillina).

Mentre l'uso di corticosteroidi aumenta il rischio di tenosinovite in via di sviluppo o di rottura del tendine.

Antiacidi, sucralfato, cationi metallici, multivitaminici, etc.. può ridurre l'assorbimento dei chinoloni a causa della formazione di complessi chelati, Il risultato è stato significativamente ridotto chinoloni concentrazione plasmatica. In studi di farmacocinetica 12 volontari sani è stato dimostrato, che una singola dose di una dose orale di moxifloxacina 400 mg per 2 h per, contemporaneamente o in 4 ore dopo la somministrazione di antiacidi alluminio / magnesio (900 mg di idrossido di alluminio e 600 mg di idrossido di magnesio, una volta dentro) Essa ha portato a valori più bassi per moxifloxacina AUC 26%, 60% e 23%, rispettivamente. Allo stesso tempo, prendendo moxifloxacina e solfato di ferro (100 mg 1 una volta al giorno per due giorni) значения и AUC C_max moxifloxacina sono in calo 39% e 59%, rispettivamente. La moxifloxacina deve essere assunto per via orale almeno 4 ore prima o dopo 8 ore dopo l'assunzione del magnesio- o antiacidi contenenti alluminio, sucralfato, cationi metallici, ad esempio,, ghiandola, multivitaminici, contenente zinco.

Interazione farmaceutica. Dato limitate informazioni sulla compatibilità della moxifloxacina in forma di una soluzione per / con altri farmaci per il sul / nel, non ci dovrebbe essere infusione simultanea. Soluzione Moxifloxacin è compatibile con le seguenti soluzioni: 0,9% cloruro di sodio, 1M cloruro di sodio, 5% destrosio, Acqua per iniezione, 10% destrosio, semplicemente comporta Ringer lattato.

Overdose.

Una singola dose fino 2,8 g non è stato associato ad alcuna reazione avversa grave.

Trattamento Il sovradosaggio acuto: lavanda gastrica e l'uso di carbone attivo è consigliato solo in caso di ingestione sovradosaggio, un'adeguata idratazione, Monitoraggio ECG (in relazione alla possibilità di QT lungo), La terapia simptomaticheskaya. Di 3 e 9% Dose moxifloxacina, e 2 e 4,5% suo glucuronide rimosso durante lungo termine dialisi peritoneale ambulatoriale ed emodialisi.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, IO / (infusione 60 m), 400 mg 1 una volta al giorno. La durata della terapia dipende indicazione per l'uso.

I pazienti anziani, pazienti con insufficienza epatica lieve (Child Pugh Classe A) e secondaria (Child Pugh Classe B) gravità, così come nei pazienti con funzionalità renale compromessa (incl. In grave insufficienza renale con creatinina Cl ≤30 mL / min / 1.73 m²), incl. sono in emodialisi e dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata, Cambiando il dosaggio non è necessaria.

Precauzioni.

Sullo sfondo di moxifloxacina può aumentare l'intervallo QT, Dovrebbe quindi essere usato con cautela nei suoi pazienti, ricevere simultaneamente altre droghe, anche allungare l'intervallo QT (cisapride, Eritromicina, neurolettici, antidepressivi triciclici), tk. effetto additivo non può essere escluso.

Diffidare nominato nella classe antiaritmici sfondo IA (chinidina, prokaynamyd) o di classe III (Amiodarone, sotalolo).

A causa di dati clinici limitati, l'uso di moxifloxacina in pazienti con bradicardia e segni di ischemia miocardica acuta clinicamente significativo, deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il grado di allungamento dell'intervallo QT può essere aumentata con l'aumento della concentrazione della sostanza e un aumento della velocità di infusione / introduzione, quindi non dovreste superare la dose raccomandata e il tempo di somministrazione. Prolungamento dell'intervallo QT può portare ad un aumento del rischio di aritmie ventricolari, Compreso torsione di punta. Non ci sono stati segnalati casi di morbilità o mortalità, associato a prolungamento del tratto QT in studi clinici controllati quando si usa più di moxifloxacina 9200 pazienti (Compreso 223 i pazienti con ipopotassiemia in trattamento precoce), e nessun aumento della mortalità 18 th. pazienti, tenendo moxifloxacina, durante gli studi post-marketing senza controllo dell'ECG.

L'uso di chinoloni a causa del potenziale rischio di crisi, così come altri disturbi del sistema nervoso (vertigini, confusione, tremore, allucinazioni, depressione, e raramente - pensieri suicidari o di azioni). Queste reazioni possono essere osservati dopo la prima dose. In caso di tali reazioni, moxifloxacina deve essere sospeso. Come per gli altri chinoloni, moxifloxacina deve essere usato con cautela in presenza o sospetta disturbi al SNC (incl. pronunciato arteriosclerosi cerebrale, epilessia) o quando ci sono altri fattori, predisponendo a convulsioni o soglia diminuzione sequestro.

E 'stato riferito casi di gravi reazioni anafilattiche durante l'assunzione di farmaci per i pazienti, prendendo chinoloni, compresa la moxifloxacina. In alcuni casi, queste reazioni sono accompagnate da collasso cardiaco, perdita di conoscenza, deliquio, gonfiore del viso o della gola, dispnea, krapivnicej, zudom. In caso di reazioni anafilattiche richiedere l'immediata somministrazione di adrenalina. Quando un rash cutaneo o altri segni di reazioni di ipersensibilità terapia con moxifloxacina deve essere interrotto e tengono (se necessario) adeguata rianimazione.

È importante prendere in considerazione la possibilità di colite pseudomembranosa, Se l'assunzione di antibiotici in pazienti appaiono diarrea. Trattamento agenti antibatterici porta alla modifica della normale flora del colon, e può portare a un aumento della crescita dei clostridi. Se la diagnosi "colite pseudomembranosa" dovrebbe iniziare una terapia appropriata.

I fluorochinoloni terapia, incl. moxifloxacina, possibile sviluppo di tendinite e rottura del tendine (Achille e altri). In sorveglianza post-marketing ha riportato un aumento del rischio nei pazienti, trattamento con corticosteroidi concomitanti, soprattutto di età superiore ai 60 anni. Pertanto, la comparsa del dolore, infiammazione, o la rottura di un tendine ricevere moxifloxacina deve essere interrotta. Sarà apprezzato, che rottura del tendine può verificarsi durante o dopo la terapia con chinoloni (anche per quanto moxifloxacina).

Avvertenze.

Prima del trattamento deve essere effettuato opportune prove per identificare i microrganismi, malattia causa, e la valutazione della sensibilità alla moxifloxacina. La terapia Moxifloxacina può essere iniziata prima che i risultati di questi test. Quando saranno resi noti i risultati del test, adeguata terapia deve essere continuata.

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