Capecitabina

Quando ATH:
L01BC06

Caratteristica.

Antimetaʙolit, fluoropirimidina derivato carbammato, peso molecolare 359,35, solubilità in acqua - 26 mg / ml a 20 ° C.

Azione farmacologica.
Antitumorale.

Applicazione.

Cancro mammario (Localmente avanzato o metastatico). Monoterapia - l'inefficacia di farmaci chemioterapici dal gruppo di tassani (paclitaxel) o antracicline, o con controindicazioni alla chemioterapia con antracicline. La terapia di combinazione con docetaxel - l'inefficacia della chemioterapia, compresi i farmaci antracicline. Cancro al colon (metastasizing).

Controindicazioni.

Ipersensibilità (incl. a fluorouracile o altri fluoropirimidine storia), grave insufficienza renale (Cl creatinina inferiore 30 ml / min), deidrogenasi diidropirimidina; trattamento combinato con docetaxel deve essere considerata una controindicazione all'uso di docetaxel.

Si applicano restrizioni.

CHD, giperʙiliruʙinemija, metastasi epatiche in violazione della sua funzione, gli anziani o l'età dei bambini (a 18 anni).

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - D. (Ci sono prove del rischio di effetti avversi dei farmaci sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio, se il farmaco è necessaria in situazioni di pericolo di vita o di malattia grave, quando gli agenti più sicuri non dovrebbero essere utilizzati o sono inefficaci.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: più di 2% pazienti - fatica, mal di testa, parestesia, debolezza, astenia, vertigini, alterazione del gusto, neuropatia periferica, insonnia, sonnolenza, aumento della lacrimazione, congiuntivite, irritazione agli occhi; meno di 2% - Confusione, encefalopatia, sintomi cerebellari (atassia, disartria, disturbi dell'equilibrio e la coordinazione).

Sistema cardiovascolare (emopoiesi, emostasi): più di 2% pazienti - Anemia; meno di 2% pazienti - kardialgiya, cardiomiopatia, angina, ischemia miocardica, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, morte improvvisa, tachicardia, aritmia sopraventricolare (tra cui la fibrillazione atriale), battiti prematuri ventricolari, Hypo- o ipertensione, tromboflebit, flebite; depressione midollare, pancitopenia.

Dal sistema respiratorio: più di 2% pazienti - dispnea, tosse, mal di gola; raramente - broncospasmo, dispnea, sindrome da distress respiratorio, l'embolia vascolare polmonare.

Dal tubo digerente: più di 2% malato - diarrea, nausea, vomito, stomatite, dolore addominale, epigastrico, costipazione, anoressia, diminuzione dell'appetito, dispepsia, bocca asciutta, flatulenza, violazione della consistenza delle feci (sedie imbottite), candidosi orale, giperʙiliruʙinemija; meno di 2% pazienti - infiammazione ulcerosa delle mucose (esofagite, gastrite, duodenite, colite, sanguinamento gastrointestinale). Ci sono casi di insufficienza epatica e epatite colestatica (la loro relazione causale con l'uso di capecitabina non è installato).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: più di 2% i pazienti in monoterapia e oltre 5% pazienti trattati con docetaxel in combinazione con - un dolore alle estremità, mialgia, artralgia, mal di schiena, edema degli arti inferiori.

Per la pelle: più di 2% pazienti - sindrome mano-piede (intorpidimento, parestesia, pizzicore, gonfiore, rossore, peeling, vesciche e un dolore acuto), dermatite, xerosi, rash eritematoso, alopecia, prurito, peeling irregolare, giperpigmentatsiya, infezioni delle unghie; meno di 2% pazienti - pelle screpolata, fotosensibilità, sindrome, ricorda dermatite da radiazioni, onixolizis, fragilità, obestsvechivanie distrofia e nogtey.

Altro: meno di 2% pazienti - sullo sfondo di infezione mielosoppressione, indebolimento del sistema immunitario e compromettere l'integrità delle membrane mucose (Batterico, virali e fungine; locale e sistemica, fatale), sepsi; dolore al petto, cambiamenti nel livello di ALT, IS, giperglikemiâ; più di 5% pazienti trattati con docetaxel in combinazione con - disidratazione, perdita di peso; molto raramente - stenosi del dotto naso-lacrimale, sangue dal naso.

Cooperazione.

In combinazione con ciclofosfamide può aumentare la citotossicità (in tessuto tumorale viene aumentata attività della timidina fosforilasi). In ricezione simultanea con l'anti kumarinovyh (warfarin e fenprocumone) indicatori di possibili violazioni della coagulazione e sanguinamento (si è verificato nel giro di pochi giorni a diversi mesi dopo l'inizio della terapia con capecitabina, In un caso - un mese dopo il completamento). Aumentando la concentrazione plasmatica di fenitoina. Antiacidi, idrossidi contenenti alluminio e magnesio, aumentare la concentrazione di capecitabina e 5′-DFCR plasma. Sorivudin e aumentare la tossicità di analoghi fluoropirimidina (inibire diidropirimidina deidrogenasi). Il calcio folinato, paclitaxel, docetaxel non influenza le proprietà farmacocinetiche di capecitabina e dei suoi metaboliti.

Overdose.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, mukozit, irritazione gastrointestinale e sanguinamento, soppressione della funzione del midollo osseo.

Trattamento: sintomatico.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, bevendo acqua, attraverso 30 min dopo il pasto (entro e non oltre). La dose media giornaliera - 2500 mg / m², in 2 ammissione (al mattino e alla sera), durante 2 Sole. Dopo una settimana di pausa, ripetere il corso. In combinazione con docetaxel - by 1250 mg / m² 2 due volte al giorno per 2 Sole, interruzione 1 Sole (docetaxel - IO / per infusione 1 h dosaggio 75 mg / m² 1 una volta ogni 3 Sole).

La dose giornaliera di capecitabina è calcolato su una superficie corporea. Quando superficie corporea inferiore a 1,26 m² dose totale giornaliera è 3000 mg; 1,27-1.38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1.66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2.18 M² - 5300 mg; Di più 2,19 m² - 5600 mg. Nei pazienti con insufficienza renale lieve (Creatinina Cl - 30-50 ml / min) o manifestazioni di tossicità ridurre la dose 75 e 50% come monoterapia iniziale, e la terapia di combinazione.

Precauzioni.

Durante il trattamento richiede un'attenta supervisione medica per la rilevazione tempestiva di segni di tossicità (diarrea, nausea, stomatite, neutropenia, e altri.). Se avete sintomi tossici, a seconda della loro gravità, La terapia forse sintomatica, riduzione della dose, una pausa nel trattamento o eliminazione. Livello di tossicità che include una piccola manifestazione clinica di effetti collaterali; II степени - диарею (4-6 Volte al giorno o una sedia di notte), la comparsa di doloroso arrossamento, gonfiore delle mani e / o piedi in violazione delle attività della vita quotidiana del paziente, iperbilirubinemia 1,5 volte il limite superiore della norma; III степени - диарею (7-9 Volte al giorno, incontinenza fecale, o sindrome da malassorbimento), desquamazione umida, izayazvlenie, vesciche, dolori acuti nelle mani e / o piedi, riducendo drasticamente l'attività quotidiana e le prestazioni del paziente, iperbilirubinemia 1,5-3 volte il limite superiore della norma; IV степени - диарею (Di più 10 una volta al giorno, la presenza di sangue nelle feci, la necessità di terapia parenterale), iperbilirubinemia 3 o più volte il limite superiore della norma.

Quando solo nello sviluppo di I grado di regolazione della dose tossicità è richiesto sia nella corrente, né successivi cicli di terapia. Quando la tossicità di grado II capecitabina deve essere interrotta fino ridurre la gravità di eventi avversi nella misura I; riprendere il trattamento alla dose di 100, 75 e 50% raccomandato durante la prima, il secondo e terzo segni di tossicità di questo grado, rispettivamente. Alla quarta occorrenza - terapia viene interrotta e non ripresa. Con lo sviluppo dei segni di tossicità trattamento III viene interrotto; riducendo gli effetti collaterali nella misura I con favore ripreso a dosi di, componente 75% precedente; la seconda comparsa di segni di tossicità - 50% la dose raccomandata; nella terza apparizione - terapia annullato. Se i segni di trattamento di grado IV tossicità deve essere interrotta; riducendo gli effetti collaterali nella misura I con favore ripreso a dosi di, componente 50% precedente. Se la dose è stata ridotta, non può successivamente aumentare, un ricevimento perdere - la dose non è compilato.

In caso di tossicità in terapia di combinazione regolare la dose di capecitabina e docetaxel è effettuata sui principi generali. Se eventuali effetti tossici non sono gravi o pericolo di vita (alopecia, variazione del gusto, alterazioni ungueali), Il trattamento può essere continuato alla stessa dose. All'inizio di ogni ciclo di terapia, se il ritardo previsto l'introduzione di docetaxel o capecitabina, è necessario rinviare l'introduzione fino, fino a quando si può riprendere la terapia con entrambi i farmaci. Se dovete annullare docetaxel, trattamento con capecitabina può essere proseguito in conformità ai requisiti per la ripresa di capecitabina.

Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, metastasi epatiche indotte, con insufficienza renale lieve (Cl creatinina 51-80 ml / min) è richiesta la correzione della dose iniziale.

Sullo sfondo di cardiopatia ischemica durante il trattamento devono essere attentamente monitorati, volta ad individuare i segni di cardiotossicità (alterazioni elettrocardiografiche manifestate, possibile infarto miocardico, angina, aritmia, shock cardiogeno, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca). I pazienti con metastasi epatiche richiedono un monitoraggio di laboratorio delle sue funzioni. Sarà apprezzato, che aumenta con l'età sensibilità agli effetti tossici di 5-FU.

Esso dovrebbe astenersi dall'uso nella pratica pediatrica, perché la sicurezza e l'efficacia dell'uso di bambini da definire.

Le donne in età fertile durante il trattamento devono usare metodi contraccettivi affidabili. In caso di gravidanza durante il trattamento, il paziente deve essere avvertito del possibile pericolo per il feto.

Diffidare nominare pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina 30-50 ml / min) l'incidenza di effetti collaterali avversi III-IV gravità sopra.

Per usare cautela nei pazienti, impegnarsi in attività potenzialmente pericolose, richiedono concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotori.

Pazienti, durante l'assunzione di capecitabina e anticoagulanti orali - derivati ​​cumarinici, è necessario monitorare con attenzione le prestazioni di sanguinamento (tempo di protrombina) e regolare la dose di anticoagulante.

Avvertenze.

In terapia di combinazione con docetaxel nel trattamento dei sintomi di tossicità ematologiche potrà essere ripresa solo dopo che il, come la conta dei neutrofili superiore a 1500 / l (grado 0-I). La dose di docetaxel deve essere ridotta 75 a 55 mg / m² in pazienti con neutropenia di grado IV (Di meno 500 cellule 1 l) superiore 1 Sole o neytropeniey febrilynoy. Se grado IV neutropenia o neutropenia febbrile sviluppati nel trattamento della dose di docetaxel 55 mg / m², esso dovrebbe essere abolita. I pazienti con conta basale dei neutrofili inferiore a 1.500 cellule / mm o con una conta piastrinica inferiore a 100.000 / ml non devono essere trattati con la terapia di combinazione con capecitabina e docetaxel. Con lo sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità per fermare l'uso di farmaci e prescrivere una terapia appropriata. Ai primi segni di neuropatia periferica dose di docetaxel tossicità II ridotto a 55 mg / m², quando un grado di tossicità III docetaxel annullare. E 'necessario monitorare attentamente così pesante (III или IV степени) effetti tossici, possibilmente correlati al docetaxel, come pleurico o effusione pericardica o ascite. Quando appaiono docetaxel deve essere abolita, trattamento con capecitabina può essere continuato senza modifiche della dose. Il docetaxel non deve essere somministrato a pazienti con livelli di bilirubina, supera il limite superiore della norma. La dose di docetaxel viene corretta aumentando l'attività di ALT, E 'Gospel ЩF.

Degidrataciю (in grado di sviluppare rapidamente nei pazienti con anoressia, astenia, toshnotoy, vomito o diarrea) dovrebbe prevenire o eliminare alla fonte. Con lo sviluppo della disidratazione di grado II o capecitabina superiore deve essere immediatamente interrotta e reidratazione tenere. Il trattamento non può riaprire fino reidratazione completa e la rimozione o la correzione dei fattori causato.

Cooperazione