AVANDAGLIM

Materiale attivo: Glimepiride, Rosiglitazone
Quando ATH: A10BD04
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Fabbricante: GlaxoSmithKline (Gran Bretagna)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film Colore rosa, треугольные со скругленными краями, con impronta “GSK” su un lato e “4/4” d'altra parte; di presentazioni – bianco.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Biossido di titanio (E171, CI77891), ossido di ferro colorante rosso (E172, Cl77491), tingere ossido di ferro nero (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film di colore rosso, lenticolare, треугольные со скругленными краями, con impronta “GSK” su un lato e “8/4” d'altra parte; di presentazioni – bianco.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Biossido di titanio (E171, Cl77891), ossido di ferro colorante rosso (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – diminuisce viscerale.

Azione farmacologica

Ipoglicemizzanti orali. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazone maleato, appartenente alla classe dei tiazolidinedioni, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, principalmente, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, soprattutto, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Grazie a diversi, ma meccanismi d'azione complementari, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina dei principali tessuti bersaglio, come il tessuto adiposo, muscoli scheletrici e fegato. Conosciuto, che l'insulino-resistenza gioca un ruolo importante nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2 2. Da qui, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, insulina circolante e acidi grassi liberi.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 negli animali. E 'stato dimostrato, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, come evidenziato da un aumento della massa degli isolotti di Langerhans del pancreas e un aumento del loro contenuto di insulina, e previene anche lo sviluppo di una grave iperglicemia. È stato inoltre stabilito, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina pancreatica e non provoca ipoglicemia nei ratti e nei topi..

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Anche le concentrazioni dei precursori dell'insulina diminuiscono., che, come comunemente si crede, sono fattori di rischio per malattie cardiovascolari. Uno dei risultati chiave del trattamento con rosiglitazone è una significativa riduzione delle concentrazioni di acidi grassi liberi..

Glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Inoltre, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, randomizzato, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Ma, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, vale a dire. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 no. Inoltre, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 da 16 pazienti con funzionalità renale compromessa (KK meno 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmacocinetica

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / giorno) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Dose Odnokratnaya (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / giorno).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Assorbimento

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg o 8 mg è circa 99%. DA_makh rosiglitazone si ottiene in circa 1 h dopo l'ingestione.

Nell'intervallo della dose terapeutica, le concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone sono approssimativamente proporzionali alla dose..

L'assunzione di rosiglitazone con il cibo non modifica l'AUC., ma rispetto al digiuno c'è una leggera diminuzione di C_max (di 20-28%) e un aumento in t_max (1.75 no). Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti., в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Un aumento del pH gastrico non pregiudica l'assorbimento di rosiglitazone..

Glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, mostrato, что значительная его часть всасывается в течение 1 ore dopo la somministrazione, T_max 2-3 no.

Distribuzione

Rosiglitazone

v_D росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Elevato grado di legame con le proteine ​​plasmatiche (di 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 o 2 volte / die.

Glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_D è uguale a 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Il legame proteico – Di più 99.5%.

Metabolismo

Rosiglitazone

Ampiamente metabolizzato, escreto come metaboliti. Le principali vie metaboliche sono la N-demetilazione e l'idrossilazione, seguita dalla coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti del rosiglitazone non hanno attività farmacologica..

Studi in vitro hanno dimostrato, che rosiglitazone è metabolizzato prevalentemente dall'isoenzima CYP2C8 e in misura molto minore – Isoenzima CYP2C9.

In vitro, rosiglitazone non ha un effetto inibitorio significativo sugli isoenzimi CYP1A2., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzimi, CYP3A e CYP4A, e così è improbabile, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, che vengono metabolizzati da questi isoenzimi del sistema del citocromo P450. Rosiglitazone inibisce moderatamente il CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Uno studio in vivo sull'interazione di rosiglitazone con warfarin ha mostrato, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, ha 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Detrazione

Rosiglitazone

La clearance plasmatica totale di rosiglitazone è di circa 3 l /, а конечный T_1/2 è di circa 3-4 no. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 o 2 volte / die. Di 2/3 la dose orale di rosiglitazone è escreta dai reni, di 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, non nelle feci. La finale T_1/2 è di circa 130 no, che indica un'escrezione molto lenta dei metaboliti. Con la somministrazione orale ripetuta di rosiglitazone, non è escluso l'accumulo dei suoi metaboliti nel plasma., in particolare, osnovnogo metabolita (paraidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare in 5 tempo.

Glimepiride

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 no. После приема внутрь глимепирида, Isotopo di guardia ¹⁴DA, di 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Di 40% введенной дозы выводится с калом, a 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, non nelle feci. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, E 'in fase di emodialisi. Nei pazienti con insufficienza renale (CC meno 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / giorno.

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh classi B e C) C_max e l'UAC erano dentro 2-3 volte superiore, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Testimonianza

- Il diabete mellito di tipo 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, e pazienti, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dosaggio regime

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 volte al giorno con i pasti.

Adulti при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / giorno, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 ora / giorno.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. L'effetto terapeutico dopo l'aggiustamento della dose potrebbe non apparire 6-8 settimane per rosiglitazone ed entro 1-2 недель для глимепирида. In caso di necessità, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 settimane di uso. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Aumentando la dose di rosiglitazone a 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, associato alla ritenzione di liquidi nel corpo.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Bambini fino a 18 anni, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у pazienti anziani должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, che dovrebbe essere costantemente monitorato.

In пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC meno 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pazienti, E 'in fase di emodialisi, no.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pazienti con insufficienza epatica no, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Effetto collaterale

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 e <1/10), a volte (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥ 1/10 000 e <1/1000) e molto rara (<1/10 000), inclusi i casi isolati.

Авандаглим

Dati limitati, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, spettacolo, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

Dati, ottenuto negli studi clinici

Le categorie di frequenza sono definite rispetto alla frequenza di insorgenza di reazioni avverse nel trattamento del placebo o del farmaco di confronto, valori non assoluti per quelle reazioni avverse, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Per le reazioni avverse dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, comprese le differenze nella durata dello studio, condizione precedente e caratteristiche di base dei pazienti. Le categorie di frequenza delle reazioni avverse si basano su studi clinici e potrebbero non riflettere la frequenza delle reazioni avverse nella pratica clinica di routine..

P – rosiglitazone, M – metformina, DA – sulfoniluree

Dati, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Reazioni allergiche: raramente – reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria, eruzione cutanea, pizzicore

Sistema cardiovascolare: raramente – insufficienza cardiaca cronica/edema polmonare.

Sono state ricevute segnalazioni di evoluzione di queste reazioni avverse per rosiglitazone, usato in monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Conosciuto, che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete mellito rispetto ai pazienti, coloro che non hanno il diabete.

Dal sistema digestivo: rari casi di funzionalità epatica anormale, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con rosiglitazone e la disfunzione epatica.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – edema maculare.

Glimepiride

Dati di studi clinici e post-marketing

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, generalmente, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Dal sistema ematopoietico: raramente – trombocitopenia, leucopenia, gemoliticheskaya anemia, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Metabolismo: spesso – gipoglikemiâ; raramente – giponatriemiya.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – deficit visivo.

Возможны временные нарушения зрения, specialmente all'inizio del trattamento, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea; raramente – aumento degli enzimi epatici; raramente – disturbi gastrointestinali (vomito, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), alterazione della funzionalità epatica, проявляющиеся холестазом, itterizia, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, itterizia, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. глимепирид.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: a volte – аллергические или псевдоаллергические реакции (prurito, orticaria o eruzioni cutanee); raramente – sensibilizzazione vasculite, reazioni di fotosensibilità. Легкие реакции могут развиться в серьезные, compresi shock anafilattico. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Controindicazioni

- Insufficienza cardiaca (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (angina instabile, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Funzione epatica anomala;

- Il diabete mellito di tipo 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Intolleranza al galattosio, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Fino a 18 anni (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 anni, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- somministrazione concomitante con insulina;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Gravidanza e allattamento

È stato segnalato che il rosiglitazone attraversa la placenta nell'uomo e si trova nei tessuti fetali.. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, di solito si raccomanda l'insulina. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Sconosciuto, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Avvertenze

Diabete mellito di tipo 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (ad esempio,, pazienti con sindrome dell'ovaio policistico) può portare alla ripresa dell'ovulazione. Tali pazienti possono rimanere incinte.

Malattie cardiovascolari

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (aumento di peso rapido ed eccessivo, affanno, gonfiore).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (Classe funzionale I-IV secondo la classificazione NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pazienti con sindrome coronarica acuta (OKS) non inclusi negli studi clinici. La nomina di rosiglitazone, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, soprattutto dato l'aumento del rischio di insufficienza cardiaca in SCA. Rosiglitazone deve essere interrotto durante la fase acuta.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Inutilmente. pazienti con diabete 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (ad esempio,, trauma, intervento chirurgico, infezione) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, inclusa l'insufficienza renale, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

In uno studio a lungo termine in monoterapia per il diabete mellito di tipo 2 2 pazienti, che non hanno ricevuto in precedenza farmaci ipoglicemizzanti orali, c'è stato un aumento dell'incidenza di fratture nelle donne nel gruppo rosiglitazone (9.3%; 2.7 incidenti 100 пациенто-лет) rispetto ai gruppi di metformina (5.1%; 1.5 il caso di 100 пациенто-лет) e gliburide/glibenclamide (3.5%; 1.3 il caso di 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, mani e piedi. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, particolarmente, donne. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemia

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intolleranza al lattosio

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Ciò nonostante, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdose

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Negli studi clinici, singole dosi orali di rosiglitazone sono state ben tollerate dai volontari fino a 20 mg.

Sintomi: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Trattamento: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interazioni con altri farmaci

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, non eseguito.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

Studi in vitro hanno dimostrati, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (ad esempio,, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (ad esempio,, rifampicina) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Pertanto, nei pazienti, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Il rosiglitazone alle dosi terapeutiche non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di altri ipoglicemizzanti orali usati in concomitanza., compresa la metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosio.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dose 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicina (индуктор изофермента CYP2C8) dose 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh e l'AUC metotrexato di 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) e 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), rispettivamente, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Inoltre, non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa tra rosiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali. (etinilestradiolo e noretisterone) con utilizzo simultaneo, che conferma la bassa probabilità di interazione di rosiglitazone con i farmaci, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (ad esempio,, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dose 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 volte. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (ad esempio,, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dose 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.