ANJYeLIK

Materiale attivo: Drospirenone, Estradiolo
Quando ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky droga
ICD-10 codici (testimonianza): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quando CSF: 15.11.04.01
Fabbricante: Bayer Schering FARMACIA AG (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita moderatamente rosso (dark pink) colori, round, lenticolare, Sbalzato “DL” in un esagono regolare su un lato.

Eccipienti: amido di mais, amido di mais modificato (Amido 1500), lattosio monoidrato, magnesio stearato, polividone (povidone) 25 000.

La composizione del guscio: gipromelloza (idrossipropil), ossido di ferro rosso (E172), glicole polietilenico 6000, talco, Biossido di titanio (E171), Acqua purificata.

28 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Prodotto combinato per la terapia ormonale sostitutiva continua (AFE), evitando la regolare emorragia da sospensione.

Esso contiene estrogeni – 17b-эстрадиол, identico a endogena, e drospirenone, in possesso di progestinico, antigonadotropnыm e antiandrogennыm, e l'azione antimineralokortikoidnym.

Estradiolo ripristina carenza di estrogeni nel corpo femminile dopo la menopausa e prevede un trattamento efficace dei sintomi della menopausa psico-emotivi e vegetativi (tali vampate calde come, aumento della sudorazione, disturbi del sonno, maggiore irritabilità nervosa, irritabilità, palpitazioni, kardialgija, vertigini, mal di testa, diminuzione della libido, dolori muscolari e articolari); Riduce l'involuzione della pelle e delle mucose, sistema particolarmente urogenitale (vale a dire. Ha un effetto positivo incontinenza, secchezza e irritazione della mucosa vaginale, dolore durante i rapporti sessuali).

Estradiolo previene la perdita ossea, causata da deficienza di estrogeni, cosa, principalmente, associata con soppressione della funzione degli osteoclasti e spostare il processo di rimodellamento osseo verso la formazione di osso. E 'stato dimostrato, che l'uso a lungo termine della terapia ormonale sostitutiva può ridurre il rischio di fratture ossee nelle donne periferici dopo la menopausa. Se si annulla tasso HRT di declino di massa ossea paragonabile al, caratteristico del periodo immediatamente dopo la menopausa. Non mostrato, che l'uso di HRT può ripristinare massa ossea a livelli premenopausali.

HRT ha anche un effetto benefico sul contenuto di collagene nella pelle, così come la sua densità, e può anche rallentare la formazione di rughe.

Drospirenone, grazie alle proprietà anti-androgeni, Ha un effetto terapeutico sulla malattia androgenozavisimye, quali acne, seborrea, androgeneticheskaya alopecia.

Drospirenone ha attività anti-mineralcorticoide, aumenta l'escrezione di sodio e acqua, che può impedire l'aumento della pressione sanguigna, aumento di peso, edema, tensione mammaria e altri sintomi, correlate alla ritenzione di liquidi. Dopo 12 settimane della Angeliq droga^® Ha rilevato una lieve diminuzione della pressione arteriosa (sistolica - in media 2-4 mmHg., diastolicheskogo - di 1-3 mmHg.). In altri studi, una diminuzione della SBP 9 mm Hg. Articolo. e DAD su 5.7 mm Hg. Articolo. Le donne con normotensione BP non era significativamente cambiata. Ha un effetto sulla pressione sanguigna è stato più pronunciato nelle donne con ipertensione. Attraverso 12 mesi di preparazione Angelique^® il peso corporeo medio è rimasto invariato o diminuita 1.1-1.2 kg.

Drospirenone è privo di qualsiasi androgenico, estrogenica, attività glyukokortikoidnoy e antiglyukokortikoidnoy, Non ha alcun effetto sulla tolleranza al glucosio e resistenza all'insulina, che, combinata con azione anti-androgeni e drospirenone antimineralokortikoidnym fornisce profilo biochimico e farmacologico, simile al progesterone naturale.

Ammissione Angelica^® porta ad una riduzione del colesterolo totale (Hs) e C-LDL, nonché un leggero aumento dei trigliceridi.

L'inclusione del drospirenone farmaco impedisce lo sviluppo di iperplasia endometriale e cancro.

Studi osservazionali suggeriscono, che tra le donne in postmenopausa che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva a ridotta incidenza di cancro al colon. Il meccanismo d'azione non è chiaro fino ad oggi.

Anjyelik^® Esso ha un impatto positivo sulla salute e qualità della vita, espressa soprattutto nel ridurre i sintomi somatici, Sentimenti di ansia / paura, migliorare la capacità di imparare (funzione cognitiva).

Farmacocinetica

Estradiolo

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, estradiolo è rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Effetto Trattati “primo passaggio” per formare estrone, estriolo ed estrone solfato. La biodisponibilità orale è di circa 5% e indipendente di cibo. C_max estradiolo è di circa 22 pg / ml raggiunto dopo 6-8 no.

Distribuzione

Si lega all'albumina e globuline, vincolante steroidi sessuali (GTN). La frazione libera del estradiolo è di circa 1-12%, e GSM correlati 40-45%. v_D Dopo un singolo / nell'introduzione è circa 1 l / kg.

Dopo ripetute concentrazione uso estradiolo di circa 2 volte superiore, che dopo una singola dose, in cui C_ss Varia tra 20 pg / ml per 43 pg / ml. Dopo la sospensione dei livelli di estradiolo ed estrone tornato al basale valori entro circa 5 d.

Metabolismo

L'estradiolo è metabolizzato principalmente nel fegato, parzialmente – enterico, rene, muscolo scheletrico e negli organi bersaglio per formare estrone, estriolo, kateholestrogenov, così come solfati e glucuronidi coniugati di questi composti, che hanno attività estrogenica sostanzialmente meno rispetto al estradiolo o addirittura inattiva.

Detrazione

La clearance di estradiolo – di 30 ml / min / kg. Metaboliti di estradiolo sono escreti nelle urine e nella bile. T_1/2 circa 24 no.

Drospirenone

Assorbimento

Dopo drospirenone somministrazione orale è rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è 76-85% e indipendente di cibo.

Distribuzione

Dopo dosi singole o multiple in una dose di 2 mg C_max in siero ottenuto attraverso 1 ed h è circa 22 ng / ml. Poi vi è una diminuzione bifasica della concentrazione sierica di drospirenone End T_1/2 di 35-39 no. Drospirenone si lega all'albumina e SHBG lega e-corticoidi globulina legante (KSG); di 3-5% – frazione libera.

C_ss raggiunto attraverso 10 giorni di somministrazione giornaliera Angelique^® e supera la concentrazione dopo una singola dose nel 2-3 volte.

Metabolismo

I metaboliti principali sono la forma di drospirenone e 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, che si formano senza la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P₄₅₀.

Detrazione

La clearance di drospirenone da siero è 1.2-1.5 ml / min / kg. Appare principalmente come metaboliti nelle urine e feci in un rapporto 1.2:1.4; T_1/2 di 40 no.

Testimonianza

- La terapia ormonale sostitutiva nelle donne con utero intatto a disturbi del climaterio in post-menopausa, compresi i sintomi vasomotori (tali vampate calde come, aumento della sudorazione), disturbi del sonno, depressione, irritabilità, cambiamenti involutive nella pelle, e delle vie urinarie;

- Prevenzione Osteoporosi postmenopauznogo.

Dosaggio regime

Se una donna non sta prendendo estrogeni o interruttori per Angelique^® combinato con un altro farmaco per ricezione continua, può iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Pazienti, migrazione a Angelique^® una preparazione combinata per la HRT ciclica, Si dovrebbe iniziare a ricevere dopo il ritiro emorragia.

Il farmaco deve essere assunto ogni giorno 1 linguetta. Dopo aver ricevuto 28 compresse dal pacchetto corrente il giorno successivo, iniziare una nuova confezione Angeliq^®, prendendo la prima pillola lo stesso giorno della settimana, la prima pillola del pacchetto precedente.

Deglutire le compresse intere, bere una piccola quantità di liquido.

Momenti della giornata, Quando una donna prende la droga, non pertinente, ma se lei iniziato a prendere le pillole in un determinato momento, deve aderire a questo tempo e più.

Quando si riceve il tablet passaggio dimenticata deve essere presa nel più breve tempo possibile. Se dopo aver ricevuto la solita ora passava più 24 no, tavoletta supplementare non dovrebbe essere accettata. Quando saltare alcune pillole possono sviluppare sanguinamento vaginale.

Effetto collaterale

Sulla parte del sistema riproduttivo: a volte – Sanguinamento uterino e spotting (generalmente scompaiono durante la terapia), cambiamenti nella natura di perdite vaginali, aumentando la dimensione dei fibromi, stato, la sindrome premestruale come tensione; indolenzimento, tensione e / o di ingrandimento del seno, mammaria benigna; raramente – alterazioni della libido.

Dal sistema digestivo: forse – dispepsia, flatulenza, nausea, vomito, dolore addominale, recidiva di ittero colestatico.

CNS: forse – mal di testa, emicrania, vertigini, umore labilità, ansia, maggiore irritabilità nervosa, stanchezza, insonnia; raramente – deficit visivo.

Sistema cardiovascolare: raramente – cardiopalmus, gonfiore, aumento della pressione sanguigna, phlebeurysm, tromboflebite superficiale, Trombosi venoznыy e tromboэmbolyya.

Le reazioni dermatologiche: forse – eruzione cutanea, pizzicore, cloasma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.

Altro: raramente – crampi muscolari, variazione di peso, intolleranza alle lenti a contatto, reazioni allergiche.

Controindicazioni

- Sanguinamento vaginale ad eziologia sconosciuta;

- Confermato o sospetto tumore al seno;

- Confermato o sospetta malattia precancerosa ormone-dipendenti o tumore maligno ormono-dipendente;

- Tumori epatici benigni o maligni (incl. storia);

- Grave malattia epatica;

- Grave malattia renale prima della normalizzazione dei parametri di laboratorio (incl. storia);

- Trombosi arteriosa acuta o tromboembolismo (compreso l'infarto miocardico, corsa);

- Trombosi venosa profonda nella fase acuta;

- Tromboembolismo (incl. storia);

- Ipertrigliceridemia grave;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Ipersensibilità al farmaco.

Con lo sviluppo della HRT di uno di questi Stati devono immediatamente interrompere l'uso del prodotto.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Su larga scala studi epidemiologici l'uso di ormoni steroidei per la contraccezione o terapia ormonale sostitutiva non hanno mostrato alcun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini, nati da donne, coloro che hanno preso ormoni prima della gravidanza, e effetti teratogeni di ormoni nel loro accoglienza informale nelle prime fasi della gravidanza.

Il farmaco non deve essere utilizzato per la contraccezione. Se devono essere utilizzati necessari metodi contraccettivi non ormonali, (tranne calendario e temperatura metodi). Se si sospetta una gravidanza deve interrompere l'assunzione del farmaco fino a, La gravidanza non è quello di escludere.

Piccole quantità di ormoni sessuali possono essere rilasciati dal latte materno.

Avvertenze

Precauzioni dovrebbero essere prescritti Angeliq^® con ipertensione, iperbilirubinemia congenita (Sindrome di Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor), ittero colestatico o prurito colestatico durante una precedente gravidanza, Endometriosi, cancro uterino, diabete.

In presenza di deterioramento della corrente o una qualsiasi di queste condizioni, prima di iniziare o continuare la terapia ormonale sostitutiva, dovrebbe valutare il rapporto dei singoli rischi e benefici del trattamento.

Prima dell'inizio della ripresa della terapia ormonale sostitutiva o lei avrà bisogno di sottoporsi ad un esame generale e ginecologica accurata (compreso lo studio della citologia seno e muco cervicale), escludere la gravidanza. Inoltre, di escludere violazioni della coagulazione del sangue. Periodicamente effettuare un'indagine di prova.

Un certo numero di studi randomizzati e controllati ed epidemiologici ha trovato un aumento del rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (VTЭ) HRT. Nella nomina di terapia ormonale sostitutiva per le donne con fattori di rischio per TEV (trombosi venosa profonda o embolia polmonare) devono essere attentamente pesato e discutere con il paziente i rischi ed i benefici del trattamento. I fattori di rischio includono la presenza della storia VTE VTE (incl. Famiglia VTE famiglia immediata ad una età relativamente giovane può indicare una predisposizione genetica) e obesità grave. Il rischio di TEV aumenta con l'età. La questione del possibile ruolo delle vene varicose nel tromboembolismo venoso rimane controversa. Il rischio di TEV può aumentare temporaneamente durante immobilizzazione prolungata, intervento chirurgico, lesioni. A seconda della causa o la durata di immobilizzazione deve decidere se un arresto temporaneo della terapia ormonale sostitutiva.

Deve interrompere immediatamente il trattamento se i sintomi di trombosi o sospettati loro aspetto.

Negli studi controllati randomizzati di impiego a lungo termine di estrogeni coniugati combinati con medrossiprogesterone acetato non vi era alcuna evidenza di un effetto positivo sul sistema cardiovascolare. C'era anche trovato un aumento del rischio di ictus. Finora, con altri farmaci per la terapia ormonale sostitutiva a lungo termine è stato condotto studi randomizzati e controllati per identificare un effetto positivo sulla morbilità e mortalità, relativa al sistema cardiovascolare. Pertanto, non si sa, Fa questo aumento del rischio di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, contenente altri tipi di estrogeni e progestinici.

Con estrogeno incontrastato a lungo termine aumenta il rischio di iperplasia o carcinoma endometriale. Gli studi hanno confermato, che l'aggiunta del progestinico riduce il rischio di iperplasia endometriale e cancro.

Secondo gli studi clinici e dei risultati di studi osservazionali hanno trovato un aumento del rischio di sviluppare Cancro Al Seno femminile, utilizzando HRT per diversi anni. Ciò può essere dovuto ad una diagnosi più precoce, effetti biologici della terapia ormonale sostitutiva, o una combinazione di entrambi i fattori. Il rischio relativo aumenta con la durata del trattamento (su 2.3% per anno di utilizzo). Ciò a fronte di un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne con ogni anno di ritardo di menopausa naturale (su 2.8% ritardo di uno anno). L'aumento del rischio si riduce gradualmente a livelli normali nel corso del primo 5 anni dopo la cessazione della terapia ormonale sostitutiva. Cancro mammario, donne identificate, prendendo HRT, di solito più localizzate, che nelle donne, non ci voleva.

HRT aumenta seno densità del seno, In alcuni casi, può influenzare negativamente nell'individuazione radiologica del carcinoma mammario.

Sullo sfondo di steroidi sessuali, che comprendono mezzi per la terapia ormonale sostitutiva, in rari casi tumori epatici benigni e ancor più raramente maligni, che in alcuni casi ha portato a intra-addominale emorragia pericolosa per la vita. Quando il dolore nella parte superiore dell'addome, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intra-addominale nella diagnosi differenziale dovrebbero tener conto la probabilità di avere un tumore al fegato.

Conosciuto, Gli estrogeni aumentano bile lithogenicity. Alcune donne sono predisposti allo sviluppo della malattia di calcoli biliari durante il trattamento con estrogeni.

Si dovrebbe smettere immediatamente di usare il prodotto quando prima incontrato emicrania o mal di testa frequenti e insolitamente gravi, così come altri sintomi - possibili precursori di ictus trombotico cerebrale.

La relazione tra HRT e lo sviluppo di clinicamente significativo ipertensione non installato. Donne, prendendo HRT, descritto un leggero aumento della pressione sanguigna (clinicamente significativo incremento è rara). In alcuni casi, lo sviluppo sullo sfondo della HRT persistente ipertensione clinicamente significativa può essere considerato l'abolizione della HRT.

Nell'insufficienza renale può essere ridotta capacità di eliminare il potassio. Ricevere drospirenone non ha alcun effetto sulla concentrazione del potassio sierico in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Il rischio di iperkaliemia è teoricamente impossibile escludere solo quei pazienti, in cui la concentrazione di potassio nel siero corrisponde trattamento ULN e che comprende inoltre ricevono farmaci risparmiando.

Per disfunzione epatica non grave, in t. no. varie forme di iperbilirubinemia (compresi Dubin-Johnson o sindrome di Rotor) necessario controllo medico, così come le prove di funzionalità epatica periodica. Se deterioramento della funzione epatica TOS deve essere abolita.

A ricaduta ittero colestatico o prurito colestatico, osservato per la prima volta durante la gravidanza o un precedente trattamento di ormoni steroidei sessuali, è necessario interrompere immediatamente la terapia ormonale sostitutiva.

La necessità di un monitoraggio speciale delle donne con livelli moderatamente elevati di trigliceridi. In tali casi, l'uso di HRT può causare un ulteriore aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumentando così il rischio di pancreatite acuta.

Anche se HT possono influenzare la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, necessario regolare il dosaggio nei pazienti con diabete di solito non si verifica. Ciò nonostante, Questa categoria di pazienti in HRT deve essere sorvegliato.

Alcuni pazienti sotto l'influenza della HRT possono sviluppare manifestazioni indesiderati di stimolazione estrogenica, come sanguinamento uterino anomalo. Anormale sanguinamento frequente o persistente durante il trattamento è un'indicazione per lo studio dell'endometrio.

Se il trattamento dei cicli mestruali irregolari fallisce, dovrebbe intraprendere uno studio per escludere una malattia organica di carattere.

Sotto l'influenza di fibromi uterini estrogeni possono aumentare di dimensioni. In questo caso, il trattamento deve essere sospeso.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con lo sviluppo di recidiva dell'endometriosi HRT.

Se si sospetta la presenza di prolattinoma prima del trattamento per escludere questa malattia.

In alcuni casi, si può osservare chloasma, soprattutto in donne con una storia di cloasma incinta. Durante donne HRT con tendenza al cloasma devono evitare il verificarsi di esposizione prolungata alla luce solare o raggi UV.

Epilessia, un tumore benigno della mammella, asma bronchiale, emicrania, porfiria, otosclerosi, SLE, corea può avvenire per la prima volta o di peggiorare con la terapia ormonale sostitutiva. Sebbene una correlazione diretta con la terapia ormonale sostitutiva non è stata provata, pazienti affetti da queste malattie (o predisposizione ad essa) durante la terapia ormonale sostitutiva dovrebbe essere sotto la supervisione di un medico.

L'accettazione di steroidi sessuali possono influenzare i parametri biochimici della funzionalità epatica, Tiroide, ghiandole surrenali e reni, su livelli plasmatici di proteine ​​di trasporto, quali SHBG, frazioni lipidi / lipoproteine, metabolismo dei carboidrati, coagulazione e della fibrinolisi. Anjyelik^® alcun effetto negativo sulla tolleranza al glucosio.

L'eccessivo consumo di alcol durante la terapia ormonale sostitutiva può portare ad un aumento dei livelli di estradiolo circolante.

Overdose

Nello studio di tossicità acuta rischio di sviluppare gravi effetti collaterali durante l'assunzione del farmaco per via orale casuale nella quantità di, molte volte superiore alla dose terapeutica giornaliera, non identificato.

Sintomi: nausea, vomito, sanguinamento vaginale.

Trattamento: Nessun antidoto specifico, se necessario, la terapia sintomatica.

Interazioni con altri farmaci

Uso simultaneo prolungato di farmaci, inducendo gli enzimi microsomiali epatici (ad esempio,, alcuni anticonvulsivanti e antimicrobici), possibile aumentare la clearance di ormoni e ridurre la loro efficacia clinica. Tale interazione è stabilito per idantoine, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepina e rifampicina, ed ha assunto oxcarbazepina, topiramato, felbamata e griseofulvina. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente non prima di un 2-3 settimane dopo l'inizio della ricezione, e può persistere per, almeno, 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

In rari casi, durante l'uso combinato con alcuni antibiotici (penitsillinov gruppы e tetraciclina) c'è stata una riduzione dei livelli di estradiolo.

Sostanze, coniugazione altamente esposti (ad esempio,, paracetamolo), possono aumentare la biodisponibilità di estradiolo come risultato di inibizione competitiva del sistema di coniugazione durante l'assorbimento.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 5 anni.