Interaksi bahan aktif bila digunakan obat oral

Dalam proses penyerapan obat dipengaruhi oleh berbagai faktor – sebagai farmakokinetik, dan rute pemberian obat ke dalam tubuh. Pengaruh yang signifikan faktor-faktor seperti, sebagai fisika-kimia sifat obat (ukuran molekul, kelarutan, stabilitas, derajat ionisasi, kemampuan untuk chelate- dan kompleks, dll. d.) dan formulasi (misalnya, tablet disintegrasi, kehadiran berbagai alam dan pembantu lainnya.), saat perjalanan melalui saluran pencernaan, isi saluran pencernaan, Banyak faktor fisiologis pasien (motorik dan sekresi aktivitas saluran pencernaan, pH, osmolalitas, Status mesin hisap, dan lain-lain.), metabolisme (di bawah pengaruh mikroflora usus bakteri), komposisi dan viskositas rahasia, permeabilitas mukosa usus dan banyak lainnya.

Zat obat dapat diserap dalam setiap bagian dari saluran pencernaan. Dalam aplikasi bersama obat sering diamati gangguan dalam penyerapan zat dalam saluran pencernaan. Interaksi sederhana dengan obat oral antara obat dan cairan, yang mereka membasuh. Mapan, apa jika Anda minum obat cair dalam jumlah yang lebih besar 200 ml, penyerapan zat jauh lebih cepat, dari jumlah air yang diambil kurang 25 ml. Ini, Dilarutkan dalam obat hidrofilik cair didistribusikan ke daerah yang lebih besar dari epitel dan lebih baik diserap.

Penyerapan juga mempromosikan lapisan epitel mukosa mulut tipis, yang baik vascularized. Ini sangat menyederhanakan proses penyerapan. Namun, zat dalam rongga mulut secara singkat, yang tercermin dalam proses penyerapan kuantitatif sedikit.

Luas permukaan epitel lambung signifikan, tetapi ditutupi dengan lapisan tipis lendir, Oleh karena itu tingkat absorpsi dibatasi oleh waktu tinggal zat dalam perut. Lingkungan asam lambung nikmat penyerapan asam lemah, bahwa, biasanya, larut dalam lemak dan ditemukan dalam bentuk non-terionisasi. Beberapa zat, seperti penisilin, musnah, yang mengurangi keberhasilan terapi mereka.

Secara umum, efisiensi hisap ditentukan oleh laju pengosongan lambung dan secara signifikan mengurangi asupan makanan, terutama lemak. Untuk mempercepat penyerapan obat, Mereka membawa mereka pada waktu perut kosong.

Usus kecil memiliki permukaan hisap tertinggi dari semua saluran pencernaan. Namun, di dalamnya memiliki nilai pH yang berbeda, yang mempengaruhi karakteristik kualitatif dan kuantitatif penyerapan obat, tergantung pada sifat mereka. Dalam pH duodenum 4-5; selama lingkungan saluran pencernaan lebih menjadi lebih basa, dan di bawah mencapai pH 8.

Tingkat penyerapan zat obat juga tergantung pada waktu perjalanan melalui bagian dari usus. Hal ini terutama berlaku zat, diangkut melintasi membran sel dengan difasilitasi difusi (Vitamin B), sukar larut (griseofulvin) atau membawa muatan listrik, menghalangi penetrasi membran, misalnya, banyak antibiotik.

Dalam usus diserap asam lemah bahkan (misalnya, asam asetilsalisilat), tidak terionisasi dalam lingkungan asam lambung dengan adanya asam klorida. Beberapa obat yang tidak aktif oleh flora usus, yang mengurangi tingkat penyerapan dan bioavailabilitas mereka. Selain, penurunan aliran darah perifer perubahan tingkat penyerapan, Distribusi dan metabolisme zat. Berbeda dengan usus usus kecil tidak memiliki vili, Namun, penyerapan zat adalah mungkin untuk, meskipun tidak efektif.

Pentingnya utama untuk efek terapi menggunakan obat gabungan adalah mereka interaksi, berhubungan dengan perubahan dalam kecepatan (memperlambat atau mengurangi) dan penyerapan lengkap, dengan demikian mengubah efek terapi dari satu atau zat aktif. Dalam beberapa kasus, asupan batas memerlukan penguatan efek yang diinginkan. Sebagai Contoh, dalam pengobatan enteritis dan enterocolitis tansalom (Ini berisi tanalbin dan fenil salisilat) pengikat fenilsalitsilata batas penyerapan, dan dengan demikian meningkatkan efek antimikroba dalam usus.

Penyerapan obat di lambung dan usus biasanya sebanding dengan tingkat lipofilisitasnya. Penyerapan molekul non-terionisasi lebih cepat, karena zat ini lebih lipofilik, dari senyawa terionisasi.

Penyerapan obat dari saluran pencernaan pH-dependent, secara signifikan mempengaruhi proses ionisasi. Zat obat dengan sifat asam lemah baik diserap di perut, karena dalam medium asam (pH lambung sekitar 2,0) Mereka memisahkan dan kurang mudah melewati penghalang sel, sedangkan obat dengan sifat basa lemah lebih baik diserap dalam lingkungan basa usus.

Penting praktis yang besar adalah perubahan dalam proses penyerapan di bawah pengaruh obat-obatan antasida (aluminium hidroksida, Almagelum, endapan kalsium karbonat,, magnesium oksida, natriya karbonat). Pemberian oral mereka meningkatkan pH isi perut, sehingga meningkatkan derajat ionisasi asam lemah dan memperlambat berlalunya senyawa terionisasi melalui lipid lapisan biomembranes. Ini menjelaskan penurunan keseluruhan operasi zat tersebut, Sebagai antykoahulyantы tindakan tidak langsung, barbiturat, fenilbutazon, Digoxin, asam asetilsalisilat, Indometasin, Beberapa sulfonamid, nitrofurans atau dikombinasikan dengan antasida. Efek seperti ini antasida cukup, untuk benar-benar mencegah efek sedatif dari turunan asam barbiturat bila diberikan pada dosis terapi yang normal. Oleh karena itu, dalam praktek medis, pasien dengan ulkus peptikum dan gastritis giperatsidnyh meresepkan obat-obat ini pada interval 3 pukul. Ada bukti, Concurrent penggunaan tetrasiklin (250 mg) dan natrium hidrogen carbonate (2,0 g) Hal ini menyebabkan penurunan dalam penyerapan antibiotik pada 50%. Namun, penggunaan antasida tidak stabil dalam lingkungan asam zat obat, misalnya pancreatin, Ini melindungi mereka dari inaktivasi. Antasida dapat meningkatkan motilitas kompleks perut dan bentuk, Oleh karena itu pengaruh mereka pada penyerapan banyak obat hampir tak terduga. Beberapa obat, misalnya Almagelum, serta parafin cair, untuk membentuk lapisan permukaan mukosa, yang menghambat penyerapan obat.

Dengan penggunaan jangka panjang dari agen kemoterapi (neomycin, polimiksin, kanamisin, tetrasiklin, natrium paraaminosalitsilata dkk.) mungkin terjadi "gangguan" dari proses penyerapan obat-obatan dan nutrisi. Alasannya adalah perubahan dalam komposisi mikroflora usus (dysbiosis). Akibatnya, pertumbuhan Bacteroides, clostridia, lactobacilli anaerobik menurunkan aktivitas enzim dari mukosa, terlibat dalam penyerapan obat dan nutrisi (lemak, karbohidrat, protein, vitamin). Sebagai Contoh, enam hari oral neomycin sulfat (3 g per hari) menurunkan konsentrasi serum fenoksimetilpenisilin (0,25 g) di 2 kali, digoksina (0,5 g) - Dalam 3 kali. Oleh karena itu, jika perlu, penggunaan simultan dari zat ini untuk waktu yang lama harus direkomendasikan pemberian parenteral dan penyesuaian yang tepat dari benzilpenisilin dosis glikosida.

Hal ini juga harus diperhitungkan, bahwa perubahan dalam mikroflora usus bawah pengaruh antibiotik spektrum luas disertai dengan peningkatan efek acenocoumarol atau zat lain (neodikumarina (etil bïskwmacetata), fepromarona). Alasan untuk interaksi ini adalah pengurangan sintesis mikroflora usus vitamin K2 - antikoagulan antagonis.

Perubahan komposisi flora usus dipengaruhi oleh spektrum luas tindakan antibakteri mengarah ke percepatan estrogen metabolisme. Untuk alasan ini, penggunaan antibiotik pada pasien yang menerima kontrasepsi oral, mengandung estrogen, mungkin kehamilan. Oleh karena itu, penggunaan gabungan mereka tidak dianjurkan.

Tidak direkomendasikan simultan aplikasi colibacterin, bifidumbakterina, Bifikol dan agen antibakteri, yang meniadakan efek dari zat bakteri. Usus dapat dihidrolisis benzilpenisilin garam, strophanthin dan zat lain, sehingga mereka digunakan secara parenteral.

Beberapa obat (asam mefenamat, aminoglikozidy) efek toksik pada mukosa gastrointestinal, yang mengarah ke malabsorpsi obat lain, dan nutrisi.

Karena banyak obat yang diserap di bagian proksimal dari usus kecil, penting untuk memperhitungkan keadaan GI motilitas dan kecepatan evakuasi isi usus, apa yang menentukan timbulnya tindakan terapeutik obat dan efektivitasnya. Meningkatkan motilitas usus holinomimetikami mengurangi penyerapan digoxin, sedangkan M-holinoblokatory (Atropin sulfat) dan analgesik narkotik (Morfin hidroklorida, kodein dan obat-obatan lainnya.) pengosongan lambung yang lambat, yang memperpanjang obat kontak (digoksina, asam asetilsalisilat dan lain-lain.) mucosally, Ini menyebabkan iritasi, dan kadang-kadang ulserasi.

Beberapa zat (levodopa) di delay panjang di perut sebagian mungkin tidak aktif. Proses ini menyebabkan penurunan yang tidak diinginkan dalam efektivitas terapi obat dan manifestasi yang tidak diinginkan yang. Namun, keberhasilan terapi zat-zat tersebut, bagaimana digoxin, digitoxine, besi suplemen meningkat, karena penyerapan meningkat sebagai hasil dari kontak lama dengan mukosa usus.

Metoclopramide meningkatkan motilitas saluran cerna, yang meningkatkan waktu dan penyerapan usus lengkap zat ini, diazepam, parasetamol, etil alkohol, tetrasiklin dan mengurangi efektivitas terapi zat, yang diserap perlahan-lahan (Digoxin, cimetidine, antibiotik tertentu).

Motilitas lambung lambat dan usus, disebabkan oleh zat obat, menyebabkan daya serap yang lebih lengkap obat lambat diserap - tetrasiklin, digitoxin. Pada penurunan ulkus lambung motilitas kontribusi untuk lama tinggal di antasida perut dan ekspresi yang lebih lengkap dari efek terapi mereka.

Bila menggunakan obat pencahar telah meningkat GI motilitas dan lebih cepat izin sementara yang lain menerima mereka obat. Sebagai Contoh, penggunaan jangka panjang obat pencahar mempromosikan peningkatan ekskresi kalium dari tubuh, yang harus dipertimbangkan ketika penggunaan jangka panjang persiapan digitalis (mungkin manifestasi dari aritmia digitalis) dan diuretik (penguatan hipokalemia).

Saling mempengaruhi penyerapan obat bila diambil secara lisan - sebuah fenomena cukup umum. Aspirin yang sama secara signifikan mengurangi penyerapan indometasin, diklofenak, digoksina. Asam P-aminosalisilat adalah sekitar dua kali mengurangi penyerapan rifampisin. Menggunakan mereka secara terpisah pada interval 12 jam, dan PAS intravena tidak mempengaruhi penyerapan mereka. Konsentrasi rifampisin berkurang di bawah pengaruh isoniazid. Pada saat yang sama mengambil digoxin dan neomycin (3 g) konsentrasi antibiotik dalam darah menurun 3-5 waktu, dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dalam darah meningkat. Ketika diterima untuk neomycin 3 jam sebelum menerima daerah digoxin di bawah kurva konsentrasi dalam darah menurun glikosida pada 46-64%, dan ketika menerima pada interval 6 jam - pada 25-31%. Ada bukti penyerapan tertunda vitamin B₁₂ di bawah pengaruh berbagai obat - kontrasepsi, cholestyramine dll. Hisap cyanocobalamin bila diberikan beberapa meningkatkan ketika co-dikelola dengan asam folat.

Obat-obatan, mengandung logam divalen, mengurangi jumlah antibiotik tetrasiklin dalam darah dalam aplikasi bersama mereka. Jadi, di bawah pengaruh zat besi sulfat (40 mg) konsentrasi oxytetracycline dikurangi dengan 50-60%, Methacycline - dari 80- 85%, doxycycline - dari 80-90%. Penyerapan tetrasiklin tidak dikurangi ke tingkat yang sama di bawah pengaruh garam besi yang berbeda. Sebagai Contoh, tartrat memperlambat penyerapan zat besi dalam antibiotik 50%, glukonat besi, setrika suksinat - dari 70-80%, dan sulfat besi - pada 85%. Pada saat yang sama mengambil seng sulfat 200 konsentrasi tetrasiklin mg dalam penurunan darah dengan 30-40%, sedangkan konsentrasi doxycycline pada dasarnya tetap konstan. Bila menggunakan zat lain, mengandung ion magnesium, aluminium atau kalsium, juga menurunkan penyerapan tetrasiklin.

Beberapa obat meningkatkan penyerapan zat lain dalam aplikasi bersama. Jadi, Kafein meningkatkan konsentrasi darah dari fenoksimetilpenisilin, terutama dengan meningkatkan penyerapan antibiotik pada saluran gastro-intestinal. Fenilbutazon meningkatkan penyerapan penisilin; meningkatkan penyerapan metoclopramide dan tetrasiklin pivampitsillina.

Ketika dipakai bersamaan cimetidine dan tetrasiklin atau asam salisilat sebagai akibat dari penghambatan sekresi asam dalam perut penurunan penyerapan zat ini. Gantinya, antibiotik tidak mempengaruhi penyerapan cimetidine. Studi-studi lain tidak menemukan pengaruh cimetidine pada parameter farmakokinetik ampisilin, trimetoprim dan sulfametoksazol.

Beberapa obat dapat memiliki efek merusak pada membran sistem transportasi usus. Jadi, dengan berbagi sulfat neomycin, kanamisin, polymyxins, tetrasiklin dan suplementasi besi, vitamin B12 atau asam folat dapat secara signifikan mengurangi daya serap dari masa lalu. Kerusakan pada membran sistem transportasi dari epitel usus diamati saat mengambil fenitoin, yang menghambat penyerapan asam folat.

Alasan sering untuk penurunan adalah penyerapan langsung dari interaksi obat dalam lumen usus sebagai akibat dari munculnya formasi kelat tidak aktif, atau chelating. Dengan chelating agen meliputi persiapan secara lisan administrable, yang melepaskan ion kalsium (glюtaminat, pangamate, laktat dan glukonat kalytsiya, osazhdennыy karbonat), Magnesium (magnesium kalium aspartat, magnesium oksida, magnesium sulfat) dan aluminium (Almagelum, Almagelum A dan lain-lain.). Obat ini mudah untuk membentuk kelat dengan glikosida jantung, antikoagulan nepryamыmy, sulьfanilamidami, fenilbutazon dan salisilat. Ini mempertanyakan kegunaan kombinasi tersebut, sebagai glikosida jantung dengan pangamate dan kalsium atau kalsium pangamate Pananginum dan sulfonamid untuk meningkatkan portabilitas mereka.

Prinsip yang sama antibiotik tetrasiklin berinteraksi dengan ion besi, Kalsium, Magnesium, aluminium, Seng, manggan, kobalt. Ketika dikombinasikan dengan penunjukan senyawa tetrasiklin, mengandung kation ini, mengurangi konsentrasi dalam tubuh. Sejak tetrasiklin memiliki efek bakterisida, mengurangi konsentrasi darah terapeutik bawah 0,6 ug / ml dapat diterima. Mapan, hyperacid bahwa pengobatan gastritis atau ulkus dalam kombinasi dengan tetrasiklin antacid (Almagell, magnesium oksida, aluminium hidroksida) dapat mengurangi konsentrasi antibiotik dalam darah pasien pada 90%. Ketika dikombinasikan menerima tetrasiklin dan besi sulfat besi dengan dosis 200 tingkat tetrasiklin mg dalam darah berkurang 50%, hidroklorida Methacycline (rondomicina) dan doksisiklin hidroklorida (Vibramycin) - Sebuah 85%. Interaksi tersebut dapat dihindari, jika diterapkan secara terpisah dengan interval tiga jam.

Tetrasiklin kompleks dengan ion kalsium tumbuh gigi dan tulang pada anak-anak, jika selama kehamilan ibu sudah lama mengambil tetrasiklin. Hal ini diwujudkan dalam bentuk gigi hipoplasia dan warna kuning gelap karena pengendapan kompleks kalsium-tetrasiklin dalam enamel gigi dan dentin. Oleh karena itu tidak dianjurkan untuk mengambil antibiotik tetrasiklin selama kehamilan dan anak-anak sampai 8 tahun.

Khelasi dapat membentuk antibiotik lain - oleandomycin, oksasilin, dicloxacillin dan lincomycin interaksi dengan kalsium caseinate, hadir dalam produk susu. The larut kompleks dengan pektin makanan membentuk parasetamol. Kemungkinan pembentukan kompleks antara obat (fenilbutazon, rifampisin, gljukokortikoidami, vitamin yang larut dalam lemak) dan asam empedu saat mengambil cholestyramine, tanah liat putih, Karbon Aktif, karena mereka mengikat asam empedu di usus, kurangnya yang dapat menyebabkan malabsorpsi. Selain, cholestyramine mungkin langsung mengikat digoxin, suplemen kalsium dan zat lainnya, sehingga mengurangi penyerapan mereka. Sodium paraaminosalitsilat, mengikat asam empedu, mengurangi penyerapan rifampisin, Namun, zat ini harus diambil pada interval 10-12 jam.

Namun, harus diingat, agen eksekusi yang sering digunakan sebagai penangkal untuk keracunan oleh garam besi, garam logam berat dan alkaloid. Untuk tujuan ini fenomena adsorpsi, misalnya, Karbon Aktif, dalam kasus-kasus keracunan logam berat, racun mikroba, Zat obat, serta perut kembung dan dispepsia.

Obat, diambil secara lisan, dapat berinteraksi dengan komponen makanan, yang mengarah ke perlambatan, akselerasi atau malabsorpsi lain sebagai obat yang, dan nutrisi.

Efek terapi yang menyebabkan konsentrasi obat, biofluid terletak dalam keadaan terlarut dan mampu memasuki sel dan jaringan. Bentuk terkait obat dengan protein, terutama albumin, lipoprotein dan elemen darah lainnya, Ini merupakan semacam depot dan bergerak serum darah setelah mengurangi konsentrasi ke tingkat tertentu. Ketika farmakoterapi dikombinasikan atau administrasi tambahan zat lain dalam tubuh dapat terjadi perpindahan dari bentuk terikat zat yang dianut sebelumnya, sehingga meningkatkan konsentrasi bentuk aktif dalam darah.