Turun

Bahan aktif: Trandolapril, Verapamil
Ketika ATH: C09BB10
CCF: Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.04
Pabrikan: ABBOTT GmbH & Bersama. KG (Jerman)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul dari tindakan berkepanjangan gelatin keras, ukuran 0, buram, merah muda pucat; isi kapsul – Butiran putih (Trandolapril) dan pil putih (verapamil hidroklorida) bentuk persegi panjang dengan film yang bikonveks dilapisi.

Eksipien: butiran – pati jagung, laktosa monohidrat, povidone (K30), natrium fumarat; tablet – selulosa mikrokristalin, natrium alginat, povidone (K30), magnesium stearat, Air yang dimurnikan.

Komposisi lapisan film tablet: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, talek, koloid silikon dioksida, natrium docusate, Titanium dioksida (E171).

Komposisi kapsul shell: Titanium dioksida (E171), oksida besi pewarna merah, agar-agar, sodium lauryl.

5 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
5 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
5 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
5 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
7 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
7 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
7 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
7 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Gabungan antihipertensi, mengandung penghambat ACE dan penghambat saluran kalsium yang bekerja lambat.

Trandolapril

Merupakan etil eter (prodrug) trandolaprilat penghambat ACE non-sulfhydryl. Menekan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron plasma darah. Renin – enzim, yang disintesis oleh ginjal dan memasuki aliran darah, di mana ia menyebabkan konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I. (dekapeptida tidak aktif). Transformasi terakhir di bawah pengaruh ACE (peptidil dipeptidase) c angiotensin II – vasokonstriktor kuat, menyebabkan penyempitan arteri dan tekanan darah tinggi, serta merangsang sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal.

Penghambatan ACE menyebabkan penurunan konsentrasi angiotensin II dalam plasma darah, yang disertai dengan penurunan aktivitas vasopressor dan sekresi aldosteron. Meskipun produksi aldosteron berkurang sedikit, namun, mungkin ada sedikit peningkatan kalium serum yang dikombinasikan dengan natrium dan kehilangan air.

Penurunan tingkat angiotensin II oleh mekanisme umpan balik menyebabkan peningkatan aktivitas renin dalam plasma darah. Fungsi lain dari ACE adalah penghancuran kinin (bradikinin), dengan sifat vasodilatasi yang kuat, untuk metabolit tidak aktif. Dalam hal ini, penekanan ACE menyebabkan peningkatan sirkulasi dan tingkat jaringan kallikrein-kinin., yang mempromosikan vasodilatasi dengan mengaktifkan sistem prostaglandin. Mekanisme ini, mungkin, sebagian menentukan efek hipotensi dari penghambat ACE dan merupakan penyebab dari beberapa efek samping.

Pada pasien dengan hipertensi arterial, penggunaan ACE inhibitor menyebabkan penurunan tekanan darah yang sebanding pada posisi duduk dan berdiri tanpa kompensasi peningkatan detak jantung.. OPSS menurun, curah jantung tidak berubah atau meningkat. Aliran darah ginjal meningkat, dan laju filtrasi glomerulus biasanya tetap tidak berubah. Dalam beberapa kasus, kontrol tekanan darah yang optimal dicapai hanya beberapa minggu setelah memulai pengobatan.. Dengan terapi jangka panjang, efek hipotensi tetap ada. Trandolapril tidak memperburuk profil tekanan darah sirkadian.

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba tidak disertai dengan peningkatan tekanan darah yang cepat. Efek antihipertensi trandolapril dimanifestasikan selama 1 h setelah pemberian dan bertahan setidaknya 24 tidak, sedangkan trandolapril tidak mempengaruhi profil tekanan darah sirkadian.

Verapamil

Memblokir aliran transmembran ion kalsium ke dalam sel otot polos miokardium dan pembuluh koroner. Menyebabkan penurunan tekanan darah saat istirahat dan selama olahraga karena perluasan arteriol perifer. Akibat penurunan TPR (afterload) menurunkan kebutuhan oksigen miokard dan konsumsi energi. Mengurangi kontraktilitas miokard. Efek inotropik negatif obat dapat dikompensasi dengan penurunan TPR. Indeks jantung tidak menurun, tidak termasuk pasien dengan disfungsi ventrikel kiri.

Verapamil tidak mempengaruhi regulasi simpatis aktivitas jantung, karena tidak memblokir reseptor β-adrenergik.

Tarka

Pada penelitian pada relawan sehat, tidak ada tanda-tanda interaksi antara verapamil dan trandolapril pada tingkat parameter farmakokinetik atau sistem renin-angiotensin.. Karenanya, sinergisme kedua obat mencerminkan efek farmakodinamik komplementernya. Dalam uji klinis, obat Tarka mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar, daripada kedua obat tersebut secara terpisah.

Farmakokinetik

Trandolapril

Penyerapan

Setelah pemberian oral, trandolapril cepat diserap dari saluran gastrointestinal. Ketersediaan hayati absolut sekitar 10%. T_.max dalam plasma darah tentang 1 tidak.

Distribusi

Trandolapril mengikat protein plasma 80% dan tidak tergantung pada konsentrasi. V_D trandolapril tentang 18 l. T_1/2 <1 tidak. Dengan penggunaan berulang C_ss Ini mencapai sekitar 4 hari, seperti sukarelawan yang sehat, dan pada pasien muda dan lanjut usia dengan hipertensi arteri.

Metabolisme

Dalam plasma darah, trandolapril mengalami hidrolisis sehingga membentuk metabolit trandolaprilat aktif. T_.max trandolaprilat dalam plasma darah adalah 4-10 tidak. C_.max atau AUC tidak tergantung pada asupan makanan. Ketersediaan hayati mutlak dari trandolaprilat adalah tentang 70%. Pengikatan pada protein darah bergantung pada konsentrasi dan bervariasi dari 65% pada konsentrasi 1000 ng / ml untuk 94% pada konsentrasi 0.1 ng / ml. Trandolaprilat memiliki afinitas yang tinggi untuk ACE.

Deduksi

Pembersihan ginjal dari trandolaprilat berkisar dari 1 untuk 4 l / jam tergantung dosis. При C_ss efektif T_1/2 trandolaprilat, bersama dengan sebagian kecil obat yang diminum, bervariasi antara 16 dan h 24 tidak, mungkin, mencerminkan mengikat ACE plasma dan jaringan. Dalam bentuk trandolaprilat, itu diekskresikan melalui urin 10-15% dosis trandolapril, <0.5% dosis yang diekskresikan dalam urin dalam bentuk yang belum diubah. Setelah mengambil trandolapril berlabel di dalamnya 33% radioaktivitas ditemukan dalam urin dan 66% – Calais.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik trandolapril belum pernah dipelajari pada anak-anak dan remaja di bawahnya 18 tahun.

Konsentrasi plasma trandolapril meningkat pada pasien usia lanjut (senior 65 tahun). Namun, konsentrasi plasma trandolaprilate dan aktivitas penghambat ACE-nya pada pasien lanjut usia dengan hipertensi arteri pada kedua jenis kelamin adalah sama..

Dibandingkan dengan relawan sehat pada pasien hemodialisis dan CC <30 konsentrasi plasma ml / menit dari trandolaprilate kira-kira 2 kali lebih tinggi, dan klirens ginjal berkurang kira-kira 85%.

Dibandingkan dengan sukarelawan sehat, pada pasien dengan sirosis alkoholik non-parah pada hati, konsentrasi plasma trandolapril dan trandolaprilat meningkat sebesar 9 dan 2 lipat, masing-masing, tetapi aktivitas penghambatan ACE tidak berubah.

Verapamil

Penyerapan

Setelah pemberian oral sekitar 90-92 % dosis verapamil cepat diserap di usus kecil. Ketersediaan hayati hanya 22% karena efek diucapkan “pertama lulus” melalui hati. Dengan penggunaan berulang, ketersediaan hayati rata-rata dapat meningkat menjadi 30%. Waktu untuk mencapai C_.max Plasma adalah 4-15 tidak.

Distribusi

C_ss dengan penggunaan berulang 1 waktu / hari tercapai setelahnya 3-4 hari. Mengikat protein plasma sekitar 90%.

Metabolisme

Satu dari 12 metabolit, ditemukan dalam urin, adalah norverapamil, yang aktivitas farmakologisnya 10-20% dari verapamil tersebut; bagiannya adalah 6% dari obat yang ditarik. C_ss norverapamil dan verapamil serupa.

Deduksi

T_1/2 dengan penggunaan berulang rata-rata 8 tidak. Dalam bentuk tidak berubah diekskresikan dalam urin 3-4% dosis. Metabolit diekskresikan dalam urin – 70%, kotoran – 16%.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik verapamil tidak berubah dengan gangguan fungsi ginjal. Keadaan fungsional ginjal tidak mempengaruhi ekskresi verapamil.

Ketersediaan hayati dan T._1/2 peningkatan verapamil pada penderita sirosis hati. Namun, farmakokinetik verapamil tetap tidak berubah pada pasien dengan disfungsi hati terkompensasi..

Tarka

Belum ada data tentang interaksi farmakokinetik antara verapamil dan trandolapril / trandolaprilat., Oleh karena itu, farmakokinetik kedua obat tersebut bila digunakan dalam kombinasi tidak berbeda dari farmakokinetik bila diresepkan secara terpisah.

Kesaksian

- Hipertensi esensial (pasien, yang menunjukkan terapi kombinasi).

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan oleh 1 topi. 1 waktu / hari, sebaiknya di pagi hari setelah makan. Kapsulnya ditelan utuh, air minum.

Efek samping

Tabel tersebut menunjukkan reaksi yang tidak diinginkan, yang mungkin atau mungkin terkait dengan penggunaan obat Tarka dan diamati di lebih dari 1% pasien. Semua reaksi didistribusikan dalam frekuensi >1/100, tapi <1/10.

Efek samping lain yang signifikan secara klinis

Sistem pernapasan: bronkitis, sesak napas, kemacetan sinus.

Dari sistem hematopoietik: leukopenia, neutropenia, limfopenia, trombositopenia.

Metabolisme: hiperkalemia, giponatriemiya.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: alarm, ketidakseimbangan, insomnia, paresthesia, gipesteziya, kantuk, pingsan, aphronia.

Dari indra: tunanetra, kabut, pusing (labirin), kebisingan di telinga.

Sistem kardiovaskular: lengkap AV-blok, bradikardia, palpitasi, hipotensi, arus, angina, takikardia, bundel blok cabang, infark miokard akut, denyut prematur ventrikel, perubahan nonspesifik di segmen ST-T pada EKG.

Dari sistem pencernaan: jarang – mual, diare, pencernaan yg terganggu, mulut kering.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: artralgii, mialgii, encok (hyperuricemia).

Dari sistem kemih: peningkatan buang air kecil, poliuria, hematuria, proteinuria, nokturia.

Dari sistem reproduksi: ketidakmampuan, endometriosis.

Dari parameter laboratorium: peningkatan LDH, Alkaline fosfatase, AKU S, ALT dan / atau bilirubin, kreatinin serum, BUN.

Reaksi alergi: angioedema, gatal, ruam.

Lain: sakit dada, edema perifer, fatiguability.

Efek samping, yang telah diamati dengan verapamil hidroklorida

Sistem kardiovaskular: Blok AV I, II atau III derajat, blok sinus, kemungkinan perkembangan atau pertumbuhan gagal jantung, Disosiasi AV, klaudikasio intermiten, angina, aritmia, edema paru, takikardia, bradikardia, hipotensi berat, arus.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: stroke iskemik akut, kebingungan, kantuk, gejala psikotik, gempa, sakit kepala, pusing, paresthesia.

Dari sistem pencernaan: giperplaziya tepat, rasa sakit atau ketidaknyamanan perut, obstruksi usus non-obstruktif reversibel, mual, muntah, sembelit; peningkatan enzim hati.

Pada bagian dari sistem endokrin: ginekomastia, galaktorea, hiperprolaktinemia, meningkat keringat.

Dari sistem kemih: sering buang air kecil.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, mialgia, arthralgia.

Dari indra: sistemik pusing.

Sistem reproduksi: ketidakmampuan.

Reaksi dermatologis: ecchymosis, memar, rambut rontok, hiperkeratosis, purpura.

Reaksi alergi: Reaksi hipersensitivitas, gatal-gatal, gatal, eritema multiforme, ruam maculo-papular, Stevens-Johnson syndrome, angioedema.

Lain: edema perifer, pingsan, kelelahan.

Efek samping, yang telah diamati dengan trandolapril

Dari sistem pencernaan: muntah, sakit perut, pankreatitis.

Lain: agranulositosis, Reaksi hipersensitivitas, alopecia, demam, penurunan libido.

Efek samping, yang diamati dengan semua penghambat ACE

CNS: transient ischemic attack, sakit kepala.

Sistem kardiovaskular: infark miokard, gagal jantung, pendarahan otak, hipotensi.

Dari sistem hematopoietik: pansitopenia, pengurangan hemoglobin dan hematokrit, neutropenia, agranulositosis.

Dari sistem pencernaan: diare, mual, ageusia, pankreatitis.

Dari sistem kemih: gagal ginjal akut.

Reaksi alergi: eritema multiforme, TEN, angioedema, ruam.

Lain: sakit dada, batuk, hiperkalemia.

Kontraindikasi

- Syok kardiogenik;

- Infark miokard akut;

- AV-блокада II и III степени (kecuali untuk pasien dengan alat pacu jantung yang berfungsi);

- SSS (kecuali untuk pasien dengan alat pacu jantung yang berfungsi);

- fibrilasi atrium / flutter pada pasien dengan sindrom WPW dan LGL;

- Akut gagal jantung;

- gagal jantung kronis stadium II B dan III;

- Vыrazhennaya bradikardia;

- Hipotensi berat;

- Disfungsi ginjal (CC<30 mL/menit.);

- penggunaan beta-blocker secara bersamaan;

- edema angioneurotik saat menggunakan inhibitor ACE (sejarah);

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- hipersensitivitas thd trandolapril atau inhibitor ACE lainnya.

Hati-hati obat harus digunakan untuk stenosis aorta, hipertrofik kardiomiopati obstruktif, disfungsi hati dan / atau ginjal, penyakit jaringan ikat sistemik (termasuk. SLE, scleroderma), penekanan sumsum tulang hematopoiesis, AV-блокаде saya степени, ʙradikardii, hipotensi, negara, disertai dengan penurunan bcc (termasuk. diare, muntah), stenosis arteri ginjal bilateral, stenosis arteri satu ginjal, Kondisi setelah transplantasi ginjal, pasien, pada diet garam terbatas, hemodialisis, bila dikombinasikan dengan diuretik.

Kehamilan dan menyusui

Jangan menggunakan obat ini selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Keamanan penggunaan obat Tarka pada ibu hamil belum terbentuk. Ada pengamatan terpisah dari hipoplasia paru pada bayi baru lahir., retardasi pertumbuhan intrauterin, patent ductus arteriosus dan hipoplasia kranial setelah penggunaan ACE inhibitor selama kehamilan. Penghambat ACE dapat menyebabkan hipotensi, disertai anuria pada janin atau bayi baru lahir atau oligohidroamnion.

Risiko efek teratogenik paling tinggi dengan pengangkatan inhibitor ACE pada trimester II dan III kehamilan. Tidak ada informasi tentang kemungkinan teratogenisitas atau embrio / fetotoksisitas inhibitor ACE pada trimester pertama kehamilan..

Verapamil diekskresikan dalam ASI. Jika Anda perlu menggunakan obat Tarka selama menyusui, Anda harus memutuskan penghentian menyusui.

Perhatian

Pasien dengan gangguan fungsi hati membutuhkan pemantauan yang cermat selama pengobatan dengan Tarka.

Pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi setelah minum trandolapril dosis pertama, dan juga setelah peningkatannya, perkembangan hipotensi arteri dicatat, disertai gejala klinis. Risiko hipotensi arteri lebih tinggi bila keseimbangan elektrolit air terganggu akibat terapi diuretik berkepanjangan, membatasi asupan garam, dialisis, diare atau muntah. Pada pasien seperti itu, sebelum memulai terapi trandolapril, terapi diuretik harus dihentikan dan BCC dan / atau kandungan garam harus diganti.. Penting untuk mengontrol tekanan darah terutama dengan hati-hati saat meresepkan atau membatalkan NSAID selama periode penggunaan obat Tarka..

Kasus agranulositosis dan penekanan fungsi sumsum tulang telah dijelaskan selama pengobatan dengan inhibitor ACE. Efek samping ini lebih sering terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal., terutama dengan penyakit jaringan ikat sistemik. Pada pasien seperti itu (misalnya, dengan SLE atau scleroderma) Dianjurkan untuk memantau secara teratur jumlah leukosit dalam darah dan kandungan protein dalam urin, terutama dengan gangguan fungsi ginjal, pengobatan dengan kortikosteroid dan sitostatika-antimetabolit.

Trandolapril dapat menyebabkan angioedema pada wajah, bahasa, faring dan / atau laring.

Obat Tarka mengandung verapamil, oleh karena itu, obat kombinasi harus dihindari pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang parah (misalnya, dengan fraksi ejeksi <30%, peningkatan tekanan baji kapiler paru >20 mm Hg. Artikel. atau gejala gagal jantung yang parah) dan pada pasien dengan derajat disfungsi ventrikel kiri, jika mereka menerima pemblokir beta.

Fungsi ginjal harus selalu dinilai saat memeriksa pasien hipertensi.. Pada pasien dengan gagal jantung kronis, stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal unilateral pada pasien dengan ginjal soliter (misalnya, setelah transplantasi) peningkatan risiko disfungsi ginjal, dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal – risiko kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal.

Pada beberapa pasien dengan hipertensi arteri, tanpa penyakit ginjal, ketika trandolapril diresepkan dalam kombinasi dengan diuretik, peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin serum dapat diamati.

Pada pasien dengan hipertensi, terutama dengan gangguan fungsi ginjal, Obat Tarka bisa menyebabkan hiperkalemia.

Untuk pembedahan atau anestesi umum menggunakan obat-obatan, menyebabkan hipotensi arteri, trandolapril dapat menghalangi pembentukan angiotensin II, terkait dengan pelepasan renin kompensasi.

Perhatian harus diberikan untuk memilih dosis anestesi inhalasi bila digunakan bersamaan dengan verapamil.

Penggunaan kolkisin dan verapamil secara bersamaan tidak dianjurkan karena kemungkinan tetraparesis..

Beberapa pasien, menerima diuretik, terutama baru-baru ini, setelah pengangkatan trandolapril, terjadi penurunan tekanan darah yang tajam.

Karena tidak ada data tentang interaksi verapamil dan disopyramide, disopyramide tidak boleh digunakan untuk 48 jam sebelum atau 24 h setelah minum verapamil.

Gunakan di Pediatrics

Penggunaan obat Tarka belum dipelajari pasien anak dan remaja hingga 18 tahun, Oleh karena itu, penggunaannya pada kelompok umur ini tidak dianjurkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Anda harus menahan diri dari mengemudi dan mengoperasikan mesin pada tahap awal perawatan, karena kemampuan mengemudi atau menggunakan peralatan yang kompleks mungkin terganggu.

Overdosis

Dalam studi klinis, dosis maksimum trandolapril adalah 16 mg. Pada saat yang sama, tidak ada tanda-tanda intoleransinya..

Jika terjadi overdosis Tarka, berikut ini mungkin Gejala, menyebabkan verapamil hidroklorida: hipotensi, AV блокада, bradikardia, asistolija. Kematian dilaporkan.

Jika terjadi overdosis Tarka, berikut ini mungkin Gejala, menyebabkan trandolapril.dll: hipotensi berat, syok, keadaan pingsan, bradikardia, kelainan elektrolit, gagal ginjal.

Pengobatan: penghapusan obat, Terapi simtomatik. Pengobatan overdosis verapamil hidroklorida termasuk suplementasi kalsium parenteral, penggunaan beta-agonis dan lavage lambung. Mengingat penyerapan obat pelepasan jangka panjang tertunda, kondisi pasien harus dipantau 48 tidak: mungkin memerlukan rawat inap. Verapamil hidroklorida tidak dihilangkan dengan hemodialisis.

Interaksi obat

Interaksi, disebabkan oleh verapamil

Studi in vitro menunjukkan, verapamil itu dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18.

Verapamil adalah inhibitor CYP3A4. Interaksi yang signifikan secara klinis telah dicatat dengan penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4, sedangkan terjadi peningkatan kadar verapamil dalam plasma darah, sedangkan penginduksi CYP3A4 menurunkan konsentrasi verapamil dalam plasma. Masing-masing, dengan penggunaan sarana tersebut secara bersamaan, kemungkinan interaksi harus diperhitungkan.

Tabel merangkum data tentang interaksi obat, disebabkan oleh verapamil

Dengan penggunaan obat antiaritmia dan beta-blocker secara bersamaan dengan obat Tarka, peningkatan efek samping pada sistem kardiovaskular dimungkinkan (blok AV yang lebih jelas, penurunan detak jantung yang lebih signifikan, perkembangan gagal jantung dan peningkatan hipotensi arteri).

Dengan penggunaan quinidine secara bersamaan dengan obat Tarka, efek hipotensi ditingkatkan. Pasien dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik dapat mengalami edema paru.

Dengan penggunaan obat antihipertensi secara simultan, diuretik dan vasodilator dengan obat Tarka meningkatkan efek hipotensi.

Dengan penggunaan simultan dengan obat Tarka prazosin, terazosin meningkatkan efek hipotensi.

Bila digunakan bersamaan dengan obat Tarka, beberapa obat untuk pengobatan infeksi HIV (ritonavir), dapat menghambat metabolisme verapamil, yang menyebabkan peningkatan konsentrasinya dalam plasma darah. Dengan penggunaan simultan dosis verapamil harus dikurangi.

Dengan penggunaan karbamazepin bersamaan dengan obat Tarka, tingkat karbamazepin dalam plasma darah meningkat., yang mungkin disertai dengan karakteristik efek samping karbamazepin – diplopia, sakit kepala, ataksia atau pusing.

Dengan penggunaan litium secara bersamaan dengan obat Tarka, neurotoksisitas litium meningkat.

Dengan penggunaan rifampisin secara bersamaan dengan obat Tarka, adalah mungkin untuk mengurangi efek hipotensi verapamil.

Dengan penggunaan sulfinpyrazone secara bersamaan dengan obat Tarka, adalah mungkin untuk mengurangi efek hipotensif verapamil.

Dengan penggunaan bersamaan dengan obat Tarka, efek relaksan otot bisa meningkat.

Dengan penggunaan asam asetilsalisilat secara bersamaan dengan verapamil, perdarahan meningkat.

Saat digunakan bersamaan dengan verapamil, kadar etanol dalam plasma darah meningkat.

Penggunaan bersamaan dengan verapamil dapat menyebabkan peningkatan kadar serum simvastatin atau lovastatin.

Pasien, menerima verapamil, pengobatan dengan inhibitor reduktase HMG-CoA (yaitu. simvastatin / lovastatin) harus dimulai dengan dosis serendah mungkin dengan peningkatan bertahap selama terapi. Jika perlu meresepkan verapamil kepada pasien, sudah menerima inhibitor reduktase HMG-CoA, kemudian dosisnya harus ditinjau ulang dan dikurangi sesuai dengan konsentrasi kolesterol dalam serum. Taktik serupa harus diikuti dengan pengangkatan verapamil dengan atorvastatin secara bersamaan.

Fluvastatin, pravastatin dan rosuvastatin tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, oleh karena itu, interaksi mereka dengan verapamil paling kecil kemungkinannya.

Diuretik atau obat antihipertensi lainnya dapat meningkatkan efek antihipertensi trandolapril. Trandolapril dapat mengurangi kehilangan kalium bila digunakan dengan diuretik tiazid.

Diuretik hemat kalium (termasuk. spironolactone, amilorid, triamterene) atau suplemen kalium meningkatkan risiko hiperkalemia bila digunakan dengan trandolapril.

Penggunaan trandolapril secara bersamaan dengan agen hipoglikemik (insulin atau agen hipoglikemik oral) dapat meningkatkan efek hipoglikemik dan menyebabkan peningkatan risiko hipoglikemia.

Trandolapril dapat mengganggu ekskresi litium. Diperlukan pemantauan kadar litium serum.

Dengan penggunaan bersamaan dengan verapamil, konsentrasi kolkisin dalam darah dapat meningkat secara signifikan, karena yang terakhir adalah substrat untuk CYP3A dan P-glikoprotein, bahwa, gantinya, menghambat metabolisme verapamil.

Ini telah ditunjukkan dalam percobaan pada hewan, bahwa anestesi inhalasi mengurangi aliran kalsium ke dalam sel, memiliki efek depresi pada sistem kardiovaskular. Dengan penggunaan simultan dengan verapamil, dimungkinkan untuk meningkatkan efek penghambatan pada miokardium.

Efek antihipertensi dari beberapa anestesi inhalasi dapat ditingkatkan dengan inhibitor ACE.

Hindari penggunaan membran poliakrilonitril aliran tinggi selama hemodialisis pada pasien, menerima penghambat ACE sehubungan dengan kemungkinan perkembangan reaksi anafilaktoid.

NSAID mengurangi efek antihipertensi dari Trandolapril.

Sitotoksik atau obat imunosupresif lainnya dan kortikosteroid meningkatkan risiko leukopenia bila digunakan bersama-sama dengan inhibitor ACE.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.