Stalevo

Bahan aktif: Levodopa, Entacapone, Carbidopa
Ketika ATH: N04BA03
CCF: Anti-narkoba – kombinasi prekursor dopamin inhibitor dopa-dekarboksilase perifer inhibitor dan KOMT
ICD-10 kode (kesaksian): G20, G21
Ketika CSF: 02.06.01.01.02
Pabrikan: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finlandia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi merah kecoklatan atau keabu-abuan-merah, bulat, lenticular, tanpa resiko, Kode dilapisi “LC 50” di satu sisi.

Eksipien: pati jagung, manitol, natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, oksida besi merah, magnesium stearat, polisorbat 80, gliserin 85%, Air yang dimurnikan, etanol 96%.

30 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
100 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi merah kecoklatan atau keabu-abuan-merah, lonjong-lonjong, lenticular, tanpa resiko, Kode dilapisi “LC 100” di satu sisi.

Eksipien: pati jagung, manitol, natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, oksida besi merah, magnesium stearat, polisorbat 80, gliserin 85%, Air yang dimurnikan, etanol 96%.

30 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
100 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi merah kecoklatan atau keabu-abuan-merah, lonjong-ellipsoidal, lenticular, tanpa resiko, Kode dilapisi “LC 150” di satu sisi.

Eksipien: pati jagung, manitol, natrium kroskarmelosa, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, oksida besi merah, magnesium stearat, polisorbat 80, gliserin 85%, Air yang dimurnikan, etanol 96%.

30 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.
100 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Dikombinasikan obat antiparkinson, yang merupakan kombinasi dari levodopa – prekursor metabolik dopamin, karʙidopы – Asam amino aromatik dekarboksilase inhibitor dan entacapone – katekol-O-methyltransferase (KOMT).

Konten levodopa meningkatkan dopamin di otak. Dopamin diproduksi langsung dari levodopa melibatkan aromatik dekarboksilase asam amino. Efek antiparkinson levodopa karena konversi ke dopamin langsung ke sistem saraf pusat. Levodopa cepat dekarboksilasi di jaringan perifer, berubah menjadi dopamin, yang, Namun, Ini tidak menembus BBB.

Carbidopa menghambat dekarboksilasi levodopa, dan proses pembentukan dopamin di jaringan perifer, yang secara tidak langsung menyebabkan peningkatan jumlah levodopa, memasuki SSP.

Sebagai hasil dari penghambatan dopa dekarboksilase levodopa biotransformed dengan katekol-O-methyltransferase (KOMT) di berpotensi metabolit berbahaya 3-O-metildopa (3-UMD).

Entacapone adalah reversibel, inhibitor spesifik COMT, Aksi terutama perifer. Entacapone memperlambat clearance levodopa dari aliran darah, yang menyebabkan peningkatan bioavailabilitas levodopa, memperpanjang efek terapeutik.

Farmakokinetik

Levodopa

Penyerapan dan distribusi

Cepat, tetapi tidak benar-benar (20-30% dosis) diserap dari saluran pencernaan. Makanan, kaya dengan banyak asam amino netral, dapat menunda dan mengurangi penyerapan.

C_.max dicapai setelah konsumsi oleh 2-3 tidak. Bioavailabilitas individu 15-33%.

Sedikit terikat pada protein plasma (10-30%). V_D – 1.6 l / kg.

Metabolisme dan ekskresi

Ekstensif dimetabolisme di semua jaringan menggunakan dopa dekarboksilase dan katekol-O-methyltransferase untuk dopamin, norepinefrin, epinefrin dan 3-O-metildopa. 75% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai metabolit dalam 8 tidak. Dalam bentuk tidak berubah diekskresikan dalam urin (35% untuk 7 tidak) dan kotoran. Total clearance levodopa 0.55-1.38 L / kg / jam.

T_1/2 aku s 0.6-1.3 tidak.

Carbidopa

Penyerapan dan distribusi

Dibandingkan dengan levodopa diserap dan diserap lebih lambat. Data farmakokinetik terbatas. Terikat dengan protein plasma sekitar 36%.

Bioavailabilitas individu 40-70%.

Di antara metabolit, diekskresikan dalam urin, yang utama: alpha-metil-3-metoksi-4-hydroxyphenylpropionic asam dan asam alpha-metil-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 aku s 2-3 tidak.

Metabolisme dan ekskresi

Biotransformed di hati dua metabolit utama, diekskresikan dalam urin sebagai glukuronida dan struktur terkait. Neizmenennaya dari carbidopa 30% diekskresikan dalam urin. Di antara metabolit, diekskresikan dalam urin, utama-metil-3-metoksi-4-hydroxyphenylpropionic alpha asam dan asam alpha-metil-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 aku s 0.6-1.3 tidak.

Entacapone

Penyerapan dan distribusi

Cepat diserap dari saluran pencernaan. C_.max setelah menelan tunggal dicapai melalui 1 tidak. Bioavailabilitas individu 35% (setelah menelan tunggal 200 mg).

Terkait dengan protein plasma pada 98%, terutama albumin; pada konsentrasi terapi tidak menggantikan dari hubungannya dengan obat protein lain dengan tingkat tinggi Kompleksasi (termasuk. warfarin, asam salisilat, fenilbutazon, diazepam). V_D – 0.27 l / kg.

Metabolisme dan ekskresi

Hampir sepenuhnya dimetabolisme. Efek diperlakukan “pertama lulus” melalui hati, sejumlah kecil entacapone, yang (E)-isomer, Ternyata menjadi (DARI)-isomer (sekitar 5% jumlah total entacapone dalam plasma). Jalur utama entacapone dan metabolit aktifnya – konjugasi dengan asam glukuronat.

Diekskresikan dalam urin dalam 10-20% dan kotoran dan empedu – di 80-90%. Total clearance sekitar 0.7 L / kg / jam. T_1/2 aku s 0.4-0.7 tidak.

Karena T singkat_1/2 saat pengangkatan kembali ada akumulasi benar levodopa atau entacapone.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik pada pasien yang lebih muda (45-64 tahun) dan lebih tua (65-75 tahun) usia yang sama.

Bioavailabilitas levodopa secara signifikan lebih tinggi pada wanita. Bioavailabilitas carbidopa dan entacapone tidak tergantung pada jenis kelamin pasien.

Metabolisme entacapone diperlambat pada pasien dengan ringan sampai kerusakan hati moderat (Kelas A dan B pada anak-Pugh), yang meningkatkan konsentrasi dalam entacapone plasma di fase penyerapan, dan eliminasi fase.

Gangguan ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik entacapone. Farmakokinetik penelitian levodopa dan carbidopa pada pasien dengan gangguan ginjal belum dilakukan.

Kesaksian

- Penyakit Parkinson dan sindrom Parkinson (kecuali obat) dimana, Bila menggunakan kombinasi levodopa dan carbidopa tidak efektif.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan, terlepas dari makanan, tanpa membagi tablet menjadi potongan-potongan.

Dosis harian yang optimal ditentukan oleh pilihan individu-hati. Sebaiknya gunakan salah satu dari tiga jenis yang ada dosis obat (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg atau 150/37.5/200 levodopa mg / carbidopa / эntakapon). Dalam dosis tunggal harus diambil hanya 1 tab. Setiap dosis. Dosis harian maksimum – 1.5 Mr levodopa, 2 Mr entacapone, 375 mg carbidopa (korek api 10 tab. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Jika perlu, pengenalan lebih levodopa mengurangi interval antara mengambil obat dan / atau transfer pasien untuk pengobatan dalam dosis yang lebih besar dari Stalevo (tentu dalam dosis yang dianjurkan).

Bila kurang levodopa, kemudian meningkatkan interval antara mengambil obat dan / atau transfer pasien untuk pengobatan, untuk dosis yang lebih rendah dari Stalevo.

Jika digunakan bersamaan dengan obat lain Stalevo, mengandung levodopa, Anda harus hati-hati mengikuti rekomendasi untuk dosis total harian obat.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: ataxia, mati rasa, Trizm, Sindrom aktivasi latentnogo Horner, tardive (termasuk horeimorfnye, dystonic, dan gerakan involunter lainnya), giperkineziya, bradikineziâ (gejala “beralih on / off”), memburuknya gejala penyakit Parkinson, Kejang nictitating, bruxism; kantuk, pusing, sakit kepala, anoreksia, kebingungan, insomnia, mimpi buruk, halusinasi, perangsangan, kegelisahan, euforia; perubahan dalam pemikiran (termasuk pemikiran paranoid dan psikosis sementara); depresi dengan perkembangan kecenderungan bunuh diri atau tanpa; disfungsi kognitif.

Pada bagian dari organ penglihatan: diplopia, penglihatan kabur, midriasis, krisis oculogyric.

Sistem kardiovaskular: aritmia, hipotensi ortostatik, hipertensi arteri, radang urat darah.

Dari sistem pencernaan: mulut kering, rasa pahit di mulut, mual, muntah, drooling, disfagia, Ikotech, rasa sakit dan ketidaknyamanan di perut, sembelit, diare, perut kembung, sensasi terbakar di lidah, perdarahan gastrointestinal, pengembangan ulkus duodenum, hepatitis.

Reaksi dermatologis: pembilasan kulit, merasa muka memerah, hiperhidrosis, perubahan warna keringat (penggelapan), rambut rontok, ruam eritematosa atau makulopodobnye, gatal-gatal.

Dari sistem kemih: retensi urin, inkontinensia urin, perubahan warna urin, priapism.

Sistem pernapasan: sakit dada, nafas yg sulit.

Dari sistem hematopoietik: anemia (termasuk. hemolitik), trombositopenia, agranulositosis.

Lain: kelemahan, kelelahan, disfonija, zlokachestvennaya melanoma.

Kontraindikasi

- Hati manusia Disajikan;

- Zakrыtougolynaya glaukoma;

- Feokromositoma;

- Penggunaan gabungan non-selektif MAO inhibitor tipe A dan B (misalnya, phenelzine, tranylcypromine);

- Penggunaan kombinasi dengan inhibitor selektif jenis MAO A dan B;

- Neuroleptic ganas sindrom dan / atau rhabdomyolysis akut atraumatic (termasuk. sejarah).

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan penyakit jantung dan paru yang parah, asma, penyakit hati, penyakit ginjal; penyakit diabetes dan endokrin lainnya dekompensasi, lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan; kejang (sejarah), infark miokard (aritmia jantung persisten), sejarah psikosis dan / atau selama pengobatan, depresi dengan kecenderungan bunuh diri, perilaku antisosial; glaukoma sudut terbuka. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan bersamaan obat Stalevo, mampu menginduksi hipotensi ortostatik; dengan neuroleptik, blokiruyushtimi dopamin (terutama antagonis dopamin D₂-reseptor); antidepresan trisiklik, desipramine, Maprotiline, venlafaksinom; warfarin dan obat-obatan, dimetabolisme COMT (paroxetine).

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan (kecuali, ketika manfaat potensial dari obat daripada risiko potensial terhadap janin) dan menyusui.

Perhatian

Stalevo tidak dimaksudkan untuk menghilangkan reaksi ekstrapiramidal, disebabkan oleh pemberian obat.

Sebelum obat anestesi umum direncanakan dapat diambil sampai, sampai pasien diperbolehkan asupan oral.

Dalam kasus pengobatan jangka panjang Stalevo membutuhkan pemantauan berkala fungsi hati, sistem hematopoietik, ginjal, Kardiovaskular. Fungsi kontrol dari sistem kardiovaskular diperlukan untuk seluruh periode dosis kontrol awal.

Penggunaan obat dalam glaukoma sudut terbuka hanya mungkin dengan pemantauan ketat tekanan intraokular.

Saat mengganti Stalevo terapi levodopa + carbidopa (tanpa entacapone) perlu meningkatkan dosis levodopa.

Penghapusan Stalevo lambat, jika perlu, meningkatkan dosis levodopa.

Terapi obat Stalevo tidak menghalangi penerapan obat antiparkinson lainnya. The seleginina dosis harian saat mengambil obat Stalevo tidak boleh melebihi 10 mg.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Entacapone dikombinasikan dengan levodopa dapat menyebabkan mengantuk dan sesekali tidur instan. Anda harus menyerah mengemudi dan bekerja dengan mesin dan mekanisme saat mengambil obat Stalevo.

Overdosis

Gejala: peningkatan keparahan efek samping.

Pengobatan: rawat inap, lavage lambung, pemberian arang aktif, kontrol fungsi pernapasan, sistem kardiovaskular dan kencing, Pemantauan EKG; jika perlu – Terapi antiaritmicheskaya.

Piridoksin neэffektiven di peredozirovke Stalevo.

Interaksi obat

Efek terapeutik Stalevo berkurang ketika diambil dengan antagonis reseptor dopamin (beberapa antipsikotik dan antiemetik), fenitoin, papaverin.

Pada penerimaan simultan dengan suplementasi zat besi dapat menurunkan efektivitas Stalevo, tk levodopa dan entacapone di saluran pencernaan untuk membentuk kompleks khelat dengan ion besi. Amati di timeslot 2-3 jam antara mengambil Stalevo dan persiapan besi.

Efek terapeutik Stalevo dapat dikurangi pada pasien, menerima diet tinggi protein, karena tindakan kompetitif levodopa dan beberapa asam amino.

Stalevo kompatibel dengan imipramine dan moclobemide, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofen.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.