Rosiglitazone

Ketika ATH:
A10BG02

Ciri.

Agen hipoglikemik oral dari kelas thiazolidinedione.

Rosiglitazone maleate berbentuk padatan berwarna putih atau hampir putih., mudah larut dalam etil alkohol alkohol dan dalam larutan buffer berair dengan pH 2,3; kelarutan menurun dengan meningkatnya pH dalam kisaran fisiologis.

Aksi farmakologi.
Hipoglikemik.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2005), rosiglitazone maleate diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien diabetes melitus tipe 2 2 sebagai tambahan untuk diet dan olahraga. Digunakan sebagai monoterapi, dan dalam kombinasi dengan sulfonamid, metformin atau insulin, jika diet, olahraga dan monoterapi tidak cukup untuk kontrol glikemik yang memadai. Pada pasien dengan kontrol glikemik yang buruk saat menggunakan sulfonamida atau metformin dosis maksimum, rosiglitazone maleate dapat ditambahkan ke pengobatan, namun, sulfonamida atau metformin tidak boleh diganti seluruhnya dengan rosiglitazone maleat.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas.

Pembatasan berlaku.

Diabetes mellitus tipe 1 atau ketoasidosis (tidak efektif jika tidak ada insulin), gagal jantung kongestif, pembengkakan, fungsi hati yang abnormal (cm. Kewaspadaan), Umur ke 18 tahun (keamanan dan efektivitas rosiglitazone maleate pada pasien muda 18 tahun yang akan ditentukan).

Kehamilan dan menyusui.

Sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan, kecuali, ketika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin (tidak memadai dan baik dikontrol studi pada wanita hamil). Berdasarkan data yang tersedia, hal itu dipertimbangkan, bahwa perubahan kadar glukosa darah selama kehamilan berhubungan dengan peningkatan kejadian kelainan bawaan dan peningkatan morbiditas dan mortalitas neonatal. Untuk menjaga kadar glukosa senormal mungkin, sebagian besar ahli merekomendasikan penggunaan monoterapi insulin selama kehamilan..

Efek rosiglitazone pada persalinan belum diketahui..

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Laktasi. Zat, terkait rosiglitazon, ditentukan dalam susu tikus. Tidak ada data tentang ekskresi rosiglitazone maleate ke dalam ASI pada wanita.. Karena banyak obat masuk ke dalam ASI, rosiglitazone maleate tidak boleh diberikan pada wanita menyusui.

Efek samping.

Dalam studi klinis, sekitar 4600 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 diobati dengan rosiglitazone maleate; 3300 pasien dirawat 6 bulan atau lebih, 2000 pasien- 12 bulan atau lebih.

Berdasarkan data uji klinis double-blind pada pasien, yang menjalani monoterapi dengan rosiglitazone maleate (n=2526) vs plasebo (n=601), Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah: (dalam kurung % terjadinya plasebo): infeksi saluran pernapasan atas 9,9% (8,7), trauma 7,6% (4,3), sakit kepala 5,9% (5,0), nyeri punggung bawah 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), radang dlm selaput lendir 3,2% (4,5); diare 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

Pada sejumlah kecil pasien, menerima rosiglitazone maleat, anemia dan edema berkembang. Umumnya, efek sampingnya ringan atau sedang dan biasanya tidak menyebabkan penghentian terapi. Berdasarkan studi double-blind, anemia berkembang di 1,9% pasien, menerima rosiglitazone maleat, dibandingkan dengan 0,7% plasebo, 0,6% menerima sulfonamid dan 2,2% menerima metformin. Edema berkembang di 4,8% pasien, menerima rosiglitazone maleat, dibandingkan dengan 1,3% plasebo, 1,0% menerima sulfonamid dan 2,2% — metformin. Semua efek samping, yang telah dilaporkan dengan kombinasi rosiglitazone maleate dengan sulfonamide atau metformin, serupa dengan yang diamati dengan monoterapi. Persentase tertinggi (7,1%) laporan anemia terjadi dengan kombinasi rosiglitazone maleate dan metformin dibandingkan dengan monoterapi rosiglitazone atau kombinasinya dengan sulfonamide. Mungkin, Kadar hemoglobin/hematokrit awal yang rendah pada pasien berkontribusi terhadap tingginya insiden anemia yang dilaporkan dalam studi kombinasi metformin, termasuk dalam kelompok ini (cm. Kelainan laboratorium. Hematologi).

Edema dilaporkan dengan frekuensi tinggi dalam studi dosis tetap tersamar ganda selama 26 minggu dengan kombinasi insulin dan rosiglitazone maleat. (pada mereka yang menerima insulin - 5,4%, pada mereka yang menerima rosiglitazone maleate dalam kombinasi dengan insulin - 14,7%). Permulaan atau perburukan gagal jantung kongestif terjadi pada 1% hanya menerima insulin, di 2% (dengan dosis rosiglitazone maleat 4 mg / hari) dan 3% (dengan dosis rosiglitazone maleat 8 mg / hari) menerima kombinasi insulin dengan rosiglitazone maleate (cm. Kewaspadaan. Gagal jantung dan efek jantung lainnya). Efek buruk telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan rosiglitazone maleate., mungkin berhubungan dengan peningkatan volume cairan (gagal jantung kongestif, edema paru, efusi pleura).

Dalam studi tentang insulin dosis tetap ditambah rosiglitazone maleate, efek samping yang paling umum adalah hipoglikemia.. Beberapa pasien ditarik dari percobaan karena hipoglikemia (4 dari 408, menerima rosiglitazone maleat dengan insulin dan 1 dari 203, hanya menerima insulin). Frekuensi hipoglikemia, dikonfirmasi dengan analisis kadar glukosa darah kapiler ≤2,78 mmol/l, Dulu 6% bagi mereka yang hanya menerima insulin, 12 dan 14% bagi mereka yang menerima kombinasi rosiglitazone maleate (4 dan 8 masing-masing mg) insulin.

Kelainan laboratorium

Hematologi. Pasien, menerima rosiglitazone maleat, Ada penurunan kadar rata-rata hemoglobin dan hematokrit yang bergantung pada dosis (pengurangan rata-rata dalam setiap kasus adalah 10,0 g/l untuk hemoglobin dan 3,3% untuk hematokrit). Durasi kursus dan besarnya penurunan indikator-indikator ini pada pasien, menerima rosiglitazone maleate dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain dan rosiglitazone maleate sebagai monoterapi, identik. Kadar hemoglobin dan hematokrit sebelum pengobatan berkurang pada pasien dalam studi kombinasi metformin, yang mungkin berkontribusi terhadap tingginya insiden anemia yang dilaporkan pada kelompok ini. Jumlah sel darah putih juga sedikit menurun pada pasien, menerima rosiglitazone maleat. Penurunan parameter hematologi mungkin berhubungan dengan peningkatan volume plasma yang diamati.

Lipid. Perubahan lipid plasma telah diamati selama pengobatan dengan rosiglitazone maleate. (cm. "Farmakologi" dan "Kewaspadaan").

Kadar transaminase plasma. Dalam studi klinis di 4598 pasien, menerima rosiglitazone maleat, termasuk sekitar 3600 pasien dengan paparan satu tahun, tidak ada hepatotoksisitas akibat obat atau peningkatan ALT yang diamati.

Dalam uji coba terkontrol 0,2% pasien, menerima rosiglitazone maleat, Ada peningkatan tingkat ALT lebih dari 3 kali batas atas normal, dibandingkan dengan 0,2% untuk plasebo dan 0,5% untuk obat referensi. Hiperbilirubinemia terdeteksi pada 0,3% pasien, menerima rosiglitazone maleat, dibandingkan dengan 0,9% untuk plasebo dan 1% untuk obat referensi. Dalam program klinis, termasuk studi kategorisasi label terbuka jangka panjang, peningkatan kadar transaminase lebih dari 3 kali lebih tinggi dari batas atas normalnya 0,35% untuk pasien, menerima rosiglitazone maleat, 0,59% bagi mereka yang menerima plasebo dan 0,78% bagi mereka yang menerima kombinasi aktif.

Kerja sama.

Obat-obat, dimetabolisme dengan partisipasi sitokrom P450. Studi in vitro menunjukkan, bahwa rosiglitazone pada konsentrasi yang signifikan secara klinis tidak menghambat isoenzim utama sitokrom P450. Menurut penelitian in vitro, rosiglitazone dimetabolisme, terutama, melibatkan CYP2C8 dan, sedikitnya, CYP2С9. penghambat CYP2C8 (gemfiʙrozil) dapat mengurangi metabolisme rosiglitazone, induktor (rifampisin) - mengangkat. Tentang, jika inhibitor atau penginduksi CYP2C8 diresepkan atau dihentikan selama terapi dengan rosiglitazone maleate, Dosis rosiglitazone maleate mungkin perlu disesuaikan dengan respon klinis..

Rosiglitazon maleat (4 mg 2 sekali sehari) tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik nifedipine dan kontrasepsi oral (etinil estradiol dan norethindrone), yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A4.

Gliʙurid. Saat mengonsumsi rosiglitazone maleat (2 mg 2 sekali sehari) bersama dengan gliburida (3,75-10 Mg /) selama 7 hari, nilai rata-rata kesetimbangan konsentrasi glukosa plasma harian pada pasien diabetes melitus, distabilkan dengan terapi gliburida, Itu tidak berubah.

Metformin. Pemberian bersama rosiglitazone maleat (2 mg 2 sekali sehari) dan metformin (500 mg 2 sekali sehari) sukarelawan yang sehat untuk 4 hari tidak berpengaruh pada farmakokinetik rosiglitazone maleat dalam kondisi stabil, atau metformin.

Akarʙoza. Penggunaan acarbose secara bersamaan (100 mg 3 sekali sehari) selama 7 hari pada sukarelawan sehat tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik dosis tunggal rosiglitazone maleate.

Digoxin. Mengonsumsi rosiglitazone maleat (8 mg 1 sekali sehari) selama 14 hari tidak mengubah keseimbangan farmakokinetik digoksin (0,375 mg 1 sekali sehari) pada sukarelawan yang sehat.

Warfarin. Dosis rosiglitazone maleat yang berulang tidak mempunyai efek yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik enansiomer warfarin dalam kondisi stabil..

Etanol. Alkohol dosis tunggal dalam jumlah sedang tidak meningkatkan risiko hipoglikemia mendadak pada pasien diabetes melitus tipe 2. 2, menerima rosiglitazone maleat.

Ranitidin. Pra-pemberian ranitidin (150 mg 2 dua kali sehari untuk 4 hari-hari) tidak mengubah farmakokinetik dosis oral tunggal apa pun, tidak ada pemberian rosiglitazone maleat intravena pada sukarelawan sehat. Hasil ini menunjukkan, bahwa penyerapan rosiglitazone bila dikonsumsi secara oral tidak berubah dalam kondisi tertentu, disertai dengan peningkatan pH pada saluran cerna.

Gemfiʙrozil. Penggunaan gemfibrozil secara bersamaan (600 mg 2 sekali sehari) dan rosiglitazone maleat (4 mg 1 sekali sehari) selama 7 hari menyebabkan peningkatan AUC rosiglitazone maleate di 2 kali dibandingkan dengan monoterapi rosiglitazone maleat (4 mg 1 sekali sehari); Mengingat potensi efek yang bergantung pada dosis dari rosiglitazone maleate, Saat menambahkan gemfibrozil ke terapi, pengurangan dosis rosiglitazone mungkin diperlukan..

Overdosis.

Tidak ada cukup data yang tersedia mengenai overdosis rosiglitazone maleate pada manusia.. Rosiglitazone maleate dapat ditoleransi dengan baik bila diberikan sekali oleh sukarelawan dengan dosis hingga 20 mg. Dalam kasus overdosis, terapi suportif yang tepat harus diberikan dengan mempertimbangkan kondisi pasien..

Dosis dan Administrasi.

Dalam, terlepas dari makanan. Taktik terapi hipoglikemik bersifat individual.

Monoterapi: Starting Dosis umum - 4 mg / hari 1 atau 2 penerimaan. Menurut studi klinis, penurunan maksimum glukosa plasma puasa dan HbA1c diamati pada dosis 4 mg dua kali sehari.

Dalam kombinasi dengan sulfonamid, metformin atau insulin, dosis yang terakhir tidak berubah pada awal pengobatan dengan rosiglitazone maleate.

Dalam kombinasi dengan sulfonamida, dosis rosiglitazone maleat yang dianjurkan adalah 4 mg / hari 1 atau 2 penerimaan. Dengan berkembangnya hipoglikemia, dosis sulfonamida dikurangi.

Dalam kombinasi dengan metformin, dosis awal rosiglitazone maleate adalah 4 mg / hari 1 atau 2 penerimaan. Namun, kemungkinan diperlukannya penyesuaian dosis metformin karena hipoglikemia rendah..

Insulin: Pasien, distabilkan dengan insulin, dosis insulin dipertahankan pada awal pengobatan dengan rosiglitazone maleate. Dosis rosiglitazone maleat - 4 mg / hari. Melebihi dosis ini dalam kombinasi dengan insulin tidak diindikasikan.. Dianjurkan untuk mengurangi dosis rosiglitazone maleate sebesar 10-25%, jika pasien merespons dengan hipoglikemia atau penurunan konsentrasi glukosa darah puasa kurang dari 5,55 mmol/l. Penyesuaian dosis selanjutnya harus dilakukan secara individual dan berdasarkan respon penurunan kadar glukosa darah.

Dosis maksimum rosiglitazone maleat yang dianjurkan, yang tidak boleh dilampaui, aku s 8 mg/hari dalam satu dosis atau dibagi menjadi dua dosis. Dosis ini telah terbukti aman dan efektif dalam penelitian besar sebagai monoterapi dan kombinasi dengan metformin. Dosis rosiglitazone maleat, melebihi 4 mg / hari, dalam kombinasi dengan sulfonamida belum cukup dipelajari dalam uji klinis terkontrol. Dosis rosiglitazone maleat di atas 4 mg/hari dalam kombinasi dengan insulin tidak diindikasikan.

Kewaspadaan.

Umum. Menurut mekanisme kerjanya, rosiglitazone maleate hanya aktif dengan adanya insulin endogen, Oleh karena itu sebaiknya tidak digunakan pada penderita diabetes tipe melitus 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis.

Gagal jantung dan efek jantung lainnya. Penggunaan rosiglitazone maleat, serta thiazolidinediones lainnya sendiri atau dalam kombinasi dengan berbagai agen hipoglikemik, dapat menyebabkan retensi cairan, yang pada gilirannya dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung. Pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala gagal jantung. Bila dikombinasikan dengan insulin, thiazolidinediones juga dapat meningkatkan risiko efek samping kardiovaskular lainnya.. Rosiglitazone maleate harus dihentikan jika terjadi kerusakan sistem kardiovaskular.

Pasien gagal jantung kronik kelas III dan IV (menurut klasifikasi fungsional NYHA) tidak berpartisipasi dalam uji klinis. Rosiglitazone maleate tidak dianjurkan untuk pasien ini..

Di AS, dalam tiga penelitian selama 26 minggu pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 2, 216 orang menerima 4 mg rosiglitazone maleat per hari dalam kombinasi dengan insulin, 322 yang diterima pasien 8 mg rosiglitazone maleat per hari ditambah insulin dan 338 hanya menerima insulin. Studi-studi ini mencakup pasien dengan diabetes melitus jangka panjang dan tingginya insiden penyakit penyerta, termasuk neuropati perifer, retinopati, PJK, penyakit pembuluh darah dan gagal jantung kongestif. Dalam studi klinis ini, kejadian edema meningkat, gagal jantung dan efek samping lain dari sistem kardiovaskular lebih sering terjadi pada pasien, mereka yang menerima kombinasi rosiglitazone maleate dan insulin dibandingkan dengan insulin dan plasebo. Pasien, yang telah mengembangkan gangguan kardiovaskular, rata-rata lebih tua dan memiliki durasi diabetes yang lebih lama. Gangguan kardiovaskular diamati pada kedua kelompok pasien, selain itu menerima rosiglitazone maleate dengan dosis tertentu 4 mg / hari, dan di grup, diterima 8 mg / hari. Namun, faktor risiko spesifik pada populasi ini tidak dapat diidentifikasi, yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi semua pasien yang berisiko mengalami gagal jantung dan komplikasi kardiovaskular lainnya selama terapi kombinasi. Tiga dari 10 pasien, yang mengalami gagal jantung selama bagian penelitian double-blind, sebelumnya tidak menyadari adanya tanda-tanda gagal jantung kongestif atau faktor predisposisi patologi jantung.

Dalam studi double-blind pada pasien diabetes melitus 2 dan gagal ginjal kronis (112 orang menerima 4 atau 8 mg rosiglitazone maleat ditambah insulin dan 108 menerima insulin sebagai kontrol) perbedaan kejadian efek samping kardiovaskular antara kelompok, menerima kombinasi rosiglitazone maleate dan insulin, dan kelompok, hanya menerima insulin, tidak diamati.

Pasien, menerima kombinasi rosiglitazone maleate dan insulin, harus dipantau untuk kemungkinan efek samping kardiovaskular. Terapi kombinasi ini dikontraindikasikan pada pasien, tidak menanggapi penurunan yang jelas pada HbA1c atau dosis insulin setelah 4-5 bulan pengobatan, dan pasien yang mengalami reaksi merugikan yang signifikan (cm. Efek samping).

Gipoglikemiâ. Ada risiko hipoglikemia pada pasien, menerima rosiglitazone maleate dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis obat yang digunakan.

Pembengkakan. Rosiglitazone maleate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan edema. Dalam sebuah studi klinis pada sukarelawan sehat, yang menerima 8 mg rosiglitazon maleat 1 sekali sehari setiap hari untuk 8 Matahari, ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam rata-rata volume plasma dibandingkan dengan plasebo.

Berdasarkan uji klinis terkontrol, pada pasien dengan diabetes tipe melitus 2, menerima rosiglitazone maleat, Edema ringan hingga sedang telah dilaporkan, mungkin, tergantung dosis. Pada pasien dengan edema yang sudah ada, kemungkinan besar terjadinya efek samping saat menggunakan terapi kombinasi dengan rosiglitazone maleate dan insulin (cm. Efek samping).

Berat badan. Saat menggunakan rosiglitazone maleate sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, terjadi peningkatan berat badan yang bergantung pada dosis.. Berdasarkan uji coba selama 26 minggu menggunakan rosiglitazone maleate dalam dosis 4 dan 8 mg/hari sebagai monoterapi, rata-rata peningkatan berat badan adalah 1,0 dan 3,1 kg masing-masing. Dalam kombinasi dengan sulfonamid, metformin atau insulin berarti penambahan berat badan dengan dosis rosiglitazone maleate 4 mg/hari adalah 1,8; 0,8 dan 4,1 kg masing-masing. Mekanisme penambahan berat badan tidak jelas, tapi, mungkin, disebabkan oleh retensi cairan dan penumpukan lemak.

Kasus kenaikan berat badan yang sangat cepat dan jarang terjadi telah dilaporkan dalam penelitian pasca pemasaran., melebihi apa yang diamati selama uji klinis. Akumulasi cairan dan efek samping yang terkait harus dinilai pada pasien tersebut. (pembengkakan parah, gagal jantung kongestif).

Lipid. Dianjurkan untuk menentukan kadar HDL dan trigliserida sebelum memulai pengobatan dan memantau kadarnya setelahnya..

Hematologi. Ketika rosiglitazone maleate diresepkan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, penurunan hemoglobin dan hematokrit diamati pada semua studi klinis terkontrol. (pengurangan rata-rata dalam studi individu masing-masing ≤10,0 g/L dan ≤3,3%.). Perubahan terjadi pada indikator-indikator tersebut, terutama, selama pertama 3 Bulan, setelah memulai terapi dengan rosiglitazone maleate atau setelah meningkatkan dosisnya. Jumlah leukosit juga sedikit menurun. Perubahan ini mungkin berhubungan dengan peningkatan volume plasma, diamati selama pengobatan dengan rosiglitazone maleate dan, mungkin, Mereka tergantung dosis (cm. Efek samping. Kelainan laboratorium).

ovulasi. Penggunaan rosiglitazone maleat, seperti tiazolidinedion lainnya, dapat menyebabkan ovulasi pada beberapa wanita pramenopause anovulasi. Wanita-wanita ini berisiko hamil selama pengobatan dengan rosiglitazone maleate, Oleh karena itu, kontrasepsi yang memadai dianjurkan bagi wanita pramenopause. Kemungkinan efek ini belum diteliti secara spesifik dalam studi klinis dan frekuensi kejadiannya tidak diketahui..

Meskipun perubahan keseimbangan hormonal telah dicatat dalam studi praklinis (cm. "Farmakologi". Kancerogennostь, mutagennosty, dampak fertilynosty), signifikansi klinisnya tidak diketahui. Jika terjadi ketidakteraturan menstruasi, risiko yang mungkin terjadi dan manfaat yang diharapkan dari terapi berkelanjutan dengan rosiglitazone maleate harus dinilai.

Efek pada hati. Dalam studi klinis pendahuluan 4598 pasien, menerima rosiglitazone maleat, termasuk sekitar 3600 pasien dengan paparan satu tahun, tidak ada laporan hepatotoksisitas akibat obat atau peningkatan ALT. Dalam uji coba terkontrol pendahuluan 0,2% pasien, menerima rosiglitazone maleat, ada peningkatan ALT lebih dari 3 kali lebih tinggi dari batas atas normal dibandingkan dengan 0,2% untuk plasebo dan 0,5% untuk obat referensi. Peningkatan ALT pada pasien, menerima rosiglitazone maleat, bersifat reversibel dan tidak memiliki hubungan sebab akibat yang jelas dengan penggunaan obat ini.

Dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan rosiglitazone maleate, terdapat laporan perkembangan hepatitis dan peningkatan kadar enzim hati pada pasien. 3 dan lebih banyak kali lebih tinggi dari batas atas normal. Tidak ada hubungan sebab akibat yang jelas antara kasus gagal hati yang jarang terjadi dengan hasil yang menguntungkan atau fatal dan penggunaan rosiglitazone maleate.. Menunggu hasil dari uji klinis terkontrol tambahan berskala besar dan jangka panjang serta data keamanan tambahan pasca pemasaran., Dianjurkan untuk memantau kadar enzim hati pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan rosiglitazone maleate. Jika peningkatan awal kadar enzim terdeteksi lebih dari 2,5 kali lebih tinggi dari batas atas normal, rosiglitazone maleate tidak diresepkan. Pada pasien dengan kadar enzim dasar normal, dianjurkan agar kadar transaminase dipantau setiap saat 2 selama bulan-bulan pertama 12 Bulan, dan kemudian secara berkala. Pasien dengan enzim hati sedikit meningkat (melebihi nilai normal ≤2.5) pada awal atau selama pengobatan dengan rosiglitazone maleate harus diperiksa untuk mengetahui penyebabnya. Perhatian harus dilakukan saat memulai atau melanjutkan terapi dengan rosiglitazone maleate jika kadar enzim hati sedikit meningkat.; pasien seperti itu memerlukan pemantauan level mereka lebih sering untuk menilai dinamika indikator. Dalam semua kasus, peningkatan ALT lebih dari 3 kali batas atas normal pada pasien, menerima rosiglitazone maleat, analisis ini perlu segera diulang. Jika level ALT sebenarnya melebihi batas atas normal lebih dari 3 kali, maka rosiglitazone maleate harus dihentikan.

Jika pasien mengalami gejala, memungkinkan untuk mencurigai disfungsi hati (mual yang tidak dapat dijelaskan, muntah, sakit perut, fatiguability, anoreksia dan/atau urin berwarna gelap), maka Anda perlu melakukan tes enzim hati. Keputusan untuk melanjutkan terapi dengan rosiglitazone maleate pada pasien ini harus didasarkan pada data klinis dan evaluasi perubahan laboratorium.. Jika penyakit kuning diamati, maka rosiglitazone maleate harus dihentikan.

Laboratorium indikator. Kadar glukosa darah puasa dan HbA1c harus diukur secara berkala untuk menilai efek terapeutik pengobatan.. Kadar enzim hati harus diperiksa pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan rosiglitazone maleate dan secara berkala selama pengobatan. (cm. Efek samping. Kadar transaminase plasma).

Informasi Pasien

Pasien harus diberitahu hal-hal berikut. Terapi diabetes melitus 2 termasuk pola makan. Membatasi kalori makanan, Penurunan berat badan dan olahraga sangat penting untuk perawatan yang tepat, karena membantu meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Hal ini penting tidak hanya pada awal pengobatan diabetes, tetapi juga selanjutnya untuk menjaga efektivitas terapi obat. Penting untuk mematuhi diet yang dianjurkan dan secara teratur memantau glukosa darah dan kadar hemoglobin glikosilasi. Pasien harus diberitahu, bahwa untuk penurunan kadar glukosa darah yang nyata diperlukan 2 Matahari, dan untuk efek penuh 2 untuk 8 Bulan. Pasien harus diberitahu, bahwa tes darah harus dilakukan untuk menilai fungsi hati sebelum memulai pengobatan dan semuanya 2 selama bulan-bulan pertama 12 bulan terapi dan kemudian secara berkala. Pasien, yang mengalami mual yang tidak diketahui penyebabnya, muntah, sakit perut, fatiguability, anoreksia, urin gelap, harus segera melaporkan gejala ini ke dokter Anda. Pasien, yang mengalami kenaikan berat badan yang sangat cepat, pembengkakan, kesulitan bernapas atau gejala gagal jantung lainnya saat mengonsumsi rosiglitazone maleate, juga harus segera memberi tahu dokter Anda.

Rosiglitazone maleat dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.. Bila digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, pasien dan anggota keluarganya harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, serta kondisi, predisposisi terhadap perkembangannya.

Meskipun ketidakseimbangan hormon telah diidentifikasi dalam studi praklinis (cm. "Farmakologi". Kancerogennostь, mutagennosty, dampak fertilynosty), signifikansi klinis dari fenomena ini tidak diketahui. Jika terjadi disfungsi menstruasi secara tiba-tiba, maka perlu untuk mempertimbangkan kembali efek positif yang diharapkan dari melanjutkan pengobatan dengan rosiglitazone maleate.

Pada pasien yang berisiko mengalami gagal jantung, rosiglitazone maleate harus digunakan dengan hati-hati., sejak tiazolidinedion, termasuk rosiglitazone maleat, dapat menyebabkan retensi cairan dan menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif. Pasien tersebut harus dinilai sebelum memulai terapi..

Kerja sama