Prezista

Bahan aktif: Darunavir
Ketika ATH: J05AE10
CCF: Viricide, aktif terhadap HIV
ICD-10 kode (kesaksian): B24
Ketika CSF: 09.01.04.02
Pabrikan: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi oranye terang, Lonjong, Berukir “400 MG” di satu sisi dan “Sistem saraf pusat” – lain.

Eksipien: prosolv (selulosa mikrokristalin, Koloid silika anhidrat), krospovydon, Koloid silika anhidrat, magnesium stearat, pewarna Opadraj II cahaya oranye 85 F93377 (Polivinyl alkohol untuk terhidrolisis sebagian, makrogol 3350, Titanium dioksida (E171), talek, aluminium Lac pewarna berbasis matahari terbenam (E110)).

60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi jeruk, Lonjong, Berukir “600 MG” di satu sisi dan “Sistem saraf pusat” – lain.

Eksipien: prosolv (selulosa mikrokristalin, Koloid silika anhidrat), krospovydon, Koloid silika anhidrat, magnesium stearat, mewarnai Opadraj II Orange 85 F13962 (Polivinyl alkohol untuk terhidrolisis sebagian, makrogol 3350, Titanium dioksida (E171), talek, aluminium Lac pewarna berbasis matahari terbenam (E110)).

60 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Viricide, HIV protease inhibitor 1 jenis (HIV-1). Darunavir adalah kegiatan protease inhibitor dan katalis subsatuan HIV-1. Obat selektif ingibiruet poliproteinov membelah Gag-Pol HIV di terinfeksi virus kletkah, mencegah pembentukan penuh partikel virus.

Darunavir tegas mengikat diurai oleh HIV-1 (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunavir-tahan mutasi, Menantang perlawanan terhadap protease inhibitor.

Darunavir tidak menghalangi salah 13 sel belajar protease manusia.

Farmakokinetik

Pharmacokinetic sifat darunavira, digunakan dalam kombinasi dengan ritonavir, belajar di sehat relawan dan pasien terinfeksi HIV.

Darunavira konsentrasi dalam plasma yang lebih tinggi pada pasien, HIV-1, dari pada orang sehat. Perbedaan ini dapat dijelaskan oleh konsentrasi yang lebih tinggi α₁-asam glikoprotein pada pasien, HIV-1. Akibatnya, sejumlah besar darunavira berhubungan dengan α₁-asam glikoproteinom plasma.

Darunavir secara intensif dimetabolisme di hati, sebagian besar CYP3A izofermentami. Ritonavir menghambat isoenzim CYP3A di hati dan, dengan demikian, secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma darunavira.

Penyerapan

Setelah asupan cepat diserap dari darunavir pencernaan. C_.max darunavira plasma hadapan dosis rendah ritonavir dicapai melalui 2.5-4.0 tidak. Konsumsi darunavira ketersediaanhayati mutlak dalam dosis tunggal 600 mg adalah tentang 37% dan tumbuh menjadi sekitar 82% hadapan ritonavir (100 mg 2 kali / hari). Efek keseluruhan ritonavir adalah farmakokineticeski sekitar 14 x perbesaran darunavira konsentrasi dalam plasma setelah asupan tunggal dari 600 mg darunavira dalam kombinasi dengan ritonavir (100 mg 2 kali / hari). Prandial relatif ketersediaanhayati darunavira depan ritonavir dosis rendah adalah 30% di bawah, daripada ketika diambil selama makan. Karenanya, Prezista tablet^® Itu harus diambil dengan ritonavir selama makan. Sifat makanan tidak mempengaruhi darunavira konsentrasi dalam plasma.

Distribusi

Mengikat Darunavira protein plasma (terutama dengan α₁-glikoprotein asam) adalah tentang 95%.

Metabolisme

Dalam percobaan secara in vitro pada hati manusia Ca2 + telah ditunjukkan, darunavir yang terutama mengalami metabolisme oksidatif. Darunavir secara intensif dimetabolisme di hati, enzim P450 sistem, hampir secara eksklusif izofermentom menghambat CYP3A4. Penelitian, di mana sehat relawan mengambil ¹⁴C-darunavir, ditemukan, bahwa sebagian besar radioaktivitas dalam plasma setelah masuk tunggal 400 mg darunavira dan 100 mg ritonavir tidak berubah berbagi menyumbang darunavira. Orang yang diidentifikasi, setidaknya, 3 metabolit oksidatif darunavira; aktivitas melawan HIV wild-jenis kurang dari 1/10 dari darunavira.

Deduksi

Setelah satu penerimaan ¹⁴Dosis P-darunavira 400 dosis mg dan ritonavir 100 tentang mg 79.5% dan 13.9% radioaktivitas ditemukan pada kotoran dan urin, masing-masing. Berbagi menyumbang tentang darunavira diedit 41.2% dan 7.7% radioaktivitas dalam tinja dan urin, masing-masing.

Final T_1/2 darunavira adalah tentang 15 h ketika itu diterima dalam kombinasi dengan ritonavir. Clearance darunavira di/dalam dosis 150 mg berjumlah 32.8 l/h tanpa ritonavir dan 5.91 l/h di hadapan ritonavir dosis rendah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Populasi PK analisis pada pasien terinfeksi HIV menunjukkan kurangnya parameter farmakokineticeskih perbedaan yang signifikan dalam kelompok usia darunavira 18-75 tahun. Dalam analisis ini dimasukkan 12 Pasien terinfeksi HIV 65 dan lebih tua.

Populasi PK analisis mengungkapkan sedikit lebih tinggi (16.8%) konsentrasi darunavira pada wanita terinfeksi HIV, daripada laki-laki yang terinfeksi HIV. Perbedaan ini tidak signifikan klinis.

Hasil studi yang menggunakan ¹⁴P-darunavira dalam kombinasi dengan ritonavir yang menunjukkan, Ada apa 7.7% darunavira dosis dialokasikan dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi. Pada pasien dengan ginjal manusia farmakokinetiku darunavira tidak belajar, tetapi analisis PK populasi yang menunjukkan tidak adanya perubahan yang berarti farmakokineticeskih parameter darunavira pada pasien dengan cukup akut pelanggaran ginjal (CC 30-60 ml / menit, n = 20).

Darunavir adalah dimetabolisme dan diekskresikan terutama oleh hati. Studi pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak dilakukan. Dalam sebuah studi menggunakan obat Prezista^® beberapa dosis dalam kombinasi dengan ritonavir (600/100 mg) 2 kali sehari telah terbukti, yang stabil pharmacokinetic parameter pada pasien dengan darunavira cahaya (kelas dan pada anak-Pugh, n = 8) dan cukup gangguan hati (kelas anak-Pugh, n = 8) sebanding dengan parameter-parameter dalam orang sehat. Pengaruh pelanggaran berat hati darunavira belum farmakokinetiku.

Kesaksian

-perawatan infeksi HIV di pasien dewasa (dalam kombinasi dengan dosis rendah ritonavir dan obat antiretroviral lain).

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan. Prezista obat^® Anda harus selalu menetapkan dalam kombinasi dengan ritonavir dalam dosis rendah (100 mg) sebagai sarana, meningkatkan karakteristik pharmacokinetic, obat antiretroviral serta di kombinasi dengan lain. Kemungkinan menunjuk ritonavir harus dipertimbangkan sebelum terapi kombinasi Prezista^®/ritonavir.

Pasien tidak harus memodifikasi atau menghentikan terapi tanpa konsultasi dengan dokter.

Pasien, sebelumnya tidak menerima protease inhibitor, direkomendasikan dosis Prezista^® aku s 800 mg 1 kali / hari dalam kombinasi dengan dosis ritonavir 100 mg 1 waktu / hari; kombinasi mengambil selama makan. Jenis makanan tidak mempengaruhi penyerapan darunavira.

Pasien, sebelumnya diobati dengan protease inhibitor, direkomendasikan dosis Prezista^® aku s 600 mg 2 kali / hari dalam kombinasi dengan dosis ritonavir 100 mg 2 kali / hari; kombinasi mengambil selama makan. Jenis makanan tidak mempengaruhi penyerapan darunavira.

Di pasien gangguan hati ringan atau sedang penyesuaian dosis diperlukan. Saat ini ada tidak ada data pada penggunaan kombinasi Prezista^®/ritonavir pada pasien dengan fungsi hati yang parah, Oleh karena itu, rekomendasi khusus untuk rejimen dosis untuk pasien dalam kategori ini tidak didefinisikan. Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir harus berhati-hati Anda pasien parah gangguan fungsi hati.

Di pasien gangguan fungsi ginjal koreksi dosis kombinasi Prezista^®/ritonavir tidak diperlukan.

Efek samping

Kebanyakan efek samping dinyatakan dalam tingkat yang moderat. Efek samping yang paling sering (≥ 5%) tingkat moderat atau parah (2-4 derajat) adalah diare, sakit kepala dan sakit perut. Efek samping yang paling sering (≥1%) parah (3-4 derajat) perubahan dalam indeks laboratorium darah. Efek samping lain 3-4 keparahan diamati dalam waktu kurang 1% pasien.

2.3% pasien dihentikan terapi karena efek samping.

Data tentang efek samping 2-4 keparahan pada orang dewasa, yang belum menerima terapi antiretroviral, bila digunakan 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 kali / hari ditunjukkan dalam tabel 1, dibandingkan dengan menggunakan kombinasi lopinavir/ritonavir 800/200 mg 1 waktu / hari.

Meja 1.

Perubahan parameter laboratorium 2-4 gelar dalam pasien, yang belum menerima terapi antiretroviral, bila digunakan 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 kali / hari ditunjukkan dalam tabel 2.

Meja 2.

Data tentang efek samping 2-4 gelar dalam pasien dewasa, telah menerima terapi antiretroviral, bila digunakan 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 2 kali per hari ditunjukkan dalam tabel 3, dibandingkan dengan menggunakan kombinasi lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 kali / hari.

Meja 3.

Perubahan parameter laboratorium 2-4 gelar dalam pasien, telah menerima terapi antiretroviral, bila digunakan 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 kali / hari ditunjukkan dalam tabel 4.

Meja 4.

Efek samping dari terapi antiretroviral kombinasi

Reaksi dermatologis: mungkin redistribusi jaringan adiposa (lipodistrofi). Redistribusi ini termasuk hilangnya jaringan lemak subkutan perifer dan wajah, meningkatkan jumlah lemak intra-abdominal dan visceral, hipertrofi dari kelenjar susu dan lemak akumulasi di dorsotservikalnoy daerah (pembentukan punuk lemak).

Metabolisme: hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, resistensi insulin, giperglikemiâ, giperlaktatemiû.

Oleh sistem OSTEO-myščenoj: pasien, menerima PI, terutama dalam kombinasi dengan Inhibitor transkriptase, bebas, Semoga bisa menambah tingkat CPK, myositis; jarang – raʙdomioliz.

Infeksi: pada pasien terinfeksi HIV dengan parah immunodeficiency selama awal kombinasi antiretroviral terapi mungkin reaksi inflamasi asimtomatik atau sisa infeksi oportunistik.

Pasien terinfeksi HIV dengan virus hepatitis b virus infeksi Co dan/atau hepatitis c

Pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis b virus infeksi Co dan/atau hepatitis c pengobatan kombinasi Prezista^®/ritonavir tidak disertai dengan tingkat yang lebih tinggi dari efek samping dan perubahan dalam parameter laboratorium (dibandingkan dengan pasien terinfeksi HIV tanpa HCV infeksi dan/atau hepatitis c). Farmakokinetik dan darunavira ritonavir poliinficirovannyh memiliki pasien mirip pada pasien dengan HIV monoinfection, kecuali untuk meningkatkan tingkat enzim hati. Untuk pasien dengan infeksi hepatitis Co dianggap cukup memegang standar klinis pemantauan.

Kontraindikasi

- Seiring penggunaan obat dengan, Clearance yang didominasi ditentukan oleh izofermentom menghambat CYP3A4, dan meningkatkan konsentrasi plasma yang melibatkan efek samping yang serius dan/atau mengancam kehidupan (kisaran terapeutik yang sempit) – dengan astemizolom, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, persiapan, yang mengandung alkaloid lpv (ergotamin, digidroergotamin, Ergometrine dan metilargometrin);

- Anak dan remaja up 18 tahun (untuk bentuk sediaan yang diberikan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati, Ketika alergi terhadap sulphonamides.

Kehamilan dan menyusui

Studi klinis yang memadai dan baik dikontrol keselamatan darunavira pada kehamilan tidak mengambil tempat.

Kombinasi obat Prezista^®/ritonavir dapat menetapkan hamil hanya, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, Apakah darunavir yang dialokasikan dengan payudara susu pada manusia. Mengingat kemungkinan penularan HIV melalui air susu ibu, Selain risiko efek samping yang serius pada bayi, terkait dengan paparan darunavira, Perempuan yang terinfeksi HIV, menerima obat yang Prezista^®, harus menahan diri dari menyusui.

Perhatian

Pasien harus diberitahu, bahwa obat modern antiretroviral tidak menyembuhkan infeksi HIV dan tidak mencegah ketularan HIV. Pasien harus dibuat sadar akan kebutuhan untuk mematuhi tindakan pencegahan yang relevan.

Informasi tentang kombinasi pengobatan Prezista^®/ritonavir pasien berusia 65 tahun dan lebih tua dibatasi. Ada kebutuhan untuk berhati-hati dalam mengobati obat Prezista^® pasien dalam kelompok usia ini, karena mereka telah paling sering melihat disfungsi hati, mereka lebih mungkin untuk menderita dari Comorbidities, mendapatkan terapi yang menyertainya.

Mutlak ketersediaanhayati setelah menerima dosis tunggal darunavira 600 mg adalah sekitar 37% dan itu meningkat menjadi sekitar 82% Setelah mengambil darunavira dalam kombinasi dengan 100 mg ritonavir 2 kali / hari. Efek kumulatif dari meningkatkan karakteristik ritonavir darunavira pharmacokinetic meletakkannya sekitar 14 x perbesaran darunavira konsentrasi dalam plasma setelah pemberian dosis tunggal obat (600 mg) dalam kombinasi dengan 100 mg ritonavir 2 kali / hari. Demikian, obat Prezista^® Anda hanya harus mengambil dalam kombinasi dengan 100 mg ritonavir untuk mengoptimalkan farmakokinetik.

Peningkatan dosis tertentu dari ritonavir tidak mengakibatkan peningkatan konsentrasi dalam plasma darunavira yang bermakna, dan sehingga ritonavir dosis tidak dianjurkan untuk meningkatkan.

Prezista tablet^® mengandung pewarna kuning “matahari terbenam” (E110) dan karena itu dapat menyebabkan reaksi alergi.

Konsolidasi data klinis dari 10.3% pasien, menerima obat yang Prezista^®, Ada ruam. Ruam ini sebagian besar ringan atau sedang, dan sering diamati selama pertama 4 minggu pengobatan. IN 0.5 % kasus, ruam adalah alasan untuk pembatalan obat.

Di 0.4% pasien yang menerima obat Prezista^® parah kasus yang dilaporkan ruam, disertai demam dan/atau hati transaminaz. Stevens - Johnson sindrom telah diamati jarang (< 0.1%). Jika Anda mengalami ruam berat arus, minum obat Prezista^® harus berhenti.

Darunavir berisi kelompok sulfonamide. Pada pasien dengan alergi terhadap sulphonamides obat Prezista^® harus digunakan dengan hati-hati. Dalam studi klinis kombinasi Prezista^®/ritonavir tingkat dan frekuensi ruam serupa pada pasien dengan dan tanpa alergi terhadap Sulfonamida sejarah.

Data pada penerapan kombinasi Prezista^®/ritonavir pada pasien dengan disfungsi hati yang parah absen; Karena itu, memberikan rekomendasi khusus untuk dosing tidak mungkin. Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir harus waspada menunjuk pasien dengan disfungsi hati yang parah. Berdasarkan itu, parameter pharmacokinetic stabil dalam penerapan darunavira pada pasien dengan sedikit dan moderat gangguan hati dibandingkan dengan parameter pada orang sehat, dosis penyesuaian pada pasien dengan sedikit dan moderat gangguan hati tidak memerlukan.

Pada pasien dengan penyakit hati, termasuk hepatitis kronis aktif, selama kombinasi terapi antiretroviral dapat meningkatkan frekuensi hati, dan oleh karena itu diperlukan untuk memantau indikator biokimia sesuai dengan praktek standar. Dalam mengidentifikasi pasien seperti tanda-tanda kerusakan kombinasi pengobatan hati Prezista^®/ritonavir harus menangguhkan atau menghapuskan.

Ginjal memainkan peran kecil dalam pengurusan darunavira, Oleh karena itu, pada pasien dengan penyakit ginjal keseluruhan clearance darunavira praktis tidak menurun. Darunavir dan ritonavir memiliki tingkat tinggi mengikat protein plasma, Oleh karena itu, peritonealny Hepatologi atau dialisis tidak memainkan peran penting dalam membuat obat ini dari tubuh.

Ada laporan pada penguatan pendarahan, termasuk berukuran lebih spontan kulit dan hemarthrosis, pada pasien dengan tipe hemofilia dan b, diperlakukan dengan protease inhibitor. Beberapa pasien ini menerima faktor VIII. Lebih dari setengah dari kasus yang dijelaskan, pengobatan protease inhibitor telah melanjutkan tanpa gangguan atau melanjutkan setelah istirahat sejenak. Disarankan hubungan sebab-akibat antara protease inhibitor pengobatan dan peningkatan perdarahan pada pasien dengan hemofilia, Namun, mekanisme link tersebut tidak diinstal. Hemofilia pasien, menerima kombinasi Prezista^®/ritonavir, harus diberitahu tentang kemungkinan untuk memperkuat pendarahan.

Di pasien, menerima terapi antiretroviral, termasuk protease inhibitor, Menggambarkan kasus diidentifikasi pertama diabetes mellitus, Hiperglikemia atau memburuk tentu diabetes melitus. Beberapa pasien memiliki hiperglikemia parah dan, dalam beberapa kasus yang disertai dengan ketoasidosis. Banyak pasien memiliki penyakit seiring, beberapa di antaranya diperlukan perawatan obat, berkontribusi terhadap perkembangan diabetes atau hiperglikemia.

Redistribusi lemak dan gangguan metabolik

Kombinasi terapi antiretroviral dapat menyebabkan pasien terinfeksi HIV redistribusi jaringan adiposa (Lipodistrofi). Saat ini ada tidak ada data tentang konsekuensi jangka panjang dari fenomena ini, dan mekanisme dalam banyak cara-cara yang tidak jelas. Hipotesis pada hubungan antara Lipomatosis mendalam diungkapkan dan protease inhibitor, serta antara lipoatrofi dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Peningkatan risiko Lipodistrofi terkait dengan faktor-faktor seperti, sebagai usia tua, Terapi antiretroviral jangka panjang dan gangguan metabolik yang berhubungan. Survei klinis pasien terinfeksi HIV, menerima obat antiretroviral, Anda harus memperhatikan tanda-tanda fisik lemak redistribusi. Kami merekomendasikan bahwa Anda menentukan konten lipid dan glukosa darah puasa. Pelanggaran dari metabolisme lipid harus diperlakukan obat-obatan yang relevan.

Reaktivasi kekebalan

Pada pasien terinfeksi HIV dengan parah immunodeficiency pada awal terapi antiretroviral kombinasi mungkin muncul respons peradangan tubuh terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau sisa, itu menimbulkan komplikasi klinis atau gejala memburuk. Reaksi seperti biasanya terjadi dalam minggu pertama atau bulan terapi antiretroviral kombinasi. Sebagai contoh CMV retinitis, infeksi umum atau lokal mikobakteriale dan radang paru-paru, disebabkan oleh Pneumocystis carinii. Hal ini diperlukan untuk menentukan tingkat keparahan gejala peradangan dan menerapkan terapi yang sesuai.

Overdosis

Data pada overdosis akut ketika mengambil obat Prezista^® dalam kombinasi dengan ritonavir pada manusia terbatas. Sehat relawan mengambil sekali sebelum 3200 mg darunavira dalam larutan dan untuk 1600 Tablet Prezista mg^® dalam kombinasi dengan ritonavir, Sementara efek samping tidak diamati.

Pengobatan: spetsificheskiy penangkal diketahui. Dalam overdosis harus terapi suportif umum dengan Pemantauan indikator fisiologis mendasar. Untuk mengembangkan obat nevsosavšegosâ ditampilkan lavage lambung atau pembersihan enema. Anda dapat menggunakan karbon aktif. Darunavir sangat terkait dengan plasma protein, Oleh karena itu, itu tidak dihapus dalam jumlah yang signifikan oleh dialisis.

Interaksi obat

Darunavir dan ritonavir adalah inhibitor izofermenta CYP3A. Simultan menggunakan kombinasi Prezista^®/ritonavir dan persiapan, yang dimetabolisme terutama CYP3A izofermentom, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma, apa, gantinya, mungkin menjadi penyebab peningkatan atau memperpanjang efek terapeutik, dan efek samping.

Darunavir dimetabolisme oleh CYP3A izofermentami. Administrasi simultan obat, merangsang kegiatan CYP3A dapat meningkatkan clearance darunavira, sehingga mengurangi konsentrasi darunavira dalam plasma. Darunavira penerimaan simultan dengan inhibitor CYP3A dapat menurunkan clearance darunavira, yang akan darunavira konsentrasi dalam plasma.

Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir tidak boleh digunakan dalam hubungannya dengan obat-obatan, Clearance yang sebagian besar ditentukan oleh menghambat CYP3A4 dan izofermentom peningkatan konsentrasi dalam plasma yang dapat menyebabkan efek samping yang serius dan/atau mengancam kehidupan (kisaran terapeutik yang sempit). Seperti obat termasuk Astemizole, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide min dan ergot dan alkaloid (misalnya, ergotamin, digidroergotamin, Ergometrine dan metilargometrin).

Rifampisin adalah inducer ampuh dari isoenzim CYP450. Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir tidak boleh digunakan bersamaan dengan rifampicin, karena, dalam kasus tersebut, mungkin signifikan penurunan konsentrasi plasma darunavira. Akibatnya, kemungkinan hilangnya efek terapeutik obat Prezista^®.

Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir tidak boleh digunakan dalam hubungannya dengan obat-obatan, mengandung ekstrak Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Ini dapat disertai dengan penurunan konsentrasi plasma darunavira, Akibatnya, kemungkinan hilangnya efek terapeutik obat Prezista^®.

Simultan digunakan dengan lain obat antiretroviral

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor

DdI

Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) bersamaan dengan DDI bisa diterapkan tanpa penyesuaian dosis.

Tidak perlu. didanosine dianjurkan pada perut kosong, Hal ini dapat diambil untuk 1 jam sebelum atau setelah 2 jam setelah mengambil kombinasi Prezista^®/ritonavir, Anda mengambil pada waktu makan.

Tenofovir

Hasil studi interaksi antara tenofovir (tenofovir disoproxil fumarat – 300 mg / hari) dan kombinasi dari darunavir ritonavir (300 mg / 100 mg 2 kali / hari) ditampilkan, bahwa konsentrasi tenofovir dalam plasma meningkat 22%. Perubahan ini bukanlah klinis yang signifikan. Bersama dengan menggunakan tenofovir dan darunavira eksresi kedua obat tidak berubah. Tenofovir tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada konsentrasi plasma darunavira. Dalam kasus penggunaan simultan kombinasi Prezista^®/ritonavir dan tenofovir dosis penyesuaian tidak diperlukan.

Inhibitor transkriptase nukleosida lainnya (AZT, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudine, lamivudine dan abacavir) berasal terutama ginjal, Oleh karena itu, kemungkinan interaksi mereka dengan kombinasi darunavir/ritonavir diabaikan.

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor

Etravirine

Ketika memeriksa interaksi kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) dan Etravirine ditemukan penurunan Etravirine 37% dan tidak terdeteksi perubahan signifikan dalam konsentrasi darunavira. Namun, kombinasi Prezista^®/ritonavir dapat diangkat pada saat yang sama sebagai dosis Etravirine 200 mg 2 kali per hari tanpa mengubah dosis.

Efavirenz

Sebuah studi yang dilakukan pada interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan èfavirenzom (600 mg 1 waktu / hari). Hadapan èfavirenza pengurangan darunavira konsentrasi dalam plasma 13%. Selain itu, èfavirenza konsentrasi dalam plasma meningkat sebesar 21% Jika itu tumpang tindih dengan kombinasi darunavir/ritonavir. Interaksi ini bukanlah klinis yang signifikan, Oleh karena itu, Prezista^®/ritonavir dan èfavirenz dapat digunakan secara bersamaan tanpa koreksi dosis obat.

Nevirapine

Hasil studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan nevirapine (200 mg 2 kali / hari) ditampilkan, darunavira konsentrasi dalam plasma tidak tergantung pada kehadiran nevirapine. Pada saat yang sama, bersama dengan menggunakan kombinasi darunavir ritonavir nevirapine konsentrasi dalam plasma meningkat 27% (dibandingkan dengan kontrol). Interaksi ini dianggap secara klinis signifikan, Oleh karena itu, kombinasi darunavir/ritonavir dan nevirapine dapat digunakan secara bersamaan tanpa mengubah dosis mereka.

PI

Ritonavir

Secara umum, efek optimasi pharmacokinetics dari darunavira ritonavir muncul di, bahwa darunavira konsentrasi dalam plasma meningkat mengenai 14 kali setelah mengambil dosis tunggal darunavira (600 mg) dan 100 mg ritonavir 2 kali / hari.

Karenanya, obat Prezista^® harus digunakan dalam kombinasi dengan 100 mg ritonavir dengan tujuan untuk meningkatkan karakteristik dari darunavira pharmacokinetic.

Kombinasi lopinavir/ritonavir

Hasil studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan kombinasi dari lopinavir ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) ditampilkan, yang di hadapan kombinasi lopinavir/ritonavir (dengan atau tanpa menggunakan dosis ekstra ritonavir 100 mg) darunavira konsentrasi dalam plasma meningkat sebesar 53%. Hadapan satu darunavira lopinavir konsentrasi dalam plasma menurun 19%, dan di hadapan kombinasi darunavir ritonavir meningkat 37%. Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan kombinasi lopinavir ritonavir secara bersamaan dengan obat Prezista^® tanpa penerimaan dosis tambahan kecil ritonavir.

Saquinavir

Studi interaksi darunavira (400 mg 2 kali / hari), saquinavir (1000 mg 2 kali / hari) dan ritonavir (100 mg 2 kali / hari) ditemukan, bahwa darunavira konsentrasi dalam plasma meningkat 26% hadapan saquinavir dan ritonavir; Selain itu, kombinasi darunavir ritonavir tidak mempengaruhi konsentrasi plasma saquinavir. Hal ini tidak dianjurkan untuk menerapkan obat saquinavir bersamaan dengan Prezista^® Terlepas dari penggunaan dosis tambahan kecil ritonavir.

Atazanavir

Dalam studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan atazanavir (300 mg 1 waktu / hari) menunjukkan kurangnya perubahan yang berarti dalam konsentrasi plasma darunavira dan atazanavir ketika mereka melamar. Atazanavir dapat digunakan dalam hubungannya dengan kombinasi darunavir/ritonavir.

Indinavir

Dalam studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan indinavir (800 mg 2 kali / hari) darunavira konsentrasi dalam plasma meningkat sebesar 24% hadapan indinavir dan ritonavir. Hadapan kombinasi darunavir/ritonavir, konsentrasi plasma indinavir meningkat 23%. Ketika digunakan dalam hubungannya dengan kombinasi Prezista^®/dosis ritonavir indinavir pada pasien, yang tidak bisa mentolerir itu, Anda dapat mengurangi untuk 800 mg 2 kali / hari untuk 600 mg 2 kali / hari.

Protease inhibitor lainnya

Sejauh ini, tidak pernah belajar interaksi antara kombinasi Prezista^®/Selain protease inhibitor ritonavir dan lopinavir, saquinavir, atazanavir dan indinavir, dan karena itu tidak tercantum di sini dengan protease inhibitor tidak dianjurkan pada saat yang sama dengan kombinasi darunavir/ritonavir.

CCR5 reseptor antagonis

Dalam kasus penggunaan simultan kombinasi Prezista^®/ritonavir Maraviroc harus ditunjuk dalam dosis 150 mg 2 kali / hari. Studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (600 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan maravirokom (150 mg 2 kali / hari) Maraviroc konsentrasi meningkat untuk 305%. Efek Maraviroc konsentrasi darunavira/ritonavir tidak mencatat.

Simultan penggunaan obat lain

Antiaritmia (bepridil, lidokain pemakaian sistemik, quinidine, Amiodarone, flekainid, propafenone)

Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir dapat meningkatkan kadar plasma bepridila, lidokain (Ketika pengenalan sistem), quinidine dan amiodarone, flekainida dan propafenon. Oleh karena itu, jika Anda menerapkan kombinasi Prezista^®/ritonavir dan terdaftar antiaritmikov membutuhkan perhatian dan, mungkin, pemantauan konsentrasi dalam plasma.

Digoxin

Dalam semua studi interaksi kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) dan digoksin dalam dosis tunggal (400 g) Telah ditunjukkan untuk meningkatkan konsentrasi tertinggi digoksin dalam plasma 77%. Dianjurkan bahwa Anda awalnya menetapkan dosis minimal digoksin dan menentukan konsentrasi serum untuk mendapatkan efek klinis yang diinginkan dengan kombinasi ini.

Antykoahulyantы

Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir dapat mempengaruhi konsentrasi warfarin dalam plasma. Bersama-sama dengan penggunaan warfarin dan kombinasi ini dianjurkan untuk memantau INR.

Antikonvulsan (fenobarbital, phenytoin, dan carbamazepine)

Fenobarbital, fenitoin dan carbamazepine adalah inducers dari CYP450 isoenzim. Kombinasi dari Prezista^®/ritonavir tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan obat ini, karena dapat menyebabkan penurunan secara klinis signifikan konsentrasi plasma dan darunavira, Karena itu, mengurangi efek terapeutik.

Studi interaksi antara kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) dan carbamazepine (200 mg 2 kali / hari) ditemukan, bahwa konsentrasi darunavira dalam kasus ini tidak mengubah, Sementara konsentrasi ritonavir dikurangi 49%. Konsentrasi carbamazepine meningkat oleh 45%. Mengubah dosis untuk Prezista^®/ritonavir tidak diperlukan. Jika perlu, penunjukan simultan Prezista^®/ritonavir dan carbamazepine harus memantau status pasien dengan kemungkinan efek samping dari carbamazepine. Harus memantau konsentrasi carbamazepine dalam plasma dan menyesuaikan dosis menurut manifestasi klinis. Demikian, dosis carbamazepine dapat dikurangi dengan 25-50% dengan janji bersama dengan kombinasi dari Prezista^®/ritonavir.

Antidepresan (trazodone, desipramine)

Dalam kasus penggunaan simultan kombinasi Prezista^®/ritonavir dengan trazodonom dan dezipraminom dapat meningkatkan konsentrasi trazodona dan dezipramina dalam plasma. Hal ini dapat menyebabkan efek samping seperti, mual, pusing, arteri hipotensi, pingsan. Dalam kasus dari kebutuhan untuk bersama menggunakan obat-obatan dan kombinasi Prezista^®/ritonavir, hati-hati, Anda harus mempertimbangkan penggunaan trazodona dan dezipramina dalam dosis kecil, terutama dalam kasus terapi jangka panjang.

Benzodiazepin (Parenteral Midazolam)

Dalam kasus penggunaan simultan kombinasi Prezista^®/ritonavir dengan parenteral Midazolam masukan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi Midazolam dalam plasma. Ketika harus melakukan berhati-hati pemantauan klinis dan untuk mengambil tindakan dalam kasus depresi pernapasan atau tindakan obat penenang yang abadi. Anda harus mempertimbangkan mengurangi dosis dari Midazolam, terutama dalam kasus terapi jangka panjang.

Aplikasi kombinasi Prezista^®/ritonavir dengan lisan Midazolam merupakan kontraindikasi.

Antipsikotik (risperidone, tioridazin)

Ketika dosis dengan kombinasi Prezista^®/Kadar plasma mereka dapat meningkatkan ritonavir. Jadi sementara menerapkan dosis rendah antipsikotik (neuroleptik).

Calcium channel blockers

Kadar plasma blocker saluran kalsium (misalnya, Felodipin, Nifedipine, nicardipine) dapat meningkat ketika Anda mendaftar dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir. Dalam situasi tersebut, hal ini diperlukan untuk hati-hati memonitor pasien.

Klaritromisin

Studi interaksi antara kombinasi darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) dan klaritromisin (500 mg 2 kali / hari) ditemukan, konsentrasi dalam plasma meningkat pada == 57%, Sementara konsentrasi tetap tidak berubah darunavira. Pada pasien dengan ginjal manusia yang direkomendasikan dosis rendah ==.

Deksametason

Deksametason ketika memasuki aliran darah yang menginduksi CYP menghambat CYP3A4 di hati dan, Karena itu, mengurangi konsentrasi plasma darunavira. Hal ini dapat mengurangi efek terapeutik darunavira. Sebaiknya hati-hati dalam hal penggunaan simultan deksametason dan darunavira.

Flutikason propionat, ʙudezonid

Sambil menerapkan inhalasi flutikazon propionata dan kombinasi dari Prezista^®/ritonavir dapat meningkatkan konsentrasi plasma propionata flutikazon. Interaksi serupa dapat terjadi ketika kortikosteroid lainnya, metaboliziruthan izofermentom menghambat CYP3A4, misalnya budezonida. Dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan, alternatif fluticasone propionatu, Bebas-substrat yang menghambat CYP3A4 (misalnya, beclomethasone).

Obat-obatan dari kelompok statin

Dalam metabolisme statin, seperti simvastatin, rosuvastatin dan lovastatin, CYP memainkan peran penting menghambat CYP3A4, oleh karena itu mereka konsentrasi dalam plasma secara signifikan dapat meningkatkan bila diterapkan secara bersamaan dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir. Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan kombinasi Prezista^®/ritonavir bersamaan dengan lovastatinom, rozuvastatinom atau simvastatinom karena peningkatan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis.

Studi pada interaksi antara atorvastatin tepat (10 mg 1 waktu / hari) dan kombinasi dari darunavir ritonavir (300 mg / 100 mg 2 kali / hari) ditemukan, dalam situasi ini atorvastatin konsentrasi dalam plasma itu hanya 15% di bawah, daripada dengan monoterapi atorvastatin sesuai (40 mg 1 waktu / hari). Jika perlu, penerapan simultan atorvastatin dan kombinasi darunavir/ritonavir dianjurkan untuk memulai dengan dosis berbagai atorvastatin 10 mg 1 waktu / hari. Selanjutnya, Anda bisa secara bertahap meningkatkan dosis atorvastatin, Tergantung pada efek klinis terapi.

Kombinasi darunavir/ritonavir (600 mg / 100 mg 2 kali / hari) peningkatan konsentrasi Pravastatin dalam plasma setelah pemberian dosis tunggal obat (40 mg) tentang 80%, tapi hanya beberapa pasien. Jika perlu, penunjukan bersama Pravastatin dan kombinasi dari Prezista^®/ritonavir dianjurkan untuk memulai dengan dosis mungkin terendah dari Pravastatin dan meningkatkan dosis sampai munculnya efek klinis, mengontrol tampilan efek samping obat.

Histamin antagonis (H)₂-reseptor dan inhibitor pompa protonovogo

Aplikasi omeprazole (20 mg 1 waktu / hari) atau ranitidinia (150 mg 2 kali / hari) bersamaan dengan kombinasi darunanir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) tidak memiliki pengaruh pada konsentrasi plasma darunavira. Mengingat ini, kombinasi dari Prezista^®/ritonavir dapat digunakan dalam hubungannya dengan antagonis histamin H₂-reseptor dan inhibitor pompa protonovogo tanpa mengubah dosis dari salah satu obat ini.

Imunosupresif (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)

Kadar plasma siklosporin, Tacrolimus dan sirolimusa dapat meningkatkan dalam hal penggunaan obat ini bersamaan dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir. Dalam situasi ini, dianjurkan bahwa Anda memantau konsentrasi immunosuppressant dalam plasma.

Ketokonazol, itraconazole dan voriconazole

Ketokonazol, itraconazole dan voriconazole adalah inhibitor ampuh izofermenta menghambat CYP3A4, serta substrat yang. Sistem aplikasi ketoconazole, itraconazole dan vorikonazola bersamaan dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir dapat meningkatkan konsentrasi plasma darunavira. Selain itu, Kombinasi ini dapat meningkatkan kadar plasma ketoconazole atau itraconazole. Hal ini diperkuat oleh studi interaksi antara ketoconazole (200 mg 2 kali / hari) dan kombinasi dari darunavir ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari), dalam konsentrasi yang ketokonazola dan darunavira bensin 212% dan 42% masing-masing. Jika Anda harus menggunakan kombinasi darunavir ritonavir secara bersamaan dengan dosis harian ketoconazole atau itrakonazolom agar 200 mg. Vorikonazola konsentrasi dalam plasma dapat menurun ketika digabungkan dengan menggunakan darunovirom ritonavir. Voriconazole tidak boleh digunakan dalam hubungannya dengan darunovirom ritonavir, penggunaan simultan muka hanya, Jika potensi manfaat dari penggunaan vorikonazola melebihi potensi risiko.

Beta-blocker (metoprolol, timolol)

Dalam kasus penggunaan simultan kombinasi Prezista^®/ritonavir dengan beta-adrenoblokatorami dapat meningkatkan konsentrasi beta-adrenoblokatorov. Bersama dengan menggunakan obat-obatan dan kombinasi Prezista^®/ritonavir harus gunakan hati-hati dan melakukan pemantauan klinis berhati-hati, Anda mungkin juga perlu untuk mengurangi dosis beta blocker.

Metadon

Studi tentang pengaruh kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) terapi suportif yang stabil dengan metadon, Telah ditunjukkan untuk mengurangi 16% konsentrasi plasma R-metadon. Berdasarkan hasil pharmacokinetic dan klinis, koreksi dosis metadon selama awal terapi Prezista^®/ritonavir tidak diperlukan. Namun, dianjurkan bahwa Anda melakukan pemantauan klinis, tk. beberapa pasien mendukung terapi memerlukan koreksi.

Buprenorfin naloxone

Hasil penelitian interaksi kombinasi Prezista^®/ritonavir dengan buprenorfin naloxone kombinasi efek telah menunjukkan kurangnya Prezista^®/ritonavir pada konsentrasi buprenorfin dalam aplikasi mereka bersama. Konsentrasi metabolit aktif buprenorfin adalah norbuprenorfina meningkat 46%. Koreksi dosis buprenorfin tidak diperlukan. Ketika kombinasi Prezista^®/ritonavir dan buprenorfin dianjurkan klinis pemantauan menyeluruh.

Kontrasepsi oral Èstrogenosoderžaŝie

Hasil studi interaksi antara kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) dan menunjukkan etinilestradiolom dan Noretisteron oenanthate, bahwa C_ss dalam plasma estradiol etinil estradiol dan Noretisteron berkurang sesuai untuk 44% dan 14%. Ketika Anda menerapkan kombinasi Prezista^®/ritonavir dianjurkan untuk menggunakan alternatif metode non-hormon kontrasepsi.

Jenis inhibitor PDE 5

Satu studi diselidiki konsentrasi sil′denafila setelah pemberian dosis tunggal obat (100 mg), juga setelah mengambil 25 mg sil′denafila bersamaan dengan kombinasi darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari). Sil′denafila adalah serupa dalam kedua situasi. Hati-hati dalam kasus simultan penggunaan PDE5 inhibitor jenis 5 dan kombinasi dari Prezista^®/ritonavir. Jika Anda harus menggunakan Prezisty^® dan ritonavir bersamaan dengan sil′denafilom, vardenafilom atau tadalafilom dosis tunggal tidak boleh melebihi sil′denafila 25 mg untuk 48 tidak, dosis tunggal vardenafil tidak boleh lebih 2.5 mg untuk 72 tidak, dosis tunggal cialis tidak boleh melebihi 10 mg untuk 72 tidak.

Rifabutin

Rifabutin adalah inducer dan substrat CYP450 isoenzim. Ketika memeriksa interaksi kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari) dan rifabutin (150 mg sehari) Telah ada peningkatan konsentrasi darunavira pada 57%. Berdasarkan profil keamanan gabungan Prezista^®/ritonavir, darunavira di hadapan peningkatan konsentrasi rifabutin tidak memerlukan dosis koreksi untuk Prezista kombinasi kombinasi^®/ritonavir . Studi interaksi menunjukkan konsentrasi sebanding rifabutin bila diterapkan pada dosis 300 mg 1 kali / hari dan 150 mg sehari dalam kombinasi dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 kali / hari), Selain meningkatkan konsentrasi metabolit aktif dari 25-o-dezacetilrifabutina. Bila Anda menetapkan kombinasi harus mengurangi dosis rifabutin di 75% dari dosis normal 300 mg/hari dan efek samping peningkatan kontrol rifabutin.

Selective serotonin reuptake inhibitor

Studi interaksi antara paroxetine (20 mg 1 waktu / hari) atau sertralinom (50 mg 1 waktu / hari) dan kombinasi dari Prezista^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 kali / hari) ditemukan, darunavira konsentrasi dalam plasma tidak bergantung pada adanya sertraline atau paroxetine. Selain itu, hadapan kombinasi Prezista^®/Kadar plasma ritonavir sertraline dan paroxetine bensin 49% dan 39% masing-masing. Jika Anda membutuhkan simultan aplikasi dengan kombinasi Prezista^®/ritonavir, Anda harus hati-hati memilih inhibitor reuptake serotonin selektif dosis, Berdasarkan penilaian klinis antidepressive aksi. Selain, pasien, menerima dosis stabil sertraline atau paroxetine, yang mulai memperlakukan kombinasi Prezista^®/ritonavir, Hal ini diperlukan untuk memantau tingkat keparahan efek utama antidepresan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Shelf hidup - 2 tahun.