Orlistat

Ketika ATH:
A08AB01

Ciri.

Putih atau off-putih bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air, bebas larut dalam kloroform, sedikit larut dalam metanol dan etanol. Tidak memiliki pK_Sebuah dalam kisaran pH fisiologis.

Aksi farmakologi.
Lipase gastrointestinal penghambatan.

Aplikasi.

Данным По Dokter Desk Reference (2003), Orlistat diindikasikan untuk pengobatan obesitas, termasuk. mengurangi dan menjaga berat badan, dalam hubungannya dengan diet mengurangi kalori. Orlistat juga terbukti mengurangi risiko kenaikan berat badan kembali setelah pengurangan awal. Orlistat diindikasikan untuk pasien dengan indeks massa tubuh obesitas (BMI, perhitungannya - melihat. "Perhatian") ≥30 kg / m² atau ≥27 kg / m² dengan adanya faktor risiko lain (diabetes, hipertensi arteri, dislipidemia).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, sindrom malabsorpsi kronis, kolestasis.

Pembatasan berlaku.

Masa kanak-kanak (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan), sejarah hiperoksaluria, nefrolitiasis (batu kalsium oksalat).

Kehamilan dan menyusui.

Studi yang memadai baik dikendalikan dari orlistat pada wanita hamil belum. Sejak binatang data tidak dapat selalu mentakdirkan respon pada manusia, Orlistat tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan. Diketahui, apakah orlistat disekresi ke dalam ASI, itu tidak boleh digunakan pada wanita menyusui.

Efek samping.

Menurut double-blind, uji klinis terkontrol plasebo, pasien, orlistat prinimavshih di 120 mg 3 dua kali sehari dengan diet, selama tahun pertama dan kedua dari tindak umum (dengan frekuensi ≥5%) dan setidaknya 2 kali lebih mungkin, dibandingkan plasebo, efek samping diamati dari saluran pencernaan, yang mencerminkan mekanisme kerja obat. Di samping nama mengandung frekuensi efek samping ini pertama / tahun kedua pengamatan pada kelompok orlistat, dalam kurung - data yang sama pada kelompok plasebo.

Dari saluran pencernaan: debit berminyak 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), kembung dan gas emisi 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), urgensi untuk buang air besar 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), lemak / tinja berminyak 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), tinja berminyak 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), peningkatan frekuensi buang air besar 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Reaksi-reaksi ini dan lainnya yang merugikan umum diamati kebanyakan moderat dan transien, frekuensi mereka menurun pada tahun kedua pengobatan. Secara umum, episode pertama dari efek samping yang diamati selama 3 Bulan terapi. Lamanya 50% semua efek samping gastrointestinal, terkait dengan pengobatan dengan orlistat, kurang dari 1 Matahari, dalam banyak kasus - tidak lebih dari 4 Matahari. Namun, efek samping dari saluran pencernaan, beberapa pasien dapat berkembang lebih 6 dan lebih bulan terapi.

Dalam uji klinis terkontrol untuk menghentikan pengobatan karena efek samping telah dipaksa 8,8% pasien, orlistat prinimavshih, dibandingkan dengan 5,0% plasebo. Pada kelompok orlistat yang paling sering menghentikan pengobatan karena efek samping dari saluran pencernaan.

Tujuh multisenter, double-blind, Studi terkontrol plasebo pada pasien, orlistat prinimavshih di 120 mg 3 dua kali sehari dalam kombinasi dengan diet untuk 2 tahun, dengan frekuensi ≥2% dan lebih besar dari orang-orang dari kelompok plasebo (dalam kombinasi dengan diet), Efek samping berikut dicatat. Di samping nama mengandung frekuensi efek samping ini pertama / tahun kedua pengamatan pada kelompok orlistat, dalam kurung - data yang sama pada kelompok plasebo (N berarti tidak ada laporan dari frekuensi karakteristik ≥2% dan melebihi plasebo).

Dari sistem saraf dan organ indera: sakit kepala 30,6% / N (27,6%/N), pusing 5,2% / N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), gangguan tidur 3,9% / N (3,3%/N), kegelisahan 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), Depresi N / 3,4% (N / 2,5%).

Dari sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), infeksi saluran pernapasan bawah 7,8% / N (6,6%/N), gejala THT 2,0% / N (1,6%/N), otitis 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Dari saluran pencernaan: Nyeri / ketidaknyamanan perut 25,5% / N (21,4%/N), mual 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), diare infeksi 5,3% / N (4,4%/N), Nyeri / ketidaknyamanan di rektum 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), penyakit gigi 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), penyakit gusi 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), muntah 3,8% / N (3,5%/N).

Dengan sistem genitourinari: нерегулярный менструальный цикл 9,8% / N (7,5%/N), vaginitis 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), Infeksi saluran kemih 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: nyeri punggung 13,9% / N (12,1%/N), sakit di bawah kaki N / 10,8% (N / 10,3%), артрит 5,4% / N (4,8%/N), mialgia 4,2% / N (3,3%/N), disfungsi dari sendi 2,3% / N (2,2%/N), тендинит N / 2,0% (N / 1,9%).

Untuk kulit: ruam 4,3% / N (4,0%/N), xeroderma 2,1% / N (1,4%/N).

Lain: Flu 39,7% / N (36,2%/N), pembengkakan kaki N / 2,8% (N / 1,9%).

Ada laporan langka reaksi hipersensitivitas terhadap orlistat, termasuk gatal, ruam, krapivnicu, edema angioneurotic dan anafilaksis.

Kerja sama.

Orlistat tidak mempengaruhi farmakokinetiku pravastatin, alkohol, digoksina (ditugaskan dalam dosis tunggal) dan fenitoin (ditugaskan dalam dosis tunggal 300 mg), pada bioavailabilitas nifedipine (tablet lepas lambat), Kegiatan ovulasi-supresif kontrasepsi oral, farmakokinetiku (baik R-, dan S-enansiomer) dan farmakodinamik (waktu protrombin dan faktor VII tingkat) varfarina. Alkohol tidak mempengaruhi farmakodinamik (ekskresi lemak dalam feses) dan paparan sistemik orlistat.

Menurut informasi awal, sedangkan penggunaan orlistat dan siklosporin tingkat dalam plasma tetes terakhir (orlistat dan siklosporin tidak harus diambil bersamaan; untuk mengurangi kemungkinan interaksi obat harus diambil cyclosporine 2 jam sebelum atau setelah 2 jam setelah pemberian orlistat). Orlistat mengurangi penyerapan beta-karoten, terkandung dalam suplemen makanan, di 30% dan menghambat penyerapan vitamin E (dalam bentuk tokoferol asetat) sekitar 60%. Pengaruh orlistat pada penyerapan vitamin D, SEBUAH, aditif yang terkandung, tanggal tidak diketahui. Meskipun tingkat osteocalcin terkarboksilasi, Marker asupan vitamin K, saat mengambil orlistat tidak berubah, mereka mengambil orang-orang orlistat mengungkapkan kecenderungan untuk menurun dalam kandungan vitamin K.

Overdosis.

Administrasi akut 800 orlistat mg atau beberapa dosis dalam dosis up 400 mg 3 dua kali sehari untuk 15 hari orang dengan berat badan normal dan obesitas tidak disertai dengan efek samping yang signifikan.

Jika Anda menemukan overdosis signifikan orlistat, harus memantau kondisi pasien selama 24 tidak. Menurut studi pada hewan dan manusia, efek sistemik, Sifat terkait lipazingibiruyuschimi orlistat, harus cepat reversibel.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, dengan setiap makan utama, mengandung lemak, saat makan atau selambat-lambatnya, dari 1 jam setelah makan, oleh 120 mg 3 sekali sehari. Diizinkan untuk lulus orlistat, jika ada makanan terjawab atau makanan tidak mengandung lemak.

Kewaspadaan.

Sebelum penunjukan orlistat harus menyingkirkan penyebab organik obesitas, seperti hipotiroidisme. Pada saat pengobatan dianjurkan diet rendah kalori seimbang, dimana lemak memberikan kurang dari 30% kalori. Probabilitas efek samping dari saluran pencernaan meningkat oleh tingginya kandungan lemak dalam makanan (lebih 30% kalori harian). Asupan harian lemak, karbohidrat dan protein harus didistribusikan antara tiga makanan utama. Karena orlistat mengurangi penyerapan vitamin yang larut dalam lemak tertentu, untuk memastikan asupan pasien mereka harus mengambil persiapan multivitamin, mengandung vitamin liposoluble. Selain, vitamin D, dan beta-karoten pada pasien obesitas mungkin lebih rendah, dari manusia, nonobese. Multivitamin harus diambil 2 jam sebelum atau setelah 2 jam setelah pemberian orlistat, seperti sebelum tidur. Dosis Orlistat, melebihi 120 mg 3 sekali sehari, Ini tidak memberikan efek tambahan. Pasien, odnovremenno orlistat prinimayushtih dan siklosporin, Hal ini membutuhkan pemantauan lebih sering plasma siklosporin.

Pasien, tidak menerima suplemen vitamin profilaksis, ketika dua atau lebih berturut-turut kunjungan ke dokter selama tahun pertama dan kedua dari pengobatan dengan orlistat tercatat penurunan kadar plasma vitamin dalam persentase berikut dari kasus (Data yang diberikan dalam kurung pada kelompok plasebo): Vitamin A 2,2% (1,0%), vitamin D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), beta karoten 6,1% (1,7%). Pada beberapa pasien memiliki latar belakang dari orlistat dapat meningkatkan oksalat urin. Seperti dengan obat lain untuk mengurangi berat badan, di beberapa kelompok pasien (seperti anoreksia nervosa atau bulimia) ada kemungkinan penyalahgunaan orlistat.

Karena penyerapan vitamin K saat mengambil orlistat dapat menurunkan, pasien, menerima orlistat terhadap latar belakang dari penggunaan terus menerus panjang warfarin, harus memonitor parameter pembekuan darah.

Induksi penurunan berat badan orlistat dapat berhubungan dengan kontrol metabolik ditingkatkan diabetes, yang akan memerlukan mengurangi dosis agen hipoglikemik oral (derivatif sulfonilurea, metformin, dll ..) atau insulin.

Perhatian.

Tingkat obesitas dievaluasi dengan indeks massa tubuh (BMI), yang dihitung dengan rumus: ИМТ = M / P², di mana M - massa tubuh, kg; P - Pertumbuhan, m.

Kerja sama