Moksifloksasin

Ketika ATH:
J01MA14

Ciri.

Agen antibakteri fluorokuinolon Generasi IV. Moksifloksasin hidroklorida - kekuningan atau kuning kristal padat. Ini berbeda dari lainnya Kehadiran fluoroquinolones dalam kelompok struktur molekul metoksi pada posisi 8 dan posisi bitsikloamina 7.

Aksi farmakologi.
Spektrum luas antibakteri, bakterisida.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2009), moksifloksasin diindikasikan untuk pengobatan infeksi, disebabkan oleh strain yang rentan dari mikroorganisme, pasien dewasa (senior 18 tahun).

Ostryi baktyerialinyi sinusitis, menyebabkan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae atau Catarrhalis Moraxella.

Eksaserbasi bronkitis kronis, terkait dengan infeksi bakteri (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, methicillin Staphylococcus aureus atau Catarrhalis Moraxella).

Pneumonia, menyebabkan Streptococcus pneumoniae (termasuk. disebabkan oleh strain mikroorganisme dengan resistensi antibiotik ganda *), Haemophilus influenzae, Catarrhalis Moraxella, methicillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae atau Chlamydia pneumoniae.

Infeksi rumit dari kulit dan pelengkap yang, disebabkan oleh methicillin-rentan Staphylococcus aureus atau Streptococcus pyogenes.

Infeksi intra-abdomen rumit, termasuk infeksi polymicrobial, seperti pembentukan abses, menyebabkan Escherichia coli, Bakteriida fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus luar biasa, Clostridium perfringens, Bakterioid thetaiotaomicron atau Peptostreptococcus spp.

Infeksi rumit dari kulit dan pelengkap yang, disebabkan oleh methicillin-rentan Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae atau Enterobacter cloacae.

* - Strain dengan beberapa resistensi terhadap antibiotik (Resistan terhadap obat Streptococcus pneumoniae - MDRSP), termasuk strain, sebelumnya dikenal sebagai PRSP (Penisilin-tahan S. pneumoniae) strain dan, resisten terhadap dua atau lebih dari antibiotik berikut: penisilin (BMD di ≥2 mg / ml), Sefalosporin generasi II (misalnya cefuroxime), makrolidы, tetrasiklin dan trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. untuk kuinolon lainnya), Umur ke 18 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum ditentukan; itu harus dipahami, moksifloksasin yang arthropathy pada hewan tumbuh muda).

Pembatasan berlaku.

Sindrom QT panjang; hipokalemia dikoreksi; penggunaan simultan antiaritmia kelas IA (quinidine, prokaynamyd) atau Kelas III (Amiodarone, sotalol); Gangguan CNS, predisposisi untuk kejang; epilepsi; insufisiensi hati berat (Anak Pugh Kelas C).

Kehamilan dan menyusui.

Aplikasi selama kehamilan adalah mungkin, jika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan penggunaan pada wanita hamil tidak dilakukan).

Efek teratogenik. Moksifloksasin tidak memiliki efek teratogenik jika diberikan ke tikus hamil selama organogenesis pada dosis di atas 500 mg / kg / hari, yang sesuai dengan sekitar 0,24 MRDC (berdasarkan nilai-nilai AUC), namun penurunan diamati pada berat badan buah dan sedikit keterlambatan pembentukan kerangka, menunjukkan fetotoxicity.

Pada / pada tikus hamil pada dosis moksifloksasin 80 mg / kg / hari (tentang 2 MRDC kali didasarkan pada permukaan tubuh (mg / m²) toksisitas diamati untuk perempuan dan efek minimal pada janin, berat dan penampilan plasenta. Pada / dalam dosis lebih dari 80 efek teratogenik mg / kg / hari dicatat. Dalam / di kelinci selama kehamilan selama dosis organogenesis 20 mg / kg / hari (kira-kira identik MRDC menelan) Ini mengakibatkan penurunan berat badan dan tertunda osifikasi buah kerangka. Tanda-tanda keracunan pada kelinci betina pada dosis ini adalah kematian, Aborsi, pengurangan ditandai asupan makanan, pengurangan konsumsi air, gipoaktivnostь. Bukti teratogenicity menggunakan monyet dosis cynomolgus 100 mg / kg / hari (2,5 MRDC) lisan hilang. Frekuensi penurunan berat badan pada bayi baru lahir meningkat dengan dosis 100 mg / kg / hari. Tikus terdeteksi, di dosis oral 500 mg / kg / hari, efek yang diamati: sedikit peningkatan dalam durasi kehamilan, kerugian prenatal, mengurangi berat badan pada bayi baru lahir, penurunan kelangsungan hidup neonatal. Efek toksik dari moksifloksasin pada tubuh ibu ditunjukkan ketika diberikan kepada tikus selama dosis kehamilan 500 mg / kg / hari.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C

Moksifloksasin diekskresikan dalam ASI tikus. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.) Sejak moksifloksasin dapat menembus ke dalam ASI dari wanita menyusui, dan menyebabkan efek samping yang serius pada anak-anak, ASI, ibu menyusui harus berhenti menyusui atau, atau penggunaan moksifloksasin (Mengingat pentingnya obat untuk ibu).

Efek samping.

Selama uji klinis untuk menyertakan lebih dari 9200 pasien, menerima moksifloksasin dalam dan / di (di atas 8600 pasien menerima dengan dosis 400 mg), paling efek samping kondang yang intensitas ringan atau sedang dan tidak memerlukan penghentian pengobatan. Terapi dihentikan karena terjadinya terkait dengan mengambil efek samping obat di 2,9% pasien dengan konsumsi dan 6,3% pasien, diperlakukan secara konsisten (w / w dan batin).

Efek samping berikut dinilai sebagai setidaknya mungkin terkait dengan pemberian obat dan diamati pada pasien ≥2%: mual (6%), diare (5%), pusing (2%).

Efek samping yang signifikan secara klinis, yang telah dinilai sebagai paling mungkin terkait dengan pemberian obat dan diamati dalam <2% dan ≥0,1% dari pasien termasuk:

Dari sistem saraf dan organ indera: ≥0,1% <2% - Sakit kepala, kelemahan, rasa tidak enak, Insomnia / mengantuk, kegugupan, alarm, gempa, rasa pusing, dysgeusia; <0,1% - Mimpi Abnormal, penglihatan kabur, ažitaciâ, amblyopia, amnesia, afazija, kejang, kebingungan, depersonalisasi, depresi, labilitas emosional, halusinasi, gerakan yang tidak terkoordinasi, parestesia, parosmija, gangguan tidur, gangguan bicara, ageusia, pelanggaran proses berpikir, tynnyt.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥0,1% <2% - Takikardia, denyut jantung, vasodilatasi, Perpanjangan QT, leukopenia, penurunan protrombin (peningkatan waktu protrombin / peningkatan INR), eozinofilija, thrombocythemia; <0,1% - Anemia, Fibrilasi atrium, Kelainan EKG, hipertensi, gipotenziya, edema perifer, peningkatan protrombin (Penurunan waktu protrombin / pengurangan INR), trombositopenia, takikardia supraventricular, pengurangan thromboplastin, takikardia ventrikel.

Dari saluran pencernaan: ≥0,1% <2% - Muntah, mulut kering, pencernaan yg terganggu, perut kembung, sembelit, kandidiasis oral, anoreksia, stomatitis, glositis, pelanggaran indikator tes fungsi hati, meningkatkan tingkat gamma-glutamil; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolitis, disfagia, radang perut, gangguan gastrointestinal, penyakit kuning (sebagian besar kolestasis ), Bahasa perubahan warna.

Dengan sistem genitourinari: ≥0,1% <2% - Vagina kandidiasis, vaginitis; <0,1% - Hyperuricemia, gangguan fungsi ginjal.

Untuk kulit: ≥0,1% <2% - Ruam (makula-papular, purpura, berjerawat), gatal.

Lain: ≥0,1% <2% - Reaksi alergi, sakit perut, Reaksi di tempat suntikan (termasuk flebitis), arthralgia, mialgia, perubahan parameter laboratorium (spesifik), peningkatan kadar darah amilase, meningkatkan tingkat dehidrogenase laktat, nafas yg sulit, Berkeringat, gatal-gatal, kandidiasis; <0,1% - Arthritis, sindrom nyeri, termasuk. sakit dada, kembali, di kaki, nyeri panggul; asma, pembengkakan wajah, giperglikemiâ, hiperlipidemia, hipertensi, gipesteziya, Reaksi photosensitivity / fototoksisitas, keadaan pingsan, tendopatii.

IN studi pasca-pemasaran Ini melaporkan efek samping berikut: reaksi anafilaksis, angioedema (termasuk edema laring), gagal hati (termasuk kasus yang fatal), hepatitis (sebagian besar kolestasis), Reaksi photosensitivity / fototoksisitas, Reaksi psikotik, Stevens-Johnson syndrome, tendon pecah, TEN, dan ventrikel takiaritmia (termasuk kasus yang sangat jarang dari serangan jantung dan putaran poin biasanya pada pasien dengan berat bersamaan gejala proarrhythmic).

Kerja sama.

Tidak ada efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetika moksifloksasin berikut obat-obatan: itrakonazol, teofilin, warfarin, Digoxin, kontrasepsi oral. Tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik moksifloksasin itraconazole, teofilin, warfarin, Digoxin, probenesid, morfin, ranitidin, kalsium (sebagai suplemen untuk diet). Antasida dan alat-alat besi secara signifikan mengurangi bioavailabilitas moksifloksasin (serta kuinolon lainnya).

Dalam studi klinis yang melibatkan 24 sukarelawan sehat tidak menemukan interaksi obat yang signifikan antara moksifloksasin dan R- atau S-isomer warfarin (dengan adanya moksifloksasin diamati perubahan waktu protrombin). Namun, seperti dilaporkan, yang kuinolon tertentu meningkatkan efek antikoagulan dari warfarin atau turunannya, pasien, mengambil kedua warfarin dan kuinolon harus dipantau waktu protrombin dan parameter koagulasi lainnya.

Menurut data penelitian farmakokinetik, dan, menerima in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Hal ini menunjukkan probabilitas rendah perubahan clearance metabolik obat, dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim ini (misalnya midazolam, cyclosporine, warfarin, teofilin).

Sedangkan penggunaan kortikosteroid meningkatkan risiko mengembangkan tenosinovitis atau tendon pecah.

Antasida, sukralfat, kation logam, multivitamin, dll. dapat mengurangi penyerapan kuinolon karena pembentukan kompleks kelat, Ini mengakibatkan berkurang secara signifikan kuinolon konsentrasi plasma. Dalam studi farmakokinetik 12 sukarelawan sehat itu ditampilkan, bahwa dosis tunggal dosis oral moksifloksasin 400 mg untuk 2 h untuk, bersamaan atau 4 h setelah pemberian aluminium / magnesium antasida (900 mg aluminium hidroksida dan 600 mg magnesium hidroksida, sekali di dalam) Ini menyebabkan nilai yang lebih rendah untuk moksifloksasin AUC 26%, 60% dan 23%, masing-masing. Pada saat yang sama mengambil moxifloxacin dan besi sulfat (100 mg 1 sekali sehari selama dua hari) значения и AUC C_.max moksifloksasin turun 39% dan 59%, masing-masing. Moksifloksasin harus diambil secara lisan setidaknya 4 jam sebelum atau setelah 8 jam setelah asupan magnesium- atau aluminium yang mengandung antasida, sukralfat, kation logam, misalnya, kelenjar, multivitamin, mengandung zinc.

Interaksi farmasi. Mengingat terbatasnya informasi tentang kompatibilitas moksifloksasin dalam bentuk solusi untuk / dengan obat lain untuk on / dalam, seharusnya tidak ada infus simultan. Solusi Moksifloksasin kompatibel dengan solusi berikut: 0,9% natrium klorida, 1M natrium klorida, 5% dekstrosa, Air untuk Injeksi, 10% dekstrosa, hanya memerlukan Ringer Laktat.

Overdosis.

Dosis tunggal sampai 2,8 g tidak berhubungan dengan efek samping yang serius.

Pengobatan Overdosis akut: lavage lambung dan penggunaan arang aktif dianjurkan hanya dalam kasus menelan overdosis, hidrasi yang memadai, Pemantauan EKG (sehubungan dengan kemungkinan QT panjang), Terapi simptomaticheskaya. Tentang 3 dan 9% Dosis moksifloksasin, dan 2 dan 4,5% glukuronida yang dihapus selama jangka panjang ambulatory peritoneal dialysis dan hemodialisis.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, I / (infus lebih 60 m), 400 mg 1 sekali sehari. Durasi terapi tergantung pada indikasi untuk digunakan.

Pasien usia lanjut, pasien dengan gangguan hati ringan (Anak Pugh kelas A) dan sekunder (Anak Pugh Kelas B) kerasnya, serta pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (termasuk. Pada gagal ginjal berat dengan kreatinin Cl ≤30 mL / min / 1.73 m²), termasuk. adalah hemodialisis dan berkesinambungan ambulatory peritoneal dialysis berkepanjangan, Mengubah dosis tidak diperlukan.

Kewaspadaan.

Terhadap latar belakang moksifloksasin dapat meningkatkan interval QT, Karena itu, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien nya, bersamaan menerima obat lain, juga memperpanjang interval QT (cisapride, Eritromisin, neuroleptik, antidepresan trisiklik), tk. efek aditif tidak dapat dikecualikan.

Jadilah waspada ditunjuk di antiaritmia latar belakang kelas IA (quinidine, prokaynamyd) atau Kelas III (Amiodarone, sotalol).

Karena data klinis terbatas, penggunaan moksifloksasin pada pasien dengan bradikardia signifikan secara klinis dan tanda-tanda iskemia miokard akut, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini itu. Tingkat perpanjangan interval QT dapat meningkat dengan meningkatnya konsentrasi substansi dan peningkatan tingkat infus / pengenalan, sehingga Anda tidak boleh melebihi dosis yang dianjurkan dan waktu pemberian. Perpanjangan QT dapat menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel, termasuk putaran poin. Tidak ada kasus yang dilaporkan morbiditas atau mortalitas, terkait dengan perpanjangan QT dalam uji klinis terkontrol bila menggunakan lebih dari moksifloksasin 9200 pasien (termasuk 223 pasien dengan hipokalemia di pengobatan dini), dan tidak ada peningkatan angka kematian 18 th. pasien, mempertimbangkan moksifloksasin, selama studi pasca-pemasaran tanpa kontrol dari EKG.

Penggunaan kuinolon karena potensi risiko kejang, serta gangguan lain pada sistem saraf (pusing, kebingungan, gempa, halusinasi, depresi, dan jarang - pikiran atau tindakan bunuh diri). Reaksi ini dapat diamati setelah dosis pertama. Dalam kasus reaksi tersebut, moksifloksasin harus dihentikan. Seperti kuinolon lainnya, moksifloksasin harus digunakan dengan hati-hati di hadapan atau diduga gangguan CNS (termasuk. diucapkan arteriosklerosis serebral, epilepsi) atau bila ada faktor-faktor lain, predisposisi kejang atau penurunan ambang kejang.

Melaporkan kasus reaksi anafilaksis yang serius ketika mengambil obat untuk pasien, mengambil kuinolon, termasuk moksifloksasin. Dalam beberapa kasus, reaksi ini disertai dengan runtuhnya jantung, penurunan kesadaran, jatuh pingsan, pembengkakan wajah atau tenggorokan, nafas yg sulit, krapivnicej, zudom. Dalam kasus reaksi anafilaksis memerlukan administrasi segera epinefrin. Ketika ruam kulit atau tanda-tanda lain dari terapi reaksi hipersensitivitas dengan moksifloksasin harus dihentikan dan tahan (jika perlu) resusitasi yang tepat.

Hal ini penting untuk memperhitungkan kemungkinan kolitis pseudomembran, Jika asupan antibiotik pada pasien muncul diare. Pengobatan agen antibakteri mengarah ke modifikasi flora kolon normal, dan dapat menyebabkan peningkatan pertumbuhan clostridia. Jika diagnosis "kolitis pseudomembran" harus memulai terapi yang tepat.

Fluoroquinolones Terapi, termasuk. moksifloksasin, pengembangan kemungkinan tendinitis dan tendon pecah (Achilles dan lainnya). Dalam postmarketing surveilans melaporkan peningkatan risiko pada pasien, menerima kortikosteroid bersamaan, terutama yang berusia di atas 60 tahun. Oleh karena itu, munculnya rasa sakit, peradangan, atau pecahnya tendon menerima moksifloksasin harus dihentikan. Ini akan dihargai, bahwa tendon pecah dapat terjadi selama atau setelah terapi dengan kuinolon (termasuk sebagai moksifloksasin).

Perhatian.

Sebelum pengobatan harus dilakukan tes yang sesuai untuk mengidentifikasi mikroorganisme, menyebabkan penyakit, dan evaluasi kepekaan terhadap moksifloksasin. Terapi Moksifloksasin dapat dimulai sebelum hasil tes ini. Ketika hasil tes akan diketahui, Terapi yang memadai harus dilanjutkan.

Kerja sama