LIPRIMAR

Bahan aktif: Atorvastatin
Ketika ATH: C10AA05
CCF: Obat penurun lipid
ICD-10 kode (kesaksian): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Ketika CSF: 01.12.11.03
Pabrikan: GOEDECKE GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih, elips, Berukir “10” di satu sisi dan “PD 155” – lain; presentasi – Inti putih.

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, Natrium kroskarmelosa, polisorbat-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi film coating: opadraj putih YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glikol, Titanium dioksida, talek), simethicone emulsi (simethicone, Pengemulsi stearinovyj, asam sorbat, air), kandelila lilin.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, elips, Berukir “20” di satu sisi dan “PD 156” – lain; presentasi – Inti putih.

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, Natrium kroskarmelosa, polisorbat-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi film coating: opadraj putih YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glikol, Titanium dioksida, talek), simethicone emulsi (simethicone, Pengemulsi stearinovyj, asam sorbat, air), kandelila lilin.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, elips, Berukir “40” di satu sisi dan “PD 157” – lain; presentasi – Inti putih.

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, Natrium kroskarmelosa, polisorbat-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi film coating: opadraj putih YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glikol, Titanium dioksida, talek), simethicone emulsi (simethicone, Pengemulsi stearinovyj, asam sorbat, air), kandelila lilin.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih, elips, Berukir “80” di satu sisi dan “PD 158” – lain; presentasi – Inti putih.

Eksipien: kalsium karbonat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, Natrium kroskarmelosa, polisorbat-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi film coating: opadraj putih YS-1-7040 (gipromelloza, polietilen glikol, Titanium dioksida, talek), simethicone emulsi (simethicone, Pengemulsi stearinovyj, asam sorbat, air).

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Sintetis penurun obat. Atorvastatin-selektif inhibitor kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim kunci, mengkonversi 3-Hydroxy-3-HMG CoA mevalonat-the pendahulu steroid, termasuk kolesterol.

Pada pasien dengan homozygous dan heterozigot Familial Hiperkolesterolemia, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan Dyslipidemia campuran atorvastatin menurunkan kolesterol total plasma dalam darah (Hs), XC-LDL dan apolipoprotein di (APO-), serta isi XC-VLDL dan TG, menimbulkan halus peningkatan tingkat HDL-Xc.

Atorvastatin mengurangi konsentrasi kolesterol dan lipoprotein dalam plasma, menghambat sintesis HMG-KOA-reduktazu dan kolesterol dalam hati dan dengan meningkatkan jumlah reseptor LDL hepatik pada permukaan sel, yang mengarah ke peningkatan pegangan dan katabolisme LDL-kolesterol.

Atorvastatin mengurangi kolesterol LDL pendidikan dan jumlah partikel LDL. Panggilan dan gigih peningkatan LDL reseptor aktivitas, ditambah dengan perubahan kualitatif menguntungkan LDL partikel. Mengurangi tingkat kolesterol LDL pada pasien dengan keturunan Hiperkolesterolemia homozygous, tahan terhadap terapi dengan cara lipid lain.

Atorvastatin dalam dosis 10-80 mg mengurangi kolesterol total di 30-46%, LDL-C – di 41-61%, APO- – di 34-50% dan TG – di 14-33%. Hasil pengobatan yang serupa pada pasien dengan heterozigot Familial Hiperkolesterolemia, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan campuran hiperlipidemia, termasuk. pada pasien dengan non-insulin dependent diabetes mellitus.

Pada pasien dengan terisolasi hipertrigliseridemia atorvastatin mengurangi kolesterol total, LDL-C, Hs-LPONP, APO-, TG dan HS-LPneVP dan meningkatkan tingkat kolesterol HDL. Pada pasien dengan disbetalipoproteinemiej mengurangi kolesterol lainnya.

Pada pasien dengan giperlipoproteinemiej ketik IIA dan IIb Fredrickson nilai rata-rata kenaikan tingkat HDL kolesterol dalam pengobatan atorvastatin sesuai (10-80 mg), dibandingkan dengan patokan adalah 5.1-8.7% dan independen dari dosis. Ada penurunan yang signifikan dalam nilai-nilai bergantung pada dosis rasio: Total kolesterol/HDL-Xc dan XC-LDL/HDL-Xc pada 29-44% dan 37-55% masing-masing.

Atorvastatin dosis 80 mg terpercaya mengurangi risiko komplikasi iskemik dan kematian pada 16% Setelah 16-minggu kursus, dan risiko rawat-inap yang berulang-ulang tentang angina, disertai dengan tanda-tanda miokard iskemia, – di 26%. Pada pasien dengan tingkat sumber berbeda Hs-LDL atorvastatin mengurangi risiko komplikasi iskemik dan kematian (pada pasien dengan infark miokard tanpa zubza Q dan angina tidak stabil, pria dan wanita, pasien yang berusia di bawah atau di atas 65 tahun).

Penurunan dalam plasma LDL kolesterol baik berkorelasi dengan dosis obat, daripada konsentrasi dalam plasma darah.

Efek terapeutik dapat tercapai melalui 2 minggu setelah dimulainya terapi, mencapai melalui 4 Minggu dan berlangsung selama seluruh masa terapi.

Pencegahan penyakit kardiovaskular

Dalam Anglo-Skandinavia jantung hasil studi, lipidosnižaûŝaâ cabang (ASCOT-LLA), pengaruh atorvastatin fatal dan non-fatal jantung koroner hasil ditemukan, Efek atorvastatin adalah terapi yang sesuai dengan dosis 10 mg secara signifikan melebihi efek plasebo, sehubungan dengan keputusan mengenai terminasi dini dari penelitian melalui 3.3 tahun, bukan diantisipasi 5 tahun.

Atorvastatin secara signifikan mengurangi pengembangan komplikasi berikut:

Pengurangan yang signifikan dari total dan kardiovaskular kematian tidak telah ditunjukkan, Meskipun tren positif diamati.

Dalam sebuah studi bersama tentang dampak atorvastatin pada pasien dengan diabetes 2 jenis (KARTU) dalam penyakit kardiovaskular yang mematikan dan non-fatal hasil ditampilkan, Atorvastatin tepat terapi mengurangi risiko terkena komplikasi kardiovaskular berikut, terlepas dari jenis kelamin, usia pasien atau tingkat awal LDL-kolesterol.

Efek atorvastatin pada pengembangan komplikasi kardiovaskular dijelaskan di tabel berikut.

Aterosklerosis

Studi pengembangan reverse koroner aterosklerosis pada terapi penurun lipid intensif (PEMBALIKAN) Atorvastatin pantas dalam dosis 80 mg pada pasien dengan penyakit jantung iskemik yang ditemukan, penurunan rata-rata total atheroma (Kriteria utama efektivitas) Sejak awal studi berjumlah 0.4%.

Stroke berulang

Program intensif penurun kolesterol (SPARCL) Ditemukan, dosis atorvastatin yang 80 mg/hari mengurangi risiko stroke fatal atau mematikan yang berulang pada pasien, Riwayat stroke atau serangan iskemik transient tanpa penyakit jantung ISKEMIK dalam sejarah 15%, dibandingkan dengan plasebo. Ini penurunan signifikan resiko komplikasi kardiovaskular utama dan prosedur revaskularisasi. Mengurangi resiko gangguan kardiovaskuler di atorvastatin tepat terapi diamati pada semua kelompok kecuali, yang termasuk pasien dengan primer atau berulang penyakit stroke (7 dalam kelompok atorvastatin terhadap 2 plasebo).

Stroke hemoragik

Pasien, menerima perawatan di dosis atorvastatin tepat 80 mg, angka kejadian stroke hemoragik atau iskemik (265 terhadap 311) atau IBS (123 terhadap 204) kurang, dibandingkan pada kelompok kontrol.

Pencegahan sekunder komplikasi kardiovaskular

Dalam interpretasi dari target baru penelitian (TNT) Membandingkan efek atorvastatin dalam dosis 80 mg / hari 10 mg/hari pada risiko komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan penyakit jantung koroner klinis dikonfirmasi.

Atorvastatin dosis 80 mg terpercaya berkurang pengembangan komplikasi berikut:

Farmakokinetik

Penyerapan

Atorvastatin cepat diserap setelah administrasi ke dalam; C_.max dicapai melalui 1-2 tidak. Penyerapan dan konsentrasi atorvastatin dalam plasma meningkat secara proporsional dengan dosis. Mutlak ketersediaanhayati dari atorvastatin adalah sekitar 14%, dan sistem ketersediaanhayati menghambat aktivitas melawan g-KOA-reduktaza-tentang 30%. Rendah sistem ketersediaanhayati karena metabolisme presistemnym pada mukosa lambung dan/atau “pertama lulus” melalui hati. Makanan mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan oleh sekitar 25% dan 9% masing-masing (sebagaimana dibuktikan oleh hasil (C)_.max dan AUC), Namun, CHS kadar kolesterol LDL ketika diambil pada perut kosong dan atorvastatin selama makan berkurang hampir pada tingkat yang sama. Meskipun, bahwa setelah administrasi atorvastatin di malam hari di bawah Kadar plasma (C_.max dan AUC oleh sekitar 30%), daripada setelah mengambil di pagi hari, menurunkan kolesterol LDL kolesterol tidak tergantung pada waktu hari, yang mengambil obat.

Distribusi

Rata-rata V_D Atorvastatin adalah sekitar 381 l. Menghubungkan atorvastatin untuk protein plasma tidak kurang 98%. Relevan tingkat atorvastatin dalam eritrosit plasma adalah tentang 0.25, yaitu. Atorvastatin buruk melintasi dalam sel darah merah.

Metabolisme

Atorvastatin banyak dimetabolisme dengan pembentukan Ortho- dan paragidroksilirovannyh derivatif dan berbagai produk oksidasi beta. In vitro orto- dan metabolit paragidroksilirovannye memiliki efek penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase inhibitor, sebanding dengan atorvastatin. Menghambat aktivitas melawan g-KOA-reduktaza sekitar 70% karena aktivitas beredar metabolit. Hasil penelitian secara in vitro menyarankan, CYP menghambat CYP3A4 yang memainkan peran penting dalam metabolisme atorvastatin. Ini disahkan oleh peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma manusia saat menerima Eritromisin, yang merupakan penghambat izofermenta.

Penelitian secara in vitro juga telah menunjukkan, atorvastatin itu adalah inhibitor lemah menghambat CYP3A4 izofermenta. Atorvastatin tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada terfenadina konsentrasi dalam plasma, yang adalah dimetabolisme terutama menghambat CYP3A4 izofermentom; dalam hal ini, substansial pengaruh atorvastatin pada substrat izofermenta menghambat CYP3A4 farmakokinetiku lain mungkin.

Deduksi

Atorvastatin dan metabolit yang dikeluarkan, terutama, dengan empedu setelah metabolisme hati dan/atau vnepečenočnogo (Atorvastatin tidak tunduk untuk diucapkan kishechno-pechenocna daur ulang). T_1/2 adalah tentang 14 tidak, , Sementara ingibiruty efek obat dalam hubungannya dengan HMG-CoA- sekitar reduktase 70% ditentukan oleh aktivitas beredar metabolit dan tentang 20-30 h karena kehadiran mereka. Asupan dalam urin terdeteksi kurang 2% dosis atorvastatin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Usia

Konsentrasi atorvastatin plasma di lansia (umur ≥ 65 tahun) lebih tinggi (C_.max tentang 40%, AUC sekitar 30%), daripada di pasien dewasa usia muda. Perbedaan dalam keamanan, kinerja atau pencapaian tujuan terapi penurun kolesterol pada orang tua dibandingkan dengan populasi umum yang belum.

Farmakokinetik penelitian obat pada anak-anak belum dilakukan.

Paul

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma dari wanita berbeda (C_.max tentang 20% lebih tinggi, а AUC на 10% di bawah) dari orang-orang pada pria. Namun, pengaruh perbedaan klinis yang signifikan pada metabolisme lipid pada pria dan wanita yang tidak diungkapkan.

Gagal ginjal

Pelanggaran terhadap fungsi ginjal memiliki tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma atorvastatin atau efeknya pada indeks dari metabolisme lipid. Dalam hal ini, perubahan dosis pada pasien dengan gangguan ginjal tidak diperlukan.

Atorvastatin tidak ditampilkan selama hemodialisis karena intensif mengikat protein plasma.

Gagal hati

Konsentrasi atorvastatin secara signifikan meningkatkan (C_.max dan AUC sekitar 16 dan 11 kali, masing-masing,) pada pasien dengan sirosis hati beralkohol (Kelas B Anak-Pugh).

Kesaksian

- Hiperkolesterolemia primer (geterozigotnaâ keluarga dan nesemejnaâ giperholesterinemia (Ketik Iia Fredrickson);

-gabungan (campuran) hiperlipidemia (jenis IIA dan IIb Fredrickson);

— disbetalipoproteinemiâ (Fredrickson tipe III) (sebagai tambahan untuk diet);

-Keluarga endogen hipertrigliseridemia (Fredrickson jenis IV), tahan untuk diet;

-homozygous Familial Hiperkolesterolemia dengan inefisiensi diet dan perawatan lainnya bebas-Farmakologi;

— pencegahan utama komplikasi kardiovaskular pada pasien tanpa tanda-tanda klinis dari penyakit jantung ISKEMIK, tapi dengan beberapa faktor risiko perkembangannya – lebih tua dari 55 tahun, nikotin ketergantungan, hipertensi arteri, diabetes, konsentrasi yang rendah kolesterol HDL dalam plasma darah, predisposisi genetik, termasuk. latar belakang Dyslipidemia;

-sekunder pencegahan komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan penyakit jantung iskemik untuk mengurangi angka kematian total, infark miokard, tak, rawat-inap yang berulang-ulang tentang stroke dan membutuhkan revaskularisasi.

Dosis rejimen

Sebelum memulai pengobatan Liprimarom^® Anda harus mencoba untuk mengontrol Hiperkolesterolemia melalui diet, latihan dan indeks massa tubuh lebih rendah pada pasien dengan obesitas, Selain pengobatan penyakit yang mendasari.

Dalam menunjuk obat, pasien harus merekomendasikan diet gipoholesterinemičeskuû standar, Ia berpuasa selama pengobatan.

Obat diambil secara lisan setiap saat hari tanpa makanan. Dosis berkisar dari 10 mg 80 mg 1 waktu / hari, pemilihan dosis harus dilaksanakan mengambil ke account baselines XC-LDL, tujuan terapi dan efek individu. Dosis maksimum – 80 mg 1 waktu / hari.

Pada awal pengobatan dan/atau selama munculnya dosis Liprimara^® harus setiap 2-4 minggu untuk memantau konten lipid dalam plasma dan menyesuaikan dosis sesuai.

Di Hiperkolesterolemia utama dan gabungan (campur) giperlipidemii untuk sebagian besar pasien, dosis Liprimara^® aku s 10 mg 1 waktu / hari. Efek terapeutik memanifestasikan dirinya dalam 2 Minggu dan biasanya mencapai puncaknya selama 4 minggu. Dalam perawatan jangka panjang efek berlangsung.

Di Hiperkolesterolemia Familial homozygous obat yang diresepkan di dosis 80 mg 1 waktu / hari (menurunkan tingkat kolesterol LDL dalam 18-45%).

Di insufisiensi hati dosis Liprimara^® harus dikurangi di bawah pengawasan konstan aktivitas ACT dan ALT.

Fungsi ginjal terganggu tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma atorvastatin atau tingkat pengurangan LDL-kolesterol dalam aplikasi Liprimara^®, Oleh karena itu, tidak memerlukan dosis penyesuaian.

Dalam menerapkan obat di pasien usia lanjut perbedaan dalam keselamatan, efektivitas dibandingkan dengan populasi keseluruhan tidak terdeteksi, dan penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Jika perlu, Aplikasi bersama dengan ziklosporinom dosis Liprimar^® tidak boleh melebihi 10 mg

Rekomendasi untuk menentukan tujuan pengobatan

SEBUAH. Rekomendasi dari program-program pendidikan nasional untuk menghalangi NCEP, Amerika Serikat

* Beberapa ahli merekomendasikan penggunaan lipid berarti, mengurangi kandungan kolesterol LDL, Jika perubahan gaya hidup tidak mengurangi isinya ke tingkat < 100 mg / dL. Lain lebih suka obat, yang memiliki efek khusus pada TG dan HDL-Xc, seperti niasin dan Fibrates. Dokter juga dapat menunda Intracavernous di subgrup ini.

** Dengan tidak adanya faktor risiko atau tersedia hanya 1 faktor risiko dalam hampir semua orang 10-tahun risiko < 10%, Oleh karena itu, Skor tidak diperlukan.

Jika Anda telah mencapai target Anda konten LDL-kolesterol, tapi kandungan tetap TG ≥ 200 mg / dL, tujuan sekunder terapi – menurunkan kolesterol, tidak termasuk XC-HDL, sampai ke tingkat, melebihi target kolesterol LDL kolesterol konten 30 mg/dl dalam setiap kategori risiko.

B. Rekomendasi dari masyarakat Eropa aterosklerosis

Di pasien dengan diagnosis dikonfirmasi IHD dan lain pasien dengan risiko tinggi komplikasi iskemik tujuan perawatan adalah untuk mengurangi tingkat kolesterol LDL < 3 mmol/l (atau <115 mg / dL) dan umum Cs < 5 mmol/l (atau <190 mg / dL).

Efek samping

Liprimar^® biasanya baik ditoleransi. Efek samping, biasanya, cahaya dan sekilas.

Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%)

CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Dari sistem pencernaan: mual, diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu, sembelit, perut kembung.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia.

Kurang sering reaksi merugikan (≤1%)

Dari sistem saraf pusat dan perifer: rasa tidak enak, pusing, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Dari sistem pencernaan: muntah, anoreksia, hepatitis, pankreatitis, ikterus kolestatik.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sakit punggung, kram otot, myositis, miopati, artralgii, raʙdomioliz.

Reaksi alergi: gatal-gatal, gatal, ruam kulit, reaksi anafilaksis, ruam bulosa, eritema multiforme eksudatif, TEN (Sindrom Lyell), ganas eritema eksudatif (Stevens-Johnson syndrome).

Metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, peningkatan tingkat serum CPK.

Dari sistem hematopoietik: trombositopenia.

Lain: ketidakmampuan, edema perifer, berat badan, sakit dada, gagal ginjal sekunder, alopecia, kebisingan di telinga, kelelahan.

Kausal link dengan pengakuan obat adalah tidak untuk semua reaksi atas.

Kontraindikasi

-penyakit hati yang aktif atau kegiatan peningkatan serum transaminase (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) ambigu kejadian;

- Sampai 18 tahun (kurangnya data klinis efikasi dan keamanan untuk kelompok usia ini);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

C peringatan harus digunakan dalam pasien, pelaku alkohol; dengan indikasi penyakit pada penyakit hati.

Kehamilan dan menyusui

Liprimar^® kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Wanita usia reproduksi selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Liprimar^® Anda dapat menetapkan wanita usia reproduksi hanya, jika probabilitas kehamilan memiliki sangat rendah, dan pasien diberitahu tentang kemungkinan risiko ke janin selama pengobatan.

Diketahui, Apakah atorvastatin dengan susu payudara. Mengingat potensi efek samping pada bayi, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Efek pada hati

Seperti dengan dana lainnya dari kelas yang sama menurunkan lemak, Setelah pengobatan dengan Liprimar^® mencatat moderat (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) meningkatkan aktivitas serum AST dan ALT. Peningkatan terus-menerus whey transaminaz hati (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan CAH) diamati di 0.7% pasien, menerima Liprimar^® dalam studi klinis,. Frekuensi perubahan tersebut dalam aplikasi obat dosis 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 mg adalah 0.2%, 0.2%, 0.6% dan 2.3% masing-masing. Peningkatan transaminaz hati yang biasanya tidak disertai dengan penyakit kuning atau yang merupakan manifestasi klinis. Dengan mengurangi dosis Liprimara^®, sementara atau lengkap mengangkat persiapan aktivitas transaminaz hati kembali ke tingkat asli. Mayoritas pasien terus menerima Liprimara^® dalam mengurangi dosis tanpa konsekuensi.

Sebelum awal, melalui 6 minggu 12 minggu setelah awal obat atau setelah peningkatan dosis, juga karena selama seluruh kursus pengobatan untuk mengendalikan hati. Fungsi hati harus dieksplorasi juga dengan munculnya tanda-tanda klinis kerusakan hati. Peningkatan aktivitas transaminaz hati harus dipantau sampai, Sementara itu adalah tidak dinormalisasi. Jika telah ada peningkatan aktivitas AST atau ALT lebih dari 3 dibandingkan dengan sisa VGN, dosis anjuran pengurangan atau penghapusan produk.

Efek pada otot rangka

Pasien, menerima Liprimar^®, Ada mialgia. Diagnosis miopati (rasa sakit dan kelemahan otot, dikombinasikan dengan meningkatnya kegiatan KLF lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG) menganggap pada pasien dengan mialgiâmi Umum, rasa sakit atau kelemahan otot dan/atau diungkapkan oleh peningkatan aktivitas KFK. Terapi Liprimarom^® harus berhenti dalam kasus eksplisit aktivitas KLF atau jika tidak ada konfirmasi atau dicurigai miopati. Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain di kelas ini meningkat, sedangkan penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, Asam nikotinat di lipid menurunkan dosis (lebih 1 g) atau azole antijamur. Banyak obat ini menghambat metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, dan / atau transportasi obat. Dikenal, Apa CYP sitokrom menghambat CYP3A4 – CYP hepatik utama, terlibat dalam biotransformasi atorvastatin. Menetapkan Liprimar^® dalam kombinasi dengan fibratami, Eritromisin, imunosupresan, obat antijamur azole atau asam nikotinat di lipid menurunkan dosis, Anda harus hati-hati menimbang diharapkan manfaat dan resiko pengobatan; secara teratur harus mengamati pasien untuk mengidentifikasi sakit atau kelemahan pada otot-otot, terutama selama beberapa bulan pertama pengobatan dan periode dosis meningkat dari formulasi setiap. Dalam hal kebutuhan kombinasi terapi harus mempertimbangkan penggunaan obat ini di bawah dasar dan mendukung dosis. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, Meskipun seperti pemantauan tidak memungkinkan Anda untuk mencegah perkembangan miopati parah.

Pasien harus memperingatkan tentang, mereka harus segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda memiliki rasa sakit yang tidak dapat dijelaskan atau kelemahan pada otot, terutama jika mereka disertai oleh malaise atau demam.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Data pada efek atorvastatin pada kemampuan untuk drive dan kegiatan berbahaya lainnya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik, tidak tersedia.

Overdosis

Pengobatan: jika perlu, terapi simtomatik. Atorvastatin sangat terkait dengan protein plasma darah, Oleh karena itu, hemodialisis tidak efektif. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi obat

Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain kelas ini meningkat, sementara penggunaan siklosporin, fibratov, Eritromisin, obat antijamur derivatif azola dan asam nikotinat di lipid menurunkan dosis.

Inhibitor menghambat Izofermenta CYP3A4

Sebagai atorvastatin dimetabolisme oleh menghambat CYP3A4 izofermentom, penggunaan kombinasi Liprimara^® izofermenta inhibitor dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma. Tingkat interaksi dan efek potenzirovania didefinisikan variabilitas efek pada CYP menghambat CYP3A4.

Transportasi inhibitor protein OATR1V1

Atorvastatin dan metabolit nya adalah substrat transportasi protein OATR1V1. OATR1V1 inhibitor (misalnya, cyclosporine) dapat meningkatkan ketersediaanhayati atorvastatin. Jadi, penerapan gabungan atorvastatin dosis 10 mg dan dosis siklosporin 5.2 mg/kg/hari menghasilkan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma darah di 7.7 kali.

Eritromisin clarithromycin

Jika Anda mendaftar untuk Liprimara^® dan Eritromisin (oleh 500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (oleh 500 mg 2 kali / hari), itu menghalangi menghambat CYP3A4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

PI

Simultan aplikasi Liprimara^® protease inhibitor, dikenal sebagai inhibitor CYP3A4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Diltiazem

Penggunaan kombinasi Liprimara^® dosis 40 mg dengan diltiazem dosis 240 mg mengarah ke peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Cimetidine

Secara bermakna interaksi Liprimara^® dengan simetidin tidak terdeteksi.

Itrakonazol

Simultan aplikasi Liprimara^® dalam dosis dari 20 mg 40 mg itraconazole dalam dosis 200 dilakukan untuk meningkatkan nilai-nilai AUC atorvastatin mg.

Jus jeruk Bali

Karena jus jeruk berisi satu atau lebih komponen, itu menghalangi CYP menghambat CYP3A4, konsumsi berlebihan nya (lebih 1.2 liter per hari) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Zitohroma izofermenta induktif menghambat CYP3A4

Penggunaan kombinasi Liprimara^® dengan inducers izofermenta zitohroma menghambat CYP3A4 (misalnya, èfavirenzom atau rifampicin) dapat mengurangi konsentrasi atorvastatin dalam plasma. Karena mekanisme dual interaksi dengan rifampicin (inducer izofermenta zitohroma menghambat CYP3A4 inhibitor protein hepatosit transportasi dan OATR1V1) direkomendasikan simultan penerapan atorvastatin dan rifampicin, karena ditunda atorvastatin masuk setelah mengambil rifampicin mengarah signifikan penurunan konsentrasi atorvastatin dalam plasma

Antasida

Sementara konsumsi Liprimara^® dan suspensi, berisi magnesium dan aluminium hidroksida, Atorvastatin konsentrasi dalam plasma berkurang sekitar 35%, Namun, tingkat menurunkan LDL-kolesterol sementara tidak berubah.

Fenazon

Sambil menerapkan Liprimar^® tidak mempengaruhi farmakokinetiku Phenazone, Oleh karena itu, interaksi dengan obat lain, izofermentami sitokrom yang sama, Tidak diharapkan.

Colestipol

Sambil menerapkan kolestipola atorvastatin konsentrasi dalam plasma menurun sebesar sekitar 25%. Namun, menurunkan atorvastatin kombinasi efek dan kolestipola melampaui masing-masing obat secara terpisah.

Digoxin

Readmission digoksin dan Liprimara^® dosis 10 konsentrasi keseimbangan mg digoksin dalam plasma tidak berubah. Namun, bila diterapkan dalam kombinasi dengan digoksin Liprimarom^® dosis 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Pasien, menerima digoksin dikombinasikan dengan Liprimarom^®, membutuhkan pemantauan klinis.

Azitromisin

Jika Anda mendaftar untuk Liprimara^® dosis 10 mg 1 kali / hari dan dosis azithromycin 500 mg 1 kali / hari konsentrasi plasma atorvastatin tidak berubah.

Kontrasepsi oral

Jika Anda mendaftar untuk Liprimara^® dan kontrasepsi oral, berisi Noretisteron dan estradiol etinil estradiol, Ada peningkatan yang signifikan dalam AUC estradiol etinil dan Noretisteron sekitar 30% dan 20% masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, menerima Liprimar^®.

Terfenadine

Liprimar^® Sementara menerapkan tidak berpengaruh klinis yang signifikan pada farmakokinetiku terfenadina.

Warfarin

Gejala klinis bermakna interaksi atorvastatin dengan warfarin tidak terdeteksi.

Amlodipine

Jika Anda mendaftar untuk Liprimara^® dosis 80 amlodipine mg 10 farmakokinetik atorvastatin mg dalam keadaan ekuilibrium tidak berubah.

Terapi lain seiring

Dalam studi klinis Liprimar^® digunakan dalam kombinasi dengan cara antigipertenzivei dan estrogen, yang ditunjuk sebagai terapi penggantian; gejala klinis yang signifikan interaksi telah dicatat. Penelitian interaksi dengan obat-obatan tertentu telah dilakukan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, dari jangkauan anak-anak. Umur simpan – 3 tahun.